Острый миелоидный лейкоз - Acute myeloid leukemia

Острый миелоидный лейкоз
Другие имена Острый миелолейкоз, острый нелимфоцитарный лейкоз (ОНЛЛ), острый миелобластный лейкоз, острый гранулоцитарный лейкоз
Стержни Ауэра.PNG
Аспират костного мозга показывает острый миелоидный лейкоз, стрелки указывают палочки Ауэра
Специальность Гематология , онкология
Симптомы Чувство усталости, одышка , легкие синяки и кровотечения, повышенный риск заражения
Обычное начало Все возрасты, чаще всего ~ 65–75 лет
Факторы риска Курение , предыдущая химиотерапия или лучевая терапия , миелодиспластический синдром , бензол
Диагностический метод Аспирация костного мозга , анализ крови
Уход Химиотерапия , лучевая терапия , трансплантация стволовых клеток
Прогноз Пятилетняя выживаемость ~ 29% (США, 2017)
Частота 1 миллион (2015)
Летальные исходы 147 100 (2015)

Острый миелоидный лейкоз ( ОМЛ ) является раком из миелоидной линии клеток крови , характеризуются быстрым ростом аномальных клеток , которые накапливаются в костном мозге и крови и мешать нормальным производство клеток крови . Симптомы могут включать чувство усталости , одышку , легкие синяки и кровотечения , а также повышенный риск заражения . Иногда может распространяться на мозг , кожу или десны . Как острый лейкоз , ОМЛ быстро прогрессирует и, если его не лечить, обычно приводит к летальному исходу в течение недель или месяцев.

Факторы риска включают курение , предыдущую химиотерапию или лучевую терапию , миелодиспластический синдром и воздействие химического бензола . Основной механизм заключается в замене нормального костного мозга лейкозными клетками , что приводит к снижению количества эритроцитов , тромбоцитов и нормальных лейкоцитов . Диагноз обычно основывается на аспирации костного мозга и конкретных анализах крови . ОМЛ имеет несколько подтипов, лечение и исходы которых могут различаться.

Первой линией лечения ОМЛ обычно является химиотерапия с целью достижения ремиссии . Затем пациенты могут пройти дополнительную химиотерапию, лучевую терапию или трансплантацию стволовых клеток . Конкретные генетические мутации, присутствующие в раковых клетках, могут определять терапию, а также определять, как долго этот человек может выжить.

В 2015 году AML затронул около миллиона человек и привел к 147000 смертей во всем мире. Чаще всего встречается у пожилых людей. Мужчины болеют чаще, чем женщины. Пятилетняя выживаемость составляет около 35% у людей младше 60 лет и 10% у людей старше 60 лет. Пожилые люди, здоровье которых слишком плохо для интенсивной химиотерапии, обычно выживают от пяти до десяти месяцев. На его долю приходится примерно 1,1% всех случаев рака и 1,9% смертей от рака в Соединенных Штатах .

Признаки и симптомы

Опухшие десны из-за инфильтрации лейкозными клетками у человека с ОМЛ

Большинство признаков и симптомов ОМЛ вызваны вытеснением в костном мозге пространства для нормальных клеток крови. Отсутствие нормального производства лейкоцитов делает людей более восприимчивыми к инфекциям . Низкое количество эритроцитов ( анемия ) может вызвать усталость, бледность , одышку и сердцебиение . Недостаток тромбоцитов может привести к легким синякам , кровотечению из носа ( носовое кровотечение ), мелким кровеносным сосудам на коже ( петехии ) или деснам или кровотечению при незначительной травме. Другие симптомы могут включать жар , утомляемость, более сильную, чем та, которую можно отнести только к анемии, потерю веса и потерю аппетита .

Увеличение селезенки может произойти при ОМЛ, но обычно протекает в легкой форме и бессимптомно . Набухание лимфатических узлов редко встречается при большинстве типов AML, за исключением AMML . Кожа может поражаться в виде кожного лейкоза ; Синдром Свита ; или неспецифические признаки плоские поражения ( пятна ), приподнятые папулы поражения ), гангренозная пиодермия и васкулит .

У некоторых людей с ОМЛ может наблюдаться отек десен из-за инфильтрации лейкозных клеток в ткань десен. Поражение других частей тела, таких как желудочно-кишечный тракт , дыхательные пути и другие части, возможно, но менее распространено. Одна из областей, которая имеет особое значение для лечения, - это поражение мозговых оболочек вокруг центральной нервной системы .

Факторы риска

Большинство случаев ОМЛ не связаны с определенными факторами риска. При этом был выявлен ряд факторов риска развития ОМЛ. К ним относятся другие заболевания крови , химическое воздействие , ионизирующее излучение и генетические факторы риска . Если известно определенное воздействие прошлой химиотерапии, лучевой терапии, токсинов или гематологических злокачественных новообразований, это называется вторичным ОМЛ .

Другие заболевания крови

Другие заболевания крови, особенно миелодиспластический синдром (МДС) и реже миелопролиферативные новообразования (МПН), могут перерасти в ОМЛ; точный риск зависит от типа MDS / MPN. Наличие бессимптомного клонального гемопоэза также повышает риск трансформации в ОМЛ.

Химическое воздействие

Воздействие противоопухолевой химиотерапии , в частности алкилирующих агентов , может увеличить риск последующего развития ОМЛ. Другие химиотерапевтические агенты, включая флударабин и ингибиторы топоизомеразы II , также связаны с развитием AML; чаще всего через 4–6 лет и 1–3 года соответственно. Они часто связаны со специфическими хромосомными аномалиями лейкозных клеток.

Другие химические воздействия, связанные с развитием ОМЛ, включают бензол , хлорамфеникол и фенилбутазон .

Радиация

Воздействие высоких доз ионизирующего излучения , например, при радиотерапии, применяемой для лечения некоторых форм рака, может увеличить риск ОМЛ. Люди, получавшие ионизирующее излучение после лечения рака простаты , неходжкинской лимфомы , рака легких и рака груди, имеют самый высокий шанс заболеть ОМЛ, но этот повышенный риск возвращается к фоновому риску, наблюдаемому в общей популяции через 12 лет. Исторически сложилось так, что у выживших после атомных бомбардировок Хиросимы и Нагасаки был повышенный уровень ОМЛ, как и радиологи, подвергавшиеся воздействию высоких уровней рентгеновского излучения до принятия современных методов радиационной безопасности .

Генетика

Большинство случаев ОМЛ возникает спонтанно, однако есть некоторые генетические мутации, связанные с повышенным риском. Некоторые врожденные патологии повышают риск лейкемии; наиболее распространенным является синдром Дауна с другими более редкими состояниями, включая анемию Фанкони , синдром Блума и атаксию-телеангиэктазию (все они характеризуются проблемами с восстановлением ДНК) и синдром Костмана .

Прочие факторы

Избыточный вес и ожирение увеличивают риск развития ОМЛ, как и любое активное курение. По причинам, которые могут относиться к веществам или радиационному облучению, у некоторых профессий уровень ОМЛ выше; особенно работать в атомной энергетике, производстве электроники или компьютеров, рыболовстве, забое и переработке животных.

Диагностика

Костный мозг: миелобласты с палочками Ауэра при ОМЛ

Полный анализ крови , который представляет собой анализ крови , является одним из первых шагов в диагностике ОМЛ. Он может выявить как избыток лейкоцитов ( лейкоцитоз ), так и их уменьшение ( лейкопения ), а также низкое количество эритроцитов ( анемия ) и низкое содержание тромбоцитов ( тромбоцитопения ). В мазке крови могут быть обнаружены лейкемические бластные клетки. Включения внутри клеток, называемые стержнями Ауэра , при их обнаружении делают диагноз с высокой вероятностью. Для постановки окончательного диагноза требуется аспирация костного мозга и биопсия .

Костный мозг исследуют под световой микроскопией , а также с помощью проточной цитометрии , чтобы диагностировать наличие лейкемии, дифференцировать ОМЛ от других типов лейкемии (например, острый лимфобластный лейкоз ) и предоставить информацию о том, насколько зрелыми или незрелыми являются пораженные клетки. может помочь в классификации подтипа заболевания. Образец костного мозга или крови обычно также проверяется на хромосомные аномалии с помощью рутинной цитогенетики или флуоресцентной гибридизации in situ . Генетические исследования также могут быть выполнены для поиска специфических мутаций в генах, таких как FLT3 , нуклеофозмин и KIT , которые могут повлиять на исход заболевания.

Цитохимические окрашивания мазков крови и костного мозга помогают отличить ОМЛ от ОЛЛ и подклассифицировать ОМЛ. Комбинация миелопероксидазы или суданового черного красителя и неспецифической эстеразы в большинстве случаев предоставит желаемую информацию. Миелопероксидаза или реакции суданского черного наиболее полезны для установления идентичности ОМЛ и отличия его от ОЛЛ. Окрашивание неспецифической эстеразой используется для идентификации моноцитарного компонента в AML и для отличия низкодифференцированного монобластного лейкоза от ALL.

Стандартная схема классификации AML - это система Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Согласно критериям ВОЗ диагноз ОМЛ устанавливается путем демонстрации поражения лейкемическими миелобластами более 20% крови и / или костного мозга , за исключением трех форм острого миелолейкоза с рецидивирующими генетическими аномалиями : t (8; 21 ), inv (16) или t (16; 16), и острый промиелоцитарный лейкоз с PML - RARA , при котором наличие генетической аномалии является диагностической независимо от процента бластов. Миелоидная саркома также считается подтипом ОМЛ независимо от количества бластов. Старая франко-американо-британская классификация (FAB), которая больше не используется широко, является немного более жесткой и требует для диагностики ОМЛ не менее 30% взрыва в костном мозге или периферической крови.

Поскольку острый промиелоцитарный лейкоз наиболее излечим и требует уникальной формы лечения, важно быстро установить или исключить диагноз этого подтипа лейкоза. Для этой цели часто используется флуоресцентная гибридизация in situ, проводимая на крови или костном мозге, поскольку она легко идентифицирует хромосомную транслокацию [t (15; 17) (q22; q12);], которая характеризует APL. Также существует потребность в молекулярном обнаружении присутствия слитого белка PML / RARA , который является онкогенным продуктом этой транслокации.

Всемирная организация здравоохранения

Классификация ОМЛ ВОЗ пытается быть более клинически полезной и давать более значимую прогностическую информацию, чем критерии FAB. Каждая из категорий ВОЗ содержит множество описательных подкатегорий, представляющих интерес для гематопатолога и онколога ; однако большая часть клинически значимой информации в схеме ВОЗ передается посредством категоризации в один из подтипов, перечисленных ниже.

Пересмотренное четвертое издание Классификации опухолей гемопоэтических и лимфоидных тканей ВОЗ было выпущено в 2016 году. Эта классификация, основанная на сочетании генетических и иммунофенотипических маркеров и морфологии, определяет подтипы ОМЛ и родственных новообразований как:

Имя Описание МКБ-О
Острый миелоидный лейкоз с рецидивирующими генетическими аномалиями Включает в себя: Несколько
ОМЛ с изменениями, связанными с миелодисплазией В эту категорию входят люди, у которых ранее был документально подтвержденный миелодиспластический синдром (МДС) или миелопролиферативное заболевание (MPD), которое затем трансформировалось в ОМЛ; у которых есть цитогенетические аномалии, характерные для этого типа AML (с предыдущим анамнезом MDS или MPD, который в прошлом оставался незамеченным, но цитогенетика все еще наводит на мысль об анамнезе MDS / MPD); или у кого есть ОМЛ с морфологическими признаками миелодисплазии ( диспластические изменения в нескольких клеточных линиях ).

Люди, которые ранее получали химиотерапию или лучевую терапию по поводу заболевания, не связанного с МДС / МПЛ, а также люди, у которых есть генетические маркеры, связанные с ОМЛ с рецидивирующими генетическими аномалиями, исключаются из этой категории. Эта категория ОМЛ чаще всего встречается у пожилых людей и часто имеет худший прогноз. Цитогенетические маркеры ОМЛ с изменениями, связанными с миелодисплазией, включают:

M9895 / 3
Миелоидные новообразования, связанные с лечением В эту категорию входят люди, которые ранее прошли химиотерапию и / или лучевую терапию и впоследствии заболели ОМЛ или МДС. Эти лейкозы могут характеризоваться специфическими хромосомными аномалиями и часто имеют худший прогноз. M9920 / 3
Миелоидная саркома В эту категорию входит миелоидная саркома.
Миелоидные пролиферации, связанные с синдромом Дауна В эту категорию входят «преходящий аномальный миелопоэз» и «миелоидный лейкоз, связанный с синдромом Дауна». У маленьких детей миелоидный лейкоз, связанный с синдромом Дауна, имеет гораздо лучший прогноз, чем другие типы ОМЛ у детей. Прогноз у детей старшего возраста аналогичен прогнозу при обычном ОМЛ.
AML без других категорий Включает подтипы AML, не попадающие в указанные выше категории: M9861 / 3

Острые лейкозы неоднозначного происхождения (также известные как смешанный фенотип или бифенотипический острый лейкоз ) возникают, когда лейкемические клетки нельзя классифицировать как миелоидные или лимфоидные, или когда присутствуют оба типа клеток.

Французско-американско-британский

В франко-американо-британская (FAB) классификация система делит AML на восемь подтипов, М0 до М7, в зависимости от типа клеток , из которых лейкоз развитом и степень его зрелости. ОМЛ типов от M0 до M2 можно назвать острым миелобластным лейкозом . Классификация проводится путем изучения внешнего вида злокачественных клеток с помощью световой микроскопии и / или с использованием цитогенетики для характеристики любых основных хромосомных аномалий. Подтипы имеют разные прогнозы и ответы на терапию.

Хотя терминология системы FAB все еще иногда используется, и она остается ценным диагностическим инструментом в областях, где нет доступа к генетическому тестированию, эта система в значительной степени устарела в пользу классификации ВОЗ, которая сильнее коррелирует с результатами лечения.

Шесть подтипов FAB (от M1 до M6) были первоначально предложены в 1976 году, хотя более поздние версии добавили M7 в 1985 году и M0 в 1987 году.

Тип Имя Цитогенетика Процент взрослых с ОМЛ Иммунофенотип
CD14 CD15 CD33 HLA-DR Другой
M0 острый миелобластный лейкоз, минимально дифференцированный 5% - - + + MPO -
M1 острый миелобластный лейкоз без созревания 15% - - + + MPO +
M2 острый миелобластный лейкоз с созреванием гранулоцитов т (8; 21) (q22; q22), т (6; 9) 25% - + + +
M3 промиелоцитарный или острый промиелоцитарный лейкоз (APL) т (15; 17) 10% - + + -
M4 острый миеломоноцитарный лейкоз inv (16) (p13q22), del (16q) 20% <45% + + +
M4eo миеломоноцитарный вместе с эозинофилией костного мозга inv (16), t (16; 16) 5% +/− + + CD2 +
M5 острый монобластный лейкоз (M5a) или острый моноцитарный лейкоз (M5b) дел (11q), т (9; 11), т (11; 19) 10% > 55% + + +
M6 острые эритроидные лейкозы , включая эритролейкоз (M6a) и очень редко чистый эритроидный лейкоз (M6b) 5% - +/− +/− +/− Гликофорин +
M7 острый мегакариобластный лейкоз т (1; 22) 5% - - + +/− CD41 / CD61 +

Морфологические подтипы AML также включают редкие типы, не включенные в систему FAB, такие как острый базофильный лейкоз , который был предложен в качестве девятого подтипа, M8, в 1999 году.

Патофизиология

Диаграмма, показывающая клетки, в которых развивается ОМЛ.

Злокачественная клетка при ОМЛ - это миелобласт . При нормальном развитии клеток крови ( гемопоэз ) миелобласт является незрелым предшественником миелоидных лейкоцитов; нормальный миелобласт превратится в лейкоцит, такой как эозинофил , базофил , нейтрофил или моноцит . Однако при AML в одном миелобласте накапливаются генетические изменения, которые останавливают созревание, увеличивают его пролиферацию и защищают его от запрограммированной гибели клеток ( апоптоза ). Большая часть разнообразия и гетерогенности AML обусловлена ​​тем, что лейкемическая трансформация может происходить на нескольких различных этапах пути дифференцировки. Генетические аномалии или стадия, на которой была остановлена ​​дифференциация, являются частью современных систем классификации.

Специфические цитогенетические аномалии можно обнаружить у многих людей с ОМЛ; типы хромосомных аномалий часто имеют прогностическое значение. Хромосомные транслокации кодируют аномальные слитые белки , обычно факторы транскрипции , измененные свойства которых могут вызывать «остановку дифференцировки». Например, в APL транслокация t (15; 17) продуцирует слитый белок PML-RARA, который связывается с рецепторным элементом ретиноевой кислоты в промоторах нескольких генов, специфичных для миелоида, и ингибирует миелоидную дифференцировку.

Эти клинические признаки и симптомы ОМЛ в результате роста лейкозных клеток клона, который имеет тенденцию мешать развитию нормальных клеток крови в костном мозге. Это приводит к нейтропении , анемии и тромбоцитопении . Другие симптомы могут возникать в результате проникновения злокачественных клеток в такие части тела, как десна и кожа.

Многие клетки развивают мутации в генах, которые влияют на эпигенетику , такие как метилирование ДНК . Когда эти мутации происходят, это, вероятно, на ранних стадиях AML. Такие мутации включают ДНК-деметилазу TET2 и метаболические ферменты IDH1 и IDH2 , которые приводят к образованию нового онкометаболита, D -2-гидроксиглутарата , который ингибирует активность эпигенетических ферментов, таких как TET2 . Эпигенетические мутации могут приводить к подавлению генов-супрессоров опухолей и / или активации протоонкогенов .

Уход

Лечение ОМЛ первой линии состоит в основном из химиотерапии и делится на две фазы: индукцию и консолидацию. Целью индукционной терапии является достижение полной ремиссии за счет снижения количества лейкозных клеток до неопределяемого уровня; Цель консолидирующей терапии - устранить остаточное неопределяемое заболевание и добиться излечения. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток обычно рассматривается в случае неудачи индукционной химиотерапии или после рецидива у человека, хотя трансплантация также иногда используется в качестве терапии первой линии для людей с высоким риском заболевания. Продолжаются попытки использовать ингибиторы тирозинкиназы при ОМЛ.

Индукция

Целью индукционной фазы является достижение полной ремиссии. Полная ремиссия не означает, что болезнь излечена; скорее, это означает, что никакое заболевание не может быть обнаружено с помощью доступных диагностических методов. Все подтипы , за исключением острого промиелоцитарного лейкоза обычно даются индукционной химиотерапии с цитарабина и антрациклина , такие как даунорубицин или идарубицина . Этот режим индукционной химиотерапии известен как « 7 + 3 » (или «3 + 7»), потому что цитарабин вводится в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение семи дней подряд, в то время как антрациклин вводится в течение трех дней подряд в виде внутривенной инфузии . Ответ на это лечение зависит от возраста: у людей в возрасте до 60 лет частота ремиссии выше от 60% до 80%, а у пожилых людей частота ремиссии ниже от 33% до 60%. Из-за токсических эффектов терапии и большей вероятности резистентности к ОМЛ к этой индукционной терапии людям 60–65 лет и старше может быть предложено другое лечение, например, в клинических испытаниях .

Острый промиелолейкозе обрабатывают общероссийского транс -retinoic кислоты (ATRA) и либо триоксида мышьяка (ATO) монотерапии или антрациклина. Синдром, подобный диссеминированному внутрисосудистому свертыванию, может развиться в течение первых нескольких дней лечения или во время диагностики лейкемии, а лечение может осложняться синдромом дифференциации, характеризующимся лихорадкой, перегрузкой жидкостью и низким уровнем кислорода. Острый промиелоцитарный лейкоз считается излечимым. Недостаточно данных, чтобы определить, полезно ли назначение ATRA в дополнение к химиотерапии взрослым, страдающим острым миелоидным лейкозом.

Укрепление

Даже после достижения полной ремиссии лейкемические клетки, вероятно, останутся в слишком малом количестве, чтобы их можно было обнаружить с помощью современных диагностических методов. Если не проводить консолидирующую терапию или дальнейшую постремиссию, почти у всех людей с ОМЛ в конечном итоге будет рецидив.

Конкретный тип постремиссионной терапии подбирается индивидуально в зависимости от прогностических факторов человека (см. Выше) и общего состояния здоровья. При лейкозах с хорошим прогнозом (например, inv (16), t (8; 21) и t (15; 17)) люди обычно проходят дополнительные три-пять курсов интенсивной химиотерапии, известной как консолидирующая химиотерапия. Обычно это цитарабин, при этом вводимые дозы выше у более молодых пациентов, у которых меньше вероятность развития токсичности, связанной с этим лечением.

Трансплантация стволовых клеток

Трансплантация стволовых клеток от донора, называемая трансплантацией аллогенных стволовых клеток , обычно проводится, если прогноз не считается благоприятным, человек может переносить трансплантацию и имеет подходящего донора. В основе трансплантации аллогенных стволовых клеток лежит эффект « трансплантат против лейкемии», при котором трансплантаты стимулируют иммунный ответ против лейкозных клеток. К сожалению, это сопровождается иммунными ответами против других органов хозяина, называемыми болезнью трансплантата против хозяина .

Поддерживающее лечение

Поддержка необходима на протяжении всего лечения из-за проблем, связанных с ОМЛ, а также возникающих в результате лечения. Переливания крови, в том числе эритроцитов и тромбоцитов, необходимы для поддержания уровня здоровья, предотвращения осложнений анемии (из-за низкого уровня эритроцитов) и кровотечения (из-за низкого уровня тромбоцитов). ОМЛ ведет к повышенному риску инфекций, особенно устойчивых к лекарствам штаммов бактерий и грибов . Как для лечения, так и для профилактики этих инфекций можно использовать антибиотики и противогрибковые препараты , особенно хинолоны .

Добавление аэробных физических упражнений к стандарту ухода может привести к незначительной разнице в смертности, качестве жизни и физическом функционировании или практически не повлияет на нее. Эти упражнения могут немного уменьшить депрессию. Кроме того, аэробные упражнения, вероятно, уменьшают утомляемость.

При беременности

ОМЛ редко встречается во время беременности, поражая примерно 1 из 75 000–100 000 беременных. Он диагностируется и лечится так же, как ОМЛ у небеременных, с рекомендацией срочно лечить. Однако лечение имеет серьезные последствия для беременности. Считается, что беременность в первом триместре маловероятна; беременность на сроке 24–36 недель требует рассмотрения преимуществ химиотерапии для матери по сравнению с рисками для плода; и есть рекомендация рассмотреть возможность отсрочки химиотерапии на очень поздних сроках беременности (> 36 недель). Некоторые элементы поддерживающей терапии, например антибиотики для профилактики или лечения инфекций, также меняются во время беременности.

Прогноз

Ожидаемая выживаемость после диагноза острого миелоидного лейкоза в США
Хромосомная транслокация (9; 11), связанная с ОМЛ

На прогноз ОМЛ влияет множество факторов, включая наличие определенных мутаций и возраст человека с ОМЛ. В Соединенных Штатах в период с 2011 по 2016 год средняя выживаемость человека с ОМЛ составляла 8,5 месяцев, при этом 5-летняя выживаемость составляла 24%. С возрастом этот показатель снижается, причем худший прогноз связан с возрастом старше 65 лет, а самый плохой прогноз наблюдается у лиц в возрасте 75–84 лет.

По состоянию на 2001 год показатели излечения в клинических испытаниях варьировались от 20 до 45%; хотя в клинические испытания часто включаются только молодые люди и люди, способные переносить агрессивные методы лечения. Общий показатель излечения для всех людей с ОМЛ (включая пожилых людей и тех, кто не переносит агрессивную терапию), вероятно, ниже. Показатели излечения от APL могут достигать 98%.

Рецидивы случаются часто, и прогноз варьируется. Многие из крупнейших онкологических больниц страны имеют доступ к клиническим испытаниям, которые можно использовать при рефрактерных или рецидивирующих заболеваниях. Другой метод, который становится все более разрабатываемым, - это трансплантация стволовых клеток или костного мозга. Трансплантаты часто могут быть использованы как шанс излечения у пациентов с высоким риском цитогенеза или у пациентов с рецидивом. Хотя существует два основных типа трансплантатов (аллогенная и аутологичная), пациенты с ОМЛ с большей вероятностью перенесут аллогенную трансплантацию из-за пораженного костного мозга и клеточной природы их заболевания.

Подтипы

Вторичный ОМЛ имеет худший прогноз , как и связанный с лечением ОМЛ, возникающий после химиотерапии другого предыдущего злокачественного новообразования. Обе эти сущности связаны с большим количеством неблагоприятных генетических мутаций.

Цитогенетика

Различные генетические мутации связаны с разными результатами. Определенные цитогенетические нарушения связаны с очень хорошими результатами (например, транслокация (15; 17) в APL). Около половины людей с ОМЛ имеют «нормальную» цитогенетику; они попадают в группу промежуточного риска. Известно, что ряд других цитогенетических аномалий связан с плохим прогнозом и высоким риском рецидива после лечения.

Большое количество молекулярных изменений изучается на предмет их прогностического воздействия на ОМЛ. Однако только FLT3-ITD , NPM1 , CEBPA и c-KIT в настоящее время включены в утвержденную международную схему стратификации риска. Ожидается, что в ближайшем будущем они будут быстро увеличиваться. Было показано, что внутренние тандемные дупликации (ITD) FLT3 ухудшают прогноз при ОМЛ при нормальной цитогенетике. Несколько ингибиторов FLT3 прошли клинические испытания с неоднозначными результатами. Две другие мутации - NPM1 и двуаллельный CEBPA связаны с улучшенными результатами, особенно у людей с нормальной цитогенетикой, и используются в текущих алгоритмах стратификации риска.

Исследователи изучают клиническое значение мутаций c-KIT при ОМЛ. Они распространены и потенциально клинически значимы из-за доступности ингибиторов тирозинкиназы , таких как иматиниб и сунитиниб, которые могут фармакологически блокировать активность c-KIT . Ожидается, что в эти рекомендации вскоре будут включены дополнительные маркеры (например, RUNX1 , ASXL1 и TP53 ), которые постоянно ассоциировались с неблагоприятным исходом. Прогностическая важность других мутировавших генов (например, DNMT3A , IDH1 , IDH2 ) менее ясна.

Другие прогностические факторы

Повышенный уровень лактатдегидрогеназы также был связан с худшими результатами. Употребление табака ассоциируется с худшим прогнозом человека, а у людей, состоящих в браке и живущих вместе, прогноз лучше. У людей, которые лечатся в местах с более высоким уровнем ОМЛ, прогноз лучше, чем у тех, кто лечатся в самом нижнем квартиле. Как и в случае с большинством форм рака, работоспособность (то есть общее физическое состояние и уровень активности человека) также играет важную роль в прогнозе.

Эпидемиология

ОМЛ - относительно редкий вид рака. В 2016 году в США было зарегистрировано 19 950 новых случаев. На AML приходится 1,2% всех случаев смерти от рака в Соединенных Штатах.

Заболеваемость ОМЛ увеличивается с возрастом и варьируется в зависимости от страны. Средний возраст диагностирования ОМЛ колеблется от 63 до 71 года в YK, Канаде, Австралии и Швеции, по сравнению с 40–45 годами в Индии, Бразилии и Алжире.

ОМЛ составляет около 90% всех острых лейкозов у ​​взрослых, но редко встречается у детей. Уровень связанного с терапией ОМЛ (то есть ОМЛ, вызванного предыдущей химиотерапией) растет; Связанные с терапией заболевания в настоящее время составляют около 10–20% всех случаев ОМЛ. ОМЛ немного чаще встречается у мужчин, соотношение мужчин и женщин составляет 1,3: 1. Заболеваемость также различается в зависимости от этнической принадлежности: у жителей Кавказа регистрируется более высокая заболеваемость, а у жителей островов Тихого океана и коренных алаксанцев - самый низкий уровень заболеваемости. ОМЛ немного чаще встречается у мужчин, у которых в 1,2 - 1,6 раза выше вероятность развития ОМЛ в течение жизни.

На ОМЛ приходится 34% всех случаев лейкемии в Великобритании, и в 2011 году это заболевание было диагностировано около 2900 человек.

История

Альфред Велпо

Первое опубликованное описание случая лейкемии в медицинской литературе датируется 1827 годом, когда французский врач Альфред-Арман-Луи-Мари Вельпо описал 63-летнего флориста, у которого развилось заболевание, характеризующееся лихорадкой, слабостью, мочевыми камнями и значительным увеличением. печени и селезенки . Вельпо отметил, что кровь этого человека имела консистенцию «как каша», и предположил, что причиной появления крови были белые тельца. В 1845 годе сообщалась о серии людей , которые умерли с увеличенной селезенкой и изменениями в «цветах и консистенциях их крови» с помощью Эдинбургского -На патологоанатома JH Bennett; он использовал термин «лейкоцитемия» для описания этого патологического состояния.

Термин «лейкемия» был придуман известным немецким патологом Рудольфом Вирховым в 1856 году. Будучи пионером в использовании светового микроскопа в патологии, Вирхов был первым, кто описал аномальный избыток лейкоцитов у людей с клиническими проявлениями. синдром, описанный Велпо и Беннеттом. Поскольку Вирхов не был уверен в этиологии избытка белых кровяных телец, он использовал чисто описательный термин «лейкемия» (греч. «Белая кровь») для обозначения этого состояния.

Дальнейший прогресс в понимании AML произошел быстро с развитием новых технологий. В 1877 году Пауль Эрлих разработал метод окрашивания мазков крови, который позволил ему подробно описать нормальные и аномальные лейкоциты. Вильгельм Эбштейн ввел термин «острый лейкоз» в 1889 году, чтобы отличать быстро прогрессирующие и смертельные лейкемии от более вялотекущих хронических лейкозов . Термин «миелоидный» был введен Францем Эрнстом Кристианом Нойманом в 1869 году, поскольку он первым понял, что белые кровяные тельца образуются в костном мозге ( греч . Μυєλός , myelos , букв. «(Костный) мозг») в отличие от селезенка . Методика исследования костного мозга для диагностики лейкемии была впервые описана в 1879 году Мослером. Наконец, в 1900 году миелобласт , являющийся злокачественной клеткой при ОМЛ, был охарактеризован Отто Нэгели , который разделил лейкозы на миелоидные и лимфоцитарные.

В 2008 году AML стал первым геномом рака, который был полностью секвенирован . ДНК, выделенную из лейкозных клеток, сравнивали с непораженной кожей. Лейкозные клетки содержали приобретенные мутации в нескольких генах, которые ранее не были связаны с заболеванием.

использованная литература

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы