Дополнительный регулятор гена - Accessory gene regulator

Регулятор Аксессуар ген (СМА) представляет собой комплекс 5 локуса гена , который является глобальным регулятором из вирулентности в золотистого стафилококка . Он кодирует двухкомпонентную систему определения кворума транскрипции (QS), активируемую аутоиндуцирующим тиолактон-содержащим циклическим пептидом (AIP).

Agr встречается в 4 аллельных подтипах, которые играют важную роль в эволюции стафилококков. Соответствующие AIP взаимно ингибируют друг друга, что может усилить эволюционное разделение 4 групп. Agr рецептор, AGRC, представляет собой модель гистидин фосфокиназа (НРК) , который был использован , чтобы расшифровать молекулярный механизм трансдукции сигнала . Связывание AIP с внеклеточным доменом AgrC вызывает скручивание внутриклеточного α-спирального домена, чтобы сделать возможным трансфосфорилирование гистидина в активном центре; ингибирующие AIP заставляют α-спиральный домен закручиваться в противоположном направлении, предотвращая трансфосфорилирование. Agr QS схема autoactivates транскрипцию Агры , который, в свою очередь , активирует фенол-souble модулин. Что еще более важно, он активирует транскрипцию дивергентно ориентированного промотора, транскрипт которого, известный как RNAIII , представляет собой регуляторную РНК длиной 514 нуклеотидов, которая кодирует δ-гемолизин и является основным эффектором регулона agr. RNAIII действует путем антисмыслового ингибирования или активации трансляции гена-мишени. In vitro на ранних этапах роста экспрессируются гены, кодирующие поверхностные белки, важные для адгезии и уклонения от иммунитета (такие как spa- кодирующий белок А ), что позволяет организму закрепиться. Позднее в процессе роста эти гены подавляются RNAIII, и те гены, которые кодируют токсины, гемолизины и другие белки, связанные с вирулентностью, включаются, что позволяет организму устанавливать и распространять свои патологические программы, такие как образование абсцесса. Предполагается, что эта программа действует и in vivo. Поскольку agr имеет важное значение для стафилококковой инфекции, агродефектные мутанты не заразны, но обеспечивают долгосрочное выживание организма в хронических состояниях, таких как инфекции хирургических имплантатов, остеомиелит или инфицированное легкое при муковисцидозе . В соответствии с этим поведением мутации, инактивирующие функцию agr, повышают стабильность биопленок , которые играют ключевую роль в поддержании хронических инфекций.

Agr широко консервативен среди фирмикутов и играет четко определенную роль в регуляции вирулентности у нескольких родов, особенно у Listeria и Clostridia .

Рекомендации