Бромазепам - Bromazepam
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Лексотан, Лексотанил, другие |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Оральный ( таблетки ) |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 84% |
| Метаболизм | Печеночный |
| Ликвидация Период полураспада | 12–20 часов (в среднем 17 часов) |
| Экскреция | Почечный |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.015.748 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 14 H 10 Br N 3 O |
| Молярная масса | 316,2 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Бромазепам , продаваемый под многими торговыми марками, представляет собой бензодиазепин . Это в основном успокаивающее средство с побочными эффектами, аналогичными диазепаму (валиуму). В дополнение к использованию для лечения состояния тревоги или паники, бромазепам можно использовать в качестве премедикации перед небольшой операцией. Бромазепам обычно выпускается в таблетках по 3 мг и 6 мг.
Он был запатентован в 1961 году компанией Roche и одобрен для использования в медицине в 1974 году.
Медицинское использование
Лечение сильного беспокойства . Несмотря на определенные побочные эффекты и появление альтернативных продуктов (например, прегабалина ), бензодиазепиновые препараты остаются эффективным способом уменьшения проблемных симптомов и обычно считаются эффективными пациентами и медицинскими работниками. Подобно другим депрессантам средней продолжительности действия , он может использоваться в качестве снотворного средства или для смягчения абстинентного эффекта употребления алкоголя.
Фармакология
Бромазепам - это «классический» бензодиазепин; другие классические бензодиазепины включают: диазепам , клоназепам , оксазепам , лоразепам , нитразепам , флуразепам и клоразепат . Его молекулярная структура состоит из диазепина, связанного с бензольным кольцом и пиридиновым кольцом, причем бензольное кольцо имеет единственный атом азота, который заменяет один из атомов углерода в кольцевой структуре. Это 1,4-бензодиазепин, что означает, что атомы азота на семистороннем диазепиновом кольце находятся в положениях 1 и 4.
Бромазепам связывается с ГАМК - рецептора ГАМК А , вызывая конформационное изменение и увеличение ингибирующее действие ГАМК. Он действует как позитивный модулятор , увеличивая реакцию рецепторов при активации самой ГАМК или ее агонистом (например, алкоголем ). В отличие от барбитала, BZD не являются активаторами ГАМК-рецепторов и полагаются на увеличение естественной активности нейромедиатора. Бромазепам представляет собой бензодиазепин промежуточного действия, обладает умеренной липофильностью по сравнению с другими веществами этого класса и метаболизируется в печени через окислительные пути. Он не обладает антидепрессивными или антипсихотическими свойствами.
После приема бромазепама в ночное время во время сна происходит значительное снижение секреции кислоты желудочного сока с последующим значительным восстановлением продукции кислоты в желудке на следующий день.
Бромазепам изменяет электрический статус мозга, вызывая увеличение бета-активности и снижение альфа-активности в записях ЭЭГ.
Фармакокинетика.
Сообщается, что бромазепам метаболизируется печеночным ферментом, принадлежащим к семейству ферментов Cytochrome P450 . В 2003 году группа под руководством Ода Манами из Медицинского университета Оита сообщила, что CYP3A4 , член семейства цитохрома P450, не является ответственным ферментом, поскольку итраконазол , известный ингибитор CYP3A4, не влияет на его метаболизм. В 1995 г. Дж. Ван Хартен из фармацевтического отдела клинической фармакологии Solvay в Weesp сообщил, что флувоксамин , который является мощным ингибитором CYP1A2, менее мощным ингибитором CYP3A4 и незначительным ингибитором CYP2D6 , действительно подавляет его метаболизм.
Основным метаболитом бромазепама является гидроксибромазепам, который также является активным агентом и имеет период полураспада, примерно равный периоду полураспада бромазепама.
Побочные эффекты
Бромазепам похож по побочным эффектам на другие бензодиазепины. Наиболее частыми побочными эффектами являются сонливость, седативный эффект, атаксия , нарушение памяти и головокружение. Нарушения функций памяти обычны при приеме бромазепама и включают снижение рабочей памяти и снижение способности обрабатывать информацию об окружающей среде. Эксперимент 1975 года на здоровых студентах мужского пола, изучающий влияние четырех различных препаратов на способность к обучению, показал, что прием одного бромазепама в дозе 6 мг 3 раза в день в течение 2 недель значительно ухудшает способность к обучению. В сочетании с алкоголем ухудшение способности к обучению стало еще более выраженным. В различных исследованиях сообщается о нарушении памяти, обработки зрительной информации и сенсорных данных, а также о нарушении психомоторной деятельности; ухудшение познавательной способности, в том числе способности внимания и нарушения координационных навыков; нарушение реактивности и внимания, что может ухудшить навыки вождения; сонливость и снижение либидо . Однако неустойчивость после приема бромазепама менее выражена, чем у других бензодиазепинов, таких как лоразепам .
Иногда бензодиазепины могут вызывать серьезные изменения памяти, такие как антероградная амнезия и амнезический автоматизм , что может иметь медико-правовые последствия. Такие реакции обычно возникают только при более высоких дозах из диапазона прописываемых препаратов.
Очень редко может развиться дистония .
До 30%, получающих длительное лечение, развивают форму зависимости, т. Е. Эти пациенты не могут прекратить прием лекарства, не испытывая физических и / или психологических симптомов отмены бензодиазепинов .
Дополнительно наблюдались лейкопения и поражение печени холестатического типа с желтухой (желтухой) или без нее; оригинальный производитель Roche рекомендует проводить регулярные лабораторные исследования.
Амбулаторных пациентов следует предупредить, что бромазепам может ухудшить способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Нарушение усугубляется употреблением алкоголя, потому что оба действуют как депрессанты центральной нервной системы. В процессе терапии обычно развивается толерантность к седативному эффекту.
Частота и серьезность побочных эффектов
Как и в случае со всеми лекарствами, частота и серьезность побочных эффектов сильно варьируется в зависимости от потребляемого количества. В исследовании о негативном влиянии бромазепама на психомоторные навыки и способность управлять автомобилем было отмечено, что дозы 3 мг вызвали минимальные нарушения. Также выяснилось, что неточность может быть больше связана с методами тестирования, чем с внутренней активностью продукта.
Более того, побочные эффекты, отличные от сонливости, головокружения и атаксии, кажутся редкими, и их не испытывает более нескольких процентов пользователей. Использование других сопоставимых лекарств, по-видимому, демонстрирует идентично умеренный профиль побочных эффектов.
Терпимость, зависимость и отказ
Продолжительное употребление бромазепама может вызвать толерантность и может привести как к физической, так и психологической зависимости от препарата, и, как следствие, это лекарство, подпадающее под действие международного права. Тем не менее важно отметить, что зависимость, длительное и неправильное употребление встречаются в меньшинстве случаев и не являются репрезентативными для опыта большинства пациентов с этим типом лекарств.
Он разделяет с другими бензодиазепинами риск злоупотребления, злоупотребления, психологической или физической зависимости . Исследование отмены продемонстрировало как психологическую, так и физическую зависимость от бромазепама, включая выраженную тревожность после 4 недель постоянного приема. У тех, чья доза постепенно снижалась, отмены не наблюдалось.
Было обнаружено, что пациенты, получавшие бромазепам по поводу генерализованного тревожного расстройства, испытывали симптомы отмены, такие как усиление тревоги, а также развитие физических симптомов отмены при резкой отмене бромазепама. Резкая или слишком быстрая отмена бромазепама после хронического использования даже в терапевтических дозах может привести к тяжелому синдрому отмены, включая эпилептический статус и состояние, напоминающее белая горячка .
Исследования на животных показали, что хроническое введение диазепама (или бромазепама) вызывает снижение спонтанной двигательной активности, снижение обмена норадреналина, дофамина и серотонина, повышение активности тирозингидроксилазы и повышение уровня катехоламинов. Во время отмены бромазепама или диазепама падение уровня триптофана, серотонина происходит как часть синдрома отмены бензодиазепинов . Изменения уровней этих химических веществ в головном мозге могут вызывать головные боли, беспокойство, напряжение, депрессию, бессонницу, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность, потоотделение, дисфорию , головокружение, дереализацию , деперсонализацию, онемение / покалывание в конечностях, гиперчувствительность к свету, звуку и т. Д. и обоняние, искажения восприятия, тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, галлюцинации, делирий, судороги, тремор, спазмы желудка, миалгия , возбуждение, сердцебиение, тахикардия , панические атаки, кратковременная потеря памяти и гипертермия.
Передозировка
Бромазепам часто вызывает передозировку наркотиков. Тяжелая передозировка бромазепама и бензодиазепина может привести к коме альфа-типа. Токсичность бромазепама при передозировке увеличивается при сочетании с другими лекарствами, угнетающими ЦНС, такими как алкоголь или седативные снотворные. Однако, как и другие бензодиазепины, будучи положительным модулятором определенных нейрорецепторов, а не агонистом , этот продукт имеет пониженный потенциал передозировки по сравнению с более старыми продуктами класса барбитуратов . Само по себе его потребление очень редко бывает смертельным для здоровых взрослых.
В 2005 году бромазепам был самым распространенным бензодиазепином, вызывающим преднамеренные передозировки во Франции . Бромазепам также вызывает случайные отравления домашних животных. Обзор бензодиазепиновых отравлений у кошек и собак за 1991–1994 годы показал, что бромазепам вызывает значительно больше отравлений, чем любой другой бензодиазепин.
Противопоказания.
Бензодиазепины требуют особой осторожности при применении у пожилых людей, беременных, детей, лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также лиц с сопутствующими психическими расстройствами .
Особые группы населения
- Во всем мире бромазепам противопоказан и должен применяться с осторожностью у беременных женщин, пожилых людей, пациентов с алкогольными или другими злоупотреблениями психоактивными веществами, а также у детей.
- В 1987 году группа ученых под руководством Ochs сообщил , что полувыведения, пик концентрации сыворотки и сыворотки свободной фракции значительно повышены , и устное разрешение и объем распределения значительно снижен у пожилых пациентов. Клиническое следствие состоит в том, что пожилых людей следует лечить более низкими дозами, чем пациентов более молодого возраста.
- Бромазепам может повлиять на вождение автомобиля и способность управлять механизмами.
- Бромазепам относится к категории D при беременности , что означает, что было доказано, что бромазепам причиняет вред нерожденному ребенку. Hoffman LaRoche информации о продукте листовка предостерегает от грудного вскармливания при принятии бромазепама. Было как минимум одно сообщение о синдроме внезапной детской смерти, связанном с грудным вскармливанием при приеме бромазепама.
Взаимодействия
Циметидин , флувоксамин и пропранолол вызывают заметное увеличение периода полувыведения бромазепама, что приводит к повышенному накоплению бромазепама.
Общество и культура
Злоупотребление наркотиками
Бромазепам имеет такой же риск неправильного употребления, как и другие бензодиазепины, такие как диазепам . Во Франции автомобильные аварии, связанные с употреблением психотропных препаратов в сочетании с алкоголем (который сам по себе является основным источником), показали, что бензодиазепины, в основном диазепам , нордиазепам и бромазепам, являются наиболее распространенным наркотиком, присутствующим в кровотоке, почти в два раза больше, чем следующий по распространенности. наркотик каннабис . Бромазепам также использовался при совершении серьезных уголовных преступлений, включая грабеж , убийство и сексуальное насилие .
Торговые марки
Он продается под несколькими торговыми марками, включая Lectopam, Lexomil , Lexotan, Lexilium, Lexaurin, Brazepam, Rekotnil, Bromaze, Somalium, Lexatin, Calmepam и Lexotanil.
Легальное положение
Бромазепам входит в Список IV в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах .
Синтез
Смотрите также
использованная литература
внешние ссылки
- Информация о препарате бромазепам от Lexi-Comp. Включает информацию о дозировке и полный список международных торговых марок.
- Инхем - Бромазепам
- Буклет с информацией о продукте LEXOTAN от Roche Pharmaceuticals