Синдекан 1 - Syndecan 1
Синдекан 1 представляет собой белок , который у человека кодируется sdc1 гена . Белок представляет собой трансмембранный (тип I) гепарансульфат протеогликан и является членом семейства синдекановых протеогликанов. Синдекана-1 белок функционирует как интегрального мембранного белка и участвует в пролиферации клеток , миграции клеток и клетка-матрикс взаимодействий через его рецептор для белков внеклеточного матрикса. Синдекан-1 - это губка для факторов роста и хемокинов, связывающаяся в основном через гепарансульфатные цепи. Синдеканы опосредуют связывание клеток, передачу сигналов и организацию цитоскелета, а рецепторы синдеканов необходимы для интернализации белка tat ВИЧ-1 .
Измененная экспрессия синдекана-1 была обнаружена в нескольких различных типах опухолей. Синдекан 1 может быть маркером плазматических клеток .
Состав
Основной белок синдекана-1 состоит из внеклеточного домена, который может быть замещен гликозаминогликановыми цепями гепарансульфата и хондроитинсульфата , высококонсервативного трансмембранного домена и высококонсервативного цитоплазматического домена, который содержит две константные области, разделенные вариабельной областью. Внеклеточный домен может быть отщеплен (отщеплен) от поверхности клетки в месте, прилегающем к мембране, превращая связанный с мембраной протеогликан в паракринную эффекторную молекулу, играющую роль в заживлении ран и инвазивном росте раковых клеток.
Исключение составляет просекреторный митоген лакритин, который связывает синдекан-1 только после модификации гепараназы. Связывание использует регулируемый ферментом переключатель «выключено- включено», при котором активная эпителиальная гепараназа (HPSE) отщепляет гепарансульфат, открывая сайт связывания в N-концевой области основного белка синдекана-1. Требуются три элемента SDC1. (1) Гидрофобная последовательность GAGAL, подверженная воздействию гепараназы, которая способствует альфа-спиральности С-концевой амфипатической альфа-спиральной формы лакритина и, вероятно, связывается с гидрофобной поверхностью. (2) Расщепленный гепараназой гепарансульфат, который является 3-O сульфатированным. Это, вероятно, взаимодействует с катионной поверхностью С-концевой амфипатической альфа-спирали лакритина. (3) N-концевая цепь хондроитинсульфата, которая, вероятно, также связывается с катионной поверхностью. Точечный мутагенез лакритина сузил участок лигирования.
Хотя для этого гена может существовать несколько вариантов транскрипта, на сегодняшний день описана полноразмерная природа только двух. Эти два представляют собой основные варианты этого гена и кодируют один и тот же белок.
Воспаление
У мышей с дефицитом Syndecan-1 наблюдается усиление воспаления, которое было приписано усиленному ICAM-1 и гепарансульфат-зависимому рекрутированию лейкоцитов (включая нейтрофилы и дендритные клетки ) в воспаленный эндотелий . Это увеличение приводит к более высоким воспалительным реакциям и повреждению тканей в экспериментальных моделях контактного дерматита , воспаления почек , инфаркта миокарда , воспалительного заболевания кишечника и экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. При экспериментальной карциноме толстой кишки , вызванной колитом, дефицит синдекана-1 способствует росту опухоли в IL -6 / STAT -зависимый от сигнализации способ.
Клиническое значение
Измененная экспрессия синдекана-1 была обнаружена в нескольких различных типах опухолей. При раке молочной железы синдекан-1 активируется и способствует фенотипу раковых стволовых клеток , что связано с повышенной устойчивостью к химиотерапии и лучевой терапии.
Это специфический антиген на клетках множественной миеломы . Индатуксимаб равтансин нацелен на этот белок.
заявка
Это полезный маркер для плазматических клеток , но только в том случае, если уже известно, что исследуемые клетки получены из крови.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Дэвид Джи (1992). «Структурное и функциональное разнообразие протеогликанов гепарансульфата». Успехи экспериментальной медицины и биологии . 313 : 69–78. DOI : 10.1007 / 978-1-4899-2444-5_7 . ISBN 978-1-4899-2446-9. PMID 1442271 .
- Яаккола П., Ялканен М. (1999). Транскрипционная регуляция экспрессии Syndecan-1 факторами роста . Прогресс в исследованиях нуклеиновых кислот и молекулярной биологии. 63 . С. 109–38. DOI : 10.1016 / S0079-6603 (08) 60721-7 . ISBN 978-0-12-540063-3. PMID 10506830 .
- Wijdenes J, Dore JM, Clement C, Vermot-Desroches C (2003). «CD138». Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов . 16 (2): 152–5. PMID 12144130 .
- Лори V, Кассиман Дж. Дж., Ван ден Берге Х, Дэвид Дж. (Январь 1992 г.). «Дифференциальная экспрессия протеогликанов гепарансульфата на клеточной поверхности в эпителиальных клетках молочной железы человека и фибробластах легких» . Журнал биологической химии . 267 (2): 1116–22. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 48404-9 . PMID 1339431 .
- Вайнио С., Ялканен М., Бернфилд М., Саксен Л. (август 1992 г.). «Временная экспрессия синдекана в агрегатах мезенхимальных клеток эмбриональной почки». Биология развития . 152 (2): 221–32. DOI : 10.1016 / 0012-1606 (92) 90130-9 . PMID 1644217 .
- Кифер М.С., Исихара М., Свидлер С.Дж., Кроуфорд К., Стефанс Дж.С., Барр П.Дж. (1992). «Молекулярная биология рецепторов гепарансульфатного фактора роста фибробластов». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 638 : 167–76. DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1991.tb49027.x . PMID 1664683 . S2CID 29216939 .
- Ала-Капее М., Неванлинна Х., Мали М., Ялканен М., Шредер Дж. (Сентябрь 1990 г.). «Локализация гена синдекана человека, интегрального мембранного протеогликана и матричного рецептора, на хромосоме 2». Соматическая клетка и молекулярная генетика . 16 (5): 501–5. DOI : 10.1007 / BF01233200 . PMID 2173154 . S2CID 43270934 .
- Мали М., Яаккола П., Арвиломми А.М., Ялканен М. (апрель 1990 г.). «Последовательность синдекана человека указывает на новое семейство генов интегральных мембранных протеогликанов» . Журнал биологической химии . 265 (12): 6884–9. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 39232-4 . PMID 2324102 .
- Сандерсон Р.Д., Лалор П., Бернфилд М. (ноябрь 1989 г.). «В-лимфоциты экспрессируют и теряют синдекан на определенных стадиях дифференцировки» . Клеточная регуляция . 1 (1): 27–35. DOI : 10.1091 / mbc.1.1.27 . PMC 361422 . PMID 2519615 .
- Асунди ВК, Кэри Диджей (ноябрь 1995 г.). «Самоассоциация корового белка N-синдекана (синдекана-3) опосредуется новым структурным мотивом в трансмембранном домене и фланкирующей области эктодомена» . Журнал биологической химии . 270 (44): 26404–10. DOI : 10.1074 / jbc.270.44.26404 . PMID 7592855 .
- Чжан Л., Дэвид Дж., Эско Дж. Д. (ноябрь 1995 г.). «Повторяющиеся последовательности Ser-Gly усиливают сборку гепарансульфата в протеогликанах» . Журнал биологической химии . 270 (45): 27127–35. DOI : 10.1074 / jbc.270.45.27127 . PMID 7592967 .
- Бариллари Г., Гендельман Р., Галло Р.С., Энсоли Б. (сентябрь 1993 г.). «Белок Tat вируса иммунодефицита человека типа 1, фактор роста для саркомы СПИДа Капоши и цитокин-активированных сосудистых клеток, индуцирует адгезию тех же типов клеток с использованием рецепторов интегрина, распознающих аминокислотную последовательность RGD» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (17): 7941–5. Bibcode : 1993PNAS ... 90.7941B . DOI : 10.1073 / pnas.90.17.7941 . PMC 47263 . PMID 7690138 .
- Спринг Дж., Голдбергер О.А., Дженкинс Н.А., Гилберт Д.Д., Коупленд Н.Г., Бернфилд М. (июнь 1994 г.). «Картирование генов синдекана у мышей: сцепление с членами семейства генов myc». Геномика . 21 (3): 597–601. DOI : 10.1006 / geno.1994.1319 . PMID 7959737 .
- Снид ТБ, Стэнли ди-джей, Янг Л.А., Сандерсон Р.Д. (февраль 1994 г.). «Интерлейкин-6 регулирует экспрессию протеогликана синдекана-1 на В-лимфоидных клетках». Клеточная иммунология . 153 (2): 456–67. DOI : 10,1006 / cimm.1994.1042 . PMID 8118875 .
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
- Кокеньеси Р., Бернфилд М. (апрель 1994 г.). «Структура и последовательность основного белка определяют место и присутствие гепарансульфата и хондроитинсульфата на синдекане-1» . Журнал биологической химии . 269 (16): 12304–9. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (17) 32716-3 . PMID 8163535 .
- Альбини А., Бенелли Р., Преста М., Руснати М., Зиче М., Рубартелли А. и др. (Январь 1996 г.). «Белок ВИЧ-tat представляет собой гепарин-связывающий ангиогенный фактор роста». Онкоген . 12 (2): 289–97. PMID 8570206 .
- Боналдо М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к облегчению открытия генов» . Геномные исследования . 6 (9): 791–806. DOI : 10.1101 / gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
- Кауконен Дж., Аланен-Курки Л., Ялканен М., Палоти А. (март 1997 г.). «Картирование и визуальное упорядочение человеческих генов синдекана-1 и N-myc вблизи теломерной области хромосомы 2р». Генетика человека . 99 (3): 295–7. DOI : 10.1007 / s004390050360 . PMID 9050911 . S2CID 30155082 .