Алендроновая кислота - Alendronic acid

Алендроновая кислота
Алендроновая кислота.svg
Alendronate-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименования Фосамакс, Биносто, другие
Другие имена Алендронат, алендронат натрия
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a601011
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования
Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность 0,6%
Метаболизм выводится в неизмененном виде
Ликвидация Период полураспада 126 месяцев
Экскреция Почка
Идентификаторы
  • тригидрат натрия [4-амино-1-гидрокси-1- (гидрокси-оксидофосфорил) бутил] фосфоновой кислоты
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.128.415 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 4 H 13 N O 7 P 2
Молярная масса 249,096  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = P (O) (O) C (O) (CCCN) P (= O) (O) O
  • InChI = 1S / C4H13NO7P2 / c5-3-1-2-4 (6,13 (7,8) 9) 14 (10,11) 12 / h6H, 1-3,5H2, (H2,7,8,9 ) (H2,10,11,12) проверитьY
  • Ключ: OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Алендроновая кислота , продаваемая, среди прочего, под торговой маркой Fosamax , представляет собой бисфосфонатный препарат, используемый для лечения остеопороза и костной болезни Педжета . Принимается внутрь. Часто рекомендуется использовать вместе с витамином D , добавками кальция и изменениями образа жизни.

Общие побочные эффекты (от 1 до 10% пациентов) включают запор, боль в животе, тошноту и кислотный рефлюкс . Не рекомендуется использовать во время беременности или лицам с нарушенной функцией почек . Алендроновая кислота снижает активность клеток, разрушающих кости.

Впервые алендроновая кислота была описана в 1978 году и одобрена для медицинского применения в США в 1995 году. Она доступна в виде дженерика . В 2018 году это было 104-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 7  миллионов рецептов.

Медицинское использование

Алендроновая кислота 35 мг (в виде алендроната натрия 45,7 мг) пероральная таблетка
  • Профилактика и лечение женского остеопороза
  • Лечение мужского остеопороза
  • Профилактика и лечение остеопороза, связанного с кортикостероидами, вместе с добавками кальция и витамина D
  • Болезнь Педжета

Противопоказания.

Алендронат не следует использовать при:

  • Острые воспаления желудочно-кишечного тракта (эзофагит, гастрит, язвы)
  • Клинически проявляющаяся остеомаляция
  • Определенные пороки развития и сбои пищевода (стриктуры, ахалазия)
  • Неспособность стоять, ходить или сидеть в течение 30 минут после приема внутрь
  • Почечная недостаточность или хроническое заболевание почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина ниже 30 мл / мин.
  • Повышенная чувствительность к алендронату или другому ингредиенту продукта.
  • Гипокальциемия
  • Беременность и кормление грудью
  • Пациенты младше 18 лет. возраста, так как для этой популяции нет клинических данных

Побочные эффекты

  • Желудочно-кишечный тракт:
    • Изъязвление и возможный разрыв пищевода ; это может потребовать госпитализации и интенсивного лечения. Также возможно образование язв желудка и двенадцатиперстной кишки.
    • Рак пищевода , метаанализ показал, что лечение бисфосфонатами НЕ связано с повышенным риском рака пищевода.
  • Общие: сообщалось о нечастых случаях кожной сыпи, редко проявляющейся в виде синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза , проблемах с глазами ( увеит , склерит ) и генерализованной боли в мышцах, суставах и костях (редко сильной). В лабораторных тестах можно увидеть снижение уровня кальция и фосфата, но оно отражает ожидаемое действие препарата и почти всегда не имеет клинического значения.
  • Остеонекроз челюсти может возникнуть на фоне приема этого препарата, если проводятся какие-либо стоматологические операции . Риск удаления нижней челюсти (нижней челюсти) значительно выше, чем при удалении других областей рта, и риск увеличивается, если вы принимаете его в течение четырех и более лет, хотя этот побочный эффект встречается редко (0,4-1,6% для перорального алендрона). кислота), это происходит главным образом у пациентов, которым вводят бисфосфонаты внутривенно , при этом большинство случаев зарегистрировано у онкологических больных.
  • Кость: у людей, длительно принимающих алендронат, могут развиться переломы бедренной кости с малой ударной нагрузкой. Кроме того, исследования показывают, что у пользователей алендроната увеличивается количество остеокластов и развиваются гигантские многоядерные остеокласты; значение этого развития неясно. Fosamax был связан с редким типом перелома ноги, который рассекает прямо через верхнюю бедренную кость после небольшой травмы или без нее (подвертельные переломы).

Взаимодействия

  • Пища и лекарства, содержащие большое количество кальция, магния или алюминия (антациды), уменьшают абсорбцию алендроната. После приема алендроната должно пройти не менее получаса до употребления молочных продуктов или приема добавки или лекарства.
  • Высокоактивные аналоги витамина D или фториды: нет данных. Следует избегать сопутствующего лечения.
  • Дополнительный положительный эффект ЗГТ (заместительной гормональной терапии) эстрогенами / прогестинами или ралоксифеном у женщин в постменопаузе с остеопорозом еще предстоит выяснить, но никаких взаимодействий выявлено не было. Комбинация поэтому возможна, но спорна.
  • Внутривенный ранитидин увеличивает пероральную биодоступность алендроната. Клинические последствия неизвестны.
  • Комбинация НПВП и алендроната может увеличить риск язвы желудка. Оба эти препарата могут вызвать раздражение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Фармакология

Механизм действия

Относительная сила
Бисфосфонат Относительная сила
Этидронат 1
Тилудронат 10
Памидронат 100
Алендронат 100-500
Ибандронат 500–1000
Ризедронат 1000
Золедронат 5000

Алендронат подавляет резорбцию кости, опосредованную остеокластами . Как и все бисфосфонаты , он химически связан с неорганическим пирофосфатом , эндогенным регулятором метаболизма костной ткани. Но в то время как пирофосфат ингибирует резорбцию костной ткани остеокластами и минерализацию кости, вновь образованной остеобластами , алендронат специфически подавляет резорбцию кости без какого-либо влияния на минерализацию в фармакологически достижимых дозах. Его ингибирование резорбции костей зависит от дозы и примерно в 1000 раз сильнее, чем эквимолярный эффект первого бисфосфонатного препарата, этидроната . Под действием терапии развивается нормальная костная ткань, и алендронат откладывается в костном матриксе в фармакологически неактивной форме. Для оптимального действия в организме необходимо достаточное количество кальция и витамина D, чтобы способствовать нормальному развитию костей. Поэтому перед началом терапии гипокальциемию следует скорректировать.

Этидронат имеет тот же недостаток, что и пирофосфат, в отношении ингибирования минерализации, но все сильнодействующие N- содержащие бисфосфонаты, включая алендронат, ризедронат , ибандронат и золедронат , этого не делают.

Фармакокинетика.

Как и в случае со всеми мощными бисфосфонатами, доля препарата, которая попадает в систему кровообращения в неизменном виде (системная биодоступность ) после перорального приема, мала, в среднем только 0,6–0,7% у женщин и мужчин в условиях голодания. Потребление вместе с едой и напитками, кроме воды, еще больше снижает биодоступность. Абсорбированный лекарственный препарат быстро разделяется, при этом примерно 50% связывается с открытой поверхностью кости; остальная часть выводится почками в неизмененном виде. В отличие от большинства лекарств, сильный отрицательный заряд на двух фосфонатных составляющих ограничивает пероральную биодоступность, и, в свою очередь, воздействие на ткани, отличные от костей, очень низкое. После абсорбции в кости конечный период полувыведения алендроната составляет 10 лет.

использованная литература

внешние ссылки