2-арахидоноилглицерин - 2-Arachidonoylglycerol

2-арахидоноилглицерин
2-Ara-Gl.svg
Имена
Предпочтительное название IUPAC
1,3-дигидроксипропан-2-ил (5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) -икоса-5,8,11,14-тетраеноат
Другие имена
2-AG, 2-арахидоноилглицерин
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
UNII
  • InChI = 1S / C23H38O4 / c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-23 (26) 27- 22 (20-24) 21-25 / ч 6-7,9-10,12-13,15-16,22,24-25H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3 / b7- 6-, 10-9-, 13-12-, 16-15- чек об оплатеY
    Ключ: RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJSA-N чек об оплатеY
  • InChI = 1 / C23H38O4 / c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-23 (26) 27- 22 (20-24) 21-25 / ч 6-7,9-10,12-13,15-16,22,24-25H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3 / b7- 6-, 10-9-, 13-12-, 16-15-
    Ключ: RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJBN
  • O = C (OC (CO) CO) CCC \ C = C / C \ C = C / C \ C = C / C \ C = C / CCCCC
Характеристики
С 23 Н 38 О 4
Молярная масса 378,3 г / моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?) чек об оплатеY☒N
Ссылки на инфобоксы

2-арахидоноилглицерин ( 2-AG ) является эндоканнабиноид , эндогенного агониста в CB 1 рецептора и первичный эндогенным лигандом для рецептора СВ2. Это сложный эфир, образованный арахидоновой кислотой омега-6 жирной кислоты и глицерином . Он присутствует в относительно высоких концентрациях в центральной нервной системе и оказывает нейромодулирующее действие каннабиноидов. Он был обнаружен в материнском коровьем и грудном молоке . Впервые это химическое вещество было описано в 1994–1995 годах, хотя оно было обнаружено задолго до этого. Активность фосфолипазы C (PLC) и диацилглицерин липазы (DAGL) опосредует его образование. 2-AG синтезируется из диацилглицерина, содержащего арахидоновую кислоту (DAG) .

Вхождение

2-AG, в отличие от анандамида (другого эндоканнабиноида ), присутствует в относительно высоких концентрациях в центральной нервной системе; это самый распространенный молекулярный вид моноацилглицерина, обнаруживаемый в головном мозге мышей и крыс (~ 5-10 нмоль / г ткани). Обнаружение 2-AG в ткани мозга осложняется относительной легкостью его изомеризации в 1-AG в стандартных условиях экстракции липидов. Он был обнаружен в материнском коровьем, а также в грудном молоке.

Открытие

2-AG был открыт Рафаэлем Мешуламом и его учеником Шимоном Бен-Шабатом. 2-AG - известное химическое соединение, но его появление у млекопитающих и его сродство к каннабиноидным рецепторам были впервые описаны в 1994–1995 годах. Исследовательская группа из Университета Тейкио сообщила о сродстве 2-AG к каннабиноидным рецепторам в 1994-1995 годах, но о выделении 2-AG в кишечнике собак впервые сообщила в 1995 году исследовательская группа Рафаэля Мехулама из Еврейского университета. Иерусалим , дополнительно охарактеризовавший его фармакологические свойства in vivo . 2-Арахидоноилглицерин, следующий за анандамидом , был вторым обнаруженным эндоканнабиноидом . Каннабиноид подтвердил существование каннабиноидной нейромодуляторной системы в нервной системе .

Фармакология

В отличие от анандамида , образование 2-AG зависит от кальция и опосредуется активностью фосфолипазы C (PLC) и диацилглицеринлипазы (DAGL). 2-AG действует как полный агонист рецептора CB1. В концентрации 0,3 нМ 2-AG индуцирует быстрое временное увеличение внутриклеточного свободного кальция в клетках глиомы нейробластомы X NG108-15 посредством механизма, зависимого от рецептора CB1. 2-АГИ гидролизуют в пробирке с помощью monoacylglycerol липазы (MAGL), амид жирной кислоты гидролазы (FAAH), а неохарактеризованный серин гидролазы ферментов ABHD2 , ABHD6 и ABHD12 . Точный вклад каждого из этих ферментов в прекращение передачи сигналов 2-AG in vivo неизвестен, хотя предполагается, что MAGL отвечает за ~ 85% этой активности в головном мозге. Были идентифицированы транспортные белки для 2-арахидоноилглицерина и анандамида. К ним относятся белки теплового шока ( Hsp70s ) и белки, связывающие жирные кислоты (FABP).

Биосинтез

2-Арахидоноилглицерин синтезируется из диацилглицерина (ДАГ) , содержащего арахидоновую кислоту , который является производным от увеличения метаболизма инозитолфосфолипидов под действием диацилглицеринлипазы . Молекула также может быть образована такими путями, как гидролиз, производный ( диглицеридом ) как из фосфатидилхолина (PC), так и из фосфатидной кислоты (PA) под действием липазы DAG, и гидролиз лизофосфатидной кислоты, содержащей арахидоновую кислоту, под действием фосфатазы. .

Смотрите также

использованная литература

Примечания

Общие ссылки