Лимфома Беркитта - Burkitt lymphoma

Лимфома Беркитта
Другие имена	Опухоль Беркитта, лимфома Беркитта, злокачественная лимфома типа Беркитта
Лимфома Беркитта, сенсорная подготовка, окраска Райта
Специальность	Гематология и онкология

Лимфома Беркитта является рак из лимфатической системы , в частности , B - лимфоциты находятся в зародышевом центре . Он назван в честь Дениса Парсонса Беркитта , ирландского хирурга, который впервые описал болезнь в 1958 году, работая в экваториальной Африке . Общий показатель излечения лимфомы Беркитта в развитых странах составляет около 90%, но хуже в странах с низким уровнем дохода. Лимфома Беркитта редко встречается у взрослых, у которых прогноз хуже .

Классификация

Семилетний мальчик из Нигерии с отеком челюсти в течение нескольких месяцев, лечившийся антибиотиками: опухоль была изъязвлена ​​и дренировалась.

Фотография рта пациента с лимфомой Беркитта, показывающая разрушение зубов и частичную обструкцию дыхательных путей.

Лимфому Беркитта можно разделить на три основных клинических варианта: эндемический, спорадический и вариант, связанный с иммунодефицитом .

• Эндемический вариант (также называемый «африканский вариант») чаще встречается у детей , проживающих в эндемичных по малярии районах мира (например, экваториальная Африка , Бразилия , и Папуа - Новая Гвинея ). Инфекция вируса Эпштейна – Барра (ВЭБ) обнаруживается почти у всех пациентов. Считается, что хроническая малярия снижает устойчивость к ВЭБ, позволяя ей закрепиться. Заболевание обычно поражает челюсть или другую лицевую кость , дистальный отдел подвздошной кишки , слепую кишку , яичники , почки или грудь .
• Спорадический типом из лимфомы Беркитты (также известная как «неафриканские») является наиболее распространенным вариант найден в местах , где малярия не holoendemic . Опухолевые клетки похожи на раковые клетки классической эндемической лимфомы Беркитта. Спорадические лимфомы редко связаны с вирусом Эпштейна-Барра. Неходжкинские лимфомы, в том числе Беркитта, составляют 30–50% детских лимфом. Челюсть поражается реже, чем при эндемическом варианте. Илеоцекальная область является общим местом участия.
• Иммунодефицит-ассоциированная лимфома Беркитты, как правило , ассоциируется с ВИЧ - инфекцией или возникает при установлении пациентов после трансплантации , которые принимают иммунодепрессанты. Лимфома Беркитта может быть одним из заболеваний, связанных с начальным проявлением СПИДа .

По морфологии (т.е. микроскопическому виду) или иммунофенотипу дифференцировать эти три клинических варианта практически невозможно. Лимфома Беркитта, связанная с иммунодефицитом, может демонстрировать более плазмоцитарный вид или больший плеоморфизм, но эти особенности не являются специфическими.

Лимфома Беркитта обычно связана с инфицированием В-клеточных лимфоцитов вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ) и в этих случаях считается одной из форм лимфопролиферативных заболеваний, связанных с вирусом Эпштейна-Барра . Эндемичный вариант лимфомы Беркитта (eBL) почти во всех случаях связан с инфекцией EBV. Однако спорадический вариант, которым страдают около 1200 человек в год в США, связан с вирусом только в 10-15% случаев. Связанный с иммунодефицитом вариант лимфомы Беркитта поражает 30-40% людей с ВИЧ- индуцированным СПИДом и редкие случаи пациентов, которым была проведена трансплантация костного мозга или другого органа ; в последних случаях люди почти всегда получали интенсивную химиотерапию и, следовательно, имеют иммунодефицит . Около 30% людей с вариантом иммунодефицита инфицированы EBV. Тот факт, что некоторые случаи лимфомы Беркитта не связаны с ВЭБ, позволяет предположить, что многие случаи заболевания не вызваны и / или не вызваны ВЭБ, то есть в этих случаях вирус может быть невинным пассажирским вирусом . Однако почти повсеместное присутствие вируса в эпидемическом варианте лимфомы Беркитта предполагает, что он способствует развитию и / или прогрессированию этого варианта. Недавно было обнаружено, что мутационный ландшафт в BL различается между опухолями с EBV-инфекцией и без нее, что еще больше усиливает роль вируса в лимфомагенезе.

Патофизиология

Лимфома Беркитта при биопсии почки.

Увеличенный вид лимфомы Беркитта с видом "звездного неба". Пятно H&E.

Генетика

Все типы лимфомы Беркитта характеризуются нарушением регуляции гена c-myc посредством одной из трех хромосомных транслокаций . Этот ген находится в 8q24 .

• Наиболее частый вариант - t (8; 14) (q24; q32), на который приходится около 85% случаев. Это включает c-myc и IGH @ . Также был идентифицирован вариант этой трехсторонней транслокации t (8; 14; 18).
• Редкий вариант - при t (2; 8) (p12; q24). Это включает IGK @ и c-myc.
• Другой редкий вариант - t (8; 22) (q24; q11). Это включает IGL @ и c-myc .

Вместе две менее распространенные транслокации, t (2; 8) (p12; q24) и t (8; 22) (q24; q11), составляют оставшиеся 15% случаев, не связанных с t (8; 14 ) (q24; q32) транслокация.

Экспрессия микроРНК

Было описано, что короткие некодирующие РНК, называемые микроРНК (миРНК), имеют важные функции в биологии лимфомы. В злокачественных В-клетках миРНК участвуют в путях, фундаментальных для развития В-клеток, таких как передача сигналов рецептора В-клеток (BCR), миграция / адгезия В-клеток, межклеточные взаимодействия в иммунных нишах, а также производство и переключение классов иммуноглобулинов .

Диагностика

Характеристики злокачественных В-клеток

Нормальные В-клетки зародышевого центра обладают перестроенными генами тяжелой и легкой цепей иммуноглобулина, и каждая выделенная В-клетка обладает уникальной реаранжировкой гена IgH. Поскольку лимфома Беркитта и другие В-клеточные лимфомы представляют собой клональный пролиферативный процесс, предполагается, что все опухолевые клетки от одного пациента имеют идентичные гены IgH. Когда ДНК опухолевых клеток анализируется с помощью электрофореза , может быть продемонстрирована клональная полоса, поскольку идентичные гены IgH будут перемещаться в одно и то же положение. Напротив, когда нормальный или реактивный лимфатический узел анализируется с использованием той же методики, будет виден мазок, а не отдельная полоса. Этот метод полезен, поскольку иногда бывает трудно отличить доброкачественные реактивные процессы (например, инфекционный мононуклеоз) и злокачественную лимфому.

Микроскопия

Опухоль состоит из слоев монотонной (т.е. сходной по размеру и морфологии) популяции лимфоидных клеток среднего размера с высокой пролиферативной и апоптотической активностью. Внешний вид «звездного неба», наблюдаемый при малом увеличении, обусловлен разбросанными, вызывающими покалывание, макрофагами, нагруженными телом (макрофагами, содержащими мертвые апоптотические опухолевые клетки). Старый описательный термин «маленькая нерасщепленная клетка» вводит в заблуждение. Опухолевые клетки в основном имеют средний размер (т.е. размер ядра опухоли подобен размеру гистиоцитов или эндотелиальных клеток ). «Маленькие нерасщепленные клетки» сравнивают с «большими нерасщепленными клетками» нормальных лимфоцитов зародышевого центра . Опухолевые клетки обладают небольшим количеством базофильной цитоплазмы с тремя-четырьмя небольшими ядрышками. Клеточный контур обычно выглядит квадратным.

Иммуногистохимия

Опухолевые клетки лимфомы Беркитта обычно сильно экспрессируют маркеры дифференцировки В-клеток (CD20, CD22, CD19), а также CD10 и BCL6. Опухолевые клетки обычно отрицательны на BCL2 и TdT. Высокая митотическая активность лимфомы Беркитта подтверждается почти 100% положительным окрашиванием клеток на Ki67.

Уход

Как правило, первая линия лечения лимфомы Беркитта - это интенсивная химиотерапия. Вот некоторые из этих схем: протокол GMALL-B-ALL / NHL2002, модифицированный режим Маграта (R-CODOX-M / IVAC). COPADM, hyper-CVAD и режим 8811 для лечения рака и лейкемии группы B (CALGB); они могут быть связаны с ритуксимабом. У пожилых пациентов лечение EPOCH может быть скорректировано с помощью ритуксимаба .

Эффект от химиотерапии , как и от всех видов рака, зависит от времени постановки диагноза. В случае быстрорастущих раковых образований, таких как рак Беркитта, рак на самом деле реагирует быстрее, чем в случае более медленно растущих раковых образований. Такой быстрый ответ на химиотерапию может быть опасен для пациента, поскольку может возникнуть явление, называемое « синдромом лизиса опухоли ». Во время этого процесса необходимо тщательное наблюдение за пациентом и адекватная гидратация. Поскольку лимфома Беркитта имеет высокую склонность к распространению на центральную нервную систему (лимфоматозный менингит), интратекальная химиотерапия метотрексатом и / или ARA-C и / или преднизолоном назначается вместе с системной химиотерапией.

Химиотерапия

• циклофосфамид
• доксорубицин
• винкристин
• метотрексат
• цитарабин
• ифосфамид
• этопозид
• ритуксимаб

Другие методы лечения лимфомы Беркитта включают иммунотерапию , трансплантацию костного мозга , трансплантацию стволовых клеток , операцию по удалению опухоли и лучевую терапию .

Прогноз

Общий показатель излечения лимфомы Беркитта в развитых странах составляет около 90%, но хуже в странах с низким уровнем дохода. Лимфома Беркитта редко встречается у взрослых, у которых прогноз хуже.

В 2006 г. лечение Ритуксимабом с скорректированной дозой EPOCH показало многообещающие начальные результаты у небольшой группы пациентов (n = 17) со 100% -ным ответом, 100% -ной общей выживаемостью и выживаемостью без прогрессирования через 28 месяцев (медиана продолжительности периода наблюдения). -вверх).

Эпидемиология

Из всех видов рака с участием одного и того же класса клеток крови 2,3% случаев приходится на лимфому Беркитта. Инфекция вируса Эпштейна-Барра сильно коррелирует с этим раком.

Исследовать

Генные мишени

Уникальные генетические изменения способствуют выживанию клеток в лимфоме Беркитта, в отличие от других типов лимфомы. Эти мутации генов TCF3 и ID3 у Беркитта соответствуют пути выживания клеток, который, как может быть обнаружен, поддается таргетной терапии .

использованная литература

внешние ссылки