Андростендион - Androstenedione

Андростендион
Androstendion.svg
Androstediona3D.png
Клинические данные
Другие имена A4; Δ 4 -дион; Андростендион; Андрост-4-ен-3,17-дион; 4-андростен-3,17-дион; 17-кетотестостерон; 17-оксотестостерон
Пути
администрирования
Устно
Класс препарата Андроген ; Анаболический стероид
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Метаболизм Печень
Идентификаторы
  • (8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S ) -10,13-диметил-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-декагидро- 1H -циклопента [ а ] фенантрен-3,17-дион
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.000.504 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 19 Н 26 О 2
Молярная масса 286,415  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавления 173–174 ° C (343–345 ° F)
  • O = C4 / C = C3 / CC [C @@ H] 2 ​​[C @ H] (CC [C @@] 1 (C (= O) CC [C @ H] 12) C) [C @@] 3 (С) CC4
  • InChI = 1S / C19H26O2 / c1-18-9-7-13 (20) 11-12 (18) 3-4-14-15-5-6-17 (21) 19 (15,2) 10-8- 16 (14) 18 / ч11,14-16Н, 3-10Н2,1-2Н3 / t14-, 15-, 16-, 18-, 19- / м0 / с1 проверитьY
  • Ключ: AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N проверитьY
  (проверять)

Андростендион или 4-андростендион (сокращенно А4 или А 4 -диона ), также известный как андрост-4-ен-3,17-дион , является эндогенным слабым андрогеном стероидных гормонов и промежуточный в биосинтезе из эстрона и из тестостерона из дегидроэпиандростерон (ДГЭА). Он близок к андростендиолу (андрост-5-ен-3β, 17β-диол).

Биологическая функция

Андростендион является предшественником тестостерона и других андрогенов, а также эстрогенов, таких как эстрон, в организме. Андростендион не только выполняет функцию эндогенного прогормона, но и обладает слабой андрогенной активностью.

Было обнаружено, что андростендион обладает некоторой эстрогенной активностью, как и другие метаболиты DHEA. Однако, в отличие от андростендиола , его сродство к рецепторам эстрогена очень низкое, менее 0,01% от сродства эстрадиола как к ERα, так и к ERβ .

Адренарх

У детей в возрасте от 6 до 8 лет наблюдается повышение секреции андростендиона вместе с ДГЭА во время адренархе . Предполагается, что этот рост андростендиона и ДГЭА играет решающую роль в обучении социальным, культурным и экологическим навыкам, таким как развитие и понимание сексуального влечения. Кроме того, считается, что андростендион играет роль в уровнях агрессии и конкуренции у мальчиков, поскольку между ними наблюдалась положительная корреляция, в то время как уровни тестостерона были ниже обнаруживаемых.

Биохимия

Биосинтез

Стероидогенез . Андростендион находится в центре.

Андростендион является обычным предшественником половых гормонов андрогенов и эстрогенов .

Андростендион можно биосинтезировать одним из двух способов. Первичный путь включает превращение 17α-гидроксипрегненолона в DHEA посредством 17,20-лиазы с последующим превращением DHEA в андростендион с помощью фермента 3β-гидроксистероиддегидрогеназы . Вторичный путь включает превращение 17α-гидроксипрогестерона , чаще всего предшественника кортизола , в андростендион непосредственно посредством 17,20-лиазы . Таким образом, 17,20-лиаза необходима для синтеза андростендиона, независимо от того, немедленно ли он или удален за одну стадию.

Андростендион вырабатывается надпочечниками и гонадами . Производство андростендиона надпочечниками регулируется адренокортикотрофным гормоном (АКТГ), тогда как производство гонадного андростендиона находится под контролем гонадотропинов . У женщин в пременопаузе надпочечники и яичники производят около половины общего количества андростендиона (около 3 мг / день). После менопаузы выработка андростендиона снижается примерно вдвое, в первую очередь из-за снижения уровня стероида, секретируемого яичниками. Тем не менее, андростендион является основным стероидом, продуцируемым яичниками в постменопаузе .

Некоторое количество андростендиона также секретируется в плазму и может превращаться в периферических тканях в тестостерон и эстрогены.

Скорость производства, скорость секреции, скорость клиренса и уровни в крови основных половых гормонов
Секс Половой гормон Репродуктивная
фаза

Скорость производства крови

Скорость секреции гонад

Скорость метаболического клиренса
Референсный диапазон (уровни в сыворотке)
Единицы СИ Единицы, не относящиеся к системе СИ
Мужчины Андростендион
-
2,8 мг / день 1,6 мг / день 2200 л / сутки 2,8-7,3 нмоль / л 80–210 нг / дл
Тестостерон
-
6,5 мг / день 6,2 мг / день 950 л / сутки 6,9–34,7 нмоль / л 200–1000 нг / дл
Estrone
-
150 мкг / день 110 мкг / день 2050 л / сутки 37–250 пмоль / л 10–70 пг / мл
Эстрадиол
-
60 мкг / день 50 мкг / день 1600 л / сутки <37–210 пмоль / л 10–57 пг / мл
Эстрона сульфат
-
80 мкг / день Незначительный 167 л / сутки 600–2500 пмоль / л 200–900 пг / мл
Женщины Андростендион
-
3,2 мг / день 2,8 мг / день 2000 л / сутки 3,1–12,2 нмоль / л 89–350 нг / дл
Тестостерон
-
190 мкг / день 60 мкг / день 500 л / сутки 0,7–2,8 нмоль / л 20–81 нг / дл
Estrone Фолликулярная фаза 110 мкг / день 80 мкг / день 2200 л / сутки 110–400 пмоль / л 30–110 пг / мл
Лютеиновой фазы 260 мкг / день 150 мкг / день 2200 л / сутки 310–660 пмоль / л 80–180 пг / мл
Постменопауза 40 мкг / день Незначительный 1610 л / сутки 22–230 пмоль / л 6–60 пг / мл
Эстрадиол Фолликулярная фаза 90 мкг / день 80 мкг / день 1200 л / сутки <37–360 пмоль / л 10–98 пг / мл
Лютеиновой фазы 250 мкг / день 240 мкг / день 1200 л / сутки 699–1250 пмоль / л 190–341 пг / мл
Постменопауза 6 мкг / день Незначительный 910 л / сутки <37–140 пмоль / л 10–38 пг / мл
Эстрона сульфат Фолликулярная фаза 100 мкг / день Незначительный 146 л / сутки 700–3600 пмоль / л 250–1300 пг / мл
Лютеиновой фазы 180 мкг / день Незначительный 146 л / сутки 1100–7300 пмоль / л 400–2600 пг / мл
Прогестерон Фолликулярная фаза 2 мг / день 1,7 мг / день 2100 л / сутки 0,3–3 нмоль / л 0,1–0,9 нг / мл
Лютеиновой фазы 25 мг / день 24 мг / день 2100 л / сутки 19–45 нмоль / л 6–14 нг / мл
Примечания и источники
Примечания: « Концентрация стероида в кровотоке определяется скоростью, с которой он секретируется железами, скоростью метаболизма прекурсора или прегормонов в стероид и скоростью, с которой он извлекается тканями и метаболизируется. Скорость секреции стероида относится к общей секреции соединения железой за единицу времени. Скорость секреции оценивалась путем отбора проб венозного стока из железы с течением времени и вычитания концентрации гормонов в артериальных и периферических венах. Скорость метаболического клиренса стероида определяется как объем крови, который был полностью очищен от гормона за единицу времени. Скорость производства стероидного гормона относится к поступлению в кровь соединения из всех возможных источников, включая секрецию желез и преобразование прогормонов в интересующий стероид. В устойчивом состоянии количество гормона, поступающего в кровь из всех источников, будет равно скорости, с которой он перерабатывается. ушастая (скорость метаболического клиренса), умноженная на концентрацию в крови (скорость продукции = скорость метаболического клиренса × концентрация). Если метаболизм прогормонов вносит небольшой вклад в циркулирующий пул стероидов, то скорость производства будет приблизительно соответствовать скорости секреции ». Источники: см. Шаблон.

Метаболизм

Андростендион преобразуется либо в тестостерон, либо в эстрон . Превращение андростендиона в тестостерон требует фермента 17β-гидроксистероиддегидрогеназы . Андростендион попадает в кровь клетками теки . Превращение андростендиона в эстрон требует фермента ароматазы . Андростендион является субстратом для выработки эстрогена в гранулезных клетках, которые продуцируют ароматазу. Таким образом, клетки теки и клетки гранулезы работают вместе, образуя эстрогены.

Андростандион представляет собой 5α-восстановленный метаболит 4-андростендиона, который служит промежуточным звеном в биосинтезе андрогена и нейростероида андростерона .

Уровни

Уровни обычно составляют 30–200 нг / дл (1,0–7,0 нмоль / л) у женщин и 40–150 нг / дл (1,4–5,2 нмоль / л) у мужчин.

Фармакология

Было показано, что андростендион увеличивает уровень тестостерона в сыворотке в течение восьмичасового периода у мужчин при приеме однократной пероральной дозы 300 мг в день, но доза 100 мг не оказала значительного влияния на уровень тестостерона в сыворотке. Однако уровни эстрадиола в сыворотке увеличивались после приема доз 100 и 300 мг. Исследование также показало, что уровень эстрогенов и тестостерона в сыворотке крови у разных людей сильно различается.

В обзорном документе 2006 года обобщены результаты нескольких исследований, в которых изучалось влияние андростендиона на силовые тренировки . В дозировках 50 или 100 мг в день андростендион не влиял на силу или размер мышц или на уровень жира в организме. В одном исследовании использовалась суточная доза андростендиона в 300 мг в сочетании с несколькими другими добавками, а также не было обнаружено увеличения силы по сравнению с контрольной группой, которая не принимала добавки.

Авторы обзора предполагают, что достаточно высокие дозы действительно могут привести к увеличению размера и силы мышц. Однако из-за федерального запрета на добавки андростендиона трудно проводить новые исследования его эффектов. Авторы обзора приходят к выводу, что людям не следует использовать добавки андростендиона из-за отсутствия доказательств положительного воздействия, широкого разброса индивидуальных ответов на добавку и риска неизвестных побочных эффектов.

Медицинское использование

Под торговой маркой Metharmon-F и в сочетании с половыми стероидами ( прегненолон , тестостерон , эстрон , андростендиол ) и гормоном щитовидной железы ( высушенная щитовидная железа ) андростендион продается или продавался для медицинского применения в Таиланде .

Химия

Андростендион, также известный как андрост-4-ен-3,17-дион, представляет собой природный стероид андростана и 17-кетостероид . Он структурно тесно связан с андростендиолом (A5; андрост-5-ен-3β, 17β-диол), дегидроэпиандростероном (DHEA; андрост-5-ен-3β-ол-17-он) и тестостероном (андрост-4-ен -17β-ол-3-он), а также 5α-андростандион (5α-андростан-3,17-дион) и эстрон (эстра-1,3,5 (10) -триен-3-ол-17- один или 19-норандрост-1,3,5 (10) -триен-3-ол-17-он).

История

Использовать как добавку

Андростендион производился как пищевая добавка , часто называемая андро или сокращенно андрос . Sports Illustrated благодарит Патрика Арнольда за внедрение андростендиона на североамериканский рынок. Андростендион был законным и его можно было купить без рецепта , и, как следствие, он широко использовался в Высшей бейсбольной лиге на протяжении 1990-х годов такими рекордсменами, как Марк МакГвайр .

Барри Р. Маккафри , будучи директором Управления национальной политики по контролю за наркотиками Белого дома с 1996 по 2001 год, определил, что андростендион нельзя классифицировать как анаболический стероид, поскольку нет доказательств того, что он способствует росту мышц.

Общество и культура

Регулирование

Андростендион запрещен Всемирным антидопинговым агентством и запрещен на Олимпийских играх . Международный олимпийский комитет в 1997 году запретил андростендион и поместил его в категорию андрогенно-анаболических стероидов. Андростендион запрещен MLB, NFL, USOC, NCAA и NBA.

12 марта 2004 г. Закон о контроле над анаболическими стероидами 2004 г. был внесен в Сенат США. Он внес изменения в контролируемой субстанцию Закона разместить как анаболические стероиды и прогормоны в списке контролируемых веществ , что делает хранение запрещенных веществ федерального преступления. Закон вступил в силу 20 января 2005 года. Тем не менее, андростендион был юридически определен как анаболический стероид, хотя есть скудные доказательства того, что андростендион сам по себе является анаболическим по своей природе. 11 апреля 2004 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США запретило продажу андростендиона, сославшись на то, что этот препарат представляет значительный риск для здоровья, обычно связанный со стероидами. Андростендион в настоящее время запрещен военными США .

использованная литература

Цитаты