Кабазитаксел - Cabazitaxel

Кабазитаксел
Cabazitaxel.png
Клинические данные
Торговые наименования Евтана
Другие имена XRP-6258
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a611009
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования 		Внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.205.741 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 45 H 57 N O 14
Молярная масса 835,944  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒ N проверить Y   (что это?) (проверить)  

Кабазитаксел , продаваемый под торговой маркой Jevtana , представляет собой полусинтетическое производное природного таксоида . Он был разработан Санофи-Авентис и был одобрен FDA США для лечения гормонорезистентного рака простаты 17 июня 2010 года. Это ингибитор микротрубочек и четвертый таксан, одобренный для лечения рака .

Кабазитаксел в комбинации с преднизоном является вариантом лечения гормонорезистентного рака простаты после лечения на основе доцетаксела .

Механизм действия

Таксаны усиливают стабилизацию микротрубочек и ингибируют митоз и деление клеток. Более того, таксаны предотвращают передачу сигналов рецептора андрогена (AR) путем связывания клеточных микротрубочек и ассоциированного с микротрубочками моторного белка динеина, тем самым предотвращая ядерную транслокацию AR.

Клинические испытания

У пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты (mCRPC) общая выживаемость (OS) заметно увеличивается при применении кабазитаксела по сравнению с митоксантроном после предшествующего лечения доцетакселом. FIRSTANA (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT01308567) оценила, превосходит ли кабазитаксел 20 мг / м 2 (C20) или 25 мг / м 2 (C25) доцетаксел 75 мг / м 2 (D75) с точки зрения общей выживаемости у пациентов, получавших химиотерапию: наивный mCRPC. Однако C20 и C25 не продемонстрировали превосходства в отношении ОС по сравнению с D75 у пациентов с не получавшим химиотерапию мКРРПЖ. Кабазитаксел и доцетаксел продемонстрировали разные профили токсичности, а C20 показал самую низкую в целом токсичность. В исследовании III фазы с участием 755 мужчин для лечения резистентного к кастрации рака простаты средняя выживаемость составила 15,1 месяца для пациентов, получавших кабазитаксел, по сравнению с 12,7 месяца для пациентов, получавших митоксантрон . Кабазитаксел был связан с большей частотой нейтропении 3-4 степени (81,7%), чем митоксантрон (58%). Общие побочные эффекты кабазитаксела включают нейтропению (включая фебрильную нейтропению) и побочные эффекты со стороны ЖКТ, проявляющиеся в основном в виде диареи, тогда как невропатия выявлялась редко.

Фармакокинетика

Введение кабазитаксела вызывает снижение концентраций в плазме, демонстрируя трехфазную кинетику: средний период полувыведения (t 1/2 ) 2,6 мин в первой фазе, средний t 1/2 1,3 ч во второй фазе и средний t 1 / 2 из 77,3 ч в третьей фазе.

Метаболизм

Кабазитаксел в основном метаболизируется в печени с помощью [цитохрома P 450 (CYP) 3A4 / 5> CYP2C8], в результате чего образуется семь метаболитов в плазме и выводится 20 метаболитов. В течение 14 дней после приема кабазитаксел выводится на 80%: 76% - с калом и 3,7% - через почки.

Дозирование кабазитаксела

Существует много вопросов об оптимальном использовании кабазитаксела после одобрения его использования для лечения мКРРПЖ, резистентного к доцетакселу. Один вопрос - об оптимальном использовании. Что касается значительной миелосупрессии при введении кабазитаксела в дозе 25 мг / м 2 , рандомизированное исследование III фазы оценит безопасность и эффективность кабазитаксела в дозе 20 мг / м 2 . Еще один вопрос касается эффективности и переносимости кабазитаксела при его применении с другими препаратами. Испытания фазы I / II проверяют совместное применение кабазитаксела с другими препаратами (например, абиратероном ) и исследуемыми агентами (например, кустирсеном ).

Смотрите также

Рекомендации

внешняя ссылка