Альфред Г. Гилман - Alfred G. Gilman

Альфред Г. Гилман
Альфред Гудман Гилман (обрезано) .jpg
Родился
Альфред Гудман Гилман

1 июля 1941 г.
Умер 23 декабря 2015 г. (2015-12-23)(74 года)
Национальность Американец
Альма-матер Йельский университет (бакалавр, 1962 г.)
Западный резервный университет Кейс (доктор медицины, 1969 г.)
Известен G белки
Супруг (а) Кэтрин Хедлунд
Дети 3
Награды Премия Джона Дж. Абеля (1975)
Премия Ричарда Лаунсбери (1987) Премия
Луизы Гросс Хорвиц (1989)
Нобелевская премия по физиологии и медицине (1994)
Научная карьера
Поля Биохимия
Фармакология

Альфред Гудман Гилман (1 июля 1941 - 23 декабря 2015) был американским фармакологом и биохимиком . Он и Мартин Родбелл разделили Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1994 года «за открытие G-белков и роли этих белков в передаче сигналов в клетках».

Гилман был сыном Альфреда Гилмана , который написал книгу Гудмана и Гилмана «Фармакологические основы терапии» вместе с Луи С. Гудманом , от которого произошло его второе имя. Он получил степень бакалавра биологии со специализацией в области биохимии в Йельском университете . Сразу после выпуска в 1962 году он работал с Алланом Конни в Burroughs Wellcome & Company , в результате чего были опубликованы его первые две технические статьи. По уговорам графа Уилбура Сазерленда-младшего он поступил на медицинский факультет Университета Кейс Вестерн Резерв, где получил степень доктора медицины . Он получил степень в 1969 году. Затем он отправился в Национальный институт здравоохранения, чтобы работать с Маршаллом Ниренбергом в период с 1969 по 1971 год.

Гилман стал доцентом фармакологии в Медицинской школе Университета Вирджинии в 1971 году и профессором в 1977 году. С 1981 года он возглавлял кафедру фармакологии Юго-Западного медицинского центра Техасского университета в Далласе . После выхода на пенсию в 2009 году он был назначен главным научным сотрудником Техасского научно-исследовательского института профилактики рака . Он ушел в отставку в 2012 году. Он был основателем компании Regeneron Pharmaceuticals и Alliance for Cellular Signaling. С 2005 года он также был директором Eli Lilly and Company .

G-белки являются жизненно важным посредником между внеклеточной активацией рецепторов (рецепторов, связанных с G-белками ) на клеточной мембране и действиями внутри клетки. Родбелл показал в 1960-х годах, что GTP участвует в передаче сигналов в клетках. Именно Гилман фактически открыл белки, которые взаимодействуют с GTP, чтобы инициировать сигнальные каскады внутри клетки, и таким образом дал название G-белкам.

За свои работы он получил Международную премию Канадского фонда Гэрднера в 1984 году, премию Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования и премию Луизы Гросс Хорвиц в 1989 году в дополнение к Нобелевской премии. Он был избран членом Национальной академии наук и Американской академии искусств и наук , членом Американской ассоциации академии исследований рака , а с 2013 года (или ранее) членом Консультативного совета Национального центра научного образования .

Ранний период жизни

Гилман родился в Нью-Хейвене, штат Коннектикут , как он позже заметил, «с научной / академической серебряной ложкой » во рту «или, возможно, пестиком (но не ступкой)». Его родителями были Мейбл (Шмидт) и Альфред Гилман , профессор Йельской школы медицины и один из авторов классического учебника фармакологии «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана (прозванного «Голубой Библией» фармакологии). Его второе имя было в честь соавтора Луи С. Гудмана . Книга вышла в 1941 году, в год его рождения. Его друг Майкл Стюарт Браун (также родившийся в 1941 году, а позже лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине 1985 года) пошутил, что Гилман был «вероятно единственным человеком, которого когда-либо назвали в честь текстового сообщения». (Гилман позже служил одним из редакторов учебника с 1980 по 2000 год, сначала сотрудничая с отцом и Гудманом, а затем сменив его.) У него была старшая сестра Джоанна Гилман. Он вырос в Уайт-Плейнс, штат Нью-Йорк , в то время как его отец работал в Колумбийском университете и Медицинском колледже Альберта Эйнштейна .

Образование

Гилман учился в местной начальной школе в Уайт-Плейнс. Надеясь на лучшее образование, в 1955 году родители отправили его в школу Taft в Уотертауне, штат Коннектикут , где он закончил 10-12 классы. Школа была известна своей спортивной деятельностью, и он описал ее как «строгую, монашескую и откровенно. неприятная обстановка 1950-х: учебный лагерь ». Он напомнил, что он был «худшим 120-фунтовым лайнсменом в команде по внутреннему футболу». Он изучал естественные науки в Йельском университете. Его первый исследовательский проект был проверить адаптер гипотезу о Фрэнсисом Криком . Он работал в лаборатории Мелвина Симпсона, где познакомился со своей будущей женой Кэтрин Хедлунд. (Они поженились в 1963 году.) Он окончил институт в 1962 году, получив степень бакалавра биологии по специальности биохимия. Во время летних каникул 1962 года он некоторое время работал в Burroughs Wellcome & Company в Нью-Йорке вместе с Алланом Конни. Вместе с Конни он опубликовал свои первые две исследовательские работы в 1963 году. Затем он поступил в объединенную программу докторантуры и докторантуры в Медицинской школе Университета Кейс Вестерн Резерв в Кливленде, штат Огайо, где он хотел учиться у лауреата Нобелевской премии фармаколога Эрла Сазерленда , который был близким другом. его отца. Именно Сазерленд представил комбинированный курс доктора медицины и доктора философии и пригласил Гилмана присоединиться к нему. Но для Гилмана семилетняя программа была как «вечность в чистилище», и он предпочел не иметь ученой степени по фармакологии, поэтому отказался. Позже Сазерленд убедил его, объяснив, что фармакология - это «просто биохимия с определенной целью». Однако Сазерленд уезжал в университет Вандербильта , поэтому Гилман учился у соратника Сазерленда Теодора Ралла. Гилман окончил Case Western в 1969 году, затем с 1969 по 1971 год учился в докторантуре Национального института здравоохранения у лауреата Нобелевской премии Маршалла Ниренберга . Ниренберг поручил ему работать над изучением нервных окончаний ( аксонов из культивированных клеток нейробластомы ). который он считал «поистине скучным проектом». Вместо этого, вопреки совету Ниренберга, он работал над новым методом изучения связывания с белками. После шести недель работы он показал свой результат Ниренбергу, который немедленно сообщил его и опубликовал в 1970 году. Работа представляла собой простой и жизненно важный биохимический анализ для изучения циклического АМФ.

Карьера

В 1971 году Гилман был назначен доцентом фармакологии Медицинской школы Университета Вирджинии в Шарлоттсвилле, штат Вирджиния . Он стал профессором в 1977 году. В 1981 году он стал заведующим кафедрой фармакологии Юго-западного медицинского центра Техасского университета в Далласе . С 2004 года он стал деканом, а с 2006 по 2009 год он был исполнительным вице-президентом по академическим вопросам и проректором. Он ушел из университета в 2009 году и занял должность главного научного сотрудника Техасского научно-исследовательского института профилактики рака. Однако он ушел в отставку через три года, так как чувствовал, что администрация находится под коммерческим и политическим давлением. За его отставкой последовали семь ведущих ученых.

Помимо основной академической должности, он занимал другие ключевые должности. Он был одним из основателей Regeneron, биотехнологической компании со штаб-квартирой в Тэрритауне, Нью-Йорк. Он также был основателем и председателем Альянса сотовой передачи сигналов, глобального сотрудничества по изучению передачи сигналов в клетках. Он стал ее директором с 1990 года. В 2005 году он был назначен директором фармацевтической компании Eli Lilly & Co.

Смерть

Гилман умер после долгой борьбы с раком поджелудочной железы в Далласе , штат Техас, 23 декабря 2015 года в возрасте 74 лет. У него остались жена и трое детей, Эми Арианьо и Энн Синковек, оба из Далласа, и Эдвард Гилман из Остина.

Взносы

Открытие G-белка

В 1960-х годах Эрл Сазерленд и Теодор Ралл обнаружили, что циклический АМФ ( второй посредник в передаче сигнала) отвечает за активацию ферментов в клетке, и что циклический АМФ продуцируется только тогда, когда гормоны (первые посредники) связываются на поверхности клетки. . Циклический АМФ образуется из АТФ ферментами аденилциклаза . В 1970 году Мартин Родбелл обнаружил, что гормоны не влияют напрямую на циклический АМФ, но существуют другие молекулы, третьи посланники. Родбелл обнаружил, что циклический АМФ активируется, когда гуанозинтрифосфат (ГТФ) высвобождается из клеточной мембраны. Однако он не знал, как образуются молекулы GTP. Гилман раскрыл тайну сигнального процесса. Он обнаружил, что в лимфомных (раковых) клетках гормоны теряют активность по активации аденилатциклазы, тем самым теряя способность продуцировать циклический АМФ. Это произошло из-за потери белков в этих раковых клетках. Когда он вводил недостающий белок из нормальных клеток в раковые клетки, происходило нормальное гормональное действие. Это показало, что отсутствующий мембранный белок отвечает за передачу гормонального сигнала циклическому АМФ, продуцируя GTP. Его результаты были опубликованы в серии статей между 1977 и 1979 годами. В 1980 году ему удалось идентифицировать и изолировать новый белок, который он назвал G-белком, поскольку он специфически связывает молекулы GTP.

Защита естественнонаучного образования

Гилман играл активную роль в защите естественнонаучного образования и противостоянии креационизму. Он выступил против совета по образованию штата Техас в 2003 году, когда совет попытался исключить эволюцию из учебной программы по естествознанию. Он был лидером ученых Национальной академии наук США , включая нобелевских лауреатов, которые публично критиковали правление в Dallas Morning News . В конце концов он стал членом Консультативного совета Национального центра естественнонаучного образования . Он также выступил против того, чтобы Институт креационных исследований подал заявку на сертификацию его аспирантуры. Он прокомментировал: «Как Техас может одновременно начать войну с раком и одобрить образовательные платформы, которые утверждают, что Вселенной 10 000 лет?» Он также был одним из подписантов петиции против Закона Луизианы о научном образовании 2008 года .

Награды и почести

Гилман был удостоен Канадской международной премии Гэрднера в 1984 г. «За выяснение механизма, с помощью которого пептидные гормоны действуют через клеточные мембраны, влияя на функцию клеток». Он получил премию Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования, а также премию Луизы Гросс Хорвиц от Колумбийского университета в 1989 году вместе с Эдвином Кребсом . В 1995 году Гилман получил премию «Золотая тарелка» Американской академии достижений . В 2005 году он был избран деканом Юго-западной медицинской школы Техасского университета в Далласе . Он входил в совет советников « Ученые и инженеры Америки» , организации, занимающейся продвижением надежной науки в американском правительстве. Он был избран членом Национальной академии наук в 1986 году. В 2013 году он был избран членом Американской ассоциации академии исследований рака . Он был избран членом Американской академии искусств и наук . Он получил почетные докторские степени Университета Кейс Вестерн Резерв, Йельского университета, Чикагского университета и Университета Майами.

Ключевые документы

дальнейшее чтение

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки