Chlamydia trachomatis -Chlamydia trachomatis

Хламидия трахоматис
Хламидиоз TrachomatisEinschlusskörperchen.jpg
Chlamydia trachomatis в коричневом цвете
Научная классификация редактировать
Домен: Бактерии
Тип: Хламидии
Класс: Хламидии
Порядок: Хламидиоз
Семья: Хламидийные
Род: Хламидиоз
Разновидность:
C. trachomatis
Биномиальное имя
Хламидия трахоматис
(Busacca 1935) Rake 1957 исправить. Эверетт и др. 1999 г.
Синонимы
  • Rickettsia trachomae (sic) Busacca 1935 г.
  • Rickettsia trachomatis (Busacca 1935) Фоли и попугай 1937 г.
  • Chlamydozoon trachomatis (Busacca 1935) Мошковский 1945

Хламидиоз ( / к л ə м ɪ д я ə т г ə к м ə т ɪ с / ), обычно известный как хламидиоз, является бактериякоторая вызывает хламидиоз , который может проявляться различными способами,том числе: трахома , венерическая лимфогранулема , негонококковый уретрит , цервицит , сальпингит , воспалительные заболевания органов малого таза . C. trachomatis - наиболее частая инфекционная причина слепоты и самая распространенная бактерия, передающаяся половым путем.

Различные типы C. trachomatis вызывают разные заболевания. Наиболее распространенные штаммы вызывают заболевание половых путей , в то время как другие штаммы вызывают заболевание глаз или лимфатических узлов. Как и другие виды Chlamydia , жизненный цикл C. trachomatis состоит из двух морфологически различных жизненных стадий: элементарных тел и сетчатых тел. Элементарные тельца похожи на споры и заразны, тогда как сетчатые тельца находятся на стадии репликации и видны только в клетках-хозяевах.

Описание

Chlamydia trachomatis - это грамотрицательная бактерия, которая может размножаться только в клетке- хозяине . В течение жизненного цикла C. trachomatis бактерии принимают две различные формы. Элементарные тела имеют диаметр от 200 до 400 нанометров и окружены жесткой клеточной стенкой, которая позволяет им выживать вне клетки-хозяина. Эта форма может инициировать новую инфекцию при контакте с восприимчивой клеткой-хозяином. Сетчатые тела имеют диаметр от 600 до 1500 нанометров и встречаются только в клетках-хозяевах. Ни одна из форм не подвижна.

Хламидийный геном существенно меньше , чем у многих других бактерий при приблизительно 1,04 megabases , кодирующих около 900 генов. Некоторые важные метаболические функции не кодируются в геноме C. trachomatis , а вместо этого, скорее всего, удаляются из клетки-хозяина. В дополнение к хромосоме, которая содержит большую часть генома, почти все штаммы C. trachomatis несут плазмиду 7,5 килобаз , содержащую 8 генов. Роль этой плазмиды неизвестна, хотя были выделены штаммы без плазмиды, что позволяет предположить, что она не требуется для выживания бактерии.

Жизненный цикл

Жизненный цикл

Как и другие виды хламидий , C. trachomatis имеет жизненный цикл, состоящий из двух морфологически различных форм. Во-первых, C. trachomatis прикрепляется к новой клетке-хозяину в виде небольшой спороподобной формы, называемой элементарным телом . Элементарное тело попадает в клетку-хозяин, окруженное вакуолью хозяина , называемой включением. Внутри включения C. trachomatis трансформируется в более крупную, более метаболически активную форму, называемую сетчатым телом . Сетчатое тело существенно изменяет включение, делая его более благоприятной средой для быстрого размножения бактерий, которое происходит в течение следующих 30–72 часов. Затем огромное количество внутриклеточных бактерий снова превращается в устойчивые элементарные тела, прежде чем вызвать разрыв клетки и выброс в окружающую среду. Эти новые элементарные тела затем выделяются в семенной жидкости или высвобождаются из эпителиальных клеток женских половых путей и прикрепляются к новым клеткам-хозяевам.

Классификация

C. trachomatis - это бактерии из рода Chlamydia , группы облигатных внутриклеточных паразитов эукариотических клеток . Клетки хламидий не могут осуществлять энергетический обмен, и у них отсутствуют биосинтетические пути.

Штаммы C. trachomatis обычно делятся на три биовара в зависимости от типа вызываемого ими заболевания. Далее они подразделяются на несколько сероваров на основе поверхностных антигенов, распознаваемых иммунной системой. Серовары от A до C вызывают трахому, которая является ведущей причиной предотвратимой инфекционной слепоты в мире. Серовары от D до K инфицируют половые пути, вызывая воспалительные заболевания органов малого таза, внематочную беременность и бесплодие. Серовары с L1 по L3 вызывают инвазивную инфекцию лимфатических узлов около половых органов, называемую венерической лимфогранулемой .

Считается, что C. trachomatis отделилась от других видов Chlamydia около 6 миллионов лет назад. Этот род включает в общей сложности девять видов: C. trachomatis , C. muridarum , C. pneumoniae , C. pecorum , C. suis , C. abortus , C. felis , C. caviae и C. psittaci . Ближайшим родственником C. trachomatis является C. muridarum , которая поражает мышей. Было обнаружено, что C. trachomatis наряду с C. pneumoniae в большей степени заражает людей. C. trachomatis поражает исключительно людей. Обнаружено, что C. pneumoniae также заражает лошадей, сумчатых и лягушек. Некоторые из других видов могут оказывать значительное влияние на здоровье человека из-за их известной зоонозной передачи.

Штаммы, вызывающие венерическую лимфогранулему (серовары от L1 до L3)

Наиболее распространенные генитальные штаммы (Serovars DF)

Менее распространенные генитальные штаммы (Serovars GK и некоторые штаммы Serovar D)

Глазные штаммы (Serovars AC)

Роль в болезни

Клинические признаки и симптомы инфекции C. trachomatis в гениталиях проявляются в виде хламидийной инфекции, которая может протекать бессимптомно или может напоминать инфекцию гонореи . Оба являются частыми причинами множества других состояний, включая воспалительные заболевания органов малого таза и уретрит .

C. trachomatis - единственный наиболее важный инфекционный агент, связанный со слепотой (трахома), он также поражает глаза в форме конъюнктивита включения и вызывает около 19% случаев конъюнктивита у взрослых.

C. trachomatis в легких проявляется как респираторная инфекция chlamydia pneumoniae и может поражать людей любого возраста.

Патогенез

Элементарные тельца обычно присутствуют в сперме инфицированных мужчин и вагинальных выделениях инфицированных женщин. Когда они вступают в контакт с новой клеткой-хозяином, элементарные тельца связываются с клеткой посредством взаимодействия между адгезинами на их поверхности и несколькими белками-рецепторами хозяина и протеогликанами гепарансульфата . После присоединения бактерии вводят различные эффекторные белки в клетку-хозяина, используя систему секреции третьего типа . Эти эффекторы заставляют клетку-хозяина захватывать элементарные тела и предотвращают запуск клеткой апоптоза . В течение 6-8 часов после заражения элементарные тельца переходят в сетчатые тельца и синтезируется ряд новых эффекторов. Эти эффекторы включают ряд белков, которые модифицируют мембрану включения, называемых белками Inc , а также белки, которые перенаправляют везикулы хозяина на включение. Через 8–16 часов после заражения синтезируется другой набор эффекторов, стимулирующий получение питательных веществ из клетки-хозяина. На этом этапе сетчатые тела начинают делиться, в результате чего включение расширяется. Если несколько элементарных тел заразили одну клетку, их включения будут сливаться в этот момент, чтобы создать одно большое включение в клетке-хозяине. Через 24–72 часа после заражения сетчатые тельца переходят в элементарные тельца, которые высвобождаются либо в результате лизиса клетки-хозяина, либо путем вытеснения всего включения в половые пути хозяина.

Презентация

У большинства людей, инфицированных C. trachomatis , симптомы отсутствуют. Однако бактерии могут присутствовать одним из трех способов: мочеполовой (гениталии), легочной (легкие) и глазной (глаза).

Случаи мочеполовой системы могут включать выделения из половых органов, вагинальное кровотечение, зуд (зуд), болезненное мочеиспускание (дизурию) и другие симптомы. Часто симптомы похожи на симптомы инфекции мочевыводящих путей .

Когда C. trachomatis присутствует в глазу в виде трахомы, она начинается с постепенного утолщения век и в конечном итоге начинает втягивать ресницы в веко. В форме инклюзивного конъюнктивита инфекция проявляется покраснением, отеком, слизисто-гнойными выделениями из глаза и большинством других симптомов, связанных с конъюнктивитом у взрослых.

Когда C. trachomatis попадает в легкие в форме респираторной инфекции, обычно возникают симптомы насморка или заложенности носа, субфебрильной температуры, охриплости голоса, а также другие симптомы, связанные с общей пневмонией.

C. trachomatis может латентно инфицировать ткани ворсинок хориона беременных женщин, тем самым влияя на исход беременности.

Распространенность

У женщин диагностированы инфекции мочеполовой системы C. trachomatis в три раза чаще, чем у мужчин. Самый высокий показатель распространенности наблюдается у женщин в возрасте 15–19 лет, за ними следуют женщины в возрасте 20–24 лет, хотя скорость увеличения числа диагнозов у ​​мужчин выше, чем у женщин. Факторы риска мочеполовых инфекций включают незащищенный секс с несколькими партнерами, отсутствие презервативов и низкий социально-экономический статус проживания в городских районах.

Легочные инфекции могут возникать у младенцев, рожденных женщинами с активными хламидиозными инфекциями, хотя частота инфицирования составляет менее 10%.

Глазные инфекции проявляются в форме конъюнктивита или трахомы как у взрослых, так и у детей. Около 84 миллионов во всем мире страдают глазными инфекциями, вызванными C. trachomatis, и 8 миллионов ослепли в результате этой инфекции. Трахома является основным источником инфекционной слепоты в некоторых частях сельских районов Африки и Азии и представляет собой забытое тропическое заболевание , которое Всемирная организация здравоохранения поставила перед собой цель ликвидировать к 2020 году. Инклюзионный конъюнктивит, вызванный C. trachomatis, является причиной около 19% взрослых случаи конъюнктивита.

Уход

Лечение зависит от места инфицирования, возраста пациента и наличия другой инфекции. Имея хламидийной и один или более других инфекций , передающихся половым в то же время возможно. Часто лечение проводится одновременно с обоими партнерами, чтобы предотвратить повторное заражение. C. trachomatis можно лечить несколькими антибиотиками, включая азитромицин , эритромицин , офлоксацин и тетрациклин.

Тетрациклин является наиболее предпочтительным антибиотиком для лечения C.trachomatis и имеет самый высокий уровень успеха . Азитромицин и доксициклин обладают равной эффективностью при лечении C. trachomatis с успехом 97 и 98 процентов соответственно. Азитромицин дозируется в виде таблетки по 1 грамму, которую принимают внутрь в виде разовой дозы, в первую очередь, чтобы помочь с проблемами несоблюдения режима лечения. Лечение дженериком доксициклина 100 мг два раза в день в течение 7 дней имеет такой же успех, как и лечение дорогостоящим доксициклином с отсроченным высвобождением 200 мг один раз в день в течение 7 дней. Эритромицин менее предпочтителен, так как он может вызывать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, что может привести к несоблюдению режима лечения. Левофлоксацин и офлоксацин обычно не лучше азитромицина или доксициклина и стоят дороже.

Если лечение необходимо во время беременности, левофлоксацин , офлоксацин, тетрациклин и доксициклин не назначают. Беременной пациентке обычно назначают азитромицин, амоксициллин и эритромицин. Азитромицин является рекомендуемым лекарством и принимается в виде 1-граммовой таблетки внутрь в виде однократной дозы. Несмотря на то, что амоксициллин имеет меньше побочных эффектов, чем другие препараты для лечения дородовой инфекции C. trachomatis , существуют опасения, что беременные женщины, принимающие антибиотики класса пенициллина, могут развить стойкость к хламидиозу. Тетрациклин не применяют, потому что некоторые дети и даже взрослые не переносят препарат, причиняя вред матери и плоду. Повторное обследование во время беременности можно проводить через три недели после лечения. Если риск повторного заражения высок, скрининг можно повторять на протяжении всей беременности.

Если инфекция прогрессировала, развиваются восходящие половые пути и воспалительные заболевания тазовых органов, возможно, уже произошло повреждение маточных труб. В большинстве случаев инфекция C. trachomatis лечится амбулаторно с помощью азитромицина или доксициклина. Рекомендуется лечить мать ребенка с C. trachomatis глаза, которая может перерасти в пневмонию. Рекомендуемое лечение состоит из перорального приема эритромицинового основания или этилсукцината 50 мг / кг / день, разделенных на 4 приема ежедневно в течение двух недель, при одновременном наблюдении за симптомами инфантильного гипертрофического пилорического стеноза (IHPS) у детей младше 6 недель.

Было зарегистрировано несколько случаев штаммов C.trachomatis , которые были устойчивы к множественному лечению антибиотиками. Однако по состоянию на 2018 год это не является серьезной причиной для беспокойства, поскольку устойчивость C.trachomatis к антибиотикам встречается редко по сравнению с другими инфекционными бактериями.

Лабораторные тесты

Виды хламидий легко идентифицировать и отличать от других видов хламидий с помощью тестов на основе ДНК. Тесты на хламидиоз можно заказать у врача, в лаборатории или онлайн.

Большинство штаммов C. trachomatis распознаются моноклональными антителами (mAb) к эпитопам в области VS4 MOMP. Однако эти mAb могут также перекрестно реагировать с двумя другими видами Chlamydia , C. suis и C. muridarum .

  • Тесты амплификации нуклеиновых кислот (NAAT) позволяют обнаружить генетический материал (ДНК) бактерий Chlamydia . Эти тесты являются наиболее чувствительными из доступных, что означает, что они очень точны и вряд ли дадут ложноотрицательные результаты. Тест полимеразной цепной реакции (ПЦР) является примером теста амплификации нуклеиновой кислоты . Этот тест также можно сделать на образце мочи, мазках из уретры у мужчин или мазках из шейки матки или влагалища у женщин.
  • Тесты гибридизации нуклеиновых кислот (тест ДНК-зонда) также обнаруживают ДНК хламидий . Зондовый тест очень точен, но не так чувствителен, как NAAT.
  • Иммуноферментный анализ (ELISA, EIA) обнаруживает вещества ( антигены хламидии ), которые заставляют иммунную систему бороться с хламидийной инфекцией. Элементарное тельце хламидии (EB) -ELISA можно использовать для стратификации различных стадий инфекции на основе статуса иммуноглобулина-γ инфицированных лиц.
  • Прямой тест на флуоресцентные антитела также обнаруживает антигены хламидии .
  • Культура клеток хламидии - это тест, в котором образец с подозрением на хламидиоз выращивают во флаконе с клетками. Патоген заражает клетки, и после установленного времени инкубации (48 часов) флаконы окрашивают и просматривают на флуоресцентном световом микроскопе. Культивирование клеток дороже и занимает больше времени (два дня), чем другие тесты. Культуру необходимо выращивать в лаборатории.

Исследовать

Из-за своего значения для здоровья человека C. trachomatis является предметом исследований в лабораториях по всему миру. Бактерии обычно выращивают в иммортализованных клеточных линиях, таких как клетки McCoy (см. RPMI 1640 ) и клетки HeLa . Инфекционные частицы можно определить количественно, инфицировав слои клеток и подсчитав количество включений, аналогично анализу бляшек . Недавние исследования показали, что пара белков с дисульфидной связью, которые необходимы C. trachomatis для заражения клеток-хозяев, очень похожа на гомологичную пару белков, обнаруженных в Escherichia coli (E. coli), хотя скорость реакции медленнее у C. trachomatis .

Другое исследование было проведено, чтобы попытаться понять, как создать вакцину против C. trachomatis, обнаружив, что было бы очень сложно создать полностью эффективную или даже частично эффективную вакцину, поскольку реакция хозяина на инфекцию включает сложные иммунологические пути, которые сначала необходимо полностью понять, чтобы избежать побочных эффектов.

Вакцина

В августе 2016 года Датским институтом сывороток при больнице Хаммерсмит в Лондоне, Великобритания, было проведено двойное слепое параллельное рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы I на здоровых женщинах в возрасте 19–45 лет. Целью испытания было оценить безопасность и способность вызывать иммунный ответ вакцины против хламидиоза CTH522. В исследование были включены 35 женщин, не инфицированных хламидиозом. Испытание включало два адъюванта и контрольную группу физиологического раствора. Вакцина оказалась безопасной, и у всех женщин, получивших вакцину, независимо от адъюванта, развился иммунный ответ против хламидиоза.

Институт сыворотки объявил, что он продолжит изыскивать средства для перевода вакцины на стадию II испытания.

История

C. trachomatis был впервые описан в 1907 году Станислаусом фон Провазеком и Людвигом Хальберштедтером в соскобах из пациентов с трахомой. Думая, что они открыли «простейшее в мантии», они назвали организм «Chlamydozoa» от греческого «Chlamys», что означает «мантия». В течение следующих нескольких десятилетий «Chlamydozoa» считали вирусом, поскольку он был достаточно мал, чтобы проходить через бактериальные фильтры и не мог расти на известных лабораторных средах. Однако в 1966 году электронно-микроскопические исследования показали, что C. trachomatis является бактерией. В основном это связано с тем, что они, как и другие бактерии, обладают ДНК, РНК и рибосомами . В отличие от клеточных стенок большинства других бактерий, хламидии не хватает мурамовой кислоты, которая препятствует окрашиванию клеточной стенки. Бактерия по-прежнему классифицируется как грамотрицательная.

Возбудитель C. trachomatis был впервые культивирован и выделен в желточных мешочках яиц Tang Fei-fan et al. в 1957 г. Это стало важной вехой, поскольку стало возможным сохранить эти агенты, которые затем можно было использовать для будущих геномных и филогенетических исследований. Выделение C. trachomatis привело к появлению термина «изолят» для описания того, как C. trachomatis был выделен из условий in vivo в «штамм» в культуре клеток. Лишь несколько «изолятов» были подробно изучены, что ограничивает информацию, которую можно найти по эволюционной истории C. trachomatis .

Эволюция

В 1990-х годах было показано, что существует несколько видов хламидий . Chlamydia trachomatis была впервые описана в исторических записях в папирусе Эберса, написанном между 1553 и 1550 годами до нашей эры. В древности это было известно как трахома, вызывающая слепоту. Болезнь, возможно, была тесно связана с людьми и, вероятно, возникла раньше цивилизации. В настоящее время известно, что C. trachomatis включает 19 сероваров, которые идентифицируются с помощью моноклональных антител, которые реагируют на эпитопы на главном белке внешней мембраны (MOMP). Сравнение аминокислотных последовательностей показывает, что MOMP содержит четыре вариабельных сегмента: S1,2, 3 и 4. Различные варианты гена, кодирующего MOMP, дифференцируют генотипы различных сероваров. Антигенное родство сероваров отражает уровни гомологии ДНК между генами MOMP, особенно внутри этих сегментов.

Кроме того, было проведено более 220 испытаний вакцины против хламидиоза на мышах и других видах хозяев, кроме человека, для нацеливания на штаммы C. muridarum и C. trachomatis . Однако было трудно перенести эти результаты на человеческий вид из-за физиологических и анатомических различий. Будущие испытания работают с видами, близкими к человеку.

Смотрите также

использованная литература

дальнейшее чтение

  • Белламинутти, Серена; Серачини, Сильва; Де Сета, Франческо; Гейт, Тарик; Томмазино, Массимо; Комар, Манола (ноябрь 2014 г.). «Совместное обнаружение ВПЧ и Chlamydia trachomatis у молодых бессимптомных женщин из зоны высокой заболеваемости раком шейки матки». Журнал медицинской вирусологии . 86 (11): 1920–1925. DOI : 10.1002 / jmv.24041 . PMID  25132162 . S2CID  29787203 .

внешние ссылки