Атопический дерматит - Atopic dermatitis

Атопический дерматит
Другие имена Атопическая экзема, детская экзема, почесуха Безье, аллергическая экзема, нейродермит
Atopy2010.JPG
Атопический дерматит внутренней складки локтя
Специальность Дерматология , клиническая иммунология и аллергия
Симптомы Зудящая , красная, опухшая, потрескавшаяся кожа
Осложнения Кожные инфекции , сенная лихорадка , астма
Обычное начало Детство
Причины Неизвестный
Факторы риска Семейный анамнез , жизнь в городе, сухой климат
Диагностический метод На основании симптомов после исключения других возможных причин
Дифференциальная диагностика Контактный дерматит , псориаз , себорейный дерматит
Уход Избегать вещей, которые ухудшают состояние, ежедневное купание с последующим нанесением увлажняющего крема , стероидных кремов от обострений.
Частота ~ 20% в какой-то момент

Атопический дерматит ( АД ), также известный как атопическая экзема , представляет собой длительный тип воспаления кожи ( дерматит ). Это приводит к появлению зуда , покраснения, отека и трещин на коже. Из пораженных участков может выходить прозрачная жидкость, которая со временем часто густеет. Хотя это состояние может возникнуть в любом возрасте, обычно оно начинается в детстве, с годами меняя степень тяжести. У детей в возрасте до одного года может быть поражена большая часть тела. По мере взросления чаще всего поражаются области на внутренней стороне коленей и локтей. У взрослых чаще всего поражаются руки и ноги. Расчесывание пораженных участков ухудшает симптомы, и у пострадавших повышается риск кожных инфекций . У многих людей с атопическим дерматитом развивается сенная лихорадка или астма .

Причина неизвестна, но считается, что она связана с генетикой , дисфункцией иммунной системы , воздействием окружающей среды и проблемами с проницаемостью кожи. Если поражен один идентичный близнец , у другого есть 85% шанс заболеть этим заболеванием. Чаще страдают те, кто живет в городах и с засушливым климатом. Воздействие определенных химикатов или частое мытье рук усугубляют симптомы. Хотя эмоциональный стресс может усугубить симптомы, это не причина. Расстройство не заразно . Диагноз обычно основывается на признаках и симптомах. Другие заболевания, которые необходимо исключить перед постановкой диагноза, включают контактный дерматит , псориаз и себорейный дерматит .

Лечение включает в себя избегание вещей, которые ухудшают состояние, ежедневное купание с нанесением затем увлажняющего крема , нанесение стероидных кремов при возникновении обострений и прием лекарств от зуда. Вещи, которые обычно усугубляют ситуацию, включают шерстяную одежду, мыло, парфюмерию, хлор , пыль и сигаретный дым. Некоторым людям может быть полезна фототерапия . Иногда можно использовать стероидные таблетки или кремы на основе ингибиторов кальциневрина, если другие меры не эффективны. При развитии бактериальной инфекции могут потребоваться антибиотики (внутрь или местно). Изменения в диете необходимы только при подозрении на пищевую аллергию .

Атопический дерматит в какой-то момент жизни поражает около 20% людей. Это чаще встречается у детей младшего возраста. В равной степени страдают самцы и самки. Многие люди перерастают это состояние. Атопический дерматит иногда называют экземой , термин, который также относится к более широкой группе состояний кожи. Другие названия включают «детская экзема», «экзема изгиба», «почесуха Безье», «аллергическая экзема» и «нейродермит».

Признаки и симптомы

Характер атопической экземы меняется с возрастом.

Люди с БА часто имеют сухую и чешуйчатую кожу, покрывающую все тело, за исключением, возможно, области подгузника, и сильно зудящие красные пятнистые приподнятые поражения, образующиеся на сгибах рук или ног, лица и шеи.

AD обычно поражает веки, где можно увидеть такие признаки, как подглазничная складка Денни-Моргана , подушная щель и периорбитальная пигментация. Поствоспалительная гиперпигментация на шее придает классический вид «грязной шеи». Лихенификация , раздражение, эрозия или образование корки на стволе могут указывать на вторичную инфекцию. Распределение изгиба с плохо очерченными краями с гиперлинейностью или без нее на запястье, суставах пальцев, лодыжке, ступнях и руках также часто встречается.

Причины

Причина AD не известна, хотя некоторые данные указывают на генетические, экологические и иммунологические факторы.

Генетика

Многие люди с AD имеют семейный или личный анамнез атопии . Атопия - это аллергическая реакция немедленного начала (реакция гиперчувствительности 1-го типа, опосредованная IgE ), которая может проявляться астмой, пищевой аллергией, БА или сенной лихорадкой. До 80% людей с атопическим дерматитом имеют повышенный уровень общего или аллерген-специфического IgE.

Около 30% людей с атопическим дерматитом имеют мутации в гене производства филаггрина ( FLG ), которые увеличивают риск раннего начала атопического дерматита и развития астмы.

Гипотеза гигиены

Согласно гипотезе гигиены , воздействие определенных микроорганизмов (таких как кишечная флора и гельминты ) в раннем детстве защищает от аллергических заболеваний, способствуя развитию иммунной системы . Это воздействие ограничено в современной «санитарной» среде, а неправильно развитая иммунная система склонна к развитию аллергии на безвредные вещества.

Существует некоторая поддержка этой гипотезы в отношении AD. Те, кто контактировал с собаками в детстве, имеют меньший риск атопического дерматита. Кроме того, эпидемиологические исследования подтверждают защитную роль гельминтов против болезни Альцгеймера. Точно так же дети с плохой гигиеной имеют более низкий риск развития АД, как и дети, которые пьют непастеризованное молоко.

Аллергены

В небольшом проценте случаев атопический дерматит вызван сенсибилизацией к продуктам питания. Кроме того, воздействие аллергенов из пищи или окружающей среды может усугубить существующий атопический дерматит. Например, считается, что контакт с пылевыми клещами увеличивает риск развития БА. Похоже, что диета с высоким содержанием фруктов имеет защитный эффект от АД, тогда как для фаст-фуда все наоборот. Атопический дерматит иногда связан с глютеновой болезнью и нечувствительностью к глютену, а улучшение после безглютеновой диеты (GFD) указывает на то, что глютен является возбудителем в этих случаях.

Роль золотистого стафилококка

Колонизация кожи бактерией S. aureus чрезвычайно распространена у пациентов с атопическим дерматитом. S. aureus использует аномалии кожного барьера у людей с AD, чтобы вызвать экспрессию цитокинов, тем самым усугубляя состояние.

Жесткая вода

Атопический дерматит у детей может быть связан с уровнем карбоната кальция или « жесткостью » воды в домашних условиях, когда она используется для питья. До сих пор эти результаты были подтверждены на детях из Великобритании, Испании и Японии.

Патофизиология

Чрезмерное воспаление 2 типа лежит в основе патофизиологии атопического дерматита.

Считается, что нарушение эпидермального барьера играет важную роль в патогенезе БА. Нарушение эпидермального барьера позволяет аллергенам проникать через эпидермис в более глубокие слои кожи. Это приводит к активации эпидермальных воспалительных дендритных и врожденных лимфоидных клеток, которые впоследствии привлекают к коже Т-хелперы Th2 CD4 + . Считается, что этот дисрегулируемый воспалительный ответ Th2 приводит к экзематозным поражениям. Th2-хелперные Т-клетки активируются, что приводит к высвобождению воспалительных цитокинов, включая IL-4 , IL-13 и IL-31, которые активируют нисходящие пути киназы Janus (Jak) . Активные пути Jak приводят к воспалению и последующей активации плазматических клеток и В-лимфоцитов, которые высвобождают антигенспецифический IgE, способствуя дальнейшему воспалению. Другие пути CD4 + хелперных Т-клеток, которые, как считается, участвуют в воспалении атопического дерматита, включают пути Th1, Th17 и Th22. Некоторые специфические пути воспаления CD4 + хелперных Т-клеток чаще активируются в определенных этнических группах с БА (например, пути Th-2 и Th-17 обычно активируются у азиатских людей), что, возможно, объясняет различия в фенотипических проявлениях атопического дерматита у людей. конкретные популяции.

Мутации в гене филаггрина, FLG , также вызывают нарушение кожного барьера, что способствует патогенезу AD. Филаггрин вырабатывается эпидермальными клетками кожи ( кератиноцитами ) в роговом слое эпидермиса. Филаггрин стимулирует клетки кожи к высвобождению увлажняющих факторов и материала липидной матрицы, которые вызывают адгезию соседних кератиноцитов и способствуют образованию кожного барьера. Мутация с потерей функции филаггрина вызывает потерю этой липидной матрицы и внешних увлажняющих факторов, что впоследствии приводит к нарушению кожного барьера. Нарушение кожного барьера приводит к трансдермальной потере воды (что приводит к ксерозу или сухой коже, обычно наблюдаемым при БА) и проникновению антигена и аллергена в эпидермальный слой. Мутации филаггрина также связаны с уменьшением количества природных антимикробных пептидов, обнаруживаемых на коже; впоследствии приводит к нарушению кожной флоры и избыточному бактериальному росту (обычно чрезмерному росту или колонизации Staphylococcus aureus ).

Атопический дерматит также связан с высвобождением зудящих веществ (молекул, которые стимулируют кожный зуд или зуд). Кератиноциты, тучные клетки , эозинофилы и Т-клетки выделяют кожные зуды; приводит к активации волокон Aδ и нервных волокон группы C в эпидермисе и дерме, вызывая ощущение зуда и боли. Пруритогены включают цитокины Th2 IL-4, IL-13, IL-31, гистамин и различные нейропептиды. Механическая стимуляция от царапин на пораженных участках также может привести к высвобождению зудящих веществ, способствующих циклу зуда и царапин, в результате чего увеличивается зуд или зуд после расчесывания поражения. Хроническое расчесывание поражений может вызвать утолщение или лихенификацию кожи или узловатую почесуху (генерализованные узелки с сильным зудом).

Диагностика

БА обычно диагностируется клинически , то есть основывается только на признаках и симптомах без специального тестирования. Несколько различных критериев, разработанных для исследований, также были проверены для помощи в диагностике. Из них диагностические критерии Великобритании, основанные на работе Ханифина и Райки, получили наибольшее признание.

Британские диагностические критерии
У людей должна быть зудящая кожа , признаки трения или царапин, а также три или более из:
Поражаются кожные складки - изгибный дерматит передней части лодыжек , антекубитальных ямок , подколенных ямок , кожи вокруг глаз или шеи (или щек для детей до 10 лет)
История астмы или аллергического ринита (или семейная история этих состояний, если пациент - ребенок младше 4 лет)
Симптомы появились в возрасте до 2 лет (может применяться только к пациентам старше 4 лет)
История сухой кожи (в течение последнего года)
Дерматит виден на изгибных поверхностях (пациенты ≥ 4 лет) или на щеках, лбу и разгибательных поверхностях (пациенты <4 лет)

Лечение

Лекарства от AD не известно, хотя лечение может уменьшить тяжесть и частоту обострений.

образ жизни

Нанесение увлажняющих средств может предотвратить высыхание кожи и снизить потребность в других лекарствах. Пострадавшие часто сообщают, что улучшение гидратации кожи происходит параллельно с улучшением симптомов болезни Альцгеймера.

Медицинские работники часто рекомендуют людям с AD регулярно купаться в теплой ванне, особенно в соленой воде, для увлажнения кожи. Избегание шерстяной одежды обычно полезно для людей с AD. Также может помочь шелковая одежда с серебряным покрытием. Также сообщалось, что ванны с разбавленным отбеливателем эффективны при лечении БА.

Диета

Роль витамина D при атопическом дерматите неясна, но некоторые данные показывают, что добавление витамина D может улучшить его симптомы.

Исследования изучали роль добавок длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (ДЦПНЖК) и статус ДЦПНЖК в профилактике и лечении БА, но результаты противоречивы. Неясно, имеет ли потребление n-3 жирных кислот с пищей четкую профилактическую или терапевтическую роль, или потребление n-6 жирных кислот способствует развитию атопических заболеваний.

Некоторые пробиотики, по- видимому, имеют положительный эффект, примерно на 20% снижая частоту БА. Лучшее доказательство - наличие нескольких штаммов бактерий.

У людей с глютеновой болезнью или нечувствительностью к глютену безглютеновая диета улучшает их симптомы и предотвращает появление новых вспышек.

Медикамент

Кортикостероиды для местного применения, такие как гидрокортизон , доказали свою эффективность при лечении БА. Если местные кортикостероиды и увлажняющие средства неэффективны, можно попробовать краткосрочное лечение местными ингибиторами кальциневрина, такими как такролимус или пимекролимус , хотя их использование является спорным, поскольку некоторые исследования показывают, что они увеличивают риск развития рака кожи или лимфомы. Метаанализ 2007 года показал, что местный пимекролимус не так эффективен, как кортикостероиды и такролимус. Однако метаанализ 2015 года показал, что местный такролимус и пимекролимус более эффективны, чем местные кортикостероиды в низких дозах, и не обнаружил доказательств повышенного риска злокачественных новообразований или атрофии кожи. В 2016 году кризаборол , ингибитор ФДЭ-4, был одобрен в качестве местного средства для лечения экземы легкой и средней степени тяжести.

Другие лекарства, используемые для лечения AD, включают системные иммунодепрессанты, такие как циклоспорин , метотрексат , интерферон гамма-1b , микофенолятмофетил и азатиоприн . Антидепрессанты и налтрексон могут использоваться для контроля зуда (зуда). Ингибиторы лейкотриена, такие как монтелейкаст, по состоянию на 2018 г. не имеют очевидной пользы.

В 2017 году моноклональные антитела (mAb) дупилумаб были одобрены для лечения экземы средней и тяжелой степени. В 2021 году дополнительное моноклональное антитело, тралокинумаб, было одобрено в ЕС и Великобритании для лечения аналогичных тяжелых случаев, оно ожидает одобрения в США.

Предварительные доказательства низкого качества указывают на то, что иммунотерапия от аллергии эффективна при БА. Это лечение состоит из серии инъекций или капель под язык раствора, содержащего аллерген.

Антибиотики, принимаемые внутрь или применяемые местно, обычно используются для борьбы с чрезмерным ростом S. aureus на коже людей с БА, но метаанализ 2019 года не обнаружил явных доказательств их пользы.

Свет

Более новая форма лечения включает воздействие широкополосного или узкополосного ультрафиолетового (УФ) света. Было обнаружено, что воздействие УФ-излучения оказывает локальное иммуномодулирующее действие на пораженные ткани и может использоваться для уменьшения тяжести и частоты обострений. В частности, использование UVA1 более эффективно при лечении острых обострений, тогда как узкополосный UVB более эффективен в долгосрочных сценариях лечения. Однако УФ-излучение также связано с различными типами рака кожи, и поэтому УФ-лечение сопряжено с определенным риском. Ультрафиолетовая фототерапия не показана молодым людям и детям из-за риска рака кожи при длительном использовании или воздействии.

Нетрадиционная медицина

Хотя некоторые китайские лечебные травы предназначены для лечения атопической экземы, нет убедительных доказательств того, что эти методы лечения, принимаемые внутрь или применяемые местно, уменьшают тяжесть экземы у детей или взрослых.

Эпидемиология

С начала 20 века многие воспалительные заболевания кожи стали более распространенными; AD - классический пример такого заболевания. В настоящее время он поражает 15–30% детей и 2–10% взрослых в развитых странах, а в Соединенных Штатах этот показатель почти утроился за последние 30–40 лет. Более 15 миллионов взрослых и детей в Америке страдают АД.

Исследовать

Данные свидетельствуют о том, что IL-4 занимает центральное место в патогенезе AD. Следовательно, существует обоснование для нацеливания на IL-4 ингибиторов IL-4. Люди с атопическим дерматитом более склонны к заражению золотистым стафилококком . Роль, которую это играет в патогенезе, еще предстоит определить. Лекарства в фазе-III испытаний в качестве лечения включают tralokinumab и abrocitinib .

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы