Брюс Бейтлер - Bruce Beutler

Брюс Бейтлер
Б. BEUTLER.jpg
Чикаго, Иллинойс, 2014 г.
Фотография Кеннета Резника
Родился ( 1957-12-29 )29 декабря 1957 г. (63 года)
Чикаго, Иллинойс
Национальность Американец
Альма-матер Чикагский университет , Университет Калифорнии, Сан - Диего
Супруг (а) Барбара Ланцл (ок. 1979-1988; в разводе; трое детей)
Награды Нобелевская премия по физиологии и медицине 2011 г.
Научная карьера
Поля Иммунология
Учреждения Юго-западный медицинский центр Техасского университета

Брюс Алан Бойтлера ( / б ɔɪ т л ər / BOYT -lər , родился 29 декабря 1957) является американский иммунолог и генетик. Вместе с Жюлем А. Хоффманном он получил половину Нобелевской премии по физиологии и медицине 2011 года за «их открытия, касающиеся активации врожденного иммунитета» (другая половина досталась Ральфу М. Штайнману за «открытие дендритных структур»). клетка и ее роль в адаптивном иммунитете »).

Бейтлер в настоящее время является директором Центра генетики защиты хозяев при Юго-западном медицинском центре Техасского университета в Далласе , штат Техас .

Образование

С 1959 по 1977 год Бейтлер жил в Южной Калифорнии. Он получил среднее образование в Политехнической школе в Пасадене, Калифорния. Он учился в колледже Калифорнийского университета в Сан-Диего , который окончил в 1976 году в возрасте 18 лет. В 1977 году он поступил в медицинскую школу Чикагского университета и получил степень доктора медицины в 1981 году в возрасте 23 лет.

В детстве и раннем подростковом возрасте Бейтлер неизменно проявлял интерес к биологической науке. Некоторые из его формирующих опытов в биологии включали исследования в лаборатории его отца, а затем в лаборатории Города надежды Сусуму Оно , генетика млекопитающих, известного своими работами по эволюции, структуре генома и дифференциации пола. Кроме того, он работал в лабораториях Абрахама Брауде , эксперта в области биологии липополисахаридов (ЛПС), также известного как эндотоксин , и Патрисии Спир , специалиста по вирусу простого герпеса . Позже Бейтлер должен был провести обширное исследование как ЛПС, так и герпесвирусов, направленное главным образом на понимание врожденной устойчивости хозяина к инфекционным заболеваниям, часто называемым врожденным иммунитетом .

Академические должности

Бойтлер изучал биологию в Калифорнийском университете в Сан-Диего , который окончил в 1976 году в возрасте 18 лет. Он учился в медицинской школе Чикагского университета. С 1981 по 1983 год Бейтлер продолжал свое медицинское образование в Юго-Западном медицинском центре Техасского университета в Далласе, штат Техас, в качестве стажера в отделении внутренней медицины и ординатора на отделении неврологии. Между 1983 и 1985 годами он работал докторантом в Рокфеллеровском университете в лаборатории Энтони Керами . Он стал доцентом Университета Рокфеллера в 1985 году. Он также был младшим врачом в больнице Рокфеллерского университета в период с 1984 по 1986 год.

Бейтлер вернулся в Даллас в 1986 году в качестве доцента кафедры внутренней медицины Юго-западного медицинского центра Техасского университета в Далласе и младшего следователя в Медицинском институте Говарда Хьюза , где он оставался на этой должности в течение следующих 14 лет. Он стал адъюнкт-профессором и младшим исследователем HHMI в 1990 году и профессором в 1996 году.

В 2000 году Бейтлер перешел в Исследовательский институт Скриппса в Ла-Хойя, Калифорния, в качестве профессора кафедры иммунологии. В 2007 году он стал председателем недавно созданного отдела генетики Scripps Research. В 2011 году Бойтлер вернулся в Юго-западный медицинский центр UT, чтобы стать директором Центра генетики защиты хозяев.

4 октября 2011 года Бейтлер был назначен профессором-регентом Системы Техасского университета .

Научный вклад

Жюль А. Хоффманн , Йоран К. Ханссон (председатель Нобелевского комитета по физиологии и медицине ) и Бейтлер

Бейтлер наиболее известен своими новаторскими молекулярными и генетическими исследованиями воспалений и врожденного иммунитета . Он был первым, кто выделил фактор некроза опухоли альфа у мышей (TNF) и продемонстрировал воспалительный потенциал этого цитокина, доказав его важную роль в индуцированном эндотоксином шоке. Впоследствии он изобрел рекомбинантные молекулы, специально предназначенные для нейтрализации TNF, сливающие связывающую часть белков рецептора TNF с тяжелой цепью молекулы иммуноглобулина, чтобы вызвать димеризацию рецептора. Эти молекулы позже широко использовались в качестве препарата этанерцепт при лечении ревматоидного артрита , болезни Крона , псориаза и других форм воспаления. Заинтересовавшись механизмом, с помощью которого LPS активирует иммунные клетки млекопитающих, Бейтлер использовал продукцию TNF в качестве фенотипической конечной точки для идентификации рецептора LPS. Идентификация рецептора зависела от позиционного клонирования локуса Lps млекопитающих , который был известен с 1960-х годов как ключевой генетический детерминант всех биологических ответов на LPS. Таким образом, Бейтлер открыл ключевые сенсоры микробной инфекции у млекопитающих, продемонстрировав, что один из Toll-подобных рецепторов млекопитающих , TLR4, действует как мембранный компонент рецепторного комплекса LPS млекопитающих. В настоящее время широко известно, что TLR (из которых десять, как известно, существуют у людей) действуют в восприятии микробов, каждый из которых обнаруживает сигнатурные молекулы, которые предвещают инфекцию. Эти рецепторы также опосредуют тяжелые заболевания, включая шок и системное воспаление, возникающие в ходе инфекции. Они играют центральную роль в патогенезе стерильных воспалительных и аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка . Исследования TLR принесли ему Нобелевскую премию в 2011 году.

Жюль А. Хоффманн (на заднем плане) и Бейтлер

Позиционное клонирование Lps было завершено в 1998 году. После этого Бейтлер продолжал применять передовой генетический подход к анализу иммунитета у млекопитающих. В этом процессе мутации зародышевой линии, которые изменяют иммунную функцию, создаются случайным образом с использованием алкилирующего агента ENU , обнаруживаются по их фенотипическим эффектам, а затем выделяются с помощью позиционного клонирования. Его работа раскрыла многочисленные важные сигнальные молекулы, необходимые для врожденного иммунного ответа, и помогла очертить биохимию врожденного иммунитета.

Мутагенез ENU также использовался Бейтлером и его коллегами для изучения глобального ответа на определенный инфекционный агент. Путем скрининга мутантных мышей на чувствительность к цитомегаловирусу мыши (MCMV) они идентифицировали большое количество генов, которые имеют значение для жизни и смерти во время инфекции, и назвали этот набор генов «резистомом» MCMV. Эти гены подразделяются на «сенсорные», «сигнальные», «эффекторные», «гомеостатические» и «связанные с развитием» категории, и некоторые из них были совершенно неожиданными. Например, K IR 6.1 АТФ-чувствительные калиевые каналы в гладких мышцах из коронарных артерий служат существенную роль в гомеостатической инфекции , вызванной этим микроорганизмом, и мутации , которые влияют на их привести к внезапной смерти во время инфекции.

В ходе своей работы Бейтлер и его коллеги определили гены, необходимые для других важных биологических процессов, в том числе регуляции абсорбции железа , слуха и эмбрионального развития , поскольку их нарушение ENU создало поразительно аномальные видимые фенотипы.

Награды и признание

Бойтлер был избран членом многих почетных академических обществ. К ним относятся Национальная академия наук США и Институт медицины . Бейтлер также является ассоциированным членом (иностранным партнером) Европейской организации молекулярной биологии ( EMBO ), а также членом Ассоциации американских врачей и Американского общества клинических исследований .

Другие известные награды

Брюс Бойтлер на пресс-конференции Нобелевской премии в Каролинске, Сольна

Семья

Бейтлер - еврей-ашкенази , сын Эрнеста Бейтлера (генетик) и Бронделл Мэй Флейшер (журналист). Он женился на Барбаре Бейтлер (урожденная Ланцл) в 1980 году и развелся в 1988 году. У Бейтлера трое детей: Дэниел (1983 г.р.), Эллиот (1984 г.р.) и Джонатан (1987 г.р.).

Его отец, Эрнест Бейтлер , гематолог и медицинский генетик, также был профессором и заведующим кафедрой Скриппса.

Бабушка Брюса, Кейт Бейтлер , была двоюродной сестрой Курта Розенталя , дедушки Памелы Рональд , открывшей первый рецептор распознавания образов растений, XA21 . Семьи Бейтлер и Розенталь бежали из Берлина после прихода Гитлера к власти и воссоединились в Калифорнии после войны.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

внешние ссылки