Анапластический рак щитовидной железы - Anaplastic thyroid cancer

Анапластический рак щитовидной железы
Другие имена Анапластический рак щитовидной железы, ATC
Анапластический рак щитовидной железы low mag.jpg
Микроскопическое изображение анапластической карциномы щитовидной железы. Пятно H&E .
Специальность ЛОР хирургия , онкология , эндокринология
Уход Химиотерапия , лучевая терапия

Анапластический рак щитовидной железы (АТС) , также известный как анапластический рак щитовидной железы , представляет собой агрессивную форму рака щитовидной железы, характеризующуюся неконтролируемым ростом клеток щитовидной железы . Эта форма рака обычно имеет очень плохой прогноз из-за ее агрессивного поведения и устойчивости к лечению рака. Клетки анапластического рака щитовидной железы в высшей степени аномальны и обычно больше не похожи на исходные клетки щитовидной железы и плохо дифференцируются .

ATC - это необычная форма рака щитовидной железы, на которую приходится всего 1-2% случаев, но из-за своей высокой смертности на нее приходится 20-50% смертей от рака щитовидной железы. Средняя продолжительность жизни после установления диагноза составляет от трех до шести месяцев. Некоторые исследования сообщают, что от 10% до 15% выживают более 1 года; 3-летняя и 5-летняя выживаемость очень редки. Это чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и чаще всего встречается у людей в возрасте от 40 до 70 лет.

Признаки и симптомы

Анапластический рак щитовидной железы обычно проявляется в виде быстро увеличивающейся массы шеи. Иногда возникают сопутствующие покраснение и отек вышележащей кожи. ATC обычно вызывает симптомы из-за сдавливания местных структур, таких как пищевод , сонные артерии , возвратный гортанный нерв и трахея . Это сжатие местных анатомических структур может вызвать такие симптомы, как затруднение контроля голоса , охриплость голоса , затрудненное глотание или затрудненное дыхание . Другие симптомы включают кашель, боль в шее или симптомы распространения рака на отдаленные участки тела , такие как мозг. ATC может редко проявляться кровохарканьем .

Причины

Факторы риска включают: возраст> 65 лет, длительный зоб и облучение грудной клетки.

Патогенез

Почти половина случаев АТХ возникает на фоне сопутствующего дифференцированного рака щитовидной железы. Это говорит о том, что многие случаи ATC дедифференцировались от дифференцированного рака щитовидной железы и, как следствие, стали более агрессивными и трудными для лечения. Дифференцированный рак щитовидной железы сосуществует с АТХ при тонкоигольной аспирационной биопсии в 20-50% случаев.

Анапластические опухоли имеют высокую скорость митоза и часто поражают местные кровеносные и лимфатические сосуды . Клеточная смерть часто визуализируется на микроскопических изображениях. Наличие регионально увеличенных лимфатических узлов у пожилых пациентов, у которых при пункционной биопсии выявляется характерный везикулярный вид ядер, подтверждает диагноз анапластической карциномы. Микроскопические изображения ATC обычно показывают воспалительные клетки иммунной системы, такие как Т-клетки и макрофаги .

При иммуногистохимическом тестировании ATC обычно является положительным для белков кератина , p53 и PAX8 и отрицательным для фактора транскрипции щитовидной железы-1 , тиреоглобулина и кальцитонина . Клетки ATC демонстрируют высокий уровень экспрессии PD-L1 . Мутации BRAF и TERT чаще встречаются при АТС, чем при дифференцированном раке щитовидной железы.

Диагностика

Тонкоигольная аспирация необходима для получения образца ткани щитовидной железы для микроскопического исследования. Это позволяет опытному патологу отличить АТС от других заболеваний, например, от других форм рака щитовидной железы. Очень важно различать АТС и низкодифференцированный рак щитовидной железы, и это различие может быть трудным. Наличие положительного окрашивания PAX-8 и ассоциации с другим раком щитовидной железы, прилегающим к ATC, подтверждают диагноз.

ATC делится на несколько различных подклассов в зависимости от его микроскопических характеристик. К ним относятся саркоматоидный, плоскоклеточный, остеокластический, малоклеточный, рабдоидный и карциномасаркоидный варианты. По состоянию на 2019 год, несмотря на то, что эти подтипы УВД признаны, эта классификация не привела к различиям в управлении. При диагностировании АТС всегда считается IV стадией.

Для ATC нет надежных лабораторных тестов. Ультразвуковое исследование поражений ATC выявляет гипоэхогенное образование (на УЗИ кажется темным) с инвазией в местные структуры и может помочь лучше охарактеризовать наличие или отсутствие метастазов в шейных лимфатических узлах. Однако, если планируется операция, необходимо выполнить компьютерную томографию (КТ) шеи с контрастным усилением . ПЭТ является предпочтительным для постановки ATC но КТ шеи, груди, живота и таза могут быть заменены , если первый недоступен. Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга также рекомендуется для выявления отдаленных метастазов.

Дифференциальная диагностика

В дополнение к ATC, быстро увеличивающаяся масса шеи требует рассмотрения нескольких других важных диагнозов. К ним относятся другие виды рака, такие как первичная лимфома щитовидной железы , низкодифференцированный рак щитовидной железы , саркомы и метастазы рака верхних отделов пищеварительного тракта и дыхательных путей. Плоскоклеточный рак из щитовидной железы является редкой причиной этой презентации.

Профилактика

Управление

Анапластический рак щитовидной железы на ультразвуковом изображении
Клетки анапластической карциномы щитовидной железы

ATC считается экстренным диагнозом рака, поскольку он представляет собой высокий риск закупорки дыхательных путей и / или пищевода из-за его быстрого роста в области шеи, любой из которых может быстро вызвать смерть человека от удушья , если не будет немедленно устранен.

В отличие от своих дифференцированных аналогов, анапластический рак щитовидной железы вряд ли можно вылечить хирургическим путем или каким-либо другим методом лечения, и на самом деле он обычно неоперабельный из-за его высокой склонности к проникновению в окружающие ткани. Для оптимального ведения пациента необходима многопрофильная команда, включающая эндокринного патолога, хирурга головы и шеи, медицинского онколога, онколога-радиолога, эндокринолога и врача, оказывающего паллиативную помощь. Паллиативное лечение состоит из лучевой терапии, обычно в сочетании с химиотерапией .

Использование трахеостомии как части поддерживающей терапии при ОВД является спорным.

Однако такие лекарства, как фосбретабулин (разновидность комбретастатина ), бортезомиб и лиганд, индуцированный TNF- зависимым апоптозом (TRAIL), находятся в стадии исследования in vitro и в клинических исследованиях на людях. На основании обнадеживающих результатов фаз I и II клинических испытаний фосбретабулина, типа лекарственного средства, которое избирательно разрушает кровеносные сосуды опухоли, в клинических испытаниях оценивалась возможность увеличения выживаемости пациентов с АТХ.

С появлением молекулярного тестирования и секвенирования следующего поколения ингибиторы BRAF и MEK играют все более важную роль в лечении пациентов с анапластическим раком щитовидной железы, несущим такие мутации. Комбинация дабрафениба и траметиниба показала значительное увеличение общей выживаемости и была одобрена FDA. Еще одна похожая комбинация - вемурафениб и кобиметиниб.

Иммунотерапия также начинает играть важную роль в лечении анапластического рака щитовидной железы, и несколько текущих клинических испытаний демонстрируют многообещающие эффекты. Конкретные исследуемые препараты, среди прочего, включают атезолизумаб, пембролизумаб и спартализумаб.

Комбинаторная терапия на молекулярной основе может привести к значительной регрессии опухоли, потенциально делая пациентов доступными для лечения.

Послеоперационная лучевая терапия

Роль внешней лучевой терапии (ДЛТО) при раке щитовидной железы остается спорной , и нет уровня I доказательств , чтобы рекомендовать его использование в условиях дифференцированного рака щитовидной железы , такие как папиллярные и фолликулярные карциномы. Анапластические карциномы щитовидной железы, однако, гистологически отличаются от дифференцированного рака щитовидной железы, и из-за очень агрессивного характера АТХ обычно рекомендуются агрессивное послеоперационное облучение и химиотерапия.

В Руководстве по клинической практике Национальной комплексной онкологической сети в настоящее время настоятельно рекомендуется рассмотреть возможность послеоперационного облучения и химиотерапии. Ни в одном опубликованном рандомизированном контролируемом исследовании не изучалось добавление ДЛТ к стандартному лечению, а именно хирургическому вмешательству. Радиоактивный йод обычно неэффективен при лечении АТХ, так как это не йодоядный рак.

Дисбаланс по возрасту, полу, полноте хирургического удаления, гистологическому типу и стадии между пациентами, получающими и не получающими ДЛТ, затрудняет ретроспективные исследования. Также существует различие между группами лечения и группами без лечения в использовании радиоактивного йода и методов подавления тиреотропного гормона (ТТГ) после лечения и в ретроспективных исследованиях.

Некоторые недавние исследования показали, что EBRT может быть многообещающим, хотя количество исследований пациентов было небольшим.

Клинические испытания экспериментальных методов лечения часто рассматриваются медицинскими работниками и пациентами как лечение первой линии.

Дополнительная терапия

При отсутствии экстрацервикального или неоперабельного заболевания хирургическое удаление должно сопровождаться адъювантной лучевой терапией. У 18–24% пациентов, у которых опухоль ограничивается шеей и является крупнооперабельной, полная хирургическая резекция с последующей адъювантной лучевой терапией и химиотерапией может обеспечить выживаемость 75–80% через 2 года.

В настоящее время проводится или планируется ряд клинических испытаний анапластической карциномы щитовидной железы.

Прогноз

Общая 5-летняя выживаемость при анапластическом раке щитовидной железы оценивается в 7% или 14%, хотя последняя критикуется как завышенная. Дополнительные факторы, влияющие на прогноз, включают возраст человека, наличие отдаленных метастазов, дозу облучения, направленную на первичную опухоль и региональные лимфатические узлы , и использование комбинированного лечения.

Лечение анапластического рака щитовидной железы обычно носит паллиативный характер из-за его очень агрессивной природы и почти всеобщей смертности. Более крупные опухоли, отдаленные метастазы, острые обструктивные симптомы и лейкоцитоз предвещают худший прогноз. Смерть наступает из-за обструкции верхних дыхательных путей и удушья у половины пациентов, а у остальных - из-за сочетания осложнений местного и отдаленного заболевания, терапии или того и другого.

Анапластический рак щитовидной железы чрезвычайно агрессивен; Исторически сложилось так, что в большинстве случаев смерть наступает менее чем через год в результате агрессивного локального роста и нарушения жизненно важных структур шеи. В большинстве серий ATC имеет медианную выживаемость от 4 до 5 месяцев с момента постановки диагноза, с редкими случаями долгосрочной выживаемости.

Однако недавние данные свидетельствуют о том, что пациенты с мутировавшим заболеванием BRAFV600E, даже на поздней стадии, могут иметь значительно лучший прогноз, поскольку новые таргетные методы лечения могут значительно расширить контроль над опухолью, а также привести к снижению опухолевой нагрузки и потенциально сделать пациентов кандидатами на операцию. Последние достижения показывают, что при использовании комбинации новых таргетных методов лечения, иммунотерапии и хирургии выживаемость 1 год и 2 года для пациентов с анапластическим раком щитовидной железы увеличилась до 59% и 42% соответственно.

Эпидемиология

История

Направления исследований

Известные случаи

Рекомендации

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы