2-арахидоноилглицерин - 2-Arachidonoylglycerol
Имена | |
---|---|
Предпочтительное название IUPAC
1,3-дигидроксипропан-2-ил (5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) -икоса-5,8,11,14-тетраеноат |
|
Другие имена
2-AG, 2-арахидоноилглицерин
|
|
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol )
|
|
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
ChemSpider | |
PubChem CID
|
|
UNII | |
|
|
|
|
Характеристики | |
С 23 Н 38 О 4 | |
Молярная масса | 378,3 г / моль |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). |
|
проверить ( что есть ?) | |
Ссылки на инфобоксы | |
2-арахидоноилглицерин ( 2-AG ) является эндоканнабиноид , эндогенного агониста в CB 1 рецептора и первичный эндогенным лигандом для рецептора СВ2. Это сложный эфир, образованный арахидоновой кислотой омега-6 жирной кислоты и глицерином . Он присутствует в относительно высоких концентрациях в центральной нервной системе и оказывает нейромодулирующее действие каннабиноидов. Он был обнаружен в материнском коровьем и грудном молоке . Впервые это химическое вещество было описано в 1994–1995 годах, хотя оно было обнаружено задолго до этого. Активность фосфолипазы C (PLC) и диацилглицерин липазы (DAGL) опосредует его образование. 2-AG синтезируется из диацилглицерина, содержащего арахидоновую кислоту (DAG) .
Вхождение
2-AG, в отличие от анандамида (другого эндоканнабиноида ), присутствует в относительно высоких концентрациях в центральной нервной системе; это самый распространенный молекулярный вид моноацилглицерина, обнаруживаемый в головном мозге мышей и крыс (~ 5-10 нмоль / г ткани). Обнаружение 2-AG в ткани мозга осложняется относительной легкостью его изомеризации в 1-AG в стандартных условиях экстракции липидов. Он был обнаружен в материнском коровьем, а также в грудном молоке.
Открытие
2-AG был открыт Рафаэлем Мешуламом и его учеником Шимоном Бен-Шабатом. 2-AG - известное химическое соединение, но его появление у млекопитающих и его сродство к каннабиноидным рецепторам были впервые описаны в 1994–1995 годах. Исследовательская группа из Университета Тейкио сообщила о сродстве 2-AG к каннабиноидным рецепторам в 1994-1995 годах, но о выделении 2-AG в кишечнике собак впервые сообщила в 1995 году исследовательская группа Рафаэля Мехулама из Еврейского университета. Иерусалим , дополнительно охарактеризовавший его фармакологические свойства in vivo . 2-Арахидоноилглицерин, следующий за анандамидом , был вторым обнаруженным эндоканнабиноидом . Каннабиноид подтвердил существование каннабиноидной нейромодуляторной системы в нервной системе .
Фармакология
В отличие от анандамида , образование 2-AG зависит от кальция и опосредуется активностью фосфолипазы C (PLC) и диацилглицеринлипазы (DAGL). 2-AG действует как полный агонист рецептора CB1. В концентрации 0,3 нМ 2-AG индуцирует быстрое временное увеличение внутриклеточного свободного кальция в клетках глиомы нейробластомы X NG108-15 посредством механизма, зависимого от рецептора CB1. 2-АГИ гидролизуют в пробирке с помощью monoacylglycerol липазы (MAGL), амид жирной кислоты гидролазы (FAAH), а неохарактеризованный серин гидролазы ферментов ABHD2 , ABHD6 и ABHD12 . Точный вклад каждого из этих ферментов в прекращение передачи сигналов 2-AG in vivo неизвестен, хотя предполагается, что MAGL отвечает за ~ 85% этой активности в головном мозге. Были идентифицированы транспортные белки для 2-арахидоноилглицерина и анандамида. К ним относятся белки теплового шока ( Hsp70s ) и белки, связывающие жирные кислоты (FABP).
Биосинтез
2-Арахидоноилглицерин синтезируется из диацилглицерина (ДАГ) , содержащего арахидоновую кислоту , который является производным от увеличения метаболизма инозитолфосфолипидов под действием диацилглицеринлипазы . Молекула также может быть образована такими путями, как гидролиз, производный ( диглицеридом ) как из фосфатидилхолина (PC), так и из фосфатидной кислоты (PA) под действием липазы DAG, и гидролиз лизофосфатидной кислоты, содержащей арахидоновую кислоту, под действием фосфатазы. .
Смотрите также
использованная литература
Примечания
Общие ссылки
- Динь Т.П., Карпентер Д., Лесли FM и др. (Август 2002 г.). «Мозговая моноглицеридная липаза, участвующая в инактивации эндоканнабиноидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (16): 10819–24. Bibcode : 2002PNAS ... 9910819D . DOI : 10.1073 / pnas.152334899 . PMC 125056 . PMID 12136125 .