Клиндамицин - Clindamycin
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / К л ɪ п d ə м aɪ с ɪ н / |
| Торговые наименования | Клеоцин, Клинацин, Далацин и др. |
| Другие имена | 7-хлорлинкомицин 7-хлор-7-дезоксилинкомицин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682399 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Внутрь , местно , внутривенно , интравагинально |
| Класс препарата | Линкозамидный антибиотик |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 90% (внутрь) 4–5% (местно) |
| Связывание с белками | 95% |
| Метаболизм | Печень |
| Ликвидация Период полураспада | 2–3 часа |
| Экскреция | Желчные протоки и почки (около 20%) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Лиганд PDB | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.038.357 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 18 H 33 Cl N 2 O 5 S |
| Молярная масса | 424,98 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Клиндамицин - это антибиотик, используемый для лечения ряда бактериальных инфекций , включая инфекции костей или суставов , воспалительные заболевания органов малого таза , стрептококковое горло , пневмонию , инфекции среднего уха и эндокардит . Его также можно использовать для лечения акне и некоторых случаев метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA). В сочетании с хинином может применяться при малярии . Он доступен для приема внутрь, путем инъекции в вену и в виде крема для нанесения на кожу или во влагалище.
Общие побочные эффекты включают тошноту и рвоту, диарею, сыпь и боль в месте инъекции. Он увеличивает риск внутрибольничного колита Clostridium difficile примерно в четыре раза и поэтому рекомендуется только тогда, когда другие антибиотики не подходят. В результате могут быть рекомендованы альтернативные антибиотики. Это в целом безопасно во время беременности. Он относится к классу линкозамидов и действует, блокируя производство белка бактериями.
Клиндамицин был впервые произведен в 1966 году из линкомицина . Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Он доступен как универсальный препарат . В 2018 году это было 130-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более 5 миллионов рецептов.
Медицинское использование
Клиндамицин используется в основном для лечения анаэробных инфекций, вызванных чувствительными анаэробными бактериями , включая зубные инфекции, инфекции дыхательных путей , кожи и мягких тканей , а также перитонит . У людей с гиперчувствительностью к пенициллинам клиндамицин также может использоваться для лечения инфекций, вызванных чувствительными аэробными бактериями. Он также используется для лечения инфекций костей и суставов, особенно вызванных золотистым стафилококком . Местное применение клиндамицина фосфата можно использовать для лечения акне легкой и средней степени тяжести.
Прыщи
Для лечения акне в долгосрочной перспективе комбинированное применение клиндамицина и пероксида бензоила было аналогично салициловой кислоте и пероксиду бензоила. Местный клиндамицин плюс местный бензоилпероксид более эффективен, чем местный клиндамицин отдельно.
Чувствительные бактерии
Он наиболее эффективен против инфекций, в которых участвуют следующие типы организмов:
- Аэробные грамположительные кокки , включая некоторые член стафилококков и стрептококков ( например , пневмококк ) родов , но не энтерококк .
- Анаэробные грамотрицательные палочковидные бактерии , включая некоторые Bacteroides , Fusobacterium и Prevotella , хотя устойчивость Bacteroides fragilis возрастает .
Большинство аэробных грамотрицательных бактерий (таких как Pseudomonas , Legionella , Haemophilus influenzae и Moraxella ) устойчивы к клиндамицину, как и факультативные анаэробные Enterobacteriaceae . Заметным исключением является Capnocytophaga canimorsus , для которой клиндамицин является препаратом выбора первой линии.
Ниже представлены данные о чувствительности к МПК для нескольких значимых с медицинской точки зрения патогенов.
- Золотистый стафилококк : 0,016 мкг / мл -> 256 мкг / мл
- Streptococcus pneumoniae : 0,002 мкг / мл -> 256 мкг / мл
- Streptococcus pyogenes : <0,015 мкг / мл -> 64 мкг / мл
D-тест
При тестировании грамположительной культуры на чувствительность к клиндамицину обычно проводят «D-тест», чтобы определить, присутствует ли субпопуляция бактерий, устойчивых к макролидам . Этот тест необходим, потому что некоторые бактерии проявляют фенотип, известный как MLS B , при котором тесты на чувствительность покажут, что бактерии чувствительны к клиндамицину, но in vitro патоген проявляет индуцируемую резистентность .
Для проведения D-теста чашку с агаром инокулируют рассматриваемыми бактериями и на чашку помещают два диска, пропитанных лекарственным средством (один с эритромицином , один с клиндамицином). Если зона ингибирования вокруг диска клиндамицина имеет форму буквы «D», результат теста положительный, и клиндамицин не следует использовать из-за возможности резистентных патогенов и неудачи терапии. Если зона ингибирования вокруг диска клиндамицина круглая, результат теста отрицательный, и можно использовать клиндамицин.
Малярия
В сочетании с хлорохином или хинином клиндамицин эффективен и хорошо переносится при лечении малярии, вызванной Plasmodium falciparum ; Последняя комбинация особенно полезна для детей и является препаратом выбора для беременных женщин, инфицированных в районах, где распространена резистентность к хлорохину. Клиндамицин не следует использовать как противомалярийное средство сам по себе, хотя он очень эффективен как таковой из-за его медленного действия. Сообщалось, что полученные от пациентов изоляты Plasmodium falciparum из перуанской Амазонки устойчивы к клиндамицину, что подтверждается тестами на лекарственную чувствительность in vitro .
Другой
Клиндамицин может быть полезен при инфекциях кожи и мягких тканей, вызванных устойчивым к метициллину золотистым стафилококком (MRSA). Многие штаммы MRSA все еще чувствительны к клиндамицину; однако в США, распространяясь с западного побережья на восток, MRSA становится все более устойчивым.
Хотя он использовался при внутрибрюшных инфекциях , такое использование, как правило, не рекомендуется из-за резистентности.
Клиндамицин используется при подозрении на синдром токсического шока , часто в сочетании с бактерицидным агентом, таким как ванкомицин . Обоснованием этого подхода является предполагаемый синергизм между ванкомицином, который вызывает гибель бактерий за счет разрушения клеточной стенки , и клиндамицином, который является мощным ингибитором синтеза токсина . И в пробирке и в естественных условиях исследований показали , клиндамицин уменьшает выработку экзотоксинов стафилококков; он также может вызывать изменения в поверхностной структуре бактерий, которые делают их более чувствительными к атакам иммунной системы ( опсонизации и фагоцитозу ).
Доказано, что клиндамицин снижает риск преждевременных родов у женщин с диагнозом бактериальный вагиноз на ранних сроках беременности примерно до трети риска у женщин, не получающих лечения.
Комбинация клиндамицина и хинина является стандартным лечением тяжелого бабезиоза .
Клиндамицин также может быть использован для лечения токсоплазмоза , и, в сочетании с примахиным , эффективно при лечении легкого до умеренного пневмоцистной jirovecii пневмонии .
Клиндамицин, наносимый на кожу или принимаемый внутрь, также может использоваться при гнойном гидрадените .
Побочные эффекты
Общие побочные реакции , связанные с системной терапии клиндамицином - найдено в более чем 1% людей - включают в себя: диарея, псевдомембранозный колит , тошнота , рвота , вздутие боли или судороги и / или сыпь . Высокие дозы (как внутривенные, так и пероральные) могут вызвать металлический привкус . Общие побочные реакции на лекарственные препараты, связанные с составами для местного применения, встречающиеся у более чем 10% людей, включают: сухость, жжение, зуд, шелушение или шелушение кожи (лосьон, раствор); эритема (пена, примочка, раствор); жирность (гель, лосьон). Дополнительные побочные эффекты включают контактный дерматит . Общие побочные эффекты, обнаруживаемые более чем у 10% людей при вагинальном применении, включают грибковую инфекцию.
Редко - менее чем у 0,1% людей - терапия клиндамицином была связана с анафилаксией , дискразиями крови , полиартритом , желтухой , повышенным уровнем ферментов печени , нарушением функции почек, остановкой сердца и / или гепатотоксичностью .
Clostridioides difficile
Псевдомембранозный колит - потенциально смертельное состояние, обычно связанное с клиндамицином, но также встречающееся с другими антибиотиками. Чрезмерный рост Clostridioides difficile , который по своей природе устойчив к клиндамицину, приводит к выработке токсина, вызывающего ряд побочных эффектов, от диареи до колита и токсичного мегаколона .
Беременность и кормление грудью
Использование клиндамицина во время беременности обычно считается безопасным.
Клиндамицин классифицируется Американской академией педиатрии как совместимый с грудным вскармливанием , однако ВОЗ классифицирует его как «избегайте, если возможно». Он классифицируется как L2, вероятно, совместим с грудным вскармливанием в соответствии с лекарствами и материнским молоком . Обзор 2009 года показал, что он, вероятно, безопасен для кормящих матерей, но обнаружил одно осложнение ( гематохезию ) у младенца, находящегося на грудном вскармливании, которое может быть связано с клиндамицином. LactMed перечисляет потенциально отрицательные желудочно-кишечные эффекты у младенцев, матери которых принимают его во время грудного вскармливания, но не считают это оправданием для прекращения грудного вскармливания.
Взаимодействия
Клиндамицин может продлевать действие нервно-мышечных препаратов , таких как сукцинилхолин и векуроний . Его сходство с механизмом действия макролидов и хлорамфеникола означает, что их нельзя назначать одновременно, поскольку это вызывает антагонизм и возможную перекрестную резистентность .
Химия
Клиндамицин представляет собой полусинтетическое производное линкомицина , природного антибиотика, продуцируемого актинобактериями Streptomyces lincolnensis . Он получается 7 ( S ) - хлор - замещением 7 ( R ) - гидроксильной группы линкомицина. О синтезе клиндамицина впервые объявили Б. Дж. Магерлейн, Р. Д. Биркенмейер и Ф. Каган на пятой Международной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии (ICAAC) в 1966 году. Он находится на рынке с 1968 года.
Клиндамицин бывает белого или желтого цвета. Он хорошо растворяется в воде. Клиндамицинфосфат, применяемый местно, является пролекарством клиндамицина на основе сложного эфира фосфорной кислоты .
Механизм действия
Клиндамицин оказывает прежде всего бактериостатическое действие. В более высоких концентрациях он может быть бактерицидным. Это ингибитор синтеза бактериального белка , ингибирующий транслокацию рибосом, аналогично макролидам . Он делает это путем связывания с рРНК бактериальной 50S- субъединицы рибосомы , перекрывая , среди прочего, сайты связывания оксазолидинона , плевромутилина и макролидных антибиотиков. Связывание обратимое. Клиндамицин более эффективен, чем линкомицин.
Определены рентгеновские кристаллические структуры клиндамицина, связанного с рибосомами (или рибосомными субъединицами), происходящими из Escherichia coli , Deinococcus radiodurans и Haloarcura marismortui ; Также сообщалось о структуре близкородственного антибиотика линкомицина, связанного с 50S рибосомной субъединицей Staphylococcus aureus .
Рынок
Расходы
Клиндамицин доступен как непатентованный препарат и стоит не очень дорого.
Доступные формы
Препараты клиндамицина, которые принимают внутрь, включают капсулы (содержащие гидрохлорид клиндамицина ) и пероральные суспензии (содержащие гидрохлорид пальмитата клиндамицина ). Пероральная суспензия не рекомендуется для назначения детям клиндамицина из-за ее чрезвычайно неприятного вкуса и запаха. Клиндамицин входит в состав вагинального крема и в виде вагинальных яйцеклеток для лечения бактериального вагиноза . Он также доступен для местного применения в форме геля , в виде лосьона и в виде системы доставки пены (каждая из которых содержит фосфат клиндамицина ) и раствора в этаноле (содержащем гидрохлорид клиндамицина) и используется в основном в качестве рецептурного лечения акне.
На рынке также имеется несколько комбинированных препаратов для лечения акне, содержащих клиндамицин, такие как составы одного продукта клиндамицина с пероксидом бензоила, продаваемые как BenzaClin ( Sanofi-Aventis ), Duac ( гелевая форма производства Stiefel ) и Acanya, среди других торговых наименований - и в США - комбинация клиндамицина и третиноина , продаваемая как Ziana . В Индии вагинальные суппозитории, содержащие клиндамицин в сочетании с клотримазолом , производятся Olive Health Care и продаются как Clinsup-V. В Египте вагинальный крем, содержащий клиндамицин, производимый Biopharmgroup, продаваемый как Vagiclind, показан для лечения вагиноза.
Клиндамицин доступен в виде дженерика как для системного (перорального и внутривенного), так и для местного применения. (Исключением являются вагинальные суппозитории, которые не доступны в качестве дженериков в США).
Клиндамицин продается как дженерик и под торговыми названиями, включая Cleocin HCl, Clindacin, Dalacin, Evoclin и Lincocin (Бангладеш). Другие комбинированные продукты включают Clindoxyl.
Ветеринарное использование
В ветеринарных применениях клиндамицина очень похожи на свои человеческие признаки, и включают в себя лечение остеомиелита , инфекцию кожи и токсоплазмоз , для которых он является предпочтительным препаратом у собак и кошек. Их можно использовать как внутрь, так и местно. Недостатком является то, что резистентность бактерий может развиваться довольно быстро. Также может возникнуть расстройство желудочно-кишечного тракта. Токсоплазмоз редко вызывает симптомы у кошек, но может проявляться у очень молодых котят и кошек с ослабленным иммунитетом .
использованная литература
внешние ссылки
- «Клиндамицин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Клиндамицина гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- Международные названия лекарств