Антиген созревания В-клеток - B-cell maturation antigen
BCMA TALL-1 связывающий домен | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||
Условное обозначение | BCMA-Tall_bind | ||||||||
Pfam | PF09257 | ||||||||
ИнтерПро | IPR015337 | ||||||||
SCOP2 | 1oqd / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
|
В-клеточный антиген созревания ( ВСМА или ВСМ ), также известный как фактор некроза опухоли рецепторов суперсемейства элемент 17 ( TNFRSF17 ), представляет собой белок , который у человека кодируется TNFRSF17 гена .
TNFRSF17 является рецептором клеточной поверхности от рецептора TNF суперсемейства , которое распознает В-клеточный фактор активации (BAFF).
Функция
Белок, кодируемый этим геном, является членом суперсемейства рецепторов TNF. Этот рецептор преимущественно экспрессируется в зрелых В-лимфоцитах и может иметь важное значение для развития В-клеток и аутоиммунного ответа. Было показано, что этот рецептор специфически связывается с фактором некроза опухоли (лиганд), членом 13b (TNFSF13B / TALL-1 / BAFF), и приводит к активации NF-kappaB и MAPK8 / JNK. Этот рецептор также связывается с различными членами семейства TRAF и, таким образом, может передавать сигналы для выживания и пролиферации клеток.
Взаимодействия
Было показано, что TNFRSF17 взаимодействует с фактором активации B-клеток TNFSF13B . Консервативный домен на N-конце , связывающий домен BCMA TALL-1, необходим для связывания с TNFSF13B.
Клиническое значение - Сопутствующие заболевания
TNFRSF17 участвует в лейкемии , лимфомах и множественной миеломе (см. «Базу данных Mitelman» и Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии ).
Как мишень для наркотиков
Конъюгат антитело-лекарственное средство GSK2857916 (belantamab mafodotin) продемонстрировали активность у пациентов с рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломой, ранее получавших иммуномодулирующего лекарственного средства, ингибитора протеосомы, или непереносимость / огнеупорной к моноклонального антитела анти-CD38. Основными токсическими эффектами были кератопатия, тромбоцитопения и анемия.
Белантамаб мафодотин (GSK2857916) был одобрен для медицинского применения в США в августе 2020 года.
Исследование фазы 1b / 2 терапии CAR-T-клетками, направленной против BCMA, у пациентов с миеломой, невосприимчивых к ингибиторам протеасом или иммуномодулирующих препаратов, и которые получали антитело против CD38, показало общую скорость ответа 91%. Основными токсическими эффектами были синдром высвобождения цитокинов и цитопения.
использованная литература
внешние ссылки
- Расположение генома человека TNFRSF17 и страница сведений о гене TNFRSF17 в браузере генома UCSC .
дальнейшее чтение
- Treml LS, Crowley JE, Cancro MP (октябрь 2006 г.). «Сигнатуры рецептора BLyS разрешают гомеостатически независимые компартменты среди наивных и испытанных антигеном В-клеток». Семинары по иммунологии . 18 (5): 297–304. DOI : 10.1016 / j.smim.2006.07.001 . PMID 16919470 .
- Mackay F, Leung H (октябрь 2006 г.). «Роль системы BAFF / APRIL на функцию Т-клеток». Семинары по иммунологии . 18 (5): 284–9. DOI : 10.1016 / j.smim.2006.04.005 . PMID 16931039 .
- Депутат Гра, Лааби Ю., Линарес-Крус Дж., Блондель, М. О., Ригаут, Дж. П., Бруэ Дж. К. и др. (Июль 1995 г.). «BCMAp: интегральный мембранный белок в аппарате Гольджи зрелых В-лимфоцитов человека». Международная иммунология . 7 (7): 1093–106. DOI : 10.1093 / intimm / 7.7.1093 . PMID 8527407 .
- Лофтус Б.Дж., Ким Ю.Дж., Снеддон В.П., Калуш Ф., Брэндон Р., Фурманн Дж. И др. (Сентябрь 1999 г.). «Дупликации генома и другие особенности в 12 Mb последовательности ДНК из хромосомы 16p и 16q человека». Геномика . 60 (3): 295–308. DOI : 10.1006 / geno.1999.5927 . PMID 10493829 .
- Гросс Дж. А., Джонстон Дж., Мудри С., Энсельман Р., Диллон С. Р., Мэдден К. и др. (Апрель 2000 г.). «TACI и BCMA являются рецепторами для гомолога TNF, участвующего в B-клеточном аутоиммунном заболевании». Природа . 404 (6781): 995–9. Bibcode : 2000Natur.404..995G . DOI : 10.1038 / 35010115 . PMID 10801128 . S2CID 4323357 .
- Hatzoglou A, Roussel J, Bourgeade MF, Rogier E, Madry C, Inoue J, et al. (Август 2000 г.). «Член семейства рецепторов TNF BCMA (созревание В-клеток) связывается с фактором, связанным с рецептором TNF (TRAF) 1, TRAF2 и TRAF3, и активирует NF-каппа B, elk-1, c-Jun N-концевую киназу и митоген p38. активированная протеинкиназа » . Журнал иммунологии . 165 (3): 1322–30. DOI : 10.4049 / jimmunol.165.3.1322 . PMID 10903733 .
- Шу HB, Джонсон H (август 2000 г.). «Белок созревания В-клеток представляет собой рецептор члена семейства факторов некроза опухолей TALL-1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (16): 9156–61. Bibcode : 2000PNAS ... 97.9156S . DOI : 10.1073 / pnas.160213497 . PMC 16838 . PMID 10908663 .
- Ю. Г., Бун Т., Делейни Дж., Хокинс Н., Келли М., Рамакришнан М. и др. (Сентябрь 2000 г.). «APRIL и TALL-I и рецепторы BCMA и TACI: система регуляции гуморального иммунитета». Иммунология природы . 1 (3): 252–6. DOI : 10.1038 / 79802 . PMID 10973284 . S2CID 6799584 .
- Кавасаки А., Цутия Н., Фукадзава Т., Хашимото Х., Токунага К. (август 2001 г.). «Присутствие четырех основных гаплотипов в гене BCMA человека: отсутствие связи с системной красной волчанкой и ревматоидным артритом» . Гены и иммунитет . 2 (5): 276–9. DOI : 10.1038 / sj.gene.6363770 . PMID 11528522 .
- Новак А.Дж., Дарс Дж. Р., Арендт Б. К., Хардер Б., Хендерсон К., Киндсфогель В. и др. (Январь 2004 г.). «Экспрессия BCMA, TACI и BAFF-R при множественной миеломе: механизм роста и выживания» . Кровь . 103 (2): 689–94. DOI : 10.1182 / кровь-2003-06-2043 . PMID 14512299 .
- Hymowitz SG, Patel DR, Wallweber HJ, Runyon S, Yan M, Yin J и др. (Февраль 2005 г.). «Структуры комплексов APRIL-рецептор: подобно BCMA, TACI использует только один богатый цистеином домен для связывания лиганда с высоким сродством» . Журнал биологической химии . 280 (8): 7218–27. DOI : 10.1074 / jbc.M411714200 . PMID 15542592 .
- Беллуччи Р., Алиеа Е.П., Кьяретти С., Ву С.Дж., Зорн Е., Веллер Е. и др. (Май 2005 г.). «Реакция трансплантата против опухоли у пациентов с множественной миеломой связана с ответом антител на BCMA, рецептор мембраны плазматических клеток» . Кровь . 105 (10): 3945–50. DOI : 10.1182 / кровь-2004-11-4463 . PMC 1895080 . PMID 15692072 .
- Хендрикс Дж., Планеллес Л., де Йонг-Оддинг Дж., Харденберг Дж., Пальс С.Т., Хане М. и др. (Июнь 2005 г.). «Связывание с протеогликаном гепарансульфата способствует APRIL-индуцированной пролиферации опухолевых клеток» . Смерть и дифференциация клеток . 12 (6): 637–48. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4401647 . PMID 15846369 .
- Chiu A, Xu W., He B, Dillon SR, Gross JA, Sievers E, et al. (Январь 2007 г.). «Клетки лимфомы Ходжкина экспрессируют рецепторы TACI и BCMA и генерируют сигналы выживания и пролиферации в ответ на BAFF и APRIL» . Кровь . 109 (2): 729–39. DOI : 10.1182 / кровь-2006-04-015958 . PMC 1785096 . PMID 16960154 .
- Смирнова А.С., Андраде-Оливейра В., Гербасе-Делима М (февраль 2008 г.). «Идентификация новых вариантов сплайсинга генов BAFF и BCMA». Молекулярная иммунология . 45 (4): 1179–83. DOI : 10.1016 / j.molimm.2007.07.028 . PMID 17825416 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .