ABVD - ABVD

ABVD - это схема химиотерапии, используемая в качестве первой линии лечения лимфомы Ходжкина , заменяющая старый протокол MOPP . Он состоит из одновременного лечения химиотерапевтическими препаратами:

Медицинское использование

С 2007 года ABVD широко используется в качестве начального химиотерапевтического лечения впервые диагностированной лимфомы Ходжкина. Это наиболее эффективный и наименее токсичный режим химиотерапии, доступный для лечения лимфомы Ходжкина на ранней стадии. Другими схемами химиотерапии, которые широко используются в этих условиях, являются схемы Стэнфорд V и BEACOPP .

Администрация

Один цикл химиотерапии ABVD обычно проводится в течение 4 недель в двух дозах, первая доза - на 1 день, а вторая - на 15 день. Все четыре химиотерапевтических препарата вводятся внутривенно . Химиотерапия ABVD обычно проводится в амбулаторных условиях, то есть не требует госпитализации .

Типичные дозировки для одного 28-дневного цикла ABVD:

Лекарство Доза Режим Дни
Адриамицин 25 мг / м 2 В / в болюс День 1 и 15
Блеомицин 10 МЕ / м 2 В / в болюс День 1 и 15
Винбластин 6 мг / м 2 В / в болюс День 1 и 15
Дакарбазин 375 мг / м 2 В / в инфузия День 1 и 15

Количество циклов зависит от стадии заболевания и от того, насколько хорошо пациент переносит химиотерапию. Дозировка может быть отложена из-за нейтропении , тромбоцитопении или других побочных эффектов.

ФДГ ПЭТ обычно рекомендуется после завершения ABVD , чтобы оценить ответ на терапию. Промежуточная ПЭТ (после 2 циклов) может быть полезна для прогнозирования, но пока не влияет на изменения в терапии, за исключением протоколов клинических испытаний.

Побочные эффекты

Побочные эффекты ABVD можно разделить на острые (возникающие во время химиотерапии) и отложенные (возникающие от месяцев до лет после завершения химиотерапии). Отсроченные побочные эффекты приобрели особую важность, потому что многие пациенты, лечившиеся от лимфомы Ходжкина, выздоравливают и могут ожидать долгую жизнь после завершения химиотерапии.

Острые побочные эффекты

  • Выпадение волос или алопеция - довольно частый, но не универсальный побочный эффект ABVD. Выпавшие волосы возвращаются через несколько месяцев после завершения химиотерапии.
  • При ABVD могут возникать тошнота и рвота , хотя методы лечения тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией, значительно улучшились (см. Поддерживающую терапию ниже).
  • Низкие показатели крови или миелосупрессия возникают примерно в 50% случаев с ABVD. Для предотвращения этого иногда используются факторы роста клеток крови (см. Поддерживающую терапию ниже). При химиотерапии часто проверяют показатели крови. Любой возникший жар или признак инфекции необходимо незамедлительно обследовать; тяжелые инфекции могут быстро развиться в человеке с низкими лейкоцитами подсчетом из - за химиотерапии.
  • Возможны аллергические реакции на блеомицин. Небольшая тестовая доза блеомицина часто назначается перед первым раундом ABVD для скрининга пациентов, у которых может быть аллергия.
  • Невропатия : периферическая невропатия , вызванная химиотерапией , прогрессирующее и стойкое покалывание, онемение, сильная боль и гиперчувствительность к холоду, начиная с кистей и стоп, а иногда и с рук и ног.

Отсроченные побочные эффекты

  • Бесплодие при ABVD, вероятно, встречается нечасто. Несколько исследований показали, что, хотя количество сперматозоидов у мужчин уменьшается во время химиотерапии, они возвращаются к норме после завершения ABVD. У женщин уровень фолликулостимулирующего гормона оставался нормальным при приеме ABVD, что свидетельствует о сохранении функции яичников. Независимо от этих данных, параметры рождаемости (например , спермой криоконсервации , яйцеклетка криоконсервации , эмбрион криоконсервации ) следует обсудить с онкологом перед началом ABVD терапии.
  • Легочная токсичность или повреждение легких могут возникать при использовании блеомицина при ABVD, особенно когда лучевая терапия грудной клетки также проводится как часть лечения лимфомы Ходжкина. Эта токсичность развивается от месяцев до лет после завершения химиотерапии и обычно проявляется в виде кашля и одышки . Высокие концентрации кислорода, которые часто используются в хирургии, могут вызвать повреждение легких у пациентов, получавших блеомицин, даже спустя годы. Легочные функциональные пробы часто используются для оценки поражения легких, связанного с блеомицином. Одно исследование выявило повреждение легких блеомицином у 18% пациентов, получавших ABVD по поводу болезни Ходжкина. Ретроспективный анализ поставил под сомнение необходимость в блеомицине вообще; однако на данный момент он остается стандартной частью ABVD.
  • Сердечная токсичность или кардиомиопатия может быть поздним побочным эффектом адриамицина . Возникновение сердечной токсичности, связанной с адриамицином, связано с общей дозой адриамицина на протяжении всей жизни и резко увеличивается у людей, которые получают кумулятивную дозу более 400 мг / м 2 . Почти все пациенты, получавшие ABVD, получают меньше этой дозы (за 6 циклов ABVD кумулятивная доза адриамицина составляет 300 мг / м 2 ); поэтому сердечная токсичность, связанная с адриамицином, очень редко встречается при ABVD.
  • Вторичные злокачественные новообразования . Пациенты, излеченные от лимфомы Ходжкина, остаются в группе повышенного риска развития других (вторичных) видов рака. Связанные с лечением лейкозы при ABVD нечасты, особенно по сравнению с MOPP. Однако одно исследование показало, что риск повторного рака достигает 28% через 25 лет после лечения лимфомы Ходжкина, хотя большинство пациентов в этом исследовании получали химиотерапию MOPP, а не ABVD. Многие из этих вторых видов рака были раком легких или, у женщин, раком груди, что подчеркивает важность отказа от курения и регулярной профилактики после завершения лечения. Лучевая и химиотерапия, вероятно, играют роль в развитии этих вторичных злокачественных новообразований; Трудно определить точный вклад химиотерапии, такой как ABVD.

Поддерживающая терапия

Поддерживающая терапия относится к усилиям по предотвращению или лечению побочных эффектов химиотерапии ABVD, а также по оказанию людям помощи при прохождении химиотерапии с наименьшим дискомфортом.

Противорвотные

В начале 21 века были достигнуты значительные успехи в области противорвотных препаратов или лекарств от тошноты. Пациенты часто получают комбинацию антагонистов рецепторов 5-HT 3 (например, ондансетрона ), кортикостероидов и бензодиазепинов перед химиотерапией для предотвращения тошноты. Эти лекарства также эффективны после развития тошноты, как и фенотиазины . Чувствительность каждого человека к тошноте и рвоте различна. В целом, хотя пациенты часто испытывают легкую или умеренную тошноту, тяжелая тошнота или рвота при ABVD нехарактерны.

Эметогенность высокая. В eviQ есть рекомендации по предотвращению тошноты и рвоты.

Убедитесь, что пациенты имеют достаточное количество противорвотных средств при внезапной рвоте с помощью метоклопрамида от 10 мг до 20 мг каждые 4-6 часов при необходимости ИЛИ Прохлорперазина 10 мг перорально или 12,5 мг внутривенно каждые 4-6 часов при необходимости.

Факторы роста

Факторы роста крови - это лекарства, которые стимулируют костный мозг производить больше определенных видов клеток крови . Обычно используемые примеры включают G-CSF и эритропоэтин . Эти препараты иногда используются с ABVD для предотвращения нейтропении (низкий белых кровяных клеток в счет) и анемии , связанной с химиотерапией, хотя их использование не является универсальным.

История

До середины 1960-х годов продвинутая стадия болезни Ходжкина лечилась с помощью химиотерапии с одним агентом , с довольно мрачной долгосрочной выживаемостью и показателями излечения. С развитием в понимании сопротивления химиотерапии и развитии комбинированной химиотерапии , Винсент Т. Devita и Джорджа Canellos в Национальном институте рака (США) разработал Mopp режим. Эта комбинация мехлорэтамина , винкристина (онковина), прокарбазина и преднизона оказалась способной излечить почти 70% пациентов с лимфомой Ходжкина на поздней стадии.

Хотя MOPP был замечательно успешен в лечении прогрессирующей лимфомы Ходжкина, его токсичность оставалась значительной. Помимо подавления костного мозга , частые побочные эффекты включали повреждение нервов, вызванное винкристином, и аллергические реакции на прокарбазин. Долгосрочные эффекты также вызывали беспокойство, поскольку пациенты часто выздоравливали и могли рассчитывать на долгую выживаемость после химиотерапии. Бесплодие было основным долгосрочным побочным эффектом, и, что еще более серьезно, риск развития связанной с лечением миелодисплазии или острого лейкоза увеличивался до 14 раз у пациентов, получавших MOPP. Эти связанные с лечением гематологические злокачественные новообразования достигли пика через 5–9 лет после лечения лимфомы Ходжкина и были связаны с ужасно плохим прогнозом.

Разработка

Поэтому были протестированы альтернативные схемы лечения в попытке избежать алкилирующих агентов (таких как мехлорэтамин), которые, как предполагалось, были ответственны за многие долгосрочные побочные эффекты MOPP. ABVD был разработан как потенциально менее токсичная и более эффективная альтернатива MOPP; Первые результаты ABVD были опубликованы в итальянской диссертации. Результаты были опубликованы на английском языке в 1975 году итальянской группой под руководством Бонадонны. Затем в ряде испытаний сравнивали MOPP с MOPP плюс ABVD и сравнивали ABVD с предыдущими и другими схемами лечения лимфомы Ходжкина. Большое исследование CALGB показало, что ABVD превосходит MOPP, с более высокой скоростью общего ответа, меньшей гематологической токсичностью, лучшей безрецидивной выживаемостью и лучшими исходами после рецидива у пациентов, получавших ABVD. Более поздние исследования подтвердили превосходство ABVD с точки зрения эффективности, а также продемонстрировали, что поздние побочные эффекты, такие как острый лейкоз, связанный с лечением, были менее распространены при ABVD по сравнению с MOPP. Взятые вместе, эти результаты привели ABVD к замене MOPP на ABVD в терапии первой линии лимфомы Ходжкина. Затем в ряде испытаний сравнивали ABVD, ABVD-подобные или гибридные MOPP / ABVD с режимами BEACOPP и усиленными режимами BEACOPP.

Исследовать

Плодородие

Ученые проанализировали образцы ткани яичников, предоставленные восемью женщинами, прошедшими химиотерапию ABVD, а также ткани пятнадцати здоровых женщин.

Они обнаружили, что ткань больных раком, получавших ABVD, содержала в 4-10 раз больше яиц по сравнению с тканью женщин, получавших другую химиотерапию, или здоровых женщин того же возраста. Ткань яичника была в здоровом состоянии, внешне похожа на ткань яичников молодых женщин.

Хотя яйца находятся в незрелом состоянии, ученые пытаются выяснить, как они были созданы, а затем разрабатывают способ довести их до зрелости. Неясно, будут ли яйца в их нынешнем виде функциональными.

Смотрите также

Рекомендации

Внешние ссылки