Катамениальная эпилепсия - Catamenial epilepsy

Катамениальная эпилепсия - это форма эпилепсии у женщин, при которой судороги обостряются в определенные фазы менструального цикла . Приступы редко могут возникать только во время определенных частей цикла, но чаще встречаются только чаще. В основе менструальной эпилепсии лежат гормональные колебания менструального цикла, при которых эстрогены вызывают судороги, а прогестерон противодействует судорожной активности.

По крайней мере, с греческих времен были зарегистрированы исследования женщин, страдающих эпилепсией, и ее корреляция с менструальным циклом. Эти закономерности можно легко увидеть, сопоставив менструации с возникновением и типом приступов.

Этимология

«Catamenia» - научное слово, обозначающее менструальный период , образованное как неологизм в 18 веке, от греческого katamēnios = ежемесячно (от kata = «по» + mēn = «месяц»).

Патофизиология

Ароматаза превращает андростендион в эстрон

Наше понимание основных гормонов гонад , эстрогена , прогестерона и тестостерона , значительно улучшилось за последнее столетие. Эти гормоны синтезируются в различных частях тела, включая яичники, надпочечники, печень, подкожно-жировую клетчатку и мозг. Имеются обширные исследования, показывающие, что эти стероидные гормоны играют важную роль в патофизиологии эпилепсии. В широком смысле эстроген и его многочисленные формы считаются «проконвульсантом», тогда как прогестерон считается «противосудорожным средством» в силу его превращения в нейростероид аллопрегнанолон .

Эстроген (эстрадиол, эстрон, эстриол)

Эстроген можно найти в женском организме в различных формах, и все они поражают женщин с менструальной эпилепсией. Эстрон (E1), эстрадиол (E2) и эстриол (E3) являются тремя основными эстрогенами, циркулирующими в организме. Эти три формы влияют на возбудимость нейронов, но очень мало известно об их межгормональном взаимодействии, относительных концентрациях и соотношении E1 / E2 / E3 и о том, как это может повлиять на поведение частоты приступов у женщин с эпилепсией. У нормально менструирующих женщин уровни эстрадиола в сыворотке обычно присутствуют к 10-му дню менструального цикла и сохраняются до овуляции.

  • Основным источником эстрона является жировая ткань (подкожный жир), где он образуется в результате ароматизации андростендиона . Эстрон является основным эстрогеном после менопаузы, и этот гормон может очень влиять на контроль судорог у женщины в менопаузы, если она сильно избыточна или страдает ожирением.
  • Эстрадиол представляет собой наиболее продуктивный рецептор лиганда эстрогена в женском организме, особенно у небеременных женщин, и является более эффективным активатором функции рецептора эстрогена, чем эстрон или эстриол. Эстрадиол напрямую увеличивает опосредованные NMDA рецепторы активности глутамата на мембране нейронов. Благодаря этому механизму возбуждаются пирамидные нейроны СА1 гиппокампа, и индуцируется повторяющаяся реактивная реакция. Плотность дендритных шипов на пирамидных клетках гиппокампа CA1 зависит от уровней эстрадиола, показывая прямую корреляцию во время нормальных колебаний во время менструального цикла. Было показано, что эстрадиол влияет на плотность дендритных шипов клеток гиппокампа с помощью механизма, который требует активации рецепторов NMDA. Кроме того, Херцог постулирует, что «эстрадиол может, таким образом, еще больше усиливать возбуждающее воздействие на нейроны CA1». На многих животных моделях, а также при использовании людьми заместительной гормональной терапии на основе эстрогенов было замечено, что эстрогены увеличивают возбудимость нейронов, что приводит к снижению порога судорожных припадков. В экспериментальных испытаниях на взрослых самках крыс порог лимбической судороги колеблется обратно пропорционально уровням эстрадиола в течение эстрального цикла .
  • Известно, что эстриол ингибирует ГАМК и способствует киндлингу и эпилептиформным разрядам. Эстриол вырабатывается в значительных количествах во время беременности только в результате плацентарной ароматизации андрогенов плода, однако он также может синтезироваться в меньших количествах (вне беременности) в печени путем гидроксилирования эстрона.

Прогестерон

Подобно эстрогену, рецепторы прогестерона связывают не только прогестерон, но и несколько молекул. Прогестагены - это группа природных несинтетических гормонов, включая прогестерон, который связывается с рецепторами прогестерона. Помимо прогестерона, у прогестагенов есть несколько нейроактивных метаболитов, в первую очередь аллопрегнанолон . Было показано, что прогестерон снижает количество рецепторов эстрогена и, таким образом, действует как антагонист действия эстрогена. В испытаниях введение как прогестерона, так и аллопрегнанолона продемонстрировало нейрозащитный эффект на нейроны гиппокампа на моделях судорог, вызванных каиновой кислотой .

Классификация

Правильная классификация менструальной эпилепсии является предметом споров в течение нескольких десятилетий. Исследователи определили менструальную эпилепсию от самого широкого определения подхода «больше чем», указывающего на увеличение частоты или тяжести приступов во время любой конкретной фазы менструального цикла, до «шестикратного увеличения» средней дневной частоты приступов в определенные периоды цикла. . В последние годы общепринято предложение Герцога 1997 г. о произвольном «двукратном» увеличении: перименструальный (C1), периовуляторный (C2) и лютеиновый (C3). Эти три классификации основаны на соотношении эстрадиола и прогестерона в сыворотке и менструальном цикле от 24 до 34 дней, при котором менструация начинается в 1 день, а овуляция происходит за 14 дней до менструации. По этому показателю примерно одна треть женщин с эпилепсией будет классифицирована как менструальная эпилепсия.

Перименструальный «C1»

Перименструальная классификация (в нормальных циклах, дни от -3 до 3 менструации) связана с двукратным или большим увеличением среднесуточных приступов во время менструальной фазы (M) по сравнению с фолликулярной (F) и лютеиновой (L) фазами. Менструальная фаза характеризуется резким снижением уровня прогестерона и эстрогена. Соотношение эстрадиол: прогестерон является самым высоким в дни перед менструацией (C1) и овуляцией (C2). Обострение перименструального приступа было признано прекращением защитного действия прогестерона. В исследовании 2009 года было обнаружено, что пациенты с моделью менструальной эпилепсии C1 имели в целом более низкие уровни прогестерона, чем здоровые люди из контрольной группы во время фазы M.

Периовуляторный «С2»

Периовуляторная классификация (в нормальных циклах, дни с 10 по 13) связана с двукратным или большим увеличением среднесуточных приступов во время фазы O по сравнению с фазами F и L. Овуляторная фаза характеризуется выбросом эстрогена перед овуляцией, в то время как связанный с этим выброс прогестерона не происходит, пока не произойдет овуляция. Этот эффект эстрогена без соответствующего всплеска защиты от прогестерона усиливает приступы.

Лютеин «С3»

Лютеиновая классификация (аномальные или неадекватные циклы лютеиновой фазы , дни с 10 по 3) связана с двукратным или большим увеличением среднесуточных приступов во время фаз O, L и M. У ановуляторных женщин обычно не наблюдается всплеска прогестерона в середине цикла, но все же наблюдается всплеск эстрогена. У этих женщин аномально низкий уровень прогестерона во время O, L и M, независимо от того, происходит ли овуляция. В исследовании El-Khayat et al. Было обнаружено, что у пациенток с моделью менструальной эпилепсии C3 в целом уровень прогестерона был ниже, чем у здоровых людей в L-фазе менструального цикла.

Менопауза

Во время менопаузы происходят резкие изменения в выработке гормонов гонад . Большинство репродуктивных гормонов, включая эстрогены, прогестерон и тестостерон, сначала снижаются ( перименопауза ), становясь нерегулярными, часто показывая широкие и непредсказуемые колебания. По мере прогрессирования менопаузы выработка эстрогена яичниками прекращается. Rosciszewska была одним из первых исследователей, которые сообщили о повышенном риске судорог во время перименопаузы, но обнаружили заметное снижение риска судорог во время менопаузы, если была менопауза. Это различие может быть связано с радикальными колебаниями уровня эстрадиола и прогестерона в перименопаузальном периоде по сравнению с тем, что наблюдается в период менопаузы и менструальных циклов репродуктивного возраста. Напомним, что эстрон является преобладающим эстрогеном, присутствующим во время менопаузы (из подкожно-жировой клетчатки), и мало что известно о влиянии эстрона на эпилепсию. У женщин с эпилепсией, у которых не наблюдается менструальный цикл, может наблюдаться непредсказуемое увеличение или уменьшение судорожной активности в перименопаузе и менопаузе, но у женщин с менопаузами менопауза обычно более предсказуема.

Заместительная гормональная терапия

Использование заместительной гормональной терапии (ЗГТ) для уменьшения последствий менопаузы показало серьезные отрицательные эффекты на характер припадков у женщин с менструальной эпилепсией. Во время перименопаузы у женщин с менструальной эпилепсией обычно увеличивается частота приступов, и использование ЗГТ не меняет эту вероятность. Однако использование ЗГТ после перименопаузы в значительной степени связано с увеличением частоты и тяжести приступов. Женщины с прогрессирующим периодом пери- и постменопаузы, использующие ЗГТ, могут больше нуждаться в мониторинге противосудорожных препаратов для поддержания или уменьшения частоты приступов. Такие же результаты не наблюдались в лабораторных аналогах. Взрослые самки крыс, которым была сделана овариэктомия, состояние, параллельное менопаузе, в целом демонстрируют повышенную частоту приступов. Однако есть несколько факторов, которые могут объяснить это различие, в том числе у крыс с удаленными яичниками отсутствует аналогичная среда по гормонам мозга, как у женщин в менопаузе. В этом случае несколько исследований после использования ЗГТ у женщин с менструальной эпилепсией продемонстрировали более достоверные данные, чем модели на животных.

Уход

Некоторые методы лечения определены исключительно для женщин с менструальной эпилепсией. Подавляющее большинство этих методов лечения включают прогестагены (встречающиеся в природе) или прогестины (синтетические гестагены). Лекарственные взаимодействия являются важным фактором при использовании прогестероновой терапии, поскольку многие противосудорожные препараты увеличивают печеночный метаболизм гонадных стероидов и увеличивают связывание белков сыворотки с гормонами. При использовании прогестероновой терапии часто наблюдается множество нежелательных побочных эффектов, включая сухость влагалища, диспареунию , остеопороз и сердечно-сосудистые заболевания .

  • Циклическая терапия прогестероном дополняет пациента естественным прогестероном во время лютеиновой фазы, когда прогестерон обычно низкий, и постепенно сокращает дозу до менструального цикла.
  • Подавляющая терапия прогестинами направлена ​​на полное подавление менструального цикла с помощью инъекционных прогестинов или гонадотропин-рилизинг-гормонов (ГнРГ). ГнРГ в основном имитирует среду, свободную от яичников у женщин, что характерно для отсутствия менструального цикла во время менопаузы.

Кокрановский обзор 2019 года обнаружил низкую достоверность доказательств отсутствия разницы в лечении между норэтистероном и плацебо и умеренную или низкую достоверность отсутствия разницы между прогестероном и плацебо. Однако в обзоре было отмечено, что нельзя исключать важные клинические эффекты из-за небольшого размера и недостаточной мощности рассмотренных исследований.

Смотрите также

Рекомендации