Агонист - Agonist

Чтобы узнать о других значениях слов «Агонист» или «Агонизм», см. « Агонист» (значения) . Для основного вымышленного персонажа в работе см. « Главный герой» и « Антагонист» .
Агонисты, активирующие гипотетические рецепторы.

Агонист представляет собой химическое вещество , которое связывается с рецептором и активирует рецептор для получения биологического ответа. Напротив, антагонист блокирует действие агониста, в то время как обратный агонист вызывает действие, противоположное действию агониста.

Этимология

От греческого αγωνιστής (agōnistēs), участник; чемпион; соперник < αγων (agōn), состязание, бой; напряжение, борьба < αγω (agō), я веду, веду, веду; водить машину

Типы агонистов

Рецепторы могут активироваться либо эндогенными агонистами (такими как гормоны и нейротрансмиттеры ), либо экзогенными агонистами (такими как лекарства ), что приводит к биологической реакции. Физиологический агонист представляет собой вещество , которое создает те же телесные реакции , но не связывается с тем же рецептором.

  • Эндогенный агонист для конкретного рецептора представляет собой соединение , естественно , вырабатывается организмом , который связывается с и активирует этот рецептор. Например, эндогенный агонист рецепторов серотонина - серотонин , а эндогенный агонист рецепторов допамина - допамин .
  • Полные агонисты связываются с рецептором и активируют его с максимальным ответом, который агонист может вызвать у рецептора. Одним из примеров лекарственного средства, которое может действовать как полный агонист, является изопротеренол , который имитирует действие адреналина на β-адренорецепторы . Другой пример - морфин , который имитирует действие эндорфинов на μ-опиоидные рецепторы по всей центральной нервной системе . Однако лекарство может действовать как полный агонист в некоторых тканях и как частичный агонист в других тканях, в зависимости от относительного числа рецепторов и различий в сцеплении рецепторов.
  • А со-агонисты работает с другими со-агонистов для получения желаемого эффекта вместе. Активация рецептора NMDA требует связывания коагонистов глутамата , глицина и D-серина. Кальций также может действовать как коагонист рецептора IP3 .
  • Селективный агонист является селективным для конкретного типа рецептора. Например, буспирон является селективным агонистом серотонина 5-HT1A.
  • Частичные агонисты (такие как буспирон , арипипразол , бупренорфин или норклозапин ) также связывают и активируют данный рецептор, но обладают лишь частичной эффективностью в отношении рецептора по сравнению с полным агонистом, даже при максимальной занятости рецептора. По этой причине для лечения опиатной зависимости используются такие агенты, как бупренорфин , поскольку они оказывают более мягкое воздействие на опиоидный рецептор с меньшим потенциалом зависимости и злоупотребления.
  • Обратный агонист представляет собой агент , который связывается с тем же рецептором связывания-сайта в качестве агониста для этого рецептора и ингибирует конститутивную активность рецептора. Обратные агонисты проявляют фармакологический эффект, противоположный агонисту рецептора, а не просто отсутствие агонистического эффекта, как у антагониста . Примером является римонабант, обратный агонист каннабиноидов .
  • Суперагонист это термин , используемый некоторые для идентификации соединения, которое способно производить реакцию большей , чем эндогенный агонист для целевого рецептора. Можно утверждать, что эндогенный агонист является просто частичным агонистом в этой ткани.
  • Необратимым агонист представляет собой тип агониста , который связывает навсегда с рецептором через образование ковалентных связей. Некоторые из них были описаны, включая парацетамол.
  • Смещена агонист представляет собой агент , который связывается с рецептором , не затрагивая ту же сигнальной трансдукции. Олицеридин является агонистом µ-опиоидных рецепторов, который, как было описано, является функционально селективным в отношении G-белка и вдали от путей β-аррестина2.


Новые открытия, которые расширяют традиционное определение фармакологии, демонстрируют, что лиганды могут одновременно вести себя как агонисты и антагонисты одного и того же рецептора, в зависимости от эффекторных путей или типа ткани. Термины, описывающие это явление, - это « функциональная селективность », «агонизм протеина» или селективные модуляторы рецепторов .

Деятельность

Спектр эффективности рецепторных лигандов.

Сила

Эффективность - это количество агониста, необходимое для получения желаемого ответа. Активность агониста обратно пропорциональна ее EC 50 значения. ЕС 50 может быть измерен для данного агониста путем определения концентрации агониста, необходимой для того, чтобы вызвать половину максимального биологического ответа агониста. Значение ЕС 50 полезно для сравнения эффективности лекарств с аналогичной эффективностью, вызывающей физиологически сходные эффекты. Чем меньше значение ЕС 50 , тем выше эффективность агониста, тем ниже концентрация лекарственного средства, необходимая для того, чтобы вызвать максимальный биологический ответ.

Терапевтический индекс

Когда лекарство используется в терапевтических целях, важно понимать запас безопасности, который существует между дозой, необходимой для достижения желаемого эффекта, и дозой, вызывающей нежелательные и, возможно, опасные побочные эффекты (измеряемой с помощью TD 50 , дозы, вызывающей токсичность). у 50% лиц). Это соотношение, называемое терапевтическим индексом , определяется как отношение TD 50 : ED 50 . В целом, чем уже эта граница, тем больше вероятность того, что лекарство вызовет нежелательные эффекты. Терапевтический индекс подчеркивает важность запаса прочности, в отличие от эффективности, при определении полезности лекарства.

Смотрите также

использованная литература