Синдром Бирта – Хогга – Дюбе - Birt–Hogg–Dubé syndrome
Синдром Бирта – Хогга – Дюбе | |
---|---|
Характерные фиброфолликулемы синдрома Бирта – Хогга – Дюбе на лице человека. | |
Специальность | Медицинская генетика |
Синдром Бирт-Хогг-Dubé ( BHD ), также синдром Hornstein-Бирт-Хогг-Dubé , синдром Hornstein-Knickenberg и fibrofolliculomas с trichodiscomas и acrochordons является человеком аутосомно - доминантное генетическое нарушение , которое может вызвать предрасположенность к раку почки , почечной и легочных кист и доброкачественные опухоли этих волосяных фолликулов , называемое fibrofolliculomas . Симптомы, наблюдаемые в каждой семье, уникальны и могут включать любую комбинацию трех симптомов. Фиброфолликуломы - наиболее частое проявление, обнаруживаемое на лице и верхней части туловища у более чем 80% людей с БХД старше 40 лет. Кисты легких встречаются одинаково часто (84%), но только 24% людей с БХД в конечном итоге испытывают коллапс. легкое ( спонтанный пневмоторакс ). Опухоли почек, как злокачественные, так и доброкачественные, встречаются у 14–34% людей с BHD; ассоциированные раки почек часто представляют собой редкие гибридные опухоли.
Любое из этих состояний, которое встречается в семье, может указывать на диагноз синдрома Бирта – Хогга – Дубе, хотя это подтверждается только генетическим тестом на мутацию в гене FLCN , который кодирует белок фолликулин . Хотя его функция до конца не изучена, похоже, что это ген-супрессор опухоли , который ограничивает рост и деление клеток. Версии FLCN были обнаружены у других животных, включая плодовых мушек , немецких овчарок , крыс и мышей . Заболевание было обнаружено в 1977 году, но связь с FLCN не была выяснена до 2002 года, после того как рак почки, коллапс легких и кисты легких были окончательно связаны с BHD.
Синдром Бирта – Хогга – Дюбе может проявляться аналогично другим заболеваниям, которые необходимо исключить при постановке диагноза. К ним относятся туберозный склероз , вызывающий поражения кожи, аналогичные фиброфолликулемам, и болезнь фон Гиппеля – Линдау , вызывающая наследственный рак почек. После постановки диагноза люди с BHD проходят профилактическое лечение с контролем состояния почек и легких с помощью медицинской визуализации . Фиброфолликуломы можно удалить хирургическим путем, а пневмоторакс и рак почки лечат в соответствии с обычными стандартами лечения.
Признаки и симптомы
Кожа
Синдром Бирта – Хогга – Дюбе поражает кожу и увеличивает риск опухолей почек и легких. Состояние характеризуется множественными доброкачественными куполообразными опухолями волосяных фолликулов ( фиброфолликуломами ), особенно на лице, шее и, реже, в верхней части груди. Фиброфолликулемы обычно характеризуются непрозрачным белым цветом или желтоватым оттенком и восковой гладкой текстурой. Опухоли всегда находятся на носу и вокруг него, а также на внешнем ухе и за ним . Как правило, они впервые появляются у людей в возрасте от 20 до 30 лет и обнаруживаются более чем у 80% людей с синдромом старше 40 лет. Со временем опухоли становятся больше и многочисленнее. Опухоли у разных людей различаются; они могут казаться объединенными в бляшки , выглядеть как комедоны с пробкой из кератина или включать эпидермоидные кисты . Большое количество опухолей на лице может быть связано с гиперсебореей (аномально повышенной выработкой кожного сала ). Наличие фиброфолликулом на лице человека может вызвать серьезный психологический стресс .
Другие опухоли могут включать триходискомы (опухоли волосяного диска , которые могут быть идентичны фиброфолликулемам), ангиофибромы и перифолликулярные фибромы . Однако ангиофибромы чаще встречаются при туберозном склерозе. Наряду с опухолями у людей с синдромом Бирта – Хогга – Дубе наблюдаются и другие кожные заболевания. Около 40% людей или семей с этим заболеванием имеют папулы во рту, которые могут располагаться на щеках ( слизистой оболочке щеки ), языке, деснах или губах. Будь то белые или окрашенные в цвет слизистой оболочки, они дискретные, маленькие и мягкие и состоят из фиброзной ткани, покрытой утолщенным эпителием . Коллагеномы кожи также встречаются в некоторых семьях. Многие люди с BHD имеют кожные поражения, которые выглядят как акрохордоны (кожные бирки), но вместо этого могут быть фиброфолликуломами. Эти поражения обычно обнаруживаются в подмышечной впадине , на веках и в складках кожи. Не у всех людей развиваются лицевые опухоли; в некоторых семьях с мутацией, вызывающей BHD, развиваются только опухоли почек или спонтанный пневмоторакс.
Почки
Люди старше 20 лет с BHD имеют повышенный риск развития медленно растущей почки опухоли ( хромофобногог рак почки и почечной oncocytoma , соответственно), кисты почек , и , возможно , опухоли в других органах и тканях. Эти опухоли часто возникают в обеих почках и в нескольких местах каждой почки. Среднее количество опухолей почек, обнаруживаемых у человека с BHD, составляет 5,3, хотя было обнаружено до 28 опухолей. Гибридная онкоцитома / хромофобная карцинома, обнаруживаемая в 50% случаев, является наиболее часто встречающимся раком, за ней следуют хромофобная карцинома почек, светлоклеточная карцинома почек, почечная онкоцитома и папиллярная почечно-клеточная карцинома . У людей старше 40 лет и мужчин больше шансов заболеть опухолями почек, которые диагностируются в среднем в возрасте 48 лет. Рак почки, связанный с BHD, диагностируется у людей в возрасте от 20 лет.
В целом, люди с этим синдромом примерно в семь раз подвержены риску рака почки по сравнению с здоровым населением. Оценки заболеваемости среди людей с этим заболеванием колеблются от 14 до 34%. В редких случаях это связано со светлоклеточным почечно-клеточным раком и папиллярным почечно-клеточным раком . Если он развивается у кого-то с BHD, почечно-клеточная карцинома возникает в более позднем возрасте и имеет плохой прогноз. Хотя типы опухолей, обычно связанные с BHD, считаются менее агрессивными, у людей с этим синдромом наблюдались случаи запущенного или метастатического рака почки. Как доброкачественные, так и злокачественные опухоли могут со временем снижать функцию почек по мере их роста.
Легкие
Наряду с fibrofolliculomas и опухолями почек, лица , страдающие часто развиваются кисты ( везикулы или волдыри ) в субе плеврального легкого основании или интрапаренхиматозного пространстве , что может привести к разрыву и вызвать ненормальный сбор воздуха в грудной полости ( пневмоторакс ), что может привести к коллапсу легкого. Кисты не вызывают других симптомов, и функция легких обычно в норме. Более 83% людей с BHD имеют кисты, но этот синдром не вызывает таких состояний, как прогрессирующая хроническая обструктивная болезнь легких или генерализованная дыхательная недостаточность , хотя и вызывает эмфизему . Спонтанный, иногда рецидивирующий пневмоторакс возникает гораздо чаще и в более молодом возрасте с БГД, чем у здоровой популяции. Около 24% людей с этим заболеванием страдают по крайней мере одним спонтанным пневмотораксом, что в 30 раз чаще у здоровых людей. Хотя пневмоторакс, вызванный BHD, часто возникает в среднем возрасте, в среднем в возрасте 38 лет у 17% больных развивается спонтанный пневмоторакс до достижения 40-летнего возраста. Пневмоторакс наблюдается у людей в возрасте от 7 до 16 лет. В некоторых семьях есть форма BHD, которая поражает только легкие.
Другие органы
Узлы щитовидной железы были связаны с фенотипом Бирта – Хогга – Дубе, который присутствует у 65% людей и 90% семей с этим синдромом. Однако связь между BHD и раком щитовидной железы не доказана. Сообщалось, что другие состояния связаны, но могут не быть вызваны мутацией в FLCN или могут быть вообще не связаны. К ним относятся многоузловой зоб , медуллярной карциномы щитовидной железы , околоушной oncocytoma , полипоз толстой , невус соединительной ткани , липомы , angiolipomas , аденома паращитовидной железы , крапинку хориоретинопатии , neurothekeoma , менингиомы , ангиофибромы лица, trichoblastomas , кожный фокальной mucinosis , кожная лейомиома , рак молочной железы, рак миндалин , колоректальный рак , саркома ноги, рак легких, меланома , протуберанская дерматофибросаркома , базальноклеточная карцинома , кожная лейомиосаркома и плоскоклеточный рак .
Патофизиология
Генетика
Об ассоциации с геном фолликулина ( FLCN ) впервые сообщили в 2002 году. Этот 14- экзонный ген расположен на коротком плече хромосомы 17 (17p11.2) и имеет богатую цитозином область в 11-м экзоне, особенно подверженную мутации. Наиболее распространенной мутацией в этой области является вставка или делеция остатка цитозина, обнаруженная в 53% семей, пораженных BHD. Не было обнаружено значительных различий в симптомах, испытываемых семьями с инсерцией в этом месте, по сравнению с теми, у кого есть делеция, но мутации в FLCN, связанные с синдромом BHD, неоднородны и часто являются бессмысленными мутациями или мутациями сдвига рамки считывания, которые вызывают раннее усечение белковый продукт на карбокси-конце . Очень редко наблюдаются миссенс-мутации . Мутации часто передаются от одного поколения к другому по аутосомно-доминантному типу, но могут возникать как новая мутация у человека, не имеющего предшествующего семейного анамнеза ( мутация de novo ). Каждый из детей пострадавшего родителя имеет 50% шанс заболеть этим заболеванием. BHD имеет очень высокую пенетрантность . Корреляции между разными генотипами и фенотипами FLCN не обнаружено.
Функция
FLCN создает белок фолликулин, который имеет две изоформы . По-видимому, он действует как супрессор опухолей и сильно экспрессируется в коже, дистальных отделах нефронов и пневмоцитах I типа . Он также был обнаружен в околоушной железе , головном мозге, груди , поджелудочной железе , простате и яичниках . Супрессоры опухолей обычно препятствуют слишком быстрому или неконтролируемому росту и делению клеток. Мутации в гене FLCN могут влиять на способность фолликулина сдерживать рост и деление клеток, что приводит к образованию доброкачественных и злокачественных опухолей. Недавние исследования показывают, что фолликулин выполняет эту функцию за счет своего участия в клеточном метаболизме , возможно, посредством модуляции пути mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих ) и / или окислительного фосфорилирования в митохондриях . Фолликулин взаимодействует с FNIP1 и FNIP2 (FLCN-взаимодействующий белок) с образованием комплекса с протеинкиназой, активируемой AMP . Участие фолликулина в пути mTOR может объяснять сходство фенотипов между синдромом BHD, синдромом Каудена, туберозным склерозом и синдромом Пейтца-Егерса .
Большинство мутаций, вызывающих рак, приводят к усечению белка на карбокси-конце. Было показано, что С-конец фолликулина является доменом, через который он взаимодействует с FNIP1 и, следовательно, возможно, с путем mTOR. FLCN высоко консервативен у позвоночных - он очень похож у многих видов позвоночных. 508-я аминокислота , обычно лизин , у некоторых людей с БХД подвержена миссенс-мутации. Было обнаружено, что лизин в этом положении является консервативным между ортологами фолликулина у беспозвоночных и позвоночных , что указывает на его важность для функции белка.
Люди с BHD рождаются с одной мутированной копией гена FLCN в каждой клетке. Гаплонедостаточность - наличие только одной функциональной копии гена FLCN - достаточно, чтобы вызвать фиброфолликуломы и легочные кисты, хотя одной копии гена достаточно, чтобы держать клетки почек под контролем. В течение жизни человека случайные мутации могут деактивировать нормальную копию гена в подмножестве клеток. Когда это происходит, в результате эти клетки не имеют функциональных копий гена FLCN , что позволяет клеткам бесконтрольно расти. Эта потеря гетерозиготности является обычным механизмом при раке и часто обнаруживается при раке почек, связанном с BHD. Молекулярно-генетические дефекты в опухолях почек у людей с BHD отличаются от двух других подобных опухолей почек, хромофобной почечно-клеточной карциномы и онкоцитомы почек . Связанный с BHD туморогенез различается в почках, где потеря гетерозиготности FLCN ответственна за рак, и в коже, где FLCN сильно экспрессируется у гетерозигот. Было обнаружено, что FLCN сверхэкспрессируется в ткани фиброфолликуломы и имеет очень низкий уровень экспрессии в пораженных почках. Кроме того, показано, что путь mTOR активируется в опухолевой ткани как у людей, так и у мышей.
Было показано, что почечный цистогенез и онкогенез при BHD управляются конститутивной активацией TFEB.
Диагностика
BHD можно предположить на основании клинических данных, но окончательный диагноз устанавливается молекулярно- генетическим тестированием для выявления мутаций в гене FLCN . Классическая клиническая триада включает доброкачественные образования волосяных фолликулов, кисты легких и спонтанный пневмоторакс, а также двусторонние мультифокальные опухоли почек.
Клиническая триада
Кожные проявления BHD были первоначально описаны как фиброфолликуломы (аномальные разрастания волосяного фолликула), триходискомы (гамартоматозные поражения с волосяным фолликулом на периферии, часто встречающиеся на лице) и акрохордоны (кожные метки). Кожные проявления подтверждены гистологией . У большинства людей (89%) с BHD обнаруживаются множественные кисты в обоих легких, а у 24% был один или несколько эпизодов пневмоторакса. Кисты можно обнаружить с помощью компьютерной томографии грудной клетки . Опухоли почек могут проявляться как несколько типов почечно-клеточного рака, но чаще встречаются некоторые патологические подтипы (включая хромофобные , онкоцитомы и онкоцитарные гибридные опухоли). Хотя первоначальный синдром был обнаружен на основе кожных исследований, у людей с БГД могут проявляться только легочные и / или почечные признаки, без каких-либо кожных повреждений. Хотя эти признаки указывают на BHD, это подтверждается только генетическим тестом на мутации FLCN .
Генетическое тестирование
Мутации FLCN выявляются путем секвенирования у 88% пробандов с этим синдромом. Это означает, что у некоторых людей с клиническим диагнозом есть мутации, которые не поддаются обнаружению с помощью современных технологий, или что мутации в другом неизвестном в настоящее время гене могут быть причиной небольшого количества случаев. Кроме того, также тестируются амплификации и делеции в экзонных областях. Генетическое тестирование может быть полезным для подтверждения клинического диагноза и для определения других лиц из группы риска в семье, даже если у них еще не развились симптомы BHD.
Дифференциальная диагностика
BHD может быть трудно диагностировать только по симптомам, потому что наследственный рак почек, пневмоторакс и кожные опухоли возникают вместе с другими синдромами. Наследственные двусторонние мультифокальные опухоли почек, подобные тем, которые наблюдаются при BHD, могут возникать при болезни фон Хиппеля-Линдау (светлоклеточный рак почек), наследственном папиллярном раке почки (папиллярный почечно-клеточный рак) и наследственном лейомиоматозе и синдроме почечно-клеточного рака . Их дифференцируют при исследовании гистологии опухолей.
Наследственные рецидивирующий пневмоторакс или легочные кисты связаны с синдромом Марфана , синдром Элерса-Данлоса , клубневые склероз комплекса , альфа1-антитрипсина дефицит , и кистозный фиброз . Ненаследственный рецидивирующий пневмоторакс и / или легочные кисты могут возникать при гистиоцитозе из клеток Лангерганса и лимфангиолейомиоматозе . Эти состояния отличаются от BHD путем изучения истории болезни пациента и проведения физического обследования. У женщин с подозрением на заболевание может потребоваться исключение легочного или грудного эндометриоза .
Хотя фиброфолликуломы уникальны для BHD <, они могут иметь неоднозначный вид и должны быть подтверждены гистологически. Другие заболевания могут имитировать дерматологические проявления BHD, включая комплекс туберозного склероза, синдром Каудена , семейные трихоэпителиомы и множественную эндокринную неоплазию 1 типа . Следует различать туберозный склероз, потому что оба заболевания могут проявляться ангиофибромами на лице, хотя они чаще встречаются при туберозном склерозе.
Управление
Различные проявления BHD контролируются по-разному. Фиброфолликуломы можно удалить хирургическим путем, путем кюретажа , иссечения после бритья , шлифовки кожи или лазерной абляции ; Однако это не постоянное решение, поскольку опухоли часто рецидивируют. Симптомы со стороны почек и легких управляются превентивно: рекомендуется регулярно проводить КТ, УЗИ или МРТ почек, а членам семьи рекомендуется не курить. МРТ - предпочтительный метод наблюдения за состоянием почек у людей с БГД, поскольку они не несут такого же риска лучевых осложнений, как КТ, и более чувствительны, чем УЗИ. Курильщики с болезнью Бирта – Хогга – Дюбе имеют более серьезные легочные симптомы, чем некурящие. Хотя иногда показана нефрэктомия , при частичной нефрэктомии опухоли почек в случаях BHD часто удаляются без удаления всей почки . Исследования на мышах с нокаутом показали, что введение рапамицина может смягчить эффекты мутаций FLCN на почки и улучшить прогноз рака почек из-за взаимодействия фолликулина с путем mTOR.
Эпидемиология
Заболевание зарегистрировано более чем в 100 семьях по всему миру, хотя в некоторых источниках упоминается до 400 семей, и оно передается по аутосомно-доминантному типу. Считается, что диагноз недооценен из-за вариабельности его проявления. Характер мутаций и спектр симптомов у разных людей неоднородны . Менее тяжелые фенотипы кожи наблюдаются у женщин и людей обоего пола, у которых кожные симптомы проявляются поздно.
Регистр пациентов
Пациентам с синдромом Бирта-Хогга-Дубе, их семьям и лицам, осуществляющим уход, рекомендуется присоединиться к контактному реестру Консорциума по редким заболеваниям легких NIH . Это защищенный конфиденциальностью сайт, который предоставляет актуальную информацию для лиц, интересующихся последними научными новостями, испытаниями и методами лечения редких заболеваний легких.
История
Впервые синдром был хорошо описан в 1977 году тремя канадскими врачами, Артуром Р. Биртом, Джорджиной Р. Хогг и Уильямом Дж. Дубе. Самый ранний случай возможной BHD в медицинской литературе был опубликован Burnier и Rejsek в 1927 году, которые описали случай перифолликулярной фибромы на лице 56-летней женщины. Триходискомы были впервые описаны в 1974 г. HS Zackheim и H. Pinkus, но не были связаны с BHD до Birt, Hogg и Dubé. Первый случай BHD с системными симптомами был описан Хорнштейном и Кникенбергом и обнаружен у двух братьев и сестер и их отца, у всех из которых были обнаружены полипы толстой кишки и характерные фиброфолликуломы. Хотя у братьев и сестер не было почечных или легочных симптомов, у их отца были кисты в легких и почках. Синдром Хорнштейна-Кникенберга - это устаревшее название унаследованных фиброфолликулом, присущих BHD.
Бирт, Хогг и Дюбе обследовали семью с наследственным раком щитовидной железы и обнаружили, что у многих из ее членов были фиброфолликуломы, триходискомы и акрохордоны, которые стали классическими симптомами одноименного заболевания. Первый случай спонтанного пневмоторакса, связанный с BHD, был обнаружен в 1986 году; первый случай рака почки последовал в 1993 году, а наличие кист легких у людей с BHD было подтверждено в 1999 году. Когда-то считалось, что люди с BHD имеют более высокий риск развития колоректальных полипов и новообразований , но это было опровергнуто. Фонд BHD Foundation поддерживает исследования этого синдрома и регулярно проводит симпозиумы по BHD и связанным с ним расстройствам для исследователей, врачей и членов семей.
Другие животные
Гены, относящиеся к FLCN и заболеваниям, подобным BHD, были обнаружены у собак, плодовых мушек, крыс и мышей. В немецких овчарках, миссенс - мутация в собачьем ортологе из FLCN вызывает подобный фенотип к ракам BHD-почка человека (в данном случае, мультифокальная почки цистаденокарцинома ) и опухоль кожи ( узловая dermatofibrosis ). Они имели аналогичный паттерн туморогенеза с BHD человека в том, что поражения кожи были гетерозиготными по мутации FLCN , а опухоли почек, вероятно, были вызваны потерей гетерозиготности. Немецкие овчарки-самки с мутацией FLCN также склонны к лейомиоме матки .
Гомолог FLCN, называемый DBHD , был обнаружен у обыкновенной плодовой мухи Drosophila melanogaster . Снижение экспрессии DBHD приводит к потере стволовых клеток мужской зародышевой линии (GSC), что предполагает, что DBHD требуется для поддержания GSC самцов в семенниках мух. Кроме того, DBHD регулирует поддержание GSC ниже или параллельно путям передачи сигналов JAK / STAT и Dpp, что предполагает, что BHD регулирует онкогенез, контролируя стволовые клетки у человека {Singh et al. 2006}
Линия крыс с наследственным раком почки была разработана японскими исследователями. У них есть мутация в гомологе FLCN, которая продуцирует усеченный белок, хотя у них не развиваются кожные или легочные симптомы, наблюдаемые у людей. Гетерозиготы имеют почечные аномалии, наблюдаемые в очень раннем возрасте, которые развиваются в светлоклеточные и гибридные опухоли, значительно сокращая продолжительность жизни животных; они также предрасположены к светлоклеточной гиперплазии эндометрия и слюнных желез, а также к рабдомиолизу . Гомозиготы не доживают до рождения. Когда был добавлен ген FLCN дикого типа , фенотип был спасен.
Нокаут-мыши были созданы для лечения мутации BHD, вызывающей рак почки; у гетерозигот развиваются кисты и опухоли почек, которые приводят к почечной недостаточности в течение трех недель после рождения. У этих мышей путь mTOR был неправильно активирован, что указывает на то, что мышиный гомолог FLCN играет регулирующую роль в этом пути. Рапамицин частично спасает фенотип, регулируя mTOR. Гомозиготы умирают в утробе матери .
использованная литература
Цитаты
Библиография
- Ayo, Dereje S .; Aughenbaugh, GL; Yi, ES; Рука, JL; Ryu, JH (2007), "поликистоз легких в синдром Берт-Хогг-Дубе", Chest , 132 (2): 679-84, DOI : 10,1378 / chest.07-0042 , PMID 17505035
- Birt, AR; Hogg, GR; Dubé, WJ (1977), "Наследственные несколько fibrofolliculomas с trichodiscomas и acrochordons", Архивы дерматологии , 113 (12): 1674-7, DOI : 10.1001 / archderm.113.12.1674 , PMID 596896
- BHD Foundation , 2013 г. , дата обращения 17 июля 2013 г.
- Чан-Смутко, Гаюн (2012), «Генетическое тестирование на сайте рака», The Cancer Journal , 18 (4): 343–9, doi : 10.1097 / PPO.0b013e31826246ac , PMID 22846736
- Коулман, Джонатан А; Руссо, Пол (2009), «Наследственный и семейный рак почки», Current Opinion in Urology , 19 (5): 478–85, doi : 10.1097 / MOU.0b013e32832f0d40 , PMID 19584731
- Дивайн, Меган Стюбнер; Гарсия, Кристин Ким (2012), «Генетическое интерстициальное заболевание легких», Clinics in Chest Medicine , 33 (1): 95–110, doi : 10.1016 / j.ccm.2011.11.001 , PMC 3292740 , PMID 22365249
- Furuya, M .; Накатаните, Y. (2012), "синдром Бирт-Хогг-Дуб: клинико - патологические особенности легкого", Журнал клинической патологии , 66 (3): 178-86, DOI : 10.1136 / jclinpath-2012-201200 , ПКА 3595143 , PMID 23223565
- «Синдром Бирта-Хогга-Дубе» , Genetics Home Reference , Национальная медицинская библиотека США, январь 2013 г. , данные получены 13 июля 2013 г.
- «Синдром Бирта-Хогга-Дюбе: образовательные ресурсы» , Genetics Home Reference , NIH, 22 июля 2013 г., архивировано из оригинала 15 марта 2016 г. , извлечено 25 июля 2013 г.
- Грант, Луизиана; Babar, J .; Griffin, N. (2009), "Киста, полость и сотовое в мультисистемных расстройствах: Дифференциальный диагноз и выводы относительно тонкого сечения КТ", клинической радиология , 64 (4): 439-48, DOI : 10.1016 / j.crad. 2008.09.015 , PMID 19264190
- Джеймс, Уильям Д .; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2011), Болезни кожи Эндрю: Клиническая дерматология (11-е изд.), Elsevier Health Sciences, ISBN 978-1-4377-3619-9
- Книффин, Кассандра Л. (22 августа 2012 г.), «Синдром Бирта-Хогга-Дьюба, BHD» , Менделирующее наследование в Интернете в человеке , Университет Джона Хопкинса, заархивировано из оригинала 10 марта 2017 г. , получено 13 июля 2013 г.
- Лю, Вэй; Чен, Чжи; Ма, Янсен; У, Сяочунь; Джин, Япин; Хоу, Стивен (2013), Уайт-Купер, Хелен (редактор), «Генетическая характеристика гена синдрома Берта-Хогга-Дубе у дрозофилы», PLOS ONE , 8 (6): e65869, Bibcode : 2013PLoSO ... 865869L , DOI : 10.1371 / journal.pone.0065869 , PMC 3684598 , PMID 23799055
- Махер, Имонн Р. (2011), «Генетика семейного рака почки», Nephron Experimental Nephrology , 118 (1): e21–6, doi : 10.1159 / 000320892 , PMID 21071978 , S2CID 23464317
- Menko, Fred H; Ван Стинзель, Морис А.М.; Жиро, Софи; Фриис-Хансен, Леннарт; Ричард, Стефан; Унгари, Сильвана; Норденшельд, Магнус; Хансен, Томас vO; Солли, Джон; Maher, Eamonn R; Европейский Bhd, консорциум (2009), "синдром Берт-Хогг-Dubé: Диагностика и лечение", The Lancet Oncology , 10 (12): 1199-206, DOI : 10.1016 / S1470-2045 (09) 70188-3 , PMID 19959076
- BHD фонд , Национальная организация редких заболеваний, 2013, архивируются с оригинала на 3 ноября 2013 года , получен 25 июля 2013
- Никерсон, Майкл Л .; Уоррен, Мишель Б.; Торо, Хорхе Р .; Матросова, Вера; Гленн, Глэдис; Тернер, Мария Л .; Дюрей, Пол; Мерино, Мария; Чойк, Питер; и другие. (2002), «Мутации в новом гене приводят к опухолям почек, дефектам стенок легких и доброкачественным опухолям волосяного фолликула у пациентов с синдромом Бирта-Хогга-Дюбе», Cancer Cell , 2 (2): 157–64, DOI : 10.1016 / S1535-6108 (02) 00104-6 , PMID 12204536
- Пальмиротта, Рафаэле; Савонарола, Анналиса; Людовичи, Джорджия; Донати, Пьетро; Кавальер, Франческо; Де Маркис, Мария Лаура; Феррони, Патриция; Гуаданьи, Фиорелла (март 2010 г.), «Связь между синдромом Берта Хогга Дубе и предрасположенностью к раку» , Anticancer Res. , 30 (3): 751–7, PMID 20392993
- Риз, Эрин; Слузевич, Ясон; Kluijt, Irma; Тиртстра, Х. Джелле; Де Йонг, Дафна; Хоренблас, Саймон; Рю, Джей (5 октября 2009 г.), «Синдром Бирта-Хогга-Дюбе» , в Ригерт-Джонсон, Дуглас Л. Бордман, Лиза А; Хефферон, Тимоти; Робертс, Меган (ред.), Cancer Syndromes , Bethesda, MD: Национальный центр биотехнологической информации, PMID 21249760
- Ригерт-Джонсон, DL, "Birt-Hogg-Dube" , Семейные синдромы рака , NCBI , получено 21 июля 2009 г.
- Сударшан, Сунил; Karam, Jose A .; Бругаролас, Джеймс; Томпсон, Р. Хьюстон; Уззо, Роберт; Рини, Брайан; Маргулис, Виталий; Патар, Жан-Жак; Эскудье, Бернар; Linehan, W. Marston (2013), «Метаболизм рака почки: от лаборатории к клинической практике», European Urology , 63 (2): 244–51, doi : 10.1016 / j.eururo.2012.09.054 , PMC 3709870 , PMID 23063455
- Торо, Хорхе Р. (9 сентября 2008 г.), «Синдром Бирта-Хогга-Дубе» , в Пагоне, Роберта А; Адам, Маргарет П.; Bird, Thomas D; Долан, Синтия Р.; Фонг, Чин-То; Смит, Ричард JH; Стивенс, Карен (ред.), GeneReviews , Вашингтонский университет, PMID 20301695
- Торо, младший; Wei, MH; Гленн, GM; Weinreich, M; Туре, О; Vocke, C; Тернер, М; Чойк, П; Мерино, MJ; и другие. (2008), «BHD мутация, клинические и молекулярно - генетические исследования синдрома Берт-Хогг-Дуб: Новая серия 50 семей и обзор опубликованных отчетов», Журнал медицинской генетики , 45 (6): 321-31, дои : 10.1136 / jmg.2007.054304 , PMC 2564862 , PMID 18234728
- Верин, Жером; Pluvinage, Амели; Буске, Гильем; Леманн-Че, Жаклин; Де Базелэр, Седрик; Суфир, Надем; Монгиат-Артус, Пьер (2010), «Синдромы наследственного рака почки: обновление систематического обзора», Европейская урология , 58 (5): 701–10, doi : 10.1016 / j.eururo.2010.08.031 , PMID 20817385
внешние ссылки
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |