CD44 - CD44

CD44
Белок CD44 PDB 1poz.png
Доступные конструкции
PDB Ортолог поиск: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CD44 , CDW44, CSPG8, ECMR-III, HCELL, HUTCH-I, IN, LHR, MC56, MDU2, MDU3, MIC4, Pgp1, молекула CD44 (индийская группа крови)
Внешние идентификаторы OMIM : 107269 MGI : 88338 HomoloGene : 508 GeneCards : CD44
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)
Расположение (UCSC) Chr 11: 35.14 - 35.23 Мб Chr 2: 102,81 - 102,9 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Антиген CD44 является клетка -поверхностью гликопротеин участвует в межклеточных взаимодействий, клеточной адгезии и миграции. В организме человека антиген CD44 кодируются CD44 геном на хромосоме 11. CD44 был передан в качестве (самонаведения HCAM молекулы клеточной адгезии ), Pgp-1 (фагоцитарный гликопротеин -1), Гермес антиген, лимфоцит рецептор самонаведения, ECM-III , и HUTCH-1.

Распределение тканей и изоформы

CD44 экспрессируется в большом количестве типов клеток млекопитающих. Стандартная изоформа , обозначенная как CD44, включающая экзоны 1–5 и 16–20, экспрессируется в большинстве типов клеток. Варианты сплайсинга CD44, содержащие вариабельные экзоны, обозначены как CD44v. Некоторые эпителиальные клетки также экспрессируют более крупную изоформу (CD44E), которая включает экзоны v8-10.

Функция

CD44 участвует в широком спектре клеточных функций, включая активацию лимфоцитов , рециркуляцию и самонаведение, гематопоэз и метастазирование опухоли .

CD44 является рецептором гиалуроновой кислоты и может также взаимодействовать с другими лигандами , такими как остеопонтин , коллагены и матриксные металлопротеиназы (ММП). Функция CD44 контролируется его посттрансляционными модификациями. Одна из критических модификаций включает дискретное сиалофукозилирование, превращающее селектин-связывающую гликоформу CD44, называемую HCELL (от Hematopoietic Cell E-selectin / L-selectin Ligand). (см. ниже)

Транскрипты этого гена подвергаются сложному альтернативному сплайсингу , в результате которого образуется множество функционально различных изоформ ; однако полноразмерный характер некоторых из этих вариантов не установлен. Альтернативный сплайсинг является основой структурного и функционального разнообразия этого белка и может быть связан с метастазированием опухоли. Варианты сплайсинга CD44 на раковых клетках толстой кишки демонстрируют сиалофукозилированные гликоформы HCELL, которые служат лигандами P-, L- и E-селектина и рецепторами фибрина, но не фибриногена, в условиях гемодинамического потока, имеющих отношение к процессу метастазирования рака.

Транскрипция гена CD44, по крайней мере, частично активируется передачей сигналов бета-катенином и Wnt (также связанной с развитием опухоли).

HCELL

Гликоформа HCELL была первоначально обнаружена на гемопоэтических стволовых клетках человека и лейкозных бластах, а затем была идентифицирована на раковых клетках. HCELL функционирует как « рецептор самонаведения в кости », направляя миграцию гемопоэтических стволовых клеток человека и мезенхимальных стволовых клеток в костный мозг. Ex vivo гликановая инженерия поверхности живых клеток была использована для усиления экспрессии HCELL на любой клетке, которая экспрессирует CD44. Гликозилирование CD44 также напрямую контролирует его способность связываться с фибрином и иммобилизованным фибриногеном.

Клиническое значение

Белок является определяющим фактором индийской системы групп крови .

  • CD44, наряду с CD25 , используется для отслеживания раннего развития Т-клеток в тимусе .
  • Экспрессия CD44 является индикативным маркером Т-клеток эффекторной памяти. Пролиферацию (активацию) клеток памяти также можно анализировать in vitro с помощью химической маркировки CFSE .

Кроме того, вариации CD44 являются маркерами клеточной поверхности некоторых стволовых клеток рака груди и простаты . В исследованиях рака молочной железы экспрессия CD44 + / CD24- обычно используется в качестве маркера ОСК молочной железы и используется для сортировки клеток рака молочной железы в популяцию, обогащенную клетками со стволовыми характеристиками, и рассматривается как индикатор увеличения времени выживания в эпителиальном слое. пациенты с раком яичников .

Клетки эндометрия у женщин с эндометриозом демонстрируют повышенную экспрессию вариантов сплайсинга CD44 и повышенную адгезию к клеткам брюшины.

Изоформы варианта CD44 также имеют отношение к прогрессированию плоскоклеточного рака головы и шеи .

Моноклональные антитела против вариантов CD44 включают биватузумаб для v6.

CD44 при раке

CD44 является многоукладность и многофункциональная молекула клеточной поверхности участвует в клеточной пролиферации , дифференцировки клеток , миграции клеток , ангиогенеза , презентация цитокинов , хемокинов и факторов роста на соответствующие рецепторы , и стыковка протеаз на клеточной мембране , а также в передаче сигналов для выживания клеток . Все эти биологические свойства необходимы для физиологической активности нормальных клеток, но они также связаны с патологической активностью раковых клеток . Эксперименты на животных показали, что нацеливание на CD44 с помощью антител , антисмысловых олигонуклеотидов и CD44-растворимых белков заметно снижает злокачественную активность различных новообразований , подчеркивая терапевтический потенциал анти-CD44 агентов.

Высокие уровни молекулы адгезии CD44 на лейкозных клетках необходимы для возникновения лейкемии. Более того, поскольку альтернативный сплайсинг и посттрансляционные модификации генерируют множество различных последовательностей CD44, включая, возможно, опухолеспецифические последовательности, получение опухолеспецифических агентов против CD44 может быть реалистичным терапевтическим подходом.

Во многих случаях рака ( за исключением рака почек и неходжкинских лимфом ) высокий уровень экспрессии CD44 не всегда связан с неблагоприятным исходом. Напротив, при некоторых новообразованиях повышенная регуляция CD44 связана с благоприятным исходом. Это верно для рака простаты , где вариант транскрипции CD44v5 (включает пятый экзон «v5») связан с лучшим прогнозом (увеличенное время до рецидива после операции). При раке простаты исключение экзона v5 посредством альтернативного сплайсинга было связано с присутствием РНК-связывающего белка KHDRBS1 и включалось в присутствие повышенной экспрессии YTHDC1 или метадгерина .

В других случаях разные исследовательские группы, анализирующие одно и то же неопластическое заболевание, приходили к противоречивым выводам относительно корреляции между экспрессией CD44 и прогнозом заболевания, возможно, из-за различий в методологии. Эти проблемы необходимо решить до того, как применять терапию анти-CD44 для лечения рака человека.

Взаимодействия

CD44 взаимодействует с:

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки