Антитела к цитруллинированному белку - Anti–citrullinated protein antibody
Антитела к цитруллинированным белкам ( ACPA ) представляют собой аутоантитела ( антитела к собственным белкам человека), которые направлены против пептидов и белков, которые подвергаются цитруллинированию . Они присутствуют у большинства пациентов с ревматоидным артритом . Клинически, циклические цитруллинированные пептиды (ЦЦП) часто используются для обнаружения этих антител в сыворотке или плазме пациента (тогда их называют антителами к цитруллинированным пептидам).
Во время воспаления аминокислотные остатки аргинина могут ферментативно превращаться в остатки цитруллина в таких белках, как виментин , с помощью процесса, называемого цитруллинированием . Если их форма значительно изменена, белки могут рассматриваться иммунной системой как антигены , тем самым вызывая иммунный ответ . ACPA оказались мощными биомаркерами, которые позволяют диагностировать ревматоидный артрит (РА) на очень ранней стадии.
В июле 2010 года были введены критерии классификации ревматоидного артрита 2010 ACR / EULAR . Эти новые критерии классификации включают тестирование ACPA и отменяют «старые» критерии ACR 1987 года и адаптированы для ранней диагностики РА.
История
Присутствие аутоантител против цитруллинированных белков у пациентов с ревматоидным артритом было впервые описано в середине 1970-х годов, когда были исследованы биохимические основы реактивности антител против кератина и филаггрина . Последующие исследования показали, что аутоантитела пациентов с РА реагируют с рядом различных цитруллинированных антигенов, включая фибриноген, деиминированный ядерный антиген 1 вируса Эпштейна-Барра и виментин , который является членом семейства белков промежуточных филаментов. В последующие годы было разработано несколько анализов для обнаружения ACPA с использованием мутантного цитруллинированного виментина (анализ MCV), пептидов, полученных из филаггрина (анализ CCP) и вирусных цитруллинированных пептидов (анализ VCP).
Клиническое исследование 2006 года показало, что антитела против вирусного цитруллинированного пептида (VCP) изотипов IgG и IgA представляют собой отличающий специфический маркер ревматоидного артрита от других хронических артритов и контроля заболеваний, что предполагает независимое образование каждого изотипа. В 2010 году тестирование ACPA стало существенной частью критериев классификации ревматоидного артрита ACR-EULAR 2010 года .
Клиническое значение
В сравнительном исследовании (в 2007 г.) различные наборы для обнаружения имели чувствительность от 69,6% до 77,5% и специфичность от 87,8% до 96,4%. Несмотря на превосходные характеристики этих иммуноанализов , например анализов CCP, они обеспечивают только чувствительность, сравнимую с чувствительностью к ревматоидному фактору (RF). Более того, анализ корреляции титра антител против CCP с активностью заболевания RA дал противоречивые результаты. К сожалению, эти искусственные антигены не экспрессируются в пораженной ткани и поэтому, вероятно, не принимают непосредственного участия в патогенезе РА.
Однако были разработаны новые тестовые системы, использующие ACPA. Цитруллинированный виментин является очень многообещающим аутоантигеном при РА и подходящим инструментом для изучения этого системного аутоиммунного заболевания . Виментин секретируется и цитруллинируется макрофагами в ответ на апоптоз или провоспалительными цитокинами, такими как фактор некроза опухоли-альфа (TNF-альфа). В недавно разработанной системе ELISA используется генетически модифицированный цитруллинированный виментин ( MCV ), встречающаяся в природе изоформа виментина, для оптимизации результатов теста. Заслуживают внимания результаты недавно опубликованного исследования, в котором высоко оцениваются тест-системы против MCV для диагностики ревматоидного артрита у пациентов с отрицательными анти-CCP. Однако данные по всему миру существенно различаются. Анти-CCP также очень полезен для ранней диагностики ревматоидного артрита в группах высокого риска, таких как родственники пациентов с РА, хотя Силман и его коллеги обнаружили, что частота конкордантности развития РА составляла 15,4% среди однояйцевых (монозиготных) близнецов. и составлял 3,6% среди разнояйцевых (дизиготных) близнецов.
Учитывая, что ACPA более специфичны, чем ревматоидный фактор, они используются для различения различных причин артрита. Новые анализы могут быть полезны для мониторинга активности заболевания и эффектов терапии РА.
В эталонных диапазонах для анализов крови анти-цитруллинированному белковых антител являются:
| Отрицательный | Низкий / слабый положительный | Умеренно положительный | Высокий / сильный положительный | Ед. изм |
| <20 | 20 - 39 | 40–59 | > 60 | ЕС |