Аторвастатин - Atorvastatin

Аторвастатин
Аторвастатин.svg
Аторвастатин-from-xtal-3D-bs-17.png
Клинические данные
Произношение / Ə ˌ т ɔːr против ə с т æ т ən /
Торговые наименования Липитор, Сортис, другие
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a600045
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		 Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность 12%
Метаболизм Печень ( CYP3A4 )
Ликвидация Период полураспада 14 часов
Экскреция Желчь
Идентификаторы
  • (3 R , 5 R ) -7- [2- (4-фторфенил) -3-фенил-4- (фенилкарбамоил) -5-пропан-2-илпиррол-1-ил] -3,5-дигидроксигептановая кислота
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.125.464 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 33 H 35 F N 2 O 5
Молярная масса 558,650  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C (O) C [C @ H] (O) C [C @ H] (O) CCn2c (c (c (c2c1ccc (F) cc1) c3ccccc3) C (= O) Nc4ccccc4) C (C) C
  • InChI = 1S / C33H35FN2O5 / c1-21 (2) 31-30 (33 (41) 35-25-11-7-4-8-12-25) 29 (22-9-5-3-6-10- 22) 32 (23-13-15-24 (34) 16-14-23) 36 (31) 18-17-26 (37) 19-27 (38) 20-28 (39) 40 / h3-16, 21,26-27,37-38H, 17-20H2,1-2H3, (H, 35,41) (H, 39,40) / t26-, 27- / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N проверитьY
  (проверять)

Аторвастатин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Lipitor , представляет собой статиновый препарат, используемый для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с высоким риском и для лечения аномального уровня липидов . Для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний статины являются препаратами первой линии. Принимается внутрь.

Общие побочные эффекты включают боль в суставах, диарею, изжогу, тошноту и мышечные боли. Серьезные побочные эффекты могут включать рабдомиолиз , проблемы с печенью и диабет . Использование во время беременности может нанести вред плоду. Как и все статины, аторвастатин действует путем ингибирования HMG-CoA редуктазы , фермента, обнаруженного в печени, который играет роль в производстве холестерина .

Аторвастатин был запатентован в 1986 году и одобрен для медицинского применения в США в 1996 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Он доступен как универсальный препарат . В 2019 году это было наиболее часто выписываемое лекарство в Соединенных Штатах: было выписано более 112  миллионов рецептов.

Медицинское использование

Основное применение аторвастатина - лечение дислипидемии и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний :

Дислипидемия

Сердечно-сосудистые заболевания

Мета-анализ 2014 года показал, что терапия статинами в высоких дозах значительно превосходила терапию статинами средней или низкой интенсивности в уменьшении объема бляшек у пациентов с острым коронарным синдромом. Исследование SATURN, в котором сравнивали эффекты высоких доз аторвастатина и розувастатина, также подтвердило эти результаты. Несмотря на высокую дозировку, группа исследования правастатина 40 мг в исследовании REVERSAL не смогла остановить прогрессирование бляшек, что позволяет предположить, что другие факторы, такие как используемый статин, продолжительность и расположение бляшки, также могут влиять на уменьшение объема бляшки и, следовательно, на стабилизацию бляшки. В целом уменьшение бляшек следует рассматривать как суррогатную конечную точку и не следует напрямую использовать для определения клинической пользы терапии. При рассмотрении терапии высокими дозами статинов следует также учитывать повышенный риск нежелательных явлений.

Болезнь почек

У людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями статины, в том числе аторвастатин, не снижают риск почечной недостаточности, но показали умеренное снижение прогрессирующего снижения функции почек и выраженности выведения белка с мочой. Статины, в том числе аторвастатин, перед операцией на сердце не предотвращают острого повреждения почек.

Перед введением контрастного вещества (CM) предварительная терапия аторвастатином может снизить риск индуцированного контрастом острого повреждения почек (CI-AKI) у пациентов с уже существующим хроническим заболеванием почек (CKD) (рСКФ <60 мл / мин / 1,73 м2), которым выполняются интервенционные процедуры, такие как катетеризация сердца, коронарная ангиография (CAG) или чрескожное коронарное вмешательство (PCI). Метаанализ 21 рандомизированного контролируемого исследования подтвердил, что терапия аторвастатином в высоких дозах (80 мг) более эффективна, чем обычная доза или терапия низкими дозами статинов для предотвращения CI-AKI. Терапия аторвастатином также может помочь предотвратить внутрибольничный диализ после введения CM, однако нет доказательств того, что она снижает смертность от всех причин, связанную с CI-AKI. В целом, данные свидетельствуют о том, что терапия статинами, независимо от дозы, по-прежнему более эффективна, чем отсутствие лечения или плацебо, в плане снижения риска CI-AKI.

Администрация

Аторвастатин можно использовать в сочетании с секвестрантами желчных кислот и эзетимибом для увеличения снижения уровня холестерина. Статины также могут использоваться в сочетании с фибратами для лечения дислипидемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые подвержены высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний. Однако рекомендуется избегать его использования с гемфиброзилом из-за глюкуронизации статинов, что может увеличить риск рабдомиолиза.

Хотя для достижения оптимального эффекта многие статины следует принимать перед сном, аторвастатин можно вводить в любое время дня, если его постоянно принимать один раз в день в одно и то же время.

Конкретные группы населения

  • Гериатрия: концентрации аторвастатина в плазме у здоровых пожилых людей выше, чем у молодых людей, и клинические данные свидетельствуют о большей степени снижения ЛПНП при любой дозе для людей в популяции по сравнению с молодыми взрослыми.
  • Педиатрия: Фармакокинетические данные для этой группы населения недоступны.
  • Пол: концентрации в плазме крови у женщин обычно выше, чем у мужчин, но клинически значимой разницы в степени снижения ЛПНП между мужчинами и женщинами нет.
  • Нарушение функции почек: заболевание почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме, и у этих людей нет необходимости корректировать дозировку.
  • Гемодиализ: качество доказательств от среднего до высокого показывает отсутствие явных и значительных клинических преимуществ статинов, включая аторвастатин, в минимизации нефатального инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе (в том числе с диабетом и / или ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями), несмотря на клинически значимое снижение уровня общего холестерина / холестерина ЛПНП. Однако апостериорный анализ аторвастатина показал, что он все еще может быть полезен для снижения сочетанных сердечных событий, сердечной смертности и смертности от всех причин у пациентов с более высоким исходным уровнем холестерина ЛПНП> 3,75 ммоль / л. В то время как исследование SHARP показало, что лечение, снижающее уровень холестерина ЛПНП (например, комбинация статина / эзетимиба), эффективно снижает риски серьезных атеросклеротических событий у пациентов с ХБП, в том числе находящихся на диализе, анализ подгрупп пациентов, находящихся на гемодиализе, не выявил значительных преимуществ. В этих крупных исследованиях специально не рассматривался вопрос о том, оказывает ли гемодиализ какое-либо влияние на уровни статинов.
  • Нарушение функции печени: у людей с хронической алкогольной болезнью печени уровень аторвастатина может значительно повышаться в зависимости от степени заболевания печени.

Противопоказания.

Побочные эффекты

Крупный

  • Сахарный диабет 2 типа наблюдается у небольшого числа пациентов и является необычным классическим эффектом всех статинов. Однако преимущества статиновой терапии в предотвращении фатального и нефатального инсульта, фатальной ишемической болезни сердца и нефатального инфаркта миокарда значительны. Для большинства пациентов польза от терапии статинами намного превышает риск развития сахарного диабета. Метаанализ 2010 года показал, что каждые 255 пациентов, получавших статины в течение 4 лет, приводили к снижению на 5,4 основных коронарных событий и вызывали только один новый случай сахарного диабета.
  • Миопатия с повышением уровня креатинкиназы (КФК) и рабдомиолиз являются наиболее серьезными побочными эффектами, редко встречающимися у людей, принимающих аторвастатин, со скоростью от 2,3 до 9,1 на 10 000 человеко-лет. Как упоминалось ранее, в этом случае следует немедленно прекратить прием аторвастатина.
  • Были зарегистрированы стойкие нарушения ферментов печени (повышение печеночных трансаминаз). Повышение, в три раза превышающее норму, было зарегистрировано у 0,5% людей, получавших аторвастатин в дозе 10–80 мг, а не плацебо. Перед началом лечения аторвастатином рекомендуется оценить функцию печени с помощью лабораторных тестов и после этого повторить лечение по клиническим показаниям. Если во время приема аторвастатина возникают признаки серьезного повреждения печени, его следует прекратить и не возобновлять до тех пор, пока не будет определена этиология дисфункции печени человека. Если не обнаружено другой причины, прием аторвастатина следует полностью прекратить.

Общий

В ходе клинических исследований у 1–10% людей, принимавших аторвастатин, было выявлено следующее:

Другой

Были редкие сообщения об обратимой потере памяти и путанице со всеми статинами, включая аторвастатин; однако недостаточно доказательств, чтобы связать использование статинов с когнитивными нарушениями, и риски для когнитивных функций, вероятно, перевешиваются благотворным влиянием приверженности статиновой терапии на сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания. Несколько случаев панкреатита были связаны с приемом аторвастатина.

Статины, по-видимому, положительно влияют на эректильную дисфункцию .

Взаимодействия

Фибраты - это класс препаратов, которые можно использовать при тяжелой или рефрактерной смешанной гиперлипидемии в сочетании со статинами или в качестве монотерапии. Сопутствующая терапия аторвастатином с препаратами из класса фибратов (такими как гемфиброзил , фенофибрат ) может увеличить риск миопатии и рабдомиолиза .

Совместное применение аторвастатина с одним из ингибиторов CYP3A4 , таким как итраконазол , телитромицин и вориконазол , может повышать концентрацию аторвастатина в сыворотке крови, что может привести к побочным реакциям. Это менее вероятно с другими ингибиторами CYP3A4, такими как дилтиазем , эритромицин , флуконазол , кетоконазол , кларитромицин , циклоспорин , ингибиторы протеазы или верапамил , и только в редких случаях с другими ингибиторами CYP3A4, такими как амиодарон и апрепитант . Часто бозентан , фосфенитоин и фенитоин , которые являются индукторами CYP3A4, могут снижать плазменные концентрации аторвастатина. Однако лишь изредка барбитураты , карбамазепин , эфавиренц , невирапин , окскарбазепин , рифампин и рифамицин , которые также являются индукторами CYP3A4, могут снизить плазменные концентрации аторвастатина. Оральные контрацептивы увеличивают значения AUC для норэтистерона и этинилэстрадиола ; это увеличение следует учитывать при выборе орального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Антациды редко могут снижать концентрацию статинов в плазме, но не влияют на эффективность снижения ХС-ЛПНП .

Доказано, что ниацин также увеличивает риск миопатии или рабдомиолиза.

Некоторые статины могут также изменять концентрацию других лекарств, таких как варфарин или дигоксин , что приводит к изменению эффекта или необходимости клинического мониторинга. Повышение уровня дигоксина из-за аторвастатина представляет собой 1,2-кратное увеличение площади под кривой (AUC) , что приводит к незначительному взаимодействию лекарств с лекарственными средствами. Американская ассоциация сердца утверждает , что комбинация дигоксина и аторвастатина является разумной. В отличие от некоторых других статинов, аторвастатин не взаимодействует с концентрациями варфарина клинически значимым образом (подобно питавастатину ).

Добавка витамина D снижает концентрацию аторвастатина и активных метаболитов, но синергетически снижает концентрацию ЛПНП и общего холестерина .

Компоненты грейпфрутового сока являются известными ингибиторами кишечного CYP3A4. Употребление грейпфрутового сока с аторвастатином может вызвать увеличение C max и площади под кривой (AUC). Это открытие первоначально вызвало опасения по поводу токсичности, и в 2000 году людям, принимающим аторвастатин, было рекомендовано не употреблять грейпфрутовый сок «неконтролируемым образом». Небольшие исследования (в основном с участием молодых участников), изучающие влияние потребления грейпфрутового сока в основном на более низкие дозы аторвастатина, показали, что грейпфрутовый сок увеличивает уровень аторвастатина в крови, что может увеличить риск побочных эффектов. Ни одно исследование, оценивающее влияние употребления грейпфрутового сока, не включало участников, принимавших самую высокую дозу аторвастатина (80 мг в день), которая часто назначается людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (такими как сердечный приступ или ишемический инсульт ) или людям, находящимся в высокой дозе. риск сердечно-сосудистых заболеваний. Людям, принимающим аторвастатин, следует проконсультироваться со своим врачом или фармацевтом перед употреблением грейпфрутового сока, поскольку влияние потребления грейпфрутового сока на аторвастатин будет варьироваться в зависимости от таких факторов, как количество и частота потребления сока, а также различия в компонентах сока, качестве и способах приготовления. приготовление сока между разными партиями или марками.

Сообщалось о нескольких случаях миопатии при назначении аторвастатина с колхицином .

Механизм действия

Основная статья: Статин

Как и с другими статинами, аторвастатин является конкурентным ингибитором из ГМГ-КоА - редуктазы . Однако, в отличие от большинства других, это полностью синтетическое соединение. HMG-CoA редуктаза катализирует восстановление 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента A (HMG-CoA) до мевалоната , что является лимитирующей стадией биосинтеза холестерина в печени . Ингибирование фермента снижает синтез холестерина de novo , увеличивая экспрессию рецепторов липопротеинов низкой плотности ( рецепторы ЛПНП ) на гепатоцитах . Это увеличивает захват ЛПНП гепатоцитами, уменьшая количество холестерина ЛПНП в крови. Как и другие статины, аторвастатин также снижает уровень триглицеридов в крови и немного повышает уровень холестерина ЛПВП .

У людей с острым коронарным синдромом лечение высокими дозами аторвастатина может играть роль стабилизации зубного налета. В высоких дозах статины обладают противовоспалительным действием, вызывают уменьшение ядра некротической бляшки и улучшают функцию эндотелия, что приводит к стабилизации бляшек и, иногда, к их регрессу. Аналогичный процесс мышления наблюдается и при использовании статинов в высоких дозах для предотвращения рецидива тромботического инсульта .

Фармакодинамика

Печень является основным местом действия аторвастатина, так как это основное место как синтеза холестерина, так и клиренса ЛПНП. Именно дозировка аторвастатина, а не концентрация системного препарата, коррелирует со степенью снижения уровня холестерина ЛПНП. В Кокрановском систематическом обзоре была определена дозозависимая величина аторвастатина на липиды крови. В диапазоне доз от 10 до 80 мг / день общий холестерин снижался на 27,0–37,9%, холестерин ЛПНП - на 37,1–51,7%, а триглицериды - на 18–28,3%.

Фармакокинетика.

Абсорбция

При пероральном приеме аторвастатин быстро всасывается, приблизительное время достижения максимальной концентрации в плазме ( T max ) составляет 1-2 часа. Абсолютная биодоступность лекарства составляет около 14%, но системная доступность для активности HMG-CoA редуктазы составляет около 30%. Аторвастатин подвергается высокому кишечному клиренсу и метаболизму первого прохождения , что является основной причиной низкой системной доступности. Введение аторвастатина с пищей приводит к снижению C max (скорости абсорбции) на 25% и снижению AUC (степени абсорбции) на 9% , хотя еда не влияет на эффективность аторвастатина в отношении снижения уровня ХС-ЛПНП в плазме . Известно, что вечернее введение дозы снижает C max и AUC на 30% каждая. Однако время приема не влияет на эффективность аторвастатина в отношении снижения уровня ХС-ЛПНП в плазме.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 л. Он сильно связывается с белками (≥98%), и исследования показали, что он, вероятно, секретируется в грудное молоко человека.

Метаболизм

Метаболизм аторвастатина происходит в основном за счет гидроксилирования цитохрома P450 3A4 с образованием активных орто- и парагидроксилированных метаболитов , а также различных метаболитов бета-окисления . Орто- и парагидроксилированные метаболиты ответственны за 70% системной активности HMG-CoA редуктазы . Орто-гидрокси метаболит подвергается дальнейшему метаболизму посредством глюкуронизации . В качестве субстрата для изофермента CYP3A4 он показал чувствительность к ингибиторам и индукторам CYP3A4, вызывая соответственно повышенные или пониженные концентрации в плазме. Это взаимодействие было протестировано in vitro с одновременным введением эритромицина , известного ингибитора изофермента CYP3A4, что привело к увеличению концентрации аторвастатина в плазме. Он также является ингибитором цитохрома 3А4.

Экскреция

Аторвастатин в первую очередь выводится через печеночную желчную экскрецию, менее 2% выводится с мочой . Выведение желчи следует за печеночным и / или внепеченочным метаболизмом. По всей видимости, энтеро-печеночной рециркуляции нет . Период полувыведения аторвастатина составляет около 14 часов. Примечательно, что ингибирующая активность HMG-CoA редуктазы, по-видимому, имеет период полураспада 20–30 часов, что, как полагают, связано с активными метаболитами. Аторвастатин также является субстратом кишечного переносчика оттока Р-гликопротеина , который перекачивает лекарство обратно в просвет кишечника во время всасывания лекарства.

При печеночной недостаточности на концентрацию аторвастатина в плазме значительно влияет сопутствующее заболевание печени. У людей со стадией А по Чайлд-Пью наблюдается четырехкратное увеличение как C max, так и AUC. У людей с заболеванием печени стадии B по Чайлд-Пью наблюдается 16-кратное увеличение C max и 11-кратное увеличение AUC.

У пожилых людей (> 65  лет) фармакокинетика аторвастатина изменилась по сравнению с молодыми людьми, при этом средние значения AUC и C max на 40% и 30% выше, соответственно. Кроме того, у здоровых пожилых людей наблюдается более выраженный фармакодинамический ответ на аторвастатин при любой дозе; следовательно, эта популяция может иметь более низкие эффективные дозы.

Фармакогенетика

Некоторые генетические полиморфизмы могут быть связаны с увеличением побочных эффектов, связанных со статинами, с однонуклеотидными полиморфизмами (SNP) в гене SLCO1B1, показывающими в 45 раз более высокую частоту развития миопатии, связанной со статинами, чем у пациентов без полиморфизма.

Есть несколько исследований, показывающих генетические варианты и вариабельный ответ на аторвастатин. Полиморфизмы, которые показали общегеномную значимость в кавказской популяции, были SNP в области apoE; rs445925, rs7412, rs429358 и rs4420638, которые показали вариабельный ответ LDL-c в зависимости от генотипа при лечении аторвастатином. Другой генетический вариант, который показал значимость для всего генома у кавказцев, - это SNP rs10455872 в гене LPA, который приводит к более высоким уровням Lp (a), что вызывает очевидный более низкий ответ LDL-c на аторвастатин. Эти исследования проводились на европейской популяции, необходимо провести дополнительные исследования с большой когортой среди разных этнических групп, чтобы выявить больше полиморфизмов, которые могут повлиять на фармакокинетику аторвастатина и ответ на лечение.

История

Брюс Рот , нанятый Warner-Lambert химиком в 1982 году, синтезировал «экспериментальное соединение» под кодовым названием CI 981, позднее названное аторвастатином. Впервые он был сделан в августе 1985 года руководство Warner-Lambert был обеспокоен тем , что аторвастатин был я тоже вариант конкурента Merck & Co. «s сирота препарат ловастатина (бренд Mevacor ). Мевакор, который впервые появился на рынке в 1987 году, был первым в отрасли статином, а его синтетическая версия - симвастатин - находилась на продвинутой стадии разработки. Тем не менее Брюс Рот и его боссы Роджер Ньютон и Рональд Крессвелл в 1985 году убедили руководителей компании провести дорогостоящие клинические испытания этого соединения. Ранние результаты сравнения аторвастатина и симвастатина показали, что аторвастатин оказался более сильнодействующим и с меньшим количеством побочных эффектов.

В 1994 году в журнале The Lancet были опубликованы результаты исследования, финансируемого компанией Merck, в котором был сделан вывод об эффективности статинов в снижении уровня холестерина, впервые доказавших не только то, что «статины снижали уровень« плохого »холестерина ЛПНП, но и приводили к резкому снижению уровня холестерина. при сердечных приступах со смертельным исходом у людей с сердечными заболеваниями ».

В 1996 году Warner-Lambert заключила соглашение о совместном маркетинге с Pfizer о продаже Lipitor, а в 2000 году Pfizer приобрела Warner-Lambert за 90,2  миллиарда долларов. Lipitor появился на рынке к 1996 году. К 2003 году Lipitor стал самым продаваемым фармацевтическим препаратом в Соединенных Штатах. С 1996 по 2012 год под торговой маркой Lipitor аторвастатин стал самым продаваемым лекарством в мире за все время, его  продажи за 14,5  лет превысили 125 миллиардов долларов . Только Lipitor «в течение многих лет обеспечивала до четверти годового дохода Pfizer Inc.».

Патент Pfizer на аторвастатин истек в ноябре 2011 года.

Расходы

Аторвастатин относительно недорог. В соответствии с положениями Закона США о защите пациентов и доступном медицинском обслуживании (PPACA) взрослые в возрасте 40–75 лет не платят 10 мг и 20 мг аторвастатина в соответствии с рекомендациями Целевой группы профилактических служб США (USPSTF).

Химический синтез

Синтез аторвастатина в промышленной (технологической) химии. Ключевой этап создания стереоцентров этого лекарства путем первоначального использования недорогого натурального продукта ( подход хирального пула ).
Синтез аторвастатина в ходе открытий в химии. Ключевой этап создания стереоцентров с использованием вспомогательного подхода к хиральным сложным эфирам.

Первый синтез аторвастатина в Парке-Дэвисе, который произошел во время открытия лекарств, был рацемическим с последующим хиральным хроматографическим разделением энантиомеров . Ранний энантиоселективный путь получения аторвастатина предусматривал использование хирального вспомогательного эфира для установления стереохимии первой из двух функциональных групп спирта посредством диастереоселективной альдольной реакции .

После того, как соединение начало доклиническую разработку , химия процесса разработала рентабельный и масштабируемый синтез. В случае аторвастатина ключевым элементом общего синтеза было обеспечение стереохимической чистоты конечной лекарственной субстанции, и, следовательно, создание первого стереоцентра стало ключевым аспектом общей конструкции. Окончательное коммерческое производство аторвастатина основывалось на подходе хирального пула , в котором стереохимия первой функциональной группы спирта была включена в синтез - путем выбора изоаскорбиновой кислоты , недорогого и легко доступного натурального продукта растительного происхождения.

В состав кальциевого комплекса аторвастатина входят два иона аторвастатина, один ион кальция и три молекулы воды.

Составы

Пакет и таблетка аторвастатина (Липитор) 40мг

Таблетки аторвастатина кальция продаются компанией Pfizer под торговым названием Lipitor для перорального применения. Таблетки белые, эллиптические, покрытые пленочной оболочкой. Pfizer также упаковывает это лекарство в комбинации с другими лекарствами, такими как аторвастатин / амлодипин . Pfizer рекомендует не разбивать таблетки пополам, чтобы принимать половинные дозы, даже если это рекомендовано их врачами.

Дженерики

Патент Pfizer на липитор в США истек 30 ноября 2011 года. Изначально дженерик аторвастатина производился только Watson Pharmaceuticals и индийской Ranbaxy Laboratories . Цены на дженерики не упали до уровня других дженериков - 10 долларов или меньше за месяц - до тех пор, пока другие производители не начали поставлять лекарство в мае 2012 года.

В других странах аторвастатин кальций производится в форме таблеток производителями генерических лекарств под различными торговыми марками, включая Atoris, Atorlip, Atorva, Atorvastatin Teva, Atorvastatina Parke-Davis, Avas, Cardyl, Liprimar, Litorva, Mactor, Orbeos, Prevencor, Sortis, Статор, Тахор, Торид, Торвакард, Торваст, Тоталип, Тюльпан, Харатор и Заратор. Pfizer также выпускает собственную универсальную версию под названием Zarator.

Отзыв лекарств

9 ноября 2012 года индийский производитель лекарств Ranbaxy Laboratories Ltd. добровольно отозвал в США свою генерическую версию аторвастатина в дозах 10, 20 и 40 мг. Партии аторвастатина, расфасованные во флаконы по 90 и 500 таблеток, были отозваны из-за возможного загрязнения очень маленькими частицами стекла, подобными размеру песчинки (  размером менее 1 мм). FDA не получало сообщений о травмах от заражения. Ranbaxy также отозвала флаконы с таблетками по 10 мг в августе 2012 г. и марте 2014 г. из-за опасений, что флаконы могут содержать более крупные по 20 мг таблетки, что может привести к ошибкам дозирования.

Исследовать

В настоящее время проводятся исследования по лечению этим препаратом пациентов с COVID-19 после выздоровления . Каролинский институт в Швеции изучает, помогает ли он пациентам с COVID-19 во время болезни, но прежде чем можно будет сделать какие-либо выводы, необходимо провести контролируемое исследование.

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки

  • «Аторвастатин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.