Аллодиния - Allodynia

Аллодиния
Специальность Неврология

Аллодиния - это состояние, при котором боль вызвана стимулом, который обычно не вызывает боли. Например, сильный солнечный ожог может вызвать временную аллодинию, а прикосновение к обгоревшей коже или нанесение на нее холодной или теплой воды может быть очень болезненным. Это отличается от гипералгезии , преувеличенной реакции на обычно болезненный раздражитель. Термин происходит от древнегреческого άλλος állos «другой» и οδύνη odúnē «боль».

Типы

Существуют разные виды или типы аллодинии:

  • Механическая аллодиния (также известная как тактильная аллодиния)
    • Статическая механическая аллодиния - боль при прикосновении
    • Динамическая механическая аллодиния - боль в ответ на легкое поглаживание
  • Термическая (горячая или холодная) аллодиния - боль от обычно умеренной температуры кожи в пораженной области
  • Аллодиния движений - боль, вызванная нормальным движением суставов или мышц.

Причины

Аллодиния является клиническим признаком многих болезненных состояний, таких как невропатии , комплексный региональный болевой синдром , постгерпетическая невралгия , фибромиалгия и мигрень . Аллодиния также может быть вызвана некоторыми популяциями стволовых клеток, используемых для лечения повреждений нервов, включая повреждение спинного мозга .

Патофизиология

Сотовый уровень

Типы клеток, участвующие в ноцицепции и механических ощущениях, являются клетками, ответственными за аллодинию. У здоровых людей ноцицепторы воспринимают информацию о клеточном стрессе или повреждении и температуре кожи и передают ее в спинной мозг . В клеточных тел этих нейронов лежат в ганглиях задних корешков , важных структур , расположенных по обе стороны от спинного мозга. Затем аксоны проходят через спинной рог, чтобы установить связь со вторичными нейронами. Вторичные нейроны переходят на другую (контралатеральную) сторону спинного мозга и достигают ядер таламуса . Оттуда, информация передается через один или несколько нейронов в соматосенсорной коре головного мозга в мозг . Механорецепторы действуют по тому же общему пути. Однако они пересекаются не на уровне спинного мозга, а на более низком уровне продолговатого мозга . Кроме того, они сгруппированы в тракты, пространственно отличные от ноцицептивных трактов.

Несмотря на это анатомическое разделение, механорецепторы могут влиять на выработку ноцицепторов, устанавливая связи с теми же интернейронами , активация которых может уменьшить или устранить ощущение боли. Другой способ модулировать передачу информации о боли - это нисходящие волокна мозга. Эти волокна действуют через разные интернейроны, блокируя передачу информации от ноцицепторов к вторичным нейронам.

Оба этих механизма модуляции боли вовлечены в патологию аллодинии. Несколько исследований показывают, что повреждение спинного мозга может привести к потере и реорганизации ноцицепторов, механорецепторов и интернейронов, что приведет к передаче информации о боли механорецепторами. Другое исследование сообщает о появлении нисходящих волокон в месте повреждения. Все эти изменения в конечном итоге влияют на схему внутри спинного мозга, и измененный баланс сигналов, вероятно, приводит к сильному болевому ощущению, связанному с аллодинией.

Различные типы клеток также связаны с аллодинией. Например, есть сообщения о том, что микроглия в таламусе может способствовать аллодинии, изменяя свойства вторичных ноцицепторов. Тот же эффект достигается в спинном мозге за счет привлечения клеток иммунной системы, таких как моноциты / макрофаги и Т-лимфоциты .

Молекулярный уровень

Существует сильные доказательства того, что так называемая сенсибилизация из центральной системы нервных способствует появлению аллодинии. Сенсибилизация относится к усилению реакции нейронов на повторяющуюся стимуляцию. В дополнение к повторяющейся активности повышенные уровни некоторых соединений приводят к сенсибилизации. Работа многих исследователей привела к выяснению путей, которые могут привести к сенсибилизации нейронов как в таламусе, так и в спинных рогах. Оба пути зависят от продукции хемокинов и других молекул, важных для воспалительной реакции.

Важной молекулой в таламусе является цистеин-цистеиновый хемокиновый лиганд 21 (CCL21). Концентрация этого хемокина повышается в вентральном заднебоковом ядре таламуса, где вторичные ноцицептивные нейроны связываются с другими нейронами. Источник CCL21 точно не известен, но существуют две возможности. Во-первых, он может вырабатываться в первичных ноцицептивных нейронах и переноситься в таламус. Скорее всего, хотя бы часть его составляет нейроны, присущие вентральному заднебоковому ядру. В любом случае, CCL21 связывается с CC хемокинов типа 7 рецепторов и хемокинов рецептора CXCR3 рецепторов на микроглии в таламуса. Физиологический ответ на связывание, вероятно, представляет собой продукцию простагландина E 2 (PGE 2 ) циклооксигеназой 2 (COX-2). Активированная микроглия, производящая PGE 2, может затем сенсибилизировать ноцицептивные нейроны, что проявляется в их пониженном пороге боли.

Механизм, ответственный за сенсибилизацию центральной нервной системы на уровне спинного мозга, отличается от такового в таламусе. Фактор некроза опухоли-альфа (TNF-альфа) и его рецептор - это молекулы, которые, по-видимому, ответственны за сенсибилизацию нейронов в спинных рогах спинного мозга. Макрофаги и лимфоциты инфильтрируют спинной мозг, например, из-за травмы, и высвобождают TNF-альфа и другие провоспалительные молекулы. ФНО-альфа затем связывается с рецепторами ФНО , выраженные на ноцицепторы, активируя МАРК / NF-каппа В пути. Это приводит к производству большего количества TNF-альфа, его высвобождению и связыванию с рецепторами на клетках, которые его выпустили ( аутокринная передача сигналов ). Этот механизм также объясняет сохранение сенсибилизации и, следовательно, аллодинии. TNF-альфа может также увеличивать количество рецепторов AMPA и уменьшать количество рецепторов GABA на мембране ноцицепторов, оба из которых могут изменять ноцицепторы таким образом, чтобы облегчить их активацию. Другим результатом повышенного TNF-альфа является высвобождение PGE 2 с механизмом и действием, аналогичным таковым в таламусе.

Уход

Лекарства

Многочисленные соединения облегчают боль от аллодинии. Некоторые из них специфичны для определенных типов аллодинии, а другие являются общими. Они включают:

Динамическая механическая аллодиния - соединения, нацеленные на разные ионные каналы ; опиоиды
Статическая механическая аллодиния - блокаторы натриевых каналов, опиоиды
  • Лидокаин (в / в)
  • Альфентанил (IV)
  • Аденозин (IV)
  • Кетамин (IV)
  • Антагонист глицина
  • Венлафаксин
  • Габапентин (также может быть полезен при холодной и динамической аллодинии)
Холодная аллодиния

Список соединений, которые можно использовать для лечения аллодинии, даже длиннее этого. Например, многие нестероидные противовоспалительные препараты , такие как напроксен , могут ингибировать ЦОГ-1 и / или ЦОГ-2, тем самым предотвращая сенсибилизацию центральной нервной системы. Еще один эффект напроксена - снижение чувствительности механо- и терморецепторов к раздражителям.

Другие соединения действуют на молекулы, важные для передачи потенциала действия от одного нейрона к другому. Примеры этого включают вмешательство в рецепторы нейротрансмиттеров или ферментов, которые удаляют нейротрансмиттеры, не связанные с рецепторами.

Эндоканнабиноиды - это молекулы, которые могут облегчить боль, модулируя ноцицептивные нейроны. Когда анандамид , эндоканнабиноид , высвобождается, болевые ощущения уменьшаются. Позже анандамид транспортируется обратно к нейронам, высвобождая его с помощью ферментов-переносчиков на плазматической мембране , в конечном итоге подавляя восприятие боли. Однако это повторное поглощение может быть заблокировано AM404 , увеличивая продолжительность подавления боли.

Известные люди

  • Считается, что в последние годы Ховард Хьюз страдал от аллодинии; он редко мылся, носил одежду или стриг ногти и волосы, возможно, из-за боли, которую ему причиняли эти обычные действия.

использованная литература

внешние ссылки

Классификация