Абеталипопротеинемия - Abetalipoproteinemia

Абеталипопротеинемия
Другие имена Синдром Бассена-Корнцвейга
Абеталипопротеинемия - очень высокий mag.jpg
Микрофотография, показывающая энтероциты с чистой цитоплазмой (из-за накопления липидов), характерной для абеталипопротеинемии. Биопсия двенадцатиперстной кишки . Пятно H&E .
Специальность Эндокринология Отредактируйте это в Викиданных

Абеталипопротеинемия (также известный как: синдром Bassen-Kornzweig , микросомального переноса триглицерида болезни белковой недостаточности , недостаточности MTP , и betalipoprotein синдрома дефицита ) представляет собой расстройство , которое препятствует нормальному поглощению жиров и жирорастворимых витаминов из пищи. Это вызвано мутацией в микросомальном белке-переносчике триглицеридов, приводящей к дефициту аполипопротеинов B-48 и B-100, которые используются в синтезе и экспорте хиломикронов и ЛПОНП соответственно. Не следует путать с семейной дисбеталипопротеинемией .

Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание.

Презентация

Симптомы

Часто возникают симптомы, указывающие на то, что организм не усваивает или не производит необходимые липопротеины. Эти симптомы обычно появляются массово .

Эти симптомы проявляются в следующем:

Знаки

Функции

Абеталипопротеинемия влияет на всасывание пищевых жиров, холестерина и некоторых витаминов . Люди, страдающие этим заболеванием, не могут вырабатывать определенные липопротеины , которые представляют собой молекулы , состоящие из белков в сочетании с холестерином и определенными жирами, называемыми триглицеридами . Это приводит к многократному дефициту витамина, влияющий на жирорастворимый витамин А , витамин D , витамин Е и витамин К . Однако многие из наблюдаемых эффектов связаны, в частности, с дефицитом витамина E.

Акантоцитоз у больного абеталипопротеинемией.

Признаки и симптомы различаются и проявляются по-разному от человека к человеку. В целом у 80–99% людей наблюдается нарушение всасывания жиров и жирорастворимых витаминов. Приблизительно у 30–79% людей с этим заболеванием наблюдаются симптомы нарушения пигментации сетчатки, атаксии, мышечной гипотонии или снижения сухожильных рефлексов.

Признаки и симптомы абеталипопротеинемии появляются в первые несколько месяцев жизни (поскольку липаза поджелудочной железы в этот период неактивна). Они могут включать в себя неспособность набрать вес и рост с ожидаемой скоростью ( отсутствие роста ); понос; аномальные колючие эритроциты ( акантоцитоз ); и жирный стул с неприятным запахом ( стеаторея ). Стул может содержать большие куски жира и / или крови. Младенцы часто страдают желудочно-кишечными проблемами, вызванными плохим всасыванием жиров, что также способствует стеатореи. Другие признаки этого расстройства могут развиться позже в детстве и часто нарушать функцию нервной системы. Они могут включать плохую координацию мышц, трудности с равновесием и движением ( атаксия ) и прогрессирующая дегенерация сетчатки (светочувствительный слой в задней части глаза), которая может прогрессировать до почти слепоты (из-за дефицита витамина А, ретинола). . Взрослые от тридцати до сорока лет могут испытывать все большие трудности с равновесием и ходьбой. Многие из признаков и симптомов абеталипопротеинемии являются результатом тяжелого дефицита витаминов, особенно дефицита витамина Е, который обычно приводит к проблемам со зрением с дегенерацией трактов позвоночника и спинного мозга.

Генетика

Абеталипопротеинемия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования .

С этим состоянием связаны мутации в гене микросомального белка- переносчика триглицеридов (МТТР). ( Недостаток аполипопротеина B , родственное состояние, связано с дефицитом аполипопротеина B. )

Ген MTTP предоставляет инструкции по созданию белка, называемого микросомальным белком-переносчиком триглицеридов, который необходим для создания бета-липопротеинов. Эти липопротеины необходимы как для поглощения жиров, холестерина и жирорастворимых витаминов из рациона, так и для эффективного транспорта этих веществ в кровотоке. Большинство мутаций в этом гене приводят к образованию аномально короткого микросомального белка-переносчика триглицеридов, который препятствует нормальному образованию бета-липопротеинов в организме. Мутации, связанные с МТТР, наследуются по аутосомно- рецессивному типу, что означает, что обе копии гена должны быть дефектными, чтобы вызвать заболевание.

Заболевание встречается крайне редко: во всем мире зарегистрировано около 100 случаев, с тех пор как врачи Бассен и Корнцвейг впервые выявили его в 1950 году.

Механизм

Абеталипопротеинемия влияет на несколько физиологических систем, две из которых наиболее распространены - нервная и скелетная. Нарушение нервной функции включает потерю рефлексов, нарушения речи, тремор или непроизвольные двигательные тики или периферическую невропатию (повреждение нервов за пределами головного и спинного мозга). Периферическая невропатия вызывает потерю чувствительности, слабость или онемение и боль в конечностях из-за колющих ощущений, жжения или покалывания. Развитие скелетной системы часто включает лордоз , кифосколиоз или кавусную мозоль . У людей часто бывает ненормальное кровотечение из-за трудности образования сгустков.

Дополнительные осложнения заболеваний, если их не лечить должным образом, включают слепоту, ухудшение умственного развития, атаксию, потерю функции периферических нервов.

Диагностика

Первоначальное обследование на абеталипопротеинемию обычно состоит из анализа стула, мазка крови и анализа липидов натощак, хотя эти тесты не являются подтверждающими. Поскольку заболевание встречается редко, хотя для постановки диагноза необходимо пройти генетический тест, вначале его обычно не проводят. Однако пренатальное тестирование может быть доступно для беременностей с повышенным риском (если оба родителя являются здоровыми носителями или если один из родителей затронут, а другой - носитель).

Акантоциты видны в мазке крови. Поскольку ассимиляция хиломикронов отсутствует или небольшая , их уровень в плазме остается низким.

Неспособность абсорбировать жир в подвздошной кишке приводит к стеатореи или жиру в стуле. В результате это может быть диагностировано клинически при обнаружении стула с неприятным запахом. Также характерны низкие уровни хиломикрона в плазме .

Существует отсутствие аполипопротеина B . На кишечной биопсии , вакуоль , содержащие липиды наблюдается в энтероцитах. Это заболевание также может приводить к накоплению жира в печени (стеатоз печени). Поскольку эпителиальные клетки кишечника не способны помещать жиры в хиломикроны, липиды накапливаются на поверхности клетки, выполняя функции, необходимые для правильного всасывания.

Множественные родственные расстройства проявляются с такими же симптомами, как абеталипопротеинемия, что может дать полезный диагноз путем сравнения. Вот некоторые из этих расстройств:

Уход

Лечение обычно состоит из строгой диеты, включая огромное количество витамина Е . Терапия высокими дозами витамина Е помогает организму восстанавливать и производить липопротеины, которых обычно не хватает людям с абеталипопротеинемией. Витамин Е также помогает сохранить здоровье кожи и глаз; исследования показывают, что у многих заболевших мужчин в дальнейшем будут проблемы со зрением. Общие дополнительные добавки включают жирные кислоты со средней длиной цепи и линолевую кислоту. Лечение также направлено на замедление прогрессирования патологий нервной системы. Нарушение координации развития и мышечная слабость обычно лечат физиотерапией или трудотерапией . Также полезно диетическое ограничение триглицеридов . Диетологи часто работают с медицинскими работниками, чтобы разработать подходящие диетические процедуры для своих пациентов.

Прогноз

Прогноз может сильно различаться в зависимости от тяжести неврологической дисфункции. Если лечение начато на ранней стадии заболевания, неврологические последствия могут быть обращены вспять и дальнейшее ухудшение может быть предотвращено. Долгосрочная перспектива для большинства людей достаточно хороша при раннем диагностировании и лечении. В тематическом исследовании представлена ​​пациентка, у которой был поставлен диагноз в возрасте 11 лет. Несмотря на относительно поздний диагноз, пациентка вышла замуж и в возрасте 34 лет родила доношенного здорового ребенка. Ее лекарства включали 10 мг витамина К два раза в неделю, бета-каротин 40 000 МЕ в день, витамин А 10 000 МЕ в день, витамин E 400 МЕ в день, витамины B6 и B12, кальций, магний и глазные капли.

Продолжительный дефицит витаминов может еще больше подорвать здоровье. В частности, длительный дефицит витамина E может привести к развитию ограничивающей атаксии и нарушений походки . У некоторых людей может развиться дегенерация сетчатки и слепота. Если не лечить, состояние может привести к смерти.

Текущее исследование

Основная цель исследования абеталипопротеинемии сосредоточена на обеспечении жирорастворимыми витаминами, которых не хватает организму. Предыдущие исследования рассматривали краткосрочное использование внутривенных инфузий витаминов А и Е. Цель состояла в том, чтобы определить, будут ли эти инфузии задерживать или противодействовать симптомам у пациентов. Результаты не опубликованы.

Более поздние исследования были сосредоточены на различных способах снабжения пациента витамином Е. В 2018 году Журнал исследований липидов опубликовал исследование, посвященное альтернативным формам абсорбции витамина Е. В настоящее время витамин Е чаще всего добавляют в жирорастворимую форму ацетата витамина Е. Из-за мальабсорбции жиров предполагаемый прием добавок значительно затруднен. Были протестированы две различные формы: токоферсолан витамина Е и ацетат альфа-токоферола. Исследование пришло к выводу, что биодоступность в плазме была чрезвычайно низкой (2,8% и 3,1% соответственно. Кроме того, плазменные концентрации токоферола у пациентов существенно не различались.

Это исследование дает новое представление о добавках витамина E и предполагает, что необходимы дальнейшие исследования различных форм витамина E в качестве возможных вариантов лечения абеталипопротеинемии.

В настоящее время проводится клиническое исследование с привлечением пациентов с абеталипопротеинемией для изучения наследственного дегенеративного заболевания сетчатки.

использованная литература

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы