Противосудорожное - Anticonvulsant

Противосудорожное средство
Класс препарата
Идентификаторы класса
Синонимы Противоэпилептические препараты, противосудорожные препараты
Использовать Эпилепсия
Код УВД N03
Биологическая мишень Головной мозг
В Викиданных

Противосудорожные препараты (более известные как противоэпилептические препараты или недавно как противосудорожные препараты ) представляют собой разнообразную группу фармакологических средств, используемых при лечении эпилептических припадков . Противосудорожные препараты также все чаще используются для лечения биполярного расстройства и пограничного расстройства личности , поскольку многие из них действуют как стабилизаторы настроения , а также для лечения невропатической боли . Противосудорожные препараты подавляют чрезмерно быстрое возбуждение нейронов во время припадков. Противосудорожные препараты также предотвращают распространение приступа в головном мозге. Раннее лечение судорог у новорожденных может помочь в будущем. «Новорожденным с судорогами следует обеспечить раннее лечение, чтобы свести к минимуму смертность и инвалидность». Уровень смертности снизится, а также уменьшатся опасные для жизни состояния, которые эти припадки могут вызвать у младенцев. «Что касается потенциально токсического воздействия ПЭП на развитие мозга, а также знания о том, что неонатальные судороги часто контролируются в течение нескольких дней после начала приема лекарств, требуется более короткая продолжительность лечения». AED - это противоэпилептический препарат, и даже несмотря на то, что он может оказывать негативное воздействие на младенца, он по-прежнему является наиболее эффективным средством лечения припадков у новорожденных. Эти препараты помогают контролировать приступы и купировать их. Они не являются лекарством от судорог, но имеют положительные результаты.  

Обычные противоэпилептические препараты могут блокировать натриевые каналы или усиливать функцию гамма-аминомасляной кислоты ( ГАМК ). Некоторые противоэпилептические препараты обладают множественными или неопределенными механизмами действия. Помимо потенциал-управляемых натриевых каналов и компонентов системы ГАМК, их мишенями являются рецепторы ГАМК А , транспортер ГАМК GAT-1 и трансаминаза ГАМК . Дополнительные цели включают потенциал-управляемые кальциевые каналы , SV2A и α2δ. Блокируя натриевые или кальциевые каналы, противоэпилептические препараты уменьшают высвобождение возбуждающего глутамата , высвобождение которого считается повышенным при эпилепсии, но также и ГАМК. Вероятно, это побочный эффект или даже фактический механизм действия некоторых противоэпилептических препаратов, поскольку ГАМК может прямо или косвенно действовать проконвульсивно. Другой потенциальной мишенью противоэпилептических препаратов является альфа-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом .

Некоторые противосудорожные препараты показали противоэпилептогенный эффект на животных моделях эпилепсии. То есть они либо предотвращают развитие эпилепсии, либо могут остановить или обратить вспять прогрессирование эпилепсии. Однако в испытаниях на людях не было показано лекарств, предотвращающих эпилептогенез (развитие эпилепсии у индивидуума, подверженного риску, например, после травмы головы ).

Терминология

Противосудорожные препараты более точно называют противоэпилептическими препаратами (сокращенно «ПЭП»), и их часто называют противосудорожными препаратами, поскольку они обеспечивают только симптоматическое лечение и не продемонстрировали, что они влияют на течение эпилепсии.

Одобрение

Обычный метод получения разрешения на лекарство - показать, что он эффективен по сравнению с плацебо или что он более эффективен, чем существующий препарат. При монотерапии (когда принимается только один препарат) большинство считает неэтичным проведение испытания нового препарата с неопределенной эффективностью с применением плацебо. Это связано с тем, что нелеченная эпилепсия подвергает пациента значительному риску смерти. Поэтому почти все новые препараты от эпилепсии изначально одобрены только в качестве дополнительных (дополнительных) методов лечения. Пациенты, у которых эпилепсия в настоящее время не контролируется приемом лекарств (т. Е. Не поддается лечению), отбираются, чтобы увидеть, приводит ли добавление нового лекарства к улучшению контроля над приступами. Любое снижение частоты приступов сравнивают с плацебо. Отсутствие превосходства над существующим лечением в сочетании с отсутствием плацебо-контролируемых исследований означает, что немногие современные препараты получили одобрение FDA в качестве начальной монотерапии. Напротив, в Европе требуется только эквивалентность существующим методам лечения, и одобрены многие другие. Несмотря на отсутствие одобрения FDA, Американская академия неврологии и Американское общество эпилепсии по- прежнему рекомендуют ряд этих новых препаратов в качестве начальной монотерапии.

Наркотики

В следующем списке даты в скобках - это самые ранние разрешенные даты использования препарата.

Альдегиды

Ароматические аллиловые спирты

Барбитураты

Барбитураты - это препараты, которые действуют как депрессанты центральной нервной системы (ЦНС) , и благодаря этому они оказывают широкий спектр эффектов, от легкого седативного эффекта до анестезии . Ниже приведены классифицирован в качестве противосудорожных:

Фенобарбитал был основным противосудорожным средством с 1912 года до разработки фенитоина в 1938 году. Сегодня фенобарбитал редко используется для лечения эпилепсии у новых пациентов, поскольку существуют другие эффективные препараты, которые обладают меньшим седативным действием. Для купирования острых судорог или эпилептического статуса можно использовать инъекции фенобарбитала натрия , но обычно в первую очередь пробуют бензодиазепины, такие как лоразепам , диазепам или мидазолам . Другие барбитураты обладают противосудорожным действием только в анестезирующих дозах.

Бензодиазепины

Бензодиазепины - это класс препаратов, обладающих снотворными , анксиолитическими , противосудорожными, амнестическими и миорелаксирующими свойствами. Бензодиазепины действуют как депрессант центральной нервной системы. Относительная сила каждого из этих свойств в любом конкретном бензодиазепине сильно варьируется и влияет на показания, по которым он назначается. Длительное применение может быть проблематичным из-за развития толерантности к противосудорожным эффектам и зависимости . Из множества препаратов этого класса для лечения эпилепсии используются лишь несколько:

Следующие бензодиазепины используются для лечения эпилептического статуса :

  • Диазепам (1963). Может вводиться ректально обученными специалистами по уходу.
  • Мидазолам (N / A). Все чаще используется как альтернатива диазепаму. Этот водорастворимый препарат впрыскивают в ротовую полость, но не проглатывают. Быстро всасывается слизистой оболочкой щек .
  • Лоразепам (1972). Подается путем укола в больнице.

Нитразепам , темазепам и особенно ниметазепам являются мощными противосудорожными средствами, однако их использование редко из-за повышенной частоты побочных эффектов и сильных седативных и двигательных свойств.

Бромиды

  • Бромид калия (1857 г.). Самое раннее эффективное лечение эпилепсии. Лучшего препарата не было до фенобарбитала в 1912 году. Он до сих пор используется в качестве противосудорожного средства для собак и кошек.

Карбаматы

  • Фелбамате (1993). Использование этого эффективного противосудорожного средства строго ограничено из-за редких, но опасных для жизни побочных эффектов.

Карбоксамиды

Карбамазепин

К карбоксамидам относятся:

  • Карбамазепин (1963). Популярное противосудорожное средство, выпускаемое в виде дженериков.
  • Окскарбазепин (1990). Производное карбамазепина, которое имеет аналогичную эффективность, но лучше переносится и также доступно в виде дженериков.
  • Эсликарбазепина ацетат (2009 г.).

Жирные кислоты

Следующие жирные кислоты:

Вигабатрин и прогабид также являются аналогами ГАМК.

Производные фруктозы

Гидантоины

Ниже приведены гидантоины:

Оксазолидиндионы

К оксазолидиндионам относятся следующие:

Пропионаты

Пиримидиндионы

Пирролидины

Сукцинимиды

Следующие сукцинимиды:

Сульфаниламиды

Триазины

Мочевины

Вальпроиламиды

Другой

Немедикаментозные противосудорожные средства

Жирами диета и стимуляция блуждающего нерва альтернативные методы лечения эпилепсии без участия фармацевтических препаратов. Однако оба они могут вызвать серьезные побочные эффекты. Побочные эффекты стимуляции блуждающего нерва более серьезны, и ее эффективность сомнительна по сравнению с лекарствами или кетогенной диетой.

Рекомендации по лечению

Согласно руководящим принципам Американской академии неврологии и Американского общества эпилепсии , основанным в основном на обзоре основных статей в 2004 году, пациенты с впервые диагностированной эпилепсией, которым требуется лечение, могут быть назначены стандартными противосудорожными средствами, такими как карбамазепин , фенитоин , вальпроевая кислота / вальпроат полунатрий , фенобарбитал или более новые противосудорожные препараты габапентин , ламотриджин , окскарбазепин или топирамат . Выбор противосудорожных средств зависит от индивидуальных особенностей пациента. Как новые, так и старые препараты, как правило, одинаково эффективны при впервые возникшей эпилепсии. Новые препараты, как правило, имеют меньше побочных эффектов. В отношении недавно диагностированных парциальных или смешанных приступов имеются данные об использовании габапентина, ламотриджина, окскарбазепина или топирамата в качестве монотерапии . Ламотриджин может быть включен в варианты лечения детей с впервые диагностированными абсансами .

История

Первым противосудорожным средством был бромид , предложенный в 1857 году британским гинекологом Чарльзом Лококом, который использовал его для лечения женщин с «истерической эпилепсией» (вероятно, менструальной эпилепсией ). Бромиды эффективны против эпилепсии, а также вызывают импотенцию , которая не связана с его противоэпилептическим действием. Бромид также пострадал из-за того, как он влиял на поведение, вводя идею «эпилептической личности», которая на самом деле была результатом приема лекарств. Фенобарбитал был впервые использован в 1912 году из-за его седативных и противоэпилептических свойств. К 1930-м годам разработка животных моделей в исследованиях эпилепсии привела к разработке Трейси Патнэм и Х. Хьюстон Меррит фенитоина , который имел явное преимущество в лечении эпилептических припадков с меньшим количеством седативных средств. К 1970-м годам инициатива Национальных институтов здравоохранения - Программа скрининга противосудорожных препаратов, возглавляемая Дж. Киффином Пенри, служила механизмом для привлечения интереса и возможностей фармацевтических компаний к разработке новых противосудорожных препаратов.

История утверждения маркетинга

В следующей таблице перечислены противосудорожные препараты с указанием даты утверждения их продажи в США, Великобритании и Франции. Данные по Великобритании и Франции неполные. В последние годы Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило лекарства на всей территории Европейского Союза . Некоторые препараты больше не продаются.

Препарат, средство, медикамент Марка нас Соединенное Королевство Франция
ацетазоламид Diamox 1953-07-2727 июля 1953 г. 1988 г.
бриварацетам Briviact 2016-02-1818 февраля 2016 г.
карбамазепин Тегретол 1974-07-1515 июля 1974 г. 1965 г. 1963 г.
ценобамат Xcopri 2019-11-2121 ноября 2019 г.
клобазам Онфи / Фризиум 2011-10-2121 октября 2011 г. 1979 г.
клоназепам Клонопин / Ривотрил 1975-06-044 июня 1975 г. 1974 г.
диазепам Валиум 1963-11-1515 ноября 1963 г.
дивалпроекс натрия Депакоте 1983-03-1010 марта 1983 г.
эсликарбазепин Аптиом 2013-08-1111 августа 2013 г.
этосуксимид Заронтин 1960-11-022 ноября 1960 г. 1955 г. 1962 г.
этотоин Пеганон 1957-04-2222 апреля 1957 г.
эверолимус Афинитор / Вотубия 2009-03-3030 января 2009 г.
фелбамат Фелбатол 1993-07-2929 июля 1993 г.
фосфенитоин Церебикс 1996-08-055 августа 1996 г.
габапентин Нейронтин 1993-12-3030 декабря 1993 г. 1993-05Май 1993 г. 1994-10Октябрь 1994
лакозамид Вымпат 2008-10-2828 октября 2008 г.
ламотриджин Ламиктал 1994-12-2727 декабря 1994 г. 1991-10Октябрь 1991 г. 1995-05Май 1995 г.
леветирацетам Кеппра 1999-11-3030 ноября 1999 г. 2000-09-2929 сентября 2000 г. 2000-09-2929 сентября 2000 г.
мефенитоин Мезантоин 1946-10-2323 октября 1946 г.
метарбитал Гемонил 1952 г.
метсуксимид Celontin 1957-02-088 февраля 1957 г.
метазоламид Нептазан 1959-01-2626 января 1959 г.
окскарбазепин Трилептал 2000-01-1414 января 2000 г. 2000 г.
фенобарбитал 1912 г. 1920 г.
фенитоин Дилантин / Эпанутин 1938 г. 1938 г. 1941 г.
пирацетам Ноотропил Необходимые данные
фенсуксимид Милонтин 1953 г.
прегабалин Лирика 2004-12-3030 декабря 2004 г. 2004-07-066 июля 2004 г. 2004-07-066 июля 2004 г.
примидон Mysoline 1954-03-088 марта 1954 г. 1952 г. 1953 г.
руфинамид Банзель / Иновелон 2008-11-1414 ноября 2008 г.
вальпроат натрия Эпилим 1977-12Декабрь 1977 г. 1967-06Июнь 1967
стирипентол Диакомит 2018-08-2020 августа 2018 г. 2007-01Январь 2007 г. 2007-01Январь 2007 г.
тиагабин Габитрил 1997-09-3030 сентября 1997 г. 1998 г. 1997-11Ноябрь 1997 г.
топирамат Топамакс 1996-12-2424 декабря 1996 г. 1995 г.
триметадион Тридион 1946-01-2525 января 1946 г.
вальпроевая кислота Депакен / Конвулекс 1978-02-2828 февраля 1978 г. 1993 г.
вигабатрин Сабрил 2009-08-2121 августа 2009 г. 1989 г.
зонисамид Зонегран 2000-03-2727 марта 2000 г. 2005-03-1010 марта 2005 г. 2005-03-1010 марта 2005 г.

Беременность

Во время беременности нарушается метаболизм некоторых противосудорожных средств. Может наблюдаться увеличение клиренса и, как следствие, снижение концентрации в крови ламотриджина, фенитоина и, в меньшей степени, карбамазепина, и, возможно, снижение уровня леветирацетама и активного метаболита окскарбазепина, моногидроксипроизводного. Поэтому следует контролировать эти препараты во время использования во время беременности.

Сообщалось, что многие из часто используемых лекарств, такие как вальпроат, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитол, габапентин, вызывают повышенный риск врожденных дефектов . Среди противосудорожных средств леветирацетам и ламотриджин, по-видимому, несут самый низкий риск возникновения врожденных дефектов. Считается, что риск нелеченой эпилепсии выше, чем риск побочных эффектов, вызванных этими лекарствами, что требует продолжения противоэпилептического лечения.

Вальпроевая кислота и ее производные, такие как вальпроат натрия и дивалпроекс натрия , вызывают когнитивный дефицит у ребенка, при этом повышенная доза вызывает снижение коэффициента интеллекта . С другой стороны, для карбамазепина существуют противоречивые данные относительно повышенного риска врожденных физических аномалий или нарушений развития нервной системы в результате внутриутробного воздействия. Точно так же дети, подвергшиеся воздействию ламотриджина или фенитоина в утробе матери, похоже, не отличаются по своим навыкам по сравнению с теми, кто подвергался воздействию карбамазепина.

Нет достаточных данных для определения того, имеют ли новорожденные женщин с эпилепсией, принимающих противосудорожные препараты, существенно повышенный риск геморрагической болезни новорожденных .

Что касается грудного вскармливания , некоторые противосудорожные препараты, вероятно, проникают в грудное молоко в клинически значимых количествах, включая примидон и леветирацетам. С другой стороны, вальпроат, фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, вероятно, не попадают в грудное молоко в клинически важных количествах.

Данные исследований, проведенных с участием женщин, принимающих противоэпилептические препараты по неэпилептическим причинам, включая депрессию и биполярное расстройство, показывают, что прием высоких доз препаратов в течение первого триместра беременности может повысить риск врожденных пороков развития.

Планирование беременности изучается как метод, который может снизить риск возможных врожденных дефектов. Поскольку первый триместр является наиболее подверженным развитию плода периодом, планирование обычной дозы противоэпилептических препаратов, более безопасных для первого триместра, может быть полезным для предотвращения осложнений беременности.

На животных моделях было продемонстрировано, что несколько противосудорожных препаратов вызывают апоптоз нейронов в развивающемся головном мозге.

использованная литература

дальнейшее чтение

  • Противоэпилептическая активность новых замещенных производных фтортиазола, Дэвид Чутия, RGUHS

внешние ссылки