Алендроновая кислота - Alendronic acid
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Фосамакс, Биносто, другие |
Другие имена | Алендронат, алендронат натрия |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a601011 |
Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
Пути администрирования |
Устно |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 0,6% |
Метаболизм | выводится в неизмененном виде |
Ликвидация Период полураспада | 126 месяцев |
Экскреция | Почка |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.128.415 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 4 H 13 N O 7 P 2 |
Молярная масса | 249,096 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(что это?) (проверить) |
Алендроновая кислота , продаваемая, среди прочего, под торговой маркой Fosamax , представляет собой бисфосфонатный препарат, используемый для лечения остеопороза и костной болезни Педжета . Принимается внутрь. Часто рекомендуется использовать вместе с витамином D , добавками кальция и изменениями образа жизни.
Общие побочные эффекты (от 1 до 10% пациентов) включают запор, боль в животе, тошноту и кислотный рефлюкс . Не рекомендуется использовать во время беременности или лицам с нарушенной функцией почек . Алендроновая кислота снижает активность клеток, разрушающих кости.
Впервые алендроновая кислота была описана в 1978 году и одобрена для медицинского применения в США в 1995 году. Она доступна в виде дженерика . В 2018 году это было 104-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 7 миллионов рецептов.
Медицинское использование
- Профилактика и лечение женского остеопороза
- Лечение мужского остеопороза
- Профилактика и лечение остеопороза, связанного с кортикостероидами, вместе с добавками кальция и витамина D
- Болезнь Педжета
Противопоказания.
Алендронат не следует использовать при:
- Острые воспаления желудочно-кишечного тракта (эзофагит, гастрит, язвы)
- Клинически проявляющаяся остеомаляция
- Определенные пороки развития и сбои пищевода (стриктуры, ахалазия)
- Неспособность стоять, ходить или сидеть в течение 30 минут после приема внутрь
- Почечная недостаточность или хроническое заболевание почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина ниже 30 мл / мин.
- Повышенная чувствительность к алендронату или другому ингредиенту продукта.
- Гипокальциемия
- Беременность и кормление грудью
- Пациенты младше 18 лет. возраста, так как для этой популяции нет клинических данных
Побочные эффекты
- Желудочно-кишечный тракт:
- Изъязвление и возможный разрыв пищевода ; это может потребовать госпитализации и интенсивного лечения. Также возможно образование язв желудка и двенадцатиперстной кишки.
- Рак пищевода , метаанализ показал, что лечение бисфосфонатами НЕ связано с повышенным риском рака пищевода.
- Общие: сообщалось о нечастых случаях кожной сыпи, редко проявляющейся в виде синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза , проблемах с глазами ( увеит , склерит ) и генерализованной боли в мышцах, суставах и костях (редко сильной). В лабораторных тестах можно увидеть снижение уровня кальция и фосфата, но оно отражает ожидаемое действие препарата и почти всегда не имеет клинического значения.
- Остеонекроз челюсти может возникнуть на фоне приема этого препарата, если проводятся какие-либо стоматологические операции . Риск удаления нижней челюсти (нижней челюсти) значительно выше, чем при удалении других областей рта, и риск увеличивается, если вы принимаете его в течение четырех и более лет, хотя этот побочный эффект встречается редко (0,4-1,6% для перорального алендрона). кислота), это происходит главным образом у пациентов, которым вводят бисфосфонаты внутривенно , при этом большинство случаев зарегистрировано у онкологических больных.
- Кость: у людей, длительно принимающих алендронат, могут развиться переломы бедренной кости с малой ударной нагрузкой. Кроме того, исследования показывают, что у пользователей алендроната увеличивается количество остеокластов и развиваются гигантские многоядерные остеокласты; значение этого развития неясно. Fosamax был связан с редким типом перелома ноги, который рассекает прямо через верхнюю бедренную кость после небольшой травмы или без нее (подвертельные переломы).
Взаимодействия
- Пища и лекарства, содержащие большое количество кальция, магния или алюминия (антациды), уменьшают абсорбцию алендроната. После приема алендроната должно пройти не менее получаса до употребления молочных продуктов или приема добавки или лекарства.
- Высокоактивные аналоги витамина D или фториды: нет данных. Следует избегать сопутствующего лечения.
- Дополнительный положительный эффект ЗГТ (заместительной гормональной терапии) эстрогенами / прогестинами или ралоксифеном у женщин в постменопаузе с остеопорозом еще предстоит выяснить, но никаких взаимодействий выявлено не было. Комбинация поэтому возможна, но спорна.
- Внутривенный ранитидин увеличивает пероральную биодоступность алендроната. Клинические последствия неизвестны.
- Комбинация НПВП и алендроната может увеличить риск язвы желудка. Оба эти препарата могут вызвать раздражение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
Фармакология
Механизм действия
Бисфосфонат | Относительная сила |
---|---|
Этидронат | 1 |
Тилудронат | 10 |
Памидронат | 100 |
Алендронат | 100-500 |
Ибандронат | 500–1000 |
Ризедронат | 1000 |
Золедронат | 5000 |
Алендронат подавляет резорбцию кости, опосредованную остеокластами . Как и все бисфосфонаты , он химически связан с неорганическим пирофосфатом , эндогенным регулятором метаболизма костной ткани. Но в то время как пирофосфат ингибирует резорбцию костной ткани остеокластами и минерализацию кости, вновь образованной остеобластами , алендронат специфически подавляет резорбцию кости без какого-либо влияния на минерализацию в фармакологически достижимых дозах. Его ингибирование резорбции костей зависит от дозы и примерно в 1000 раз сильнее, чем эквимолярный эффект первого бисфосфонатного препарата, этидроната . Под действием терапии развивается нормальная костная ткань, и алендронат откладывается в костном матриксе в фармакологически неактивной форме. Для оптимального действия в организме необходимо достаточное количество кальция и витамина D, чтобы способствовать нормальному развитию костей. Поэтому перед началом терапии гипокальциемию следует скорректировать.
Этидронат имеет тот же недостаток, что и пирофосфат, в отношении ингибирования минерализации, но все сильнодействующие N- содержащие бисфосфонаты, включая алендронат, ризедронат , ибандронат и золедронат , этого не делают.
Фармакокинетика.
Как и в случае со всеми мощными бисфосфонатами, доля препарата, которая попадает в систему кровообращения в неизменном виде (системная биодоступность ) после перорального приема, мала, в среднем только 0,6–0,7% у женщин и мужчин в условиях голодания. Потребление вместе с едой и напитками, кроме воды, еще больше снижает биодоступность. Абсорбированный лекарственный препарат быстро разделяется, при этом примерно 50% связывается с открытой поверхностью кости; остальная часть выводится почками в неизмененном виде. В отличие от большинства лекарств, сильный отрицательный заряд на двух фосфонатных составляющих ограничивает пероральную биодоступность, и, в свою очередь, воздействие на ткани, отличные от костей, очень низкое. После абсорбции в кости конечный период полувыведения алендроната составляет 10 лет.
использованная литература
внешние ссылки
- «Алендроновая кислота» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Алендронат натрия» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.