Церитиниб - Ceritinib
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / S ə г ɪ т ɪ п ɪ б / sə- РИТ -i-Перо |
| Торговые наименования | Зикадия, другие |
| Другие имена | LDK378 |
| AHFS / Drugs.com | Информация для потребителей Multum |
| Данные лицензии | |
| Пути администрирования |
Внутрь ( капсулы ) |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Не определено |
| Связывание с белками | 97% |
| Метаболизм | CYP3A |
| Ликвидация Период полураспада | 41 часов |
| Экскреция | Кал (92,3%), моча (1,3%) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Лиганд PDB | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.241.919 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 28 H 36 Cl N 5 O 3 S |
| Молярная масса | 558,14 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
Ceritinib ( ИНН , торговое название Zykadia / г aɪ к eɪ д я ə / zy- KAY -dee-ə , от Novartis ) является препарат только по назначению используется для лечения немелкоклеточного рака легкого (NSCLC). Он был разработан Novartis и получил одобрение FDA для использования в апреле 2014 г. Церитиниб также продается Novartis под торговой маркой Spexib в некоторых странах .
Медицинское использование
Церитиниб - это ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK), который в основном используется для лечения ALK-положительного метастатического NSCLC. Ранее он был показан только пациентам, у которых развилась резистентность к кризотинибу, другому ингибитору ALK, но с тех пор его использование расширилось, чтобы служить основным вариантом лечения метастатического НМРЛ.
Побочные эффекты
Серьезные побочные эффекты включают желудочно-кишечную токсичность, гепатотоксичность, интерстициальное заболевание легких, синдром удлиненного интервала QT, гипергликемию, брадикардию и панкреатит.
Наиболее частыми побочными эффектами были диарея, тошнота, повышение уровня печеночных ферментов, рвота, боли в животе, усталость, снижение аппетита и запор. Из-за риска повышения уровня ферментов печени рекомендуется проводить функциональные пробы печени каждые две недели в течение первых 9 недель лечения.
Взаимодействия
Церитиниб является одновременно субстратом и мощным ингибитором фермента CYP3A4 , поэтому лекарства, имеющие сродство к этому ферменту, могут взаимодействовать с церитинибом.
Фармакология
Механизм действия
Церитиниб - это ингибитор тирозинкиназы, который избирательно и эффективно ингибирует киназу анапластической лимфомы (ALK). В нормальной физиологии ALK играет ключевую роль в развитии и функционировании тканей нервной системы. Однако хромосомная транслокация и слияние приводят к онкогенной форме ALK, которая участвует в прогрессировании NSCLC. Таким образом, церитиниб ингибирует этот мутировавший фермент и останавливает пролиферацию клеток, в конечном итоге останавливая прогрессирование рака. Поскольку церитиниб считается таргетной терапией рака, требуется одобренный FDA тест, чтобы определить, какие пациенты являются кандидатами на лечение церитинибом. Этот тест, разработанный компанией «Рош», представляет собой анализ CDx VENTANA ALK (D5F3) и используется для выявления ALK-положительных пациентов с НМРЛ, которым лечение церитинибом будет полезно.
Исследования и разработки
Исследователи впервые определили ген слияния ALK в 1994 году. Несколько лет спустя Novartis Pharmaceuticals Corporation начала работать над разработкой целевых ингибиторов ALK. В апреле 2014 года FDA предоставило ускоренное разрешение на применение церитиниба у ALK-положительных пациентов с НМРЛ, у которых прогрессировали или не переносят кризотиниб (Xalkori, Pfizer, Inc.). Это быстрое одобрение было получено в результате многоцентрового клинического исследования, в котором 163 пациента с прогрессированием заболевания или непереносимостью кризотиниба получали церитиниб перорально в дозе 750 мг один раз в день. Это испытание продемонстрировало частоту объективного ответа (ЧОО) 44% и среднюю продолжительность ответа (ДОР) 7,1 месяца, оба из которых были благоприятными по сравнению с ухудшением или неудачей применения кризотиниба.
В феврале 2017 года FDA приняло заявку на добавление нового лекарственного препарата для церитиниба и предоставило приоритетное рассмотрение для расширенного использования церитиниба. В частности, он стал вариантом терапии первой линии при метастатическом НМРЛ с ALK-положительными опухолями. Кроме того, FDA также присвоило лекарству статус прорывной терапии для ALK-положительного метастатического НМРЛ, который метастазировал в мозг. Это новое назначение было получено в результате клинического исследования ASCEND-4, которое было рандомизированным исследованием фазы III, в котором сравнивали использование церитиниба с химиотерапевтическими препаратами на основе платины по стандарту лечения. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 16,6 месяца для церитиниба (n = 189) по сравнению с 8,1 месяца у пациентов, получавших химиотерапию (n = 187).
В настоящее время нет доступных универсальных вариантов церитиниба.
Коммерциализация
Zykadia производится компанией Novartis. Novartis - глобальная корпорация, созданная в 1996 году в результате слияния компаний Ciba-Geigy и Sandoz, базируется в Базеле, Швейцария. Продукция Novartis доступна для использования в более чем 155 странах мира. Финансовые данные за 2016 год показывают, что чистый объем продаж швейцарской компании составил 48,5 миллиарда долларов.
Novartis делит свои акции на две основные рыночные биржи: обыкновенные акции (NOVN SW) торгуются на Шесть швейцарских биржах, а американские депозитарные расписки (NVS US) торгуются на Нью-Йоркской фондовой бирже. Номинальные держатели, фидуциары и депозитарии АДР составляют основную часть зарегистрированных акционеров акций Novartis, в то время как индивидуальные акционеры составляют самый низкий процент.
Изначально запущенная в 2014 году, продажи Zykadia в 2016 финансовом году достигли 91 миллиона долларов. Хотя это значительно меньше, чем у некоторых других их фармацевтических препаратов, новое показание, введенное в 2017 году, должно привести к увеличению продаж препарата. GlobalData прогнозирует, что к 2025 году продажи церитиниба превысят 127 миллионов долларов при сохранении совокупных ежегодных темпов роста в 10,7%.
Интеллектуальная собственность
Novartis в настоящее время владеет двенадцатью патентами на Zykadia. Патенты относятся к различным структурам химического соединения, а также к методикам производства лекарств. Например, в одном патенте исследуется структура пиримидинов и их использование при лечении опухолевых заболеваний. Другие исследуют состав ингибиторов протеинкиназы. В самых последних патентах описаны методики использования ингибиторов ALK.
Смотрите также
использованная литература
внешние ссылки
- «Церитиниб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.