Кэрол В. Грейдер - Carol W. Greider

Кэрол В. Грейдер
Кэрол Грейдер, Крис Мишель 1s946948-11-23.jpg
Кэрол Грейдер в 2021 году
Родился
Кэролайн Уидни Грейдер

( 1961-04-15 )15 апреля 1961 г. (60 лет)
Сан-Диего, Калифорния , США
Образование Калифорнийский университет в Санта-Барбаре (BA 1983)
Калифорнийский университет в Беркли (доктор философии 1987)
Известен Открытие теломеразы
Супруг (а)
​
​
( м.  1993; див.  2011)​
Дети 2
Награды Премия Ричарда Лаунсбери (2003 г.)
Премия Ласкера (2006 г.) Премия
Луизы Гросс Хорвиц (2007 г.)
Нобелевская премия по физиологии и медицине (2009 г.)
Научная карьера
Поля Молекулярная биология
Учреждения Лаборатория Колд-Спринг-Харбор
Медицинская школа Джонса Хопкинса,
Калифорнийский университет, Санта-Крус
Тезис Идентификация специфической активности концевой трансферазы теломер в экстрактах Tetrahymena  (1985)
Докторант Элизабет Блэкберн
Другие научные консультанты Беатрис М. Суини
Дэвид Дж. Асаи
Лесли Уилсон
Веб-сайт greiderlab .org

Кэролайн Видни Грейдер (родилась 15 апреля 1961 года) - американский молекулярный биолог и лауреат Нобелевской премии. Она присоединилась к Калифорнийскому университету в Санта-Крус в качестве заслуженного профессора кафедры молекулярной, клеточной биологии и биологии развития в октябре 2020 года.

Грейдер открыла фермент теломеразу в 1984 году, когда она была аспирантом Элизабет Блэкберн в Калифорнийском университете в Беркли . Грейдер был пионером в исследовании структуры теломер , концов хромосом . Она была удостоена Нобелевской премии по физиологии и медицине 2009 года вместе с Блэкберном и Джеком В. Шостаком за их открытие, что теломеры защищены от прогрессирующего укорачивания ферментом теломеразой.

ранняя жизнь и образование

Грейдер родился в Сан-Диего , Калифорния . Ее отец, Кеннет Грейдер, был профессором физики . Ее семья переехала из Сан - Диего в Дэвисе, Калифорния , где она провела многие из ее ранних лет и закончил Дэвиса среднюю школу в 1979 году она окончила колледж творческих исследований в Университете Калифорнии, Санта - Барбара , с БА в биологии в 1983 году. За это время она также училась в Геттингенском университете и сделала там важные открытия.

Грейдер страдает дислексией и заявляет, что ее «компенсаторные навыки также сыграли роль в моем успехе как ученого, потому что нужно интуитивно понимать множество разных вещей, которые происходят одновременно, и применять их к конкретной проблеме». Грейдер первоначально подозревала свою дислексию после видела образцы типичных ошибок, таких как обратные слова, когда она получала обратно оцененную работу в первом классе. Грейдер начал запоминать слова и их написание, а не пытаться озвучивать их написание. Грейдер значительно поработала над преодолением своей дислексии, чтобы добиться успеха в своей профессиональной жизни, и считает, что ее дислексия помогла ей оценить различия и принять необычные решения, такие как решение о работе с необычным организмом Tetrahymena .

Первоначально Грейдер было трудно поступить в аспирантуру из-за низкого балла GRE , вызванного дислексией. Грейдер подал заявление в тринадцать аспирантов и был принят только в два, Калифорнийский технологический институт и Калифорнийский университет в Беркли . Она выбрала Беркли, где она сможет работать с Элизабет Блэкберн и где они сделают открытие теломеразы.

Открытие теломеразы

Грейдер защитила кандидатскую диссертацию. в области молекулярной биологии в 1987 году в Беркли под руководством Элизабет Блэкберн. В Беркли Грейдер и Блэкберн обнаружили, как хромосомы защищены теломерами и ферментом теломеразой . Грейдер присоединился к лаборатории Блэкберна в апреле 1984 года в поисках фермента, который, как предполагалось, добавляет дополнительные основания ДНК к концам хромосом . Без дополнительных оснований, которые добавляются как повторы мотива из шести пар оснований, хромосомы укорачиваются во время репликации ДНК , что в конечном итоге приводит к ухудшению хромосом и старению или слиянию хромосом, вызывающему рак. Блэкберн и Грейдер искали фермент в модельном организме Tetrahymena thermophila , пресноводном простейшем с большим количеством теломер.

25 декабря 1984 года Грейдер впервые получил результаты, указывающие на то, что, вероятно, виноват определенный фермент. После шести месяцев дополнительных исследований Грейдер и Блэкберн пришли к выводу, что это фермент, ответственный за добавление теломер. Они опубликовали свои результаты в журнале Cell в декабре 1985 года. Фермент, первоначально называвшийся "терминальная теломерная трансфераза", теперь известен как теломераза. Теломераза восстанавливает кончики хромосом и определяет продолжительность жизни клеток.

Дополнительное исследование Грейдер, подтвердившее ее открытие, было в основном сосредоточено на определении механизма, который теломераза использует для удлинения. Грейдер решил использовать ферменты, разрушающие РНК, и увидел, что теломеры перестали расширяться, что было признаком того, что РНК участвует в ферменте.

Последующая карьера

Затем Грейдер завершила свою докторскую работу, а также занимала должность преподавателя в лаборатории Колд-Спринг-Харбор , Лонг-Айленд, Нью-Йорк . Грейдер продолжил изучение теломеразы Tetrahymena , клонировав ген, кодирующий компонент РНК, и продемонстрировал, что он обеспечивает матрицу для теломерных повторов TTGGGG (1989), а также установил процессивность теломеразы (1991). Она также смогла восстановить теломеразу Tetrahymena in vitro (1994) и определить механизмы использования матрицы (1995). Грейдер также работал с Кэлвином Харли, чтобы показать, что укорочение теломер лежит в основе клеточного старения (1990). Для дальнейшей проверки этой идеи были охарактеризованы теломеразы мыши и человека (1993 г.) (1995 г.) и был клонирован компонент теломеразной РНК мыши (1995 г.).

За это время Грейдер в сотрудничестве с Рональдом А. ДеПиньо произвел первую мышь с нокаутом теломеразы , показав, что, хотя теломераза необходима для жизни, все более короткие теломеры приводят к различным вредным фенотипам , в просторечии называемым преждевременным старением. В середине 1990-х годов Грейдер был нанят Майклом Д. Вестом , основателем биотехнологической компании Geron (ныне генеральным директором AgeX Therapeutics ), в состав Научного консультативного совета компании и оставался в нем до 1997 года.

Грейдер приняла должность преподавателя в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса в 1997 году. Грейдер продолжила изучать мышей с дефицитом теломеразы и увидела, что ее шестое поколение мышей стало полностью стерильным, но при скрещивании с контрольными мышами мыши с дефицитом теломеразы смогли регенерировать. их теломеры . Грейдер продолжал работать над биохимией теломеразы, определяя вторичную структуру (2000) и границу матрицы (2003) теломеразной РНК позвоночных, а также анализируя структуру псевдоузла в теломеразной РНК человека (2005). Помимо работы с Tetrahymena и системами млекопитающих, Грейдер также изучал теломеры и теломеразу в дрожжевых Saccharomyces cerevisiae , дополнительно охарактеризовав основанный на рекомбинации механизм преобразования генов, при котором дрожжевые клетки не используют теломеразу для поддержания теломер (1999) (2001). Грейдер также показал, что короткие теломеры вызывают ответ на повреждение ДНК у дрожжей (2003).

Грейдер, Блэкберн и Шостак разделили премию Альберта Ласкера 2006 года за фундаментальные медицинские исследования за свою работу над теломерами, прежде чем совместно получить Нобелевскую премию в 2009 году.

В феврале 2014 года Грейдер был назван почетным профессором Bloomberg в Университете Джона Хопкинса .

Грейдер работал директором и профессором кафедры молекулярной биологии и генетики в Johns Hopkins Medicine . Впервые Грейдер был назначен профессором Дэниела Натанса на кафедре молекулярной биологии и генетики в 2004 году.

С 2021 года она является профессором молекулярной, клеточной биологии и биологии развития в UCSC.

В лаборатории Грейдера работают как студенты, так и стажеры с докторской степенью для дальнейшего изучения взаимосвязи между биологией теломер и их связью с болезнью. Лаборатория Грейдера использует различные инструменты, включая дрожжи , мышей и биохимию, чтобы наблюдать за прогрессирующим сокращением теломер. Лаборатория Грейдера также изучает, как реформацию опухоли можно контролировать с помощью коротких теломер. Будущая работа лаборатории будет больше сосредоточена на идентификации обработки и регуляции теломер и удлинения теломер.

Личная жизнь

Грейдер вышла замуж за Натаниэля К. Комфорта , научного сотрудника, в 1992 году. Они развелись в 2011 году. У нее двое детей.

Награды и отличия

Избранные работы

  • Грейдер, CW и Блэкберн, EH (1985). «Идентификация специфической активности концевой трансферазы теломер в экстрактах Tetrahymena» . Cell . 43 (2 Пет. 1): 405–413. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (85) 90170-9 . PMID  3907856 .
  • Грейдер, CW и Блэкберн, EH (1996). «Теломеры, теломераза и рак». Scientific American . 274 (2): 92–97. Bibcode : 1996SciAm.274b..92G . DOI : 10.1038 / Scientificamerican0296-92 . PMID  8560215 .

Смотрите также

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки