Клобазам - Clobazam
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Фризиум, Урбанол, Онфи и др. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a612008 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Устно |
| Класс препарата | Бензодиазепин |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 87% (устно) |
| Связывание с белками | 80–90% |
| Метаболизм | Печень |
| Метаболиты | |
| Начало действия | 0,5–4 часа |
| Ликвидация Период полураспада | |
| Экскреция | |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.040.810 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 16 H 13 Cl N 2 O 2 |
| Молярная масса | 300,74 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Клобазам , продаваемый под торговыми марками Frisium , Onfi и др. , Представляет собой препарат класса бензодиазепинов, который был запатентован в 1968 году. Клобазам был впервые синтезирован в 1966 году и впервые опубликован в 1969 году. Клобазам первоначально продавался как анксиоселективное анксиолитическое средство с 1970 года и противосудорожное средство. с 1984 года. Основная цель разработки лекарств заключалась в обеспечении большей анксиолитической, антиобсессивной эффективности с меньшим количеством побочных эффектов, связанных с бензодиазепинами.
Медицинское использование
Клобазам используется из-за его анксиолитического эффекта и в качестве дополнительной терапии при эпилепсии .
Клобазам одобрен в Канаде для дополнительного применения при тонико-клонических , сложных парциальных и миоклонических припадках . Клобазам одобрен для дополнительной терапии при сложных парциальных припадках, некоторых типах эпилептического статуса , в частности миколоническом , миоклоническом - отсутствие , простых парциальных , сложных парциальных и тонических припадках , а также припадках отсутствия статуса . Он также одобрен для лечения беспокойства.
В Индии клобазам одобрен для использования в качестве дополнительной терапии при эпилепсии, а также при острой и хронической тревоге . В Японии клобазам разрешен к применению в качестве дополнительной терапии при резистентной к лечению эпилепсии со сложными парциальными припадками. В Новой Зеландии клобазам продается как Frisium. В Соединенном Королевстве клобазам (Frisium) одобрен для краткосрочного (2–4 недели) снятия острого беспокойства у пациентов, которые не ответили на другие препараты, с бессонницей или без нее и без нее. клиническая депрессия . Он не был одобрен в США до 25 октября 2011 г., когда был одобрен для дополнительного лечения судорог, связанных с синдромом Леннокса-Гасто, у пациентов в возрасте 2 лет и старше.
В качестве дополнительной терапии при эпилепсии он используется у пациентов, которые не ответили на препараты первого ряда, и у детей, которые невосприимчивы к препаратам первого ряда. Неясно, есть ли какие-либо преимущества у клобазама по сравнению с другими противосудорожными препаратами для детей с роландической эпилепсией или другими эпилептическими синдромами. Он не рекомендуется для детей в возрасте от шести месяцев до трех лет, если в этом нет острой необходимости. Помимо эпилепсии и тяжелой тревоги, клобазам также одобрен в качестве краткосрочного (2–4 недели) вспомогательного средства при шизофрении и других психотических расстройствах для управления тревогой или возбуждением .
Клобазам иногда применяют при рефрактерной эпилепсии. Однако длительное профилактическое лечение эпилепсии может иметь значительные недостатки, в первую очередь снижение противоэпилептических эффектов из-за толерантности к лекарствам, что может сделать долгосрочную терапию менее эффективной. Поэтому для длительного лечения эпилепсии могут быть предпочтительны другие противоэпилептические препараты. Кроме того, бензодиазепины могут иметь недостаток, особенно после длительного применения, в том, что они вызывают рикошетные судороги при резком или слишком быстром прекращении терапии, составляющих часть синдрома отмены бензодиазепинов .
Противопоказания.
Клобазам следует применять с большой осторожностью пациентам со следующими заболеваниями:
- Миастения гравис .
- Апноэ во сне .
- Тяжелые заболевания печени, такие как цирроз и гепатит .
- Тяжелая дыхательная недостаточность .
Бензодиазепины требуют особой осторожности при использовании у пожилых людей, во время беременности, у детей, у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также у лиц с сопутствующими психическими расстройствами .
Побочные эффекты
В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить предупреждение в рамке для всех бензодиазепиновых лекарств, чтобы последовательно описать риски злоупотребления, неправильного использования, зависимости, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств в классе.
Общий
Общие побочные эффекты включают жар, слюнотечение и запор.
Постмаркетинговый опыт
- Крапивница .
- Высыпания .
Предупреждения и меры предосторожности
В декабре 2013 года FDA добавило на этикетку клобазама предупреждения о том, что он может вызывать серьезные кожные реакции, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз , особенно в первые восемь недель лечения.
Лекарственные взаимодействия
- Алкоголь увеличивает биодоступность на 50%; Усиленный депрессантный эффект может вызвать опасную для жизни токсичность.
- Циметидин усиливает действие клобазама.
- Вальпроат .
Передозировка
Передозировка и интоксикация бензодиазепинами, включая клобазам, могут привести к депрессии ЦНС , связанной с сонливостью, спутанностью сознания и летаргией, с возможным прогрессированием до атаксии , угнетения дыхания , гипотонии, комы или смерти. Риск летального исхода увеличивается при сочетанном отравлении другими депрессантами ЦНС, в том числе алкоголем.
Потенциал злоупотребления и зависимость
В исследованиях на животных было показано, что классические (не анксиоселективные) бензодиазепины усиливают стремление к вознаграждению, что может свидетельствовать о повышенном риске аддиктивных поведенческих паттернов. Согласно отчету Всемирной организации здравоохранения за 1983 год, злоупотребление клобазамом было зарегистрировано в некоторых странах.
Зависимость и уход
У людей может возникать толерантность к противосудорожным эффектам клобазама, и во время резкой или сверхбыстрой отмены могут возникать припадки отмены.
Клобазам, как и другие бензодиазепиновые препараты, может вызывать физическую зависимость , привыкание и так называемый бензодиазепиновый абстинентный синдром . Отмена клобазама или других бензодиазепинов после регулярного использования часто приводит к симптомам отмены, аналогичным тем, которые наблюдаются при отмене алкоголя и барбитуратов . Чем выше дозировка и чем дольше принимается препарат, тем выше риск возникновения неприятных симптомов отмены. Лечение бензодиазепином следует прекращать только путем медленного и постепенного снижения дозы.
Фармакология
Клобазам является преимущественно положительным аллостерическая модулятор на ГАМК А рецептор с некоторой дополнительной активностью предположил на натриевые каналы и напряжения чувствительных кальциевых каналов .
Как и другие 1,5-бензодиазепины (например, arfendazam , lofendazam или CP-1414S ), активный метаболит N -desmethylclobazam имеет меньшее сродство для α 1 субъединицы в ГАМК А рецептора по сравнению с 1,4-бензодиазепинов. Он имеет более высокое сродство к & alpha ; 2 рецепторов , содержащей, где она имеет положительное модулирующее активность.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, опубликованном в 1990 году, по сравнению его с клоназепамом было показано, что 10 мг клобазама обладают меньшим седативным действием, чем 0,5 или 1 мг клоназепама.
Подтип α 1 рецептора ГАМК A , как было показано McKernan et al., Отвечает за седативный эффект диазепама . в 2000 году, который также показал, что его анксиолитические и противосудорожные свойства все еще можно наблюдать у мышей, чьи рецепторы α 1 были нечувствительны к диазепаму.
В 1996 году Накамура и др. сообщили , что Клобазам и его активного метаболита, N -desmethylclobazam (norclobazam), работа путем усиления ГАМК -активированную хлорида приток на ГАМК А рецепторов, создавая гиперполяризационные , ингибирующий постсинаптический потенциал . Сообщалось также, что эти эффекты подавлялись антагонистом ГАМК флумазенилом и что клобазам более эффективно действует в тканях мозга с дефицитом ГАМК.
Метаболизм
Клобазам имеет два основных метаболита: N- дезметилклобазам и 4'-гидроксиклобазам, первый из которых является активным. Деметилированию способствуют CYP2C19 , CYP3A4 и CYP2B6, а 4- гидроксиклобазам - CYP2C18 и CYP2C19.
Химия
Клобазам представляет собой 1,5-бензодиазепин, что означает, что его диазепиновое кольцо имеет атомы азота в положениях 1 и 5 (вместо обычных 1 и 4).
Он не растворяется в воде и доступен только в пероральной форме.
История
Клобазам был обнаружен в исследовательских лабораториях Маэстретти в Милане и впервые был опубликован в 1969 году; Maestretti была приобретена компанией Roussel Uclaf, которая стала частью Sanofi .
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Дин Л. (сентябрь 2019 г.). «Терапия клобазамом и генотип CYP2C19» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID 31550100 .
внешние ссылки
- «Клобазам» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.