Кларитромицин - Clarithromycin

Кларитромицин
Кларитромицин structure.svg
Кларитромицин мяч-и-палка.png
Клинические данные
Торговые наименования Биаксин, другие
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a692005
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования
Внутрь , внутривенно
Класс препарата Макролиды
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность 50%
Связывание с белками низкая привязка
Метаболизм печеночный
Ликвидация Период полураспада 3–4 ч
Идентификаторы
  • (3 R , 4 S , 5 S , 6 R , 7 R , 9 R , 11 S , 12 R , 13 S , 14 R ) -6 - {[(2 S , 3 R , 4 S , 6 R ) - 4- (диметиламино) -3-гидрокси-6-метилоксан-2-ил] окси} -14-этил-12,13-дигидрокси-4 - {[(2 R , 4 R , 5 S , 6 S ) -5 -гидрокси-4-метокси-4,6-диметилоксан-2-ил] окси} -7-метокси-3,5,7,9,11,13-гексаметил-1-оксациклотетрадекан-2,10-дион
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.119.644 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 38 H 69 N O 13
Молярная масса 747,964  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC [C @@ H] 1 [C @@] ([C @@ H] ([C @ H] (C (= O) [C @@ H] (C [C @@] ([C @@ H] ([C @ H] ([C @@ H] ([C @ H] (C (= O) O1) C) O [C @ H] 2C [C @@] ([C @ H] ( [C @@ H] (O2) C) O) (C) OC) C) O [C @ H] 3 [C @@ H] ([C @ H] (C [C @ H] (O3) C ) N (C) C) O) (C) OC) C) C) O) (C) O
  • InChI = 1S / C38H69NO13 / c1-15-26-38 (10,45) 31 (42) 21 (4) 28 (40) 19 (2) 17-37 (9,47-14) 33 (52-35- 29 (41) 25 (39 (11) 12) 16-20 (3) 48-35) 22 (5) 30 (23 (6) 34 (44) 50-26) 51-27-18-36 (8, 46-13) 32 (43) 24 (7) 49-27 / ч19-27,29-33,35,41-43,45H, 15-18H2,1-14H3 / t19-, 20-, 21 +, 22 +, 23-, 24 +, 25 +, 26-, 27 +, 29-, 30 +, 31-, 32 +, 33-, 35 +, 36-, 37-, 38- / м1 / с1 ☒N
  • Ключ: AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Кларитромицин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Biaxin , представляет собой антибиотик, используемый для лечения различных бактериальных инфекций. Это включает , среди прочего, стрептококковое горло , пневмонию , кожные инфекции, инфекцию H. pylori и болезнь Лайма . Кларитромицин можно принимать внутрь в виде таблеток или жидкости.

Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головные боли и диарею. Тяжелые аллергические реакции встречаются редко. Сообщалось о проблемах с печенью. Это может причинить вред, если принимать во время беременности . Он относится к классу макролидов и снижает выработку белка некоторыми бактериями.

Кларитромицин был разработан в 1980 году и одобрен для медицинского применения в 1990 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Кларитромицин доступен в виде дженерика. Он сделан из эритромицина и химически известен как 6-O-метилэритромицин.

Медицинское использование

Кларитромицин в основном используется для лечения ряда бактериальных инфекций, включая пневмонию , Helicobacter pylori , а также в качестве альтернативы пенициллину при стрептококковой инфекции горла . Другие применения включают болезнь кошачьих царапин и другие инфекции, вызванные бартонеллой , криптоспоридиозом , в качестве агента второй линии при болезни Лайма и токсоплазмозе . Его также можно использовать для предотвращения бактериального эндокардита у тех, кто не может принимать пенициллин. Он эффективен против инфекций верхних и нижних дыхательных путей, инфекций кожи и мягких тканей и инфекций Helicobacter pylori, связанных с язвой двенадцатиперстной кишки.

Спектр восприимчивости бактерий

Аэробные грамположительные бактерии

Аэробные грамотрицательные бактерии

Хеликобактер

Микобактерии

Комплекс Mycobacterium avium, состоящий из:

Другие бактерии

Безопасность и эффективность кларитромицина при лечении клинических инфекций, вызванных следующими бактериями, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях:

Аэробные грамположительные бактерии

Аэробные грамотрицательные бактерии

Анаэробные грамположительные бактерии

Анаэробные грамотрицательные бактерии

Противопоказания.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные: диарея (3%), тошнота (3%), боль в животе (3%) и рвота (6%). Это также может вызвать головные боли, бессонницу и отклонения в тестах функции печени . Аллергические реакции включают сыпь и анафилаксию . Менее распространенные побочные эффекты (<1%) включают крайнюю раздражительность, галлюцинации (слуховые и зрительные), головокружение / укачивание и изменение обоняния и вкуса, включая металлический привкус. Сообщалось также о сухости во рту, панических атаках и кошмарах, хотя и реже.

Сердечный

В феврале 2018 года FDA выпустило предупреждение о безопасности в отношении повышенного риска сердечных проблем или смерти при использовании кларитромицина и рекомендовало рассмотреть альтернативные антибиотики людям с сердечными заболеваниями.

Кларитромицин может привести к удлинению интервала QT . У пациентов с синдромом удлиненного интервала QT , сердечными заболеваниями или пациентов, принимающих другие препараты, удлиняющие интервал QT, это может увеличить риск возникновения опасных для жизни аритмий .

В одном испытании использование краткосрочного лечения кларитромицином коррелировало с увеличением частоты смертей, классифицируемых как внезапная сердечная смерть, у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, не принимающих статины. В некоторых отчетах о случаях заболевания подозревают, что он вызывает заболевание печени.

Печень и почки

Известно, что кларитромицин вызывает желтуху , цирроз и проблемы с почками, включая почечную недостаточность .

Центральная нервная система

Общие побочные эффекты кларитромицина на центральную нервную систему включают головокружение, головные боли. В редких случаях это может вызвать ототоксичность , делирий и манию.

Инфекционное заболевание

Также был отмечен риск кандидоза полости рта и кандидоза влагалища из-за устранения естественных бактериальных конкурентов дрожжей с помощью антибиотика.

Беременность и кормление грудью

Кларитромицин не следует применять беременным женщинам, за исключением ситуаций, когда альтернативная терапия не подходит. Кларитромицин может представлять потенциальную опасность для плода, поэтому его следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. Кормящим матерям не известно, выделяется ли кларитромицин с грудным молоком.

Взаимодействия

Кларитромицин ингибирует фермент печени CYP3A4 , участвующий в метаболизме многих других обычно назначаемых лекарств. Прием кларитромицина с другими лекарствами, которые метаболизируются CYP3A4, может привести к неожиданному увеличению или уменьшению уровней препарата .

Ниже перечислены некоторые из распространенных взаимодействий.

Колхицин

Было обнаружено, что кларитромицин опасно взаимодействует с колхицином в результате ингибирования метаболизма CYP3A4 и транспорта Р-гликопротеина . Сочетание этих двух препаратов может привести к фатальной токсичности колхицина, особенно у людей с хроническим заболеванием почек .

Статины

Прием кларитромицина одновременно с некоторыми статинами (класс препаратов, используемых для снижения уровня холестерина в сыворотке крови) увеличивает риск побочных эффектов, таких как мышечные боли и разрушение мышц ( рабдомиолиз ).

Блокаторы кальциевых каналов

Сопутствующая терапия с блокатором кальциевых каналов может повысить риск низкого артериального давления , почечной недостаточности и смерти по сравнению с сочетанием блокаторов кальциевых каналов с азитромицином , препаратом, аналогичным кларитромицину, но без ингибирования CYP3A4. Было замечено, что прием кларитромицина в сочетании с верапамилом вызывает низкое кровяное давление , низкую частоту сердечных сокращений и лактоацидоз .

Карбамазепин

Кларитромицин может удвоить уровень карбамазепина в организме за счет уменьшения его клиренса, что может привести к токсическим симптомам карбамазепина, таким как двоение в глазах , потеря произвольных движений тела , тошнота, а также гипонатриемия .

Лекарства от ВИЧ

В зависимости от комбинации лекарств, терапия кларитромицином может быть противопоказана, потребовать изменения доз некоторых лекарств или быть приемлемой без корректировки дозы. Например, кларитромицин может приводить к снижению концентрации зидовудина .

Механизм действия

Кларитромицин предотвращает размножение бактерий , действуя как ингибитор синтеза белка . Он связывается с 23S рРНК, компонент 50S - субъединицей бактериальной рибосомы , тем самым ингибируя трансляцию из пептидов .

Фармакокинетика.

В отличие от эритромицина, кларитромицин является кислотоустойчивым, поэтому его можно принимать перорально без необходимости защиты от кислот желудочного сока. Он легко всасывается и проникает в большинство тканей и фагоцитов . Благодаря высокой концентрации в фагоцитах кларитромицин активно транспортируется к очагу заражения. Во время активного фагоцитоза выделяются большие концентрации кларитромицина; его концентрация в тканях может быть более чем в 10 раз выше, чем в плазме. Самые высокие концентрации обнаружены в печени, легочной ткани и стуле.

Метаболизм

Кларитромицин имеет довольно быстрый метаболизм первого прохождения в печени. Его основные метаболиты включают неактивный метаболит N-десметилкларитромицин и активный метаболит 14- ( R ) -гидроксикларитромицин. По сравнению с кларитромицином, 14- ( R ) -гидроксикларитромицин менее эффективен против микобактериального туберкулеза и комплекса Mycobacterium avium . Кларитромицин (20-40%) и его активный метаболит (10-15%) выводятся с мочой. Из всех препаратов этого класса кларитромицин имеет лучшую биодоступность - 50%, что делает его пригодным для перорального приема. Его период полувыведения составляет примерно 3-4 часа при приеме 250 мг каждые 12 часов, но увеличивается до 5-7 часов при приеме 500 мг каждые 8-12 часов. При любом из этих режимов дозирования стабильная концентрация этого метаболита обычно достигается в течение 3-4 дней.

История

Кларитромицин был изобретен исследователями японской фармацевтической компании Taisho Pharmaceutical в 1980 году. Этот продукт появился благодаря усилиям по разработке версии антибиотика эритромицина , у которого не возникала кислотная нестабильность в пищеварительном тракте, вызывающая побочные эффекты, такие как тошнота и боль в животе. Примерно в 1980 году Taisho подала заявку на патентную защиту этого препарата, а затем представила на японском рынке в 1991 году фирменную версию своего препарата под названием Clarith. В 1985 году Taisho вступила в партнерские отношения с американской компанией Abbott Laboratories для получения международных прав, и Abbott также получила Одобрение FDA на Биаксин в октябре 1991 года. В Европе препарат стал генериком в 2004 году, а в США - в середине 2005 года.

Общество и культура

Упаковка таблеток Кларитромицина производства Taisho Pharmaceutical

Доступные формы

Кларитромицин доступен в виде дженерика. В Соединенных Штатах кларитромицин доступен в виде таблеток с немедленным высвобождением, таблеток с пролонгированным высвобождением и гранул для пероральной суспензии.

Торговые марки

Кларитромицин доступен под несколькими торговыми марками во многих странах, например Biaxin, Crixan, Claritron, Clarihexal, Clacid, Claritt, Clacee, Clarac, Clariwin, Claripen, Clarem, Claridar, Cloff, Fromilid, Infex, Kalixocin, Karicin, Klaricin. Кларидекс, Клацид, Кларам, Клабакс, МегаКлар, Моноклар, Ресклар, Ритмо, Труклар, Викрол и Зеклар.

Производители

В Великобритании лекарственный препарат производится в виде дженериков рядом производителей, включая Somex Pharma, Ranbaxy, Aptil и Sandoz.

использованная литература

внешние ссылки