Антагонист пептидных рецепторов, связанных с геном кальцитонина - Calcitonin gene-related peptide receptor antagonist

Кальцитонин ген-родственный пептид ( CGRP ) , антагонисты рецепторов представляют собой класс лекарственных средств , которые действуют в качестве антагонистов в кальцитонине , связанные с геном пептид рецептора (CGRPR).

Несколько моноклональных антител, которые связываются с рецептором или пептидом CGRP, были одобрены для предотвращения мигрени. Две небольшие молекулы антагонистами CGRPR одобрены в США в качестве антимигренозных агентов . Лекарства этого класса также были исследованы для использования при остеоартрите .

Примеры

Непептидные небольшие молекулы

• Уброгепант одобрен для лечения острых мигреней.
• Римегепант (BMS-927711) одобрен для острого и профилактического лечения мигрени.
• Telcagepant (MK-0974), прошел III фазу клинических испытаний; разработка прекращена в 2011 году.
• Olcegepant (BIBN-4096BS) - кандидат в лекарственные препараты.
• БИ 44370 ТА (БИ 44370)
• МК-3207
• SB-268262

Моноклональные антитела, нацеленные на рецептор CGRP

• Эренумаб (AMG-334) одобрен для профилактики мигрени.

Моноклональные антитела, направленные на молекулу CGRP

• Эптинезумаб (ALD403) одобрен для профилактики мигрени.
• Фреманезумаб (TEV-48125) одобрен для профилактики мигрени.
• Галканезумаб (LY2951742) одобрен для профилактики мигрени и кластерных головных болей .

Некротический фасциит

Исследование показало, что ботокс эффективен против некротического фасциита, вызванного S. pyogenes у мышей. Его механизм действия заключается в блокировании рецептора CGRP нервных клеток, которые вызывают сильную боль и активируют каскад CGRP, который предотвращает атаки иммунной системы, чтобы контролировать патоген. Ботокс блокирует каскад CGRP нервных клеток.

Мигрень

По состоянию на 2018 год эренумаб , торговое название Aimovig, был одобрен в США для использования при мигрени. Он взаимодействует, блокируя рецептор CGRP. По состоянию на 2018 год фреманезумаб , торговое название Ajovy, был одобрен в США для использования при мигрени. Он взаимодействует с белком CGRP, экспрессируемым во время атаки. Третье одобренное лечение, по состоянию на 2018 год, галканезумаб , торговое название Emgality, было одобрено в США для использования при мигрени. Он также взаимодействует с белком.

По состоянию на февраль 2020 года Vyepti (эптинезумаб) был одобрен FDA для лечения мигрени с помощью внутривенной инфузии.

Два низкомолекулярных антагониста, уброгепант и римегепант, были одобрены для лечения острых приступов мигрени. Римегепант также разрешен для профилактического лечения.

Метаболическое здоровье

У мышей, которым вводили антагонист рецептора CGRP, улучшалась секреция инсулина и уменьшалось хроническое воспаление, улучшая метаболическое здоровье животных.

Рекомендации