Комбинированные оральные противозачаточные таблетки - Combined oral contraceptive pill

Комбинированные оральные контрацептивы (КОКП)
Pilule contraceptive.jpg
Фон
Тип Гормональный
Первое использование 1960 (США)
Показатели отказов (первый год)
Идеальное использование 0,3%
Типичное использование 9%
использование
Эффект длительности 1–4 дня
Обратимость да
Напоминания для пользователей Снимается в одном и том же 24-часовом окне каждый день
Обзор клиники 6 месяцев
Преимущества и недостатки
Защита от ИППП Нет
Периоды Регулируемый, часто более легкий и менее болезненный
Масса Нет доказанного эффекта
Преимущества Доказательства снижения риска смертности и снижения смертности от всех видов рака. Возможное снижение риска рака яичников и эндометрия .
Может лечить акне , СПКЯ , ПМДР , эндометриоз.
Риски Возможно небольшое увеличение некоторых видов рака. Небольшое обратимое увеличение ТГВ ; инсульт , сердечно-сосудистые заболевания
Медицинские заметки
На него влияет антибиотик рифампицин , трава зверобоя (зверобой) и некоторые противоэпилептические средства, а также рвота или диарея. Осторожно, если в анамнезе мигрень.

Комбинированные оральные контрацептивы ( COCP ), часто упоминается как таблетки контроля рождаемости или в просторечии как « таблетки », является одним из видов контроля рождаемости , который предназначен быть приняты в устной форме с женщинами. Он включает комбинацию эстрогена (обычно этинилэстрадиола ) и прогестагена (в частности, прогестина ). При правильном приеме он изменяет менструальный цикл, устраняя овуляцию и предотвращая беременность .

Впервые они были одобрены для использования в качестве противозачаточных средств в Соединенных Штатах в 1960 году и являются очень популярной формой контроля над рождаемостью. Их используют более 100 миллионов женщин во всем мире и почти 12 миллионов женщин в Соединенных Штатах. С 2015 по 2017 год 12,6% женщин в возрасте 15–49 лет в США сообщили об использовании оральных контрацептивов, что делает их вторым по распространенности методом контрацепции в этой возрастной группе, причем наиболее распространенным методом является женская стерилизация . Использование широко варьируется в зависимости от страны, возраста, образования и семейного положения. Например, одна треть женщин в возрасте 16–49 лет в Соединенном Королевстве в настоящее время используют либо комбинированные таблетки, либо таблетки , содержащие только прогестоген (POP), по сравнению с менее чем 3% женщин в Японии (по состоянию на 1950–2014 годы).

Комбинированные оральные контрацептивы включены в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Таблетка стала катализатором сексуальной революции .

Медицинское использование

Половина использованная блистерная упаковка ЛевленЕД

Использование противозачаточных средств

Комбинированные оральные противозачаточные таблетки - это пероральные препараты, которые можно принимать каждый день в одно и то же время дня, чтобы предотвратить беременность. Существует много разных составов или брендов, но средняя упаковка рассчитана на прием в течение 28-дневного периода или цикла. В течение первых 21 дня цикла пользователи ежедневно принимают таблетки, содержащие гормоны (эстроген и прогестаген). Последние 7 дней цикла - дни без гормонов. Некоторые пакеты содержат только 21 таблетку, и пользователям рекомендуется не принимать таблетки в течение следующей недели. Другие пакеты содержат 7 дополнительных таблеток плацебо или биологически неактивных таблеток. Некоторые новые препараты содержат 24 дня активных гормональных таблеток, за которыми следуют 4 дня плацебо (например, Yaz 28 и Loestrin 24 Fe) или даже 84 дня активных гормональных таблеток с последующими 7 днями приема таблеток плацебо ( Seasonale ). У женщины, принимающей таблетки, будет кровотечение отмены во время приема таблеток плацебо или дней без приема таблеток, и в это время она все еще защищена от беременности. Затем, через 28 дней или 91 день, в зависимости от того, какой тип использует человек, пользователи начинают новый пакет и новый цикл.

Эффективность

При точном соблюдении инструкций расчетный риск забеременеть составляет 0,3%, или примерно 3 из 1000 женщин, принимающих КОП, забеременеют в течение одного года. Однако типичное использование часто бывает неточным из-за ошибок времени, забытых таблеток или нежелательных побочных эффектов. При обычном использовании предполагаемый риск забеременеть составляет около 9%, или около 9 из 100 женщин, принимающих КОП, забеременеют в течение одного года. Показатель неэффективности идеального использования основан на обзоре частоты беременностей в клинических испытаниях, типичный показатель неудачного использования основан на средневзвешенных оценках национальных исследований роста семьи США (NSFG) 1995 и 2002 годов с поправкой на занижение сведений об абортах. .

Несколько факторов объясняют, что эффективность обычного использования ниже, чем эффективность идеального использования:

  • ошибки со стороны тех, кто предоставляет инструкции по использованию метода
  • ошибки со стороны пользователя
  • сознательное несоблюдение пользователем инструкций.

Например, кто-то, использующий пероральные формы гормональных противозачаточных средств, может получить неверную информацию от поставщика медицинских услуг относительно частоты приема, забыть принять таблетку в один прекрасный день или просто не пойти в аптеку вовремя, чтобы обновить рецепт.

КОП обеспечивают эффективную контрацепцию с самой первой таблетки, если их начать в течение пяти дней после начала менструального цикла (в течение пяти дней после первого дня менструации ). Если КПК начать в любое другое время менструального цикла, они обеспечивают эффективную контрацепцию только после 7 дней подряд использования активных таблеток, поэтому следует использовать резервный метод контрацепции (например, презервативы) до тех пор, пока активные таблетки не будут приняты в течение 7 дней подряд. КОП следует принимать примерно в одно и то же время каждый день.

Эффективность комбинированных пероральных противозачаточных таблеток, по-видимому, одинакова, независимо от того, принимаются ли активные таблетки непрерывно в течение длительных периодов времени или если они принимаются в течение 21 активного дня и 7 дней в качестве плацебо.

Противозачаточная эффективность может быть снижена многими способами. В любом из этих случаев следует использовать резервный метод до тех пор, пока не будет возобновлено постоянное использование активных таблеток (в течение 7 дней подряд), не будет прекращено прием взаимодействующих лекарств или пока болезнь не будет решена.

Факторы, которые могут способствовать снижению эффективности:

  1. отсутствие более одной активной таблетки в упаковке,
  2. задержка начала приема следующей упаковки активных таблеток (т. е. продление периода приема таблеток без таблеток, приема неактивных таблеток или приема плацебо сверх 7 дней),
  3. кишечная мальабсорбция активных таблеток из-за рвоты или диареи ,
  4. лекарственные взаимодействия с активными таблетками, которые снижают уровни противозачаточных эстрогенов или прогестагенов.

Согласно рекомендациям CDC, таблетка считается пропущенной только в том случае, если с момента приема последней таблетки прошло 24 часа или более. Если прошло менее 24 часов, таблетка считается «просроченной».

Роль таблеток плацебо

Роль таблеток плацебо двояка: позволить пользователю продолжать ежедневный прием таблеток и имитировать средний менструальный цикл . Продолжая принимать таблетки каждый день, пользователи остаются в повседневной привычке даже в течение недели без гормонов. Отказ от приема таблеток в течение недели плацебо не влияет на эффективность таблетки при условии, что ежедневный прием активных таблеток возобновляется в конце недели.

Неделя приема плацебо или гормонов в 28-дневной упаковке таблеток имитирует средний менструальный цикл, хотя гормональные изменения во время цикла приема таблеток значительно отличаются от нормального овуляторного менструального цикла. Поскольку таблетка подавляет овуляцию (подробнее будет обсуждаться в разделе «Механизм действия»), у пользователей противозачаточных средств не бывает истинных менструальных периодов. Напротив, именно недостаток гормонов в течение недели вызывает кровотечение отмены. Кровотечение отмены, которое происходит во время перерыва в приеме активных таблеток, считается обнадеживающим, физическим подтверждением того, что вы не беременны. Кровотечение отмены также предсказуемо. Неожиданное прорывное кровотечение может быть возможным побочным эффектом более длительных активных режимов.

Поскольку анемия у менструирующих женщин не является редкостью, некоторые таблетки плацебо могут содержать добавки железа . Это восполняет запасы железа, которые могут истощиться во время менструации. Кроме того, противозачаточные таблетки, такие как КОП, иногда обогащены фолиевой кислотой, поскольку рекомендуется принимать добавки фолиевой кислоты в месяцы до беременности, чтобы снизить вероятность дефекта нервной трубки у младенцев.

Нет плацебо или реже

Если состав таблеток является монофазным, то есть каждая гормональная таблетка содержит фиксированную дозу гормонов, можно избежать кровотечения отмены и при этом сохранить защиту от зачатия, полностью пропустив таблетки плацебо и начав сразу со следующей упаковки. Попытка сделать это с помощью двух- или трехфазных таблеток сопряжена с повышенным риском прорывного кровотечения и может быть нежелательной. Однако это не увеличивает риск беременности.

Начиная с 2003 года, женщины также могут принимать трехмесячную версию противозачаточных таблеток. Подобно эффекту использования состава с постоянной дозировкой и пропуска недель плацебо в течение трех месяцев, Seasonale дает преимущество менее частых менструаций при потенциальном недостатке прорывного кровотечения. Seasonique - это еще одна версия, в которой неделя плацебо каждые три месяца заменяется неделей низких доз эстрогена.

Также была выпущена версия комбинированных таблеток для полного исключения приема таблеток плацебо и кровотечений при отмене. Исследования показали, что по прошествии семи месяцев у 71% пользователей, продаваемых как Аня или Либрел, больше не было прорывного кровотечения, что является наиболее распространенным побочным эффектом длительного отсутствия перерывов в приеме активных таблеток.

Хотя необходимо провести дополнительные исследования для оценки долгосрочной безопасности непрерывного использования КОП, исследования показали, что при сравнении непрерывного и циклического использования противозачаточных таблеток различий в краткосрочных побочных эффектах может не быть.

Использование без контрацепции

Гормоны в таблетках также использовались для лечения других заболеваний, таких как синдром поликистозных яичников (СПКЯ), эндометриоз , аденомиоз , угри, гирсутизм, аменорея , менструальные спазмы, менструальные мигрени , меноррагия (чрезмерное менструальное кровотечение), связанные с менструацией. или фиброидная анемия и дисменорея (болезненные менструации). Помимо прыщей, FDA США не одобрило никаких оральных контрацептивов для ранее упомянутых применений, несмотря на их широкое применение при этих состояниях.

СПКЯ

СПКЯ или синдром поликистозных яичников - это синдром, вызванный гормональным дисбалансом. Женщины с СПКЯ часто имеют постоянный уровень эстрогена выше нормы, потому что их гормональные циклы нерегулярны. Со временем высокий уровень неингибированного эстрогена может привести к гиперплазии эндометрия или чрезмерному разрастанию тканей в матке. Это чрезмерное разрастание с большей вероятностью станет злокачественным, чем нормальная ткань эндометрия. Таким образом, хотя данные различаются, большинство гинекологических обществ в целом согласны с тем, что из-за высокого уровня эстрогена у женщин с СПКЯ они подвержены более высокому риску гиперплазии эндометрия. Чтобы снизить этот риск, женщинам с СПКЯ часто рекомендуется принимать гормональные контрацептивы, чтобы регулировать уровень гормонов. Рекомендуются как КОП, так и методы, содержащие только прогестин. КПК предпочтительны для женщин, которые также страдают от неконтролируемых угрей и симптомов гирсутизма или роста волос по мужскому типу, поскольку КПК могут помочь в лечении этих симптомов.

Эндометриоз

При болях в области малого таза, связанных с эндометриозом, КОК считаются средством лечения первой линии наряду с НПВП, агонистами гонадолиберина и ингибиторами ароматазы. КОК подавляют рост внематочной ткани эндометрия. Это снижает воспалительные эффекты. КОП, наряду с другими перечисленными выше видами лечения, не устраняют рост внематочной ткани, они просто уменьшают симптомы. Хирургия - единственное окончательное лечение. Исследования, изучающие частоту рецидивов тазовой боли после операции, показали, что постоянное использование КОП более эффективно для уменьшения рецидивов боли, чем циклическое использование.

Аденомиоз

Подобно эндометриозу, аденомиоз часто лечат с помощью КОП, чтобы подавить рост ткани эндометрия, который врастает в миометрий. Однако, в отличие от эндометриоза, левоноргетрел, содержащие ВМС, более эффективны для уменьшения тазовой боли при аденомиозе, чем КОК.

Прыщи

Комбинированные оральные контрацептивы иногда назначают в качестве лекарств от прыщей легкой или средней степени тяжести, хотя ни один из них не одобрен FDA США для этой единственной цели. FDA одобрило четыре различных оральных контрацептива для лечения акне средней степени тяжести, если человеку не менее 14 или 15 лет, у него уже начались менструации и необходимы контрацептивы. К ним относятся Ortho Tri-Cyclen , Estrostep , Beyaz и YAZ .

Аменорея

Хотя таблетки иногда прописывают женщинам, которых беспокоит нерегулярный менструальный цикл, для стимуляции менструации по регулярному графику, на самом деле они подавляют нормальный менструальный цикл, а затем имитируют регулярный 28-дневный месячный цикл.

Женщинам, у которых наблюдается нарушение менструального цикла из-за триады спортсменок , иногда назначают оральные контрацептивы в виде таблеток, которые могут вызвать менструальный цикл кровотечения. Однако основной причиной этого состояния является дефицит энергии, и его следует лечить, корректируя дисбаланс между потребляемыми калориями и калориями, сожженными при выполнении упражнений. Оральные контрацептивы не следует использовать в качестве начального лечения триады спортсменок.

Противопоказания.

Хотя комбинированные пероральные контрацептивы обычно считаются относительно безопасными лекарствами, они противопоказаны людям с определенными заболеваниями. Всемирная организация здравоохранения и Центры по контролю и профилактике заболеваний публикуют инструктивный, называемые критерии медицинского отбора , о безопасности контроля рождаемости в контексте медицинских условий. Эстроген в высоких дозах может увеличить риск образования тромбов. Все пользователи КОП имеют небольшое повышение риска венозной тромбоэмболии по сравнению с теми, кто их не принимает; этот риск наиболее высок в течение первого года использования COCP. Лица с любым ранее существовавшим заболеванием, которое также увеличивает риск образования тромбов, имеют более значительное увеличение риска тромботических событий при применении КОП. Эти состояния включают, но не ограничиваются ими, высокое кровяное давление, ранее существовавшие сердечно - сосудистые заболевания (такие как порок клапанов сердца или ишемическая болезнь сердца ), тромбоэмболия или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе, нарушение мозгового кровообращения и семейная склонность к образованию тромбов (например, семейный фактор V Лейден ). Существуют состояния, которые, когда они связаны с применением КОП, увеличивают риск побочных эффектов, помимо тромбоза. Например, люди с мигренью с аурой в анамнезе имеют повышенный риск инсульта при применении КОК, а люди, которые курят старше 35 лет и принимают КОК, подвергаются более высокому риску инфаркта миокарда .

КОП также противопоказаны людям с запущенным диабетом, опухолями печени, аденомой печени или тяжелым циррозом печени. КОП метаболизируются в печени, и, таким образом, заболевание печени может привести к снижению выведения лекарства. Люди с известных или подозреваемых рака молочной железы , рака эндометрия , или необъяснимого маточного кровотечения также не должны принимать COCPs к рискам для здоровья избежать.

Беременным женщинам не следует принимать КОК. Послеродовым женщинам, кормящим грудью , также рекомендуется не начинать прием КОП до 4 недель после родов из-за повышенного риска образования тромбов. Хотя исследования продемонстрировали противоречивые результаты о влиянии КОК на продолжительность лактации и объем молока, существуют опасения по поводу преходящего риска КОК на выработку грудного молока, когда грудное вскармливание устанавливается в раннем послеродовом периоде. Из-за заявленных рисков и дополнительных опасений по поводу кормления грудью женщинам, кормящим грудью, не рекомендуется начинать КПК до, по крайней мере, шести недель после родов, в то время как женщинам, которые не кормят грудью и не имеют других факторов риска образования тромбов, могут начинать КПК через 21 день после родов. . Тяжелая гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия в настоящее время также являются противопоказаниями, но доказательства, показывающие, что КОК приводят к худшим исходам в этой популяции, слабы. Ожирение не считается противопоказанием к приему КОП.

Побочные эффекты

Принято считать, что оральные контрацептивы представляют меньший риск для здоровья, чем беременность и роды, и что «польза для здоровья от любого метода контрацепции намного больше, чем от любого другого метода контрацепции». Некоторые организации утверждали, что сравнение метода контрацепции с отсутствием метода (беременность) неуместно - вместо этого сравнение безопасности должно проводиться среди доступных методов контрацепции.

Общий

В разных источниках отмечается разная частота побочных эффектов. Самый частый побочный эффект - прорывное кровотечение . Во французской обзорной статье 1992 года говорится, что до 50% новых пользователей, впервые употребляющих противозачаточные таблетки, прекращают прием противозачаточных таблеток до конца первого года из-за раздражающих побочных эффектов, таких как прорывное кровотечение и аменорея . Исследование 2001 года, проведенное Институтом Кинси по изучению предикторов прекращения приема оральных контрацептивов, показало, что 47% из 79 женщин прекратили прием таблеток. Одно исследование 1994 года показало, что женщины, принимающие противозачаточные таблетки, моргают на 32% чаще, чем те, кто не использует противозачаточные средства.

С другой стороны, таблетки иногда могут улучшить такие состояния, как дисменорея, предменструальный синдром и угри, уменьшить симптомы эндометриоза и синдрома поликистозных яичников и снизить риск анемии. Использование оральных контрацептивов также снижает риск рака яичников и эндометрия в течение жизни.

Могут возникнуть тошнота, рвота, головная боль, вздутие живота, болезненность груди, отек лодыжек / стоп (задержка жидкости) или изменение веса. Может возникнуть вагинальное кровотечение между менструациями (кровянистые выделения) или пропущенные / нерегулярные периоды, особенно в течение первых нескольких месяцев использования.

Сердце и кровеносные сосуды

Комбинированные оральные контрацептивы увеличивают риск венозной тромбоэмболии (включая тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА)).

В то время как более низкие дозы эстрогена в таблетках КОК могут иметь более низкий риск инсульта и инфаркта миокарда по сравнению с таблетками с более высокими дозами эстрогена (50 мкг / день), пользователи КОК с низкими дозами эстрогена по-прежнему имеют повышенный риск по сравнению с теми, кто не принимает их. Эти риски наиболее высоки у женщин с дополнительными факторами риска, такими как курение (которое значительно увеличивает риск) и длительный прием таблеток, особенно у женщин старше 35 лет.

Общий абсолютный риск венозного тромбоза на 100 000 женщин-лет при текущем использовании комбинированных оральных контрацептивов составляет примерно 60 по сравнению с 30 для тех, кто не принимает их. Риск тромбоэмболии зависит от типа противозачаточных таблеток; по сравнению с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел (ЛНГ) и с той же дозой эстрогена и продолжительностью использования, соотношение частоты тромбоза глубоких вен для комбинированных пероральных контрацептивов с норэтистероном составляет 0,98, с норгестиматом 1,19, с дезогестрелом (DSG) 1,82, с гестоденом 1,86, с дроспиреноном (DRSP) 1,64 и ацетатом ципротерона 1,88. Для сравнения, венозная тромбоэмболия ежегодно встречается у 100–200 на 100 000 беременных.

Одно исследование показало, что риск образования тромбов у женщин, принимающих КОП с дроспиреноном, увеличивается более чем на 600% по сравнению с теми, кто его не принимает, по сравнению с 360% повышенным риском для женщин, принимающих противозачаточные таблетки, содержащие левоноргестрел. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) инициировало исследования по оценке здоровья более 800000 женщин, принимающих КОП, и обнаружило, что риск ВТЭ был на 93% выше для женщин, которые принимали КОП с дроспиреноном в течение 3 месяцев или менее, и на 290% выше для женщины, принимающие КОП с дроспиреноном в течение 7–12 месяцев, по сравнению с женщинами, принимающими другие типы пероральных контрацептивов.

Основываясь на этих исследованиях, в 2012 году FDA обновило этикетку для КОК с дроспиреноном, включив предупреждение о том, что контрацептивы с дроспиреноном могут иметь более высокий риск образования опасных тромбов.

Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при гормональной терапии и контроле над рождаемостью (QResearch / CPRD)
Тип Маршрут Лекарства Отношение шансов (95% ДИ )
Менопаузальная гормональная терапия Устный Только эстрадиол
    ≤1 мг / день
    > 1 мг / день
1,27 (1,16–1,39) *
1,22 (1,09–1,37) *
1,35 (1,18–1,55) *
Только конъюгированные эстрогены
    ≤0,625 мг / день
    > 0,625 мг / день
1,49 (1,39–1,60) *
1,40 (1,28–1,53) *
1,71 (1,51–1,93) *
Эстрадиол / медроксипрогестерона ацетат 1,44 (1,09–1,89) *
Эстрадиол / дидрогестерон
    ≤1 мг / день E2
    > 1 мг / день E2
1,18 (0,98–1,42)
1,12 (0,90–1,40)
1,34 (0,94–1,90)
Эстрадиол / норэтистерон
    ≤1 мг / день E2
    > 1 мг / день E2
1,68 (1,57–1,80) *
1,38 (1,23–1,56) *
1,84 (1,69–2,00) *
Эстрадиол / норгестрел или эстрадиол / дроспиренон 1,42 (1,00–2,03)
Конъюгированные эстрогены / медроксипрогестерона ацетат 2,10 (1,92–2,31) *
Конъюгированные эстрогены / норгестрел
    ≤0,625 мг / день КВЭ
    > 0,625 мг / день КВЭ
1,73 (1,57–1,91) *
1,53 (1,36–1,72) *
2,38 (1,99–2,85) *
Тиболон в одиночку 1,02 (0,90–1,15)
Только ралоксифен 1,49 (1,24–1,79) *
Трансдермальный Только эстрадиол
   ≤50 мкг / день
   > 50 мкг / день
0,96 (0,88–1,04)
0,94 (0,85–1,03)
1,05 (0,88–1,24)
Эстрадиол / гестаген 0,88 (0,73–1,01)
Вагинальный Только эстрадиол 0,84 (0,73–0,97)
Только конъюгированные эстрогены 1,04 (0,76–1,43)
Комбинированные противозачаточные средства Устный Этинилэстрадиол / норэтистерон 2,56 (2,15–3,06) *
Этинилэстрадиол / левоноргестрел 2,38 (2,18–2,59) *
Этинилэстрадиол / норгестимат 2,53 (2,17–2,96) *
Этинилэстрадиол / дезогестрел 4,28 (3,66–5,01) *
Этинилэстрадиол / гестоден 3,64 (3,00–4,43) *
Этинилэстрадиол / дроспиренон 4,12 (3,43–4,96) *
Этинилэстрадиол / ципротерона ацетат 4,27 (3,57–5,11) *
Примечания: (1) Вложенные исследования случай – контроль (2015, 2019) на основе данных из баз данных QResearch и Clinical Practice Research Datalink (CPRD). (2) Биоидентичный прогестерон не был включен, но известно, что он не связан с дополнительным риском по сравнению с одним эстрогеном. Сноски: * = статистически значимо ( p <0,01). Источники : см. Шаблон.

Рак

Систематический обзор в 2010 году не поддерживает повышенный общий риск развития рака у пользователей комбинированных оральных противозачаточных таблеток, но нашел небольшое увеличение рака молочной железы риска среди текущих пользователей, исчезающую 5-10 лет после того, как использование прекратилось.

Защитные эффекты

КОК снижает риск рака яичников , рака эндометрия и рака прямой кишки . В двух крупных когортных исследованиях, опубликованных в 2010 году, было обнаружено значительное снижение скорректированного относительного риска смертности от рака яичников и рака эндометрия у тех, кто когда-либо принимал ОК, по сравнению с теми, кто никогда не принимал ОК.

Использование оральных контрацептивов (противозачаточных таблеток) в течение пяти и более лет снижает риск рака яичников в более позднем возрасте на 50%. Комбинированное использование оральных контрацептивов снижает риск рака яичников на 40% и риск рака эндометрия на 50% по сравнению с теми, кто никогда не принимал их. Снижение риска увеличивается с увеличением продолжительности использования, при этом риск рака яичников и эндометрия снижается на 80% при использовании более 10 лет. Снижение риска рака яичников и рака эндометрия сохраняется не менее 20 лет.

Повышенные риски

В отчете рабочей группы Международного агентства по изучению рака (IARC) за 2005 год говорится, что КОК повышают риск рака груди (среди нынешних и недавних пользователей), шейки матки и печени (среди групп населения с низким риском заражения вирусом гепатита В). Мета-анализ 2013 года пришел к выводу, что каждое использование противозачаточных таблеток связано с умеренным увеличением риска рака груди (относительный риск 1,08) и снижением риска колоректального рака (относительный риск 0,86) и рака эндометрия (относительный риск 0,57). . Риск рака шейки матки у инфицированных вирусом папилломы человека повышается. Подобное небольшое увеличение риска рака груди было замечено и в других метаанализах.

Масса

Кокрановский систематический обзор 2013 года показал, что исследования комбинированных гормональных контрацептивов не показали большой разницы в весе по сравнению с группами плацебо или группами без вмешательства. Доказательств не было достаточно, чтобы быть уверенным, что методы контрацепции не вызывают какого-либо изменения веса, но не было обнаружено значительного эффекта. Этот обзор также показал, что «женщины не прекращали использовать таблетки или пластырь из-за изменения веса».

Сексуальность

КОК могут усилить естественную вагинальную смазку . У других женщин наблюдается снижение либидо во время приема таблеток или уменьшение смазки. Некоторые исследователи ставят под сомнение причинную связь между употреблением КОП и снижением либидо; Исследование, проведенное в 2007 году с участием 1700 женщин, показало, что у потребителей КОП не наблюдается изменений в сексуальном удовлетворении. В ходе лабораторного исследования генитального возбуждения 2005 года было протестировано четырнадцать женщин до и после того, как они начали принимать КОК. Исследование показало, что женщины испытали значительно более широкий диапазон реакций возбуждения после начала приема таблеток; уменьшение и увеличение показателей возбуждения были одинаково обычными.

В исследовании, проведенном в 2006 году с участием 124 женщин в пременопаузе, измеряли глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), в том числе до и после прекращения приема оральных контрацептивов. У женщин, продолжающих использовать оральные контрацептивы, уровень SHBG в четыре раза выше, чем у тех, кто никогда его не использовал, и уровни оставались повышенными даже в группе, которая прекратила его использование. Теоретически увеличение SHBG может быть физиологической реакцией на повышенный уровень гормонов, но может снижать свободные уровни других гормонов, таких как андрогены, из-за неспецифичности связывания его половых гормонов.

Исследование 2007 года показало, что таблетки могут оказывать негативное влияние на сексуальную привлекательность: ученые обнаружили, что танцоры, у которых была течка, получали гораздо больше чаевых, чем те, у кого не было, в то время как у тех, кто принимал оральные противозачаточные таблетки, не было такого пика доходов.

Депрессия

Низкий уровень серотонина , нейромедиатора в головном мозге, был связан с депрессией . Было показано, что высокие уровни эстрогена, как в КПК первого поколения, и прогестина, как в некоторых противозачаточных средствах, содержащих только прогестин, снижают уровень серотонина в мозге за счет увеличения концентрации фермента мозга, который снижает серотонин. Растущее количество научных данных свидетельствует о том, что гормональные противозачаточные средства могут отрицательно влиять на психологическое здоровье женщин. В 2016 году крупное датское исследование с участием одного миллиона женщин (наблюдение проводилось с января 2000 года по декабрь 2013 года) показало, что использование КПК, особенно среди подростков, было связано со статистически значимым повышением риска последующей депрессии, хотя размеры последствий являются небольшими (например, 2,1% женщин, принимавших какие-либо формы пероральных противозачаточных средств, впервые получали антидепрессанты, по сравнению с 1,7% женщин в контрольной группе). Аналогичным образом, в 2018 году были опубликованы результаты крупного общенационального шведского когортного исследования по изучению влияния гормональной контрацепции на психическое здоровье женщин (n = 815 662, в возрасте от 12 до 30 лет), в которых подчеркивалась связь между гормональной контрацепцией и последующим использованием психотропных препаратов. для женщин репродуктивного возраста. Эта ассоциация была особенно значительной для молодых подростков (в возрасте 12–19 лет). Авторы призывают к дальнейшим исследованиям влияния различных видов гормональной контрацепции на психологическое здоровье молодых женщин .

Известно, что противозачаточные средства, содержащие только прогестин, ухудшают состояние женщин, которые уже находятся в депрессии. Однако текущие медицинские справочники по контрацепции и основные организации, такие как американская ACOG , ВОЗ и RCOG Соединенного Королевства, согласны с тем, что текущие данные указывают на то, что низкие дозы комбинированных оральных контрацептивов вряд ли увеличат риск депрессии и вряд ли ухудшат ситуацию. состояние у женщин, которые в настоящее время находятся в депрессивном состоянии.

Гипертония

Брадикинин снижает кровяное давление, вызывая расширение кровеносных сосудов. Некоторые ферменты способны расщеплять брадикинин (ангиотензинпревращающий фермент, аминопептидаза P). Прогестерон может повышать уровень аминопептидазы P (AP-P), тем самым увеличивая распад брадикинина, что увеличивает риск развития гипертонии.

Прочие эффекты

К другим побочным эффектам, связанным с низкими дозами КОК, относятся лейкорея (усиление вагинальной секреции), уменьшение менструального цикла , масталгия (болезненность груди) и уменьшение количества прыщей . Побочные эффекты, связанные с более старыми высокими дозами КОП, включают тошноту , рвоту , повышение артериального давления и меланодермию (изменение цвета кожи лица); эти эффекты не сильно связаны с препаратами с низкими дозами.

Избыток эстрогена, например, из противозачаточных таблеток, по-видимому, увеличивает уровень холестерина в желчи и снижает подвижность желчного пузыря, что может привести к образованию желчных камней . Прогестины, содержащиеся в определенных составах оральных противозачаточных таблеток, могут ограничивать эффективность силовых тренировок для увеличения мышечной массы. Этот эффект вызван способностью некоторых прогестинов подавлять рецепторы андрогенов . Одно исследование утверждает, что таблетки могут влиять на запах мужского тела, который предпочитает женщина, что, в свою очередь, может повлиять на выбор партнера. Использование комбинированных оральных контрацептивов связано со снижением риска эндометриоза , что дает относительный риск эндометриоза 0,63 при активном использовании, но с ограниченным качеством доказательств согласно систематическому обзору .

Комбинированная пероральная контрацепция снижает уровень общего тестостерона примерно на 0,5 нмоль / л, свободного тестостерона примерно на 60% и увеличивает количество глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), примерно на 100 нмоль / л. Было обнаружено, что противозачаточные средства, содержащие прогестины второго поколения и / или эстроген в дозах около 20–25 мг ЭЭ, оказывают меньшее влияние на концентрацию ГСПГ. Комбинированная пероральная контрацепция также может снизить плотность костной ткани.

Лекарственные взаимодействия

Некоторые препараты уменьшают действие таблетки и могут вызвать прорывное кровотечение или повысить вероятность беременности. К ним относятся такие препараты, как рифампицин , барбитураты , фенитоин и карбамазепин . Кроме того, предостерегаются антибиотики широкого спектра действия, такие как ампициллин и доксициклин , которые могут вызывать проблемы «за счет нарушения бактериальной флоры, ответственной за рециркуляцию этинилэстрадиола из толстой кишки» ( BNF 2003).

Традиционная лекарственная трава зверобоя также задействована из-за его активации системы P450 в печени, что может увеличить метаболизм этинилэстрадиола и прогестиновых компонентов некоторых комбинированных пероральных контрацептивов.

Механизм действия

Комбинированные оральные противозачаточные таблетки были разработаны для предотвращения овуляции путем подавления высвобождения гонадотропинов . Комбинированные гормональные контрацептивы, включая КОП, подавляют развитие фолликулов и предотвращают овуляцию как основной механизм действия.

Отрицательная обратная связь с прогестагеном снижает частоту импульсов высвобождения гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамусом , что снижает секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и значительно снижает секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ) передней долей гипофиза . Снижение уровня ФСГ тормозит развитие фолликулов, предотвращая повышение уровня эстрадиола . Отрицательная обратная связь по поводу прогестагена и отсутствие положительной обратной связи с эстрогеном в отношении секреции ЛГ предотвращают всплеск ЛГ в середине цикла . Подавление развития фолликулов и отсутствие выброса ЛГ препятствуют овуляции.

Первоначально эстроген был включен в пероральные контрацептивы для лучшего контроля цикла (чтобы стабилизировать эндометрий и тем самым снизить частоту прорывных кровотечений), но также было обнаружено, что он подавляет развитие фолликулов и помогает предотвратить овуляцию. Отрицательная обратная связь по эстрогену в передней доле гипофиза значительно снижает секрецию ФСГ, который тормозит развитие фолликулов и помогает предотвратить овуляцию.

Другой основной механизм действия всех прогестогеновых-содержащие контрацептивов является ингибированием спермы проникновения через шейку матки в верхние половые путях ( матку и фаллопиевы трубы ) путем уменьшения содержания воды и повышении вязкости в цервикальной слизи .

Эстроген и прогестаген в КПК имеют другие эффекты на репродуктивную систему, но не было доказано, что они способствуют их противозачаточной эффективности:

  • Замедление перистальтики маточных труб и транспорта яйцеклеток, что может помешать оплодотворению .
  • Атрофия эндометрия и изменение содержания металлопротеиназы , что может препятствовать подвижности и жизнеспособности сперматозоидов или теоретически препятствовать имплантации .
  • Отек эндометрия, который может повлиять на имплантацию.

Недостаточно данных о том, действительно ли изменения в эндометрии могут предотвратить имплантацию. Первичные механизмы действия настолько эффективны, что возможность оплодотворения при применении КОП очень мала. Поскольку беременность наступает, несмотря на изменения эндометрия, когда первичные механизмы действия не работают, изменения эндометрия вряд ли будут играть значительную роль, если таковая будет иметь место, в наблюдаемой эффективности КОП.

Составы

Оральные контрацептивы бывают разных форм, некоторые из которых содержат как эстроген, так и прогестины , а некоторые содержат только прогестин . Дозы компонентов гормонов также различаются в зависимости от продукта: некоторые таблетки являются монофазными (доставляют одну и ту же дозу гормонов каждый день), а другие - многофазными (дозы меняются каждый день). COCPs также могут быть разделены на две группы: те , с прогестинов , которые обладают андрогенной активностью ( норэтистерона ацетат , etynodiol диацетат , левоноргестрел , норгестрел , норгестимат , дезогестрел , гестоден ) или антиандрогены активности ( ципротерона ацетат , хлормадинона ацетат , дроспиренон , диеногест , номегестролацетата ) .

В медицинской литературе КОП несколько непоследовательно сгруппированы по «поколениям» в зависимости от того, когда они были введены.

  • КПК первого поколения иногда определяют как препараты, содержащие прогестины норетинодрел, норэтистерон, норэтистерона ацетат или этинодиола ацетат; и иногда определяется как все КПК, содержащие ≥ 50 мкг этинилэстрадиола.
  • КОК второго поколения иногда определяют как препараты, содержащие прогестины, норгестрел или левоноргестрел; и иногда определяемые как содержащие прогестины норэтистерон, норэтистерона ацетат, этинодиола ацетат, норгестрел, левоноргестрел или норгестимат и <50 мкг этинилэстрадиола.
  • КПК третьего поколения иногда определяют как препараты, содержащие прогестины, дезогестрел или гестоден; и иногда их определяют как содержащие дезогестрел, гестоден или норгестимат.
  • КПК четвертого поколения иногда определяют как содержащие прогестин дроспиренон; и иногда их определяют как содержащие дроспиренон, диеногест или номегестрола ацетат.

История

Внедрение противозачаточных таблеток первого поколения
Прогестин Эстроген Название бренда Производитель нас Соединенное Королевство
Норетинодрел Местранол Эновид Searle 1960 г. 1963 г.
Норэтистерон Местранол Орто-Новум
Норинил
Синтекс и
Орто
1963 г. 1966 г.
Норэтистерон Этинилэстрадиол Норлестрин Syntex и
Parke-Davis
1964 г. 1962 г.
Линестренол Местранол Линдиол Органон - 1963 г.
Мегестрола ацетат Этинилэстрадиол Волидан
Нувакон
BDH - 1963 г.
Норэтистерона ацетат Этинилэстрадиол Норлестрин Парк-Дэвис 1964 г. ?
Кингестанола ацетат Этинилэстрадиол Ригловис Вистер - -
Кингестанола ацетат Quinestrol Юновис Уорнер Чилкотт - -
Медроксипрогестерона
ацетат
Этинилэстрадиол Provest Upjohn 1964 г. -
Хлормадинона ацетат Местранол C-Quens Merck 1965 г. 1965 г.
Диметистерон Этинилэстрадиол Оракон BDH 1965 г. -
Этинодиол диацетат Местранол Овулен Searle 1966 г. 1965 г.
Этинодиол диацетат Этинилэстрадиол Демулен Searle 1970 г. 1968 г.
Норгестриенон Этинилэстрадиол Planor
Miniplanor
Руссель Уклаф - -
Норгестрел Этинилэстрадиол Оврал Wyeth 1968 г. 1972 г.
Анагестона ацетат Местранол Neo-Novum Орто - -
Линестренол Этинилэстрадиол Линдиол Органон - 1969 г.
Источники:

К 1930-м годам Андрей Штынгах выделил и определил структуру стероидных гормонов и обнаружил, что высокие дозы андрогенов , эстрогенов или прогестерона подавляют овуляцию , но получение этих гормонов, которые производились из экстрактов животных, от европейских фармацевтических компаний было чрезвычайно дорого.

В 1939 году Рассел Маркер , профессор органической химии в Университете штата Пенсильвания , разработал метод синтеза прогестерона из стероидных сапогенинов растений , первоначально с использованием сарсапогенина из сарсапариллы , который оказался слишком дорогим. После трех лет обширных ботанических исследований он обнаружил гораздо лучший исходный материал, сапонин из несъедобного мексиканского ямса ( Dioscorea mexicana и Dioscorea composita ), найденный в тропических лесах Веракруса недалеко от Орисабы . Сапонин можно превратить в лаборатории в его агликоновую составляющую диосгенин . Не сумев заинтересовать спонсора своего исследования Парк-Дэвиса коммерческим потенциалом синтеза прогестерона из мексиканского ямса, Маркер покинул штат Пенсильвания и в 1944 году вместе с двумя партнерами основал Syntex в Мехико . Когда год спустя он покинул Syntex, началась торговля бататом барбаско и начался период расцвета мексиканской стероидной индустрии . Syntex нарушила монополию европейских фармацевтических компаний на стероидные гормоны, снизив цену на прогестерон почти в 200 раз в течение следующих восьми лет.

В середине 20-го века была подготовлена ​​почва для разработки гормонального противозачаточного средства , но фармацевтические компании, университеты и правительства не проявили интереса к проведению исследований.

Прогестерон для предотвращения овуляции

Прогестерон, вводимый в виде инъекций, был впервые показан Мейкписом и его коллегами в 1937 году в отношении подавления овуляции у животных.

В начале 1951 года физиолог- репродуктолог Грегори Пинкус , лидер в исследованиях гормонов и соучредитель Вустерского фонда экспериментальной биологии (WFEB) в Шрусбери, штат Массачусетс , впервые встретился с основательницей американского движения по контролю над рождаемостью Маргарет Сэнджер на ужине на Манхэттене, устроенном Абрахамом Стоуном. , медицинский директор и вице-президент организации Planned Parenthood (PPFA), который помог Пинкусу получить небольшой грант от PPFA для начала исследования гормональных контрацептивов. Исследования начались 25 апреля 1951 года, когда физиолог-репродуктолог Мин Чуэ Чанг повторил и расширил эксперименты Мейкпис и др. 1937 года. это было опубликовано в 1953 году и показало, что инъекции прогестерона подавляли овуляцию у кроликов. В октябре 1951 г. компания GD Searle & Company отклонила запрос Пинкуса о финансировании его исследований в области гормональной контрацепции, но оставила его в качестве консультанта и продолжила предоставлять химические соединения для оценки.

В марте 1952 года Сэнджер написала краткую заметку об исследовании Пинкус своему давнему другу и стороннику, суфражистке и филантропу Кэтрин Декстер Маккормик , которая посетила WFEB и его соучредителя и старого друга Хадсона Хогланда в июне 1952 года, чтобы узнать об исследованиях контрацепции там. . Разочарованная, когда исследования застопорились из-за отсутствия интереса и скудного финансирования со стороны PPFA, Маккормик организовала 6 июня 1953 года встречу в WFEB с Сэнгером и Хоугландом, где она впервые встретила Пинкуса, который взял на себя обязательство значительно расширить и ускорить исследования, а Маккормик предоставил в 50 раз больше, чем предыдущий PPFA. финансирование.

Пинкус и Маккормик привлекли профессора гинекологии из Гарварда Джона Рока , заведующего отделением гинекологии Свободной больницы для женщин и специалиста по лечению бесплодия , для проведения клинических исследований с участием женщин. На научной конференции в 1952 году Пинкус и Рок, которые знали друг друга много лет, обнаружили, что они используют похожие подходы для достижения противоположных целей. В 1952 году Рок вызвал трехмесячное состояние ановуляторной « псевдобеременности » у восьмидесяти пациентов с бесплодием, постоянно постепенно увеличивая пероральные дозы эстрогена (от 5 до 30 мг / день диэтилстильбэстрола ) и прогестерона (от 50 до 300 мг / день), и в течение следующих четырех месяцев 15% женщин забеременели.

В 1953 году, по предложению Пинкуса, Рок вызвал трехмесячное состояние ановуляторной «псевдобеременности» у 27 своих пациенток с бесплодием пероральным режимом приема прогестерона в дозе 300 мг / день в течение 20 дней с 5–24 дней цикла с последующим приемом таблеток. -бесплатные дни для кровотечения отмены . Это привело к той же частоте наступления беременности 15% в течение следующих четырех месяцев без аменореи, характерной для предыдущего непрерывного режима приема эстрогенов и прогестерона. Но 20% женщин испытали прорывное кровотечение, и в первом цикле овуляция была подавлена ​​только у 85% женщин, что указывает на то, что для первоначального постоянного подавления овуляции потребуются еще более высокие и более дорогие пероральные дозы прогестерона. Аналогичным образом, Ishikawa и его коллеги обнаружили, что подавление овуляции происходило только в «пропорции» случаев при пероральном приеме прогестерона в дозе 300 мг / день. Несмотря на неполное подавление овуляции пероральным прогестероном, в двух исследованиях не было беременностей, хотя это могло быть просто случайностью. Однако Ishikawa et al. сообщили, что цервикальная слизь у женщин, принимающих прогестерон внутрь, стала непроницаемой для сперматозоидов, и это, возможно, объясняло отсутствие беременностей.

После этих клинических исследований от прогестерона отказались от перорального ингибитора овуляции из-за требуемых высоких и дорогостоящих доз, неполного подавления овуляции и частых случаев внезапных кровотечений. Вместо этого исследователи обратятся к гораздо более мощным синтетическим гестагенам для использования в пероральной контрацепции в будущем.

Прогестины для предотвращения овуляции

Пинкус попросил своих знакомых в фармацевтических компаниях прислать ему химические соединения с прогестагенной активностью. Chang просеивает почти 200 химических соединения на животных и обнаружил , что три наиболее перспективные был Синтекс в норэтистероне и Серел noretynodrel и норетандролон .

Химики Карл Джерасси , Луис Мирамонтес и Джордж Розенкранц из Syntex в Мехико синтезировали первый пероральный высокоактивный прогестин норэтистерон в 1951 году. Фрэнк Б. Колтон в Серле в Скоки, Иллинойс синтезировал пероральные высокоактивные прогестины норэтинодрел (изомер норэтинодрел). ) в 1952 г. и норетандролон в 1953 г.

В декабре 1954 года Рок начал первые исследования потенциала подавления овуляции трех пероральных прогестинов в дозах 5–50 мг в течение трех месяцев (в течение 21 дня на цикл - дни 5–25, за которыми следовали дни без таблеток, чтобы вызвать кровотечение отмены. ) у пятидесяти его пациентов с бесплодием в Бруклине, Массачусетс . Норэтистерон или норэтинодрел в дозах 5 мг и все дозы норетандролона подавляли овуляцию, но вызывали прорывное кровотечение, но 10 мг и более высокие дозы норэтистерона или норэтинодрела подавляли овуляцию без прорывного кровотечения и приводили к 14% беременностей в последующие пять месяцев. Пинкус и Рок выбрали норэтинодрел Searle для первых испытаний противозачаточных средств на женщинах, сославшись на его полное отсутствие андрогенности по сравнению с очень слабой андрогенностью норэтистерона Syntex в тестах на животных.

Комбинированный пероральный контрацептив

Впоследствии было обнаружено, что норэтинодрел (и норэтистерон) загрязнен небольшим процентным содержанием эстрогена местранола (промежуточного звена в их синтезе), причем норэтинодрел в исследовании Рока 1954-5 гг. Содержал 4-7% местранола. Когда дальнейшая очистка норетинодрела до содержания менее 1% местранола привела к прорывному кровотечению, было решено намеренно включить 2,2% местранола, процент, который не был связан с прорывным кровотечением, в первые испытания противозачаточных средств у женщин в 1956 году. Норэтинодрел и местранол Комбинации было присвоено собственное название Enovid .

Первое испытание противозачаточных средств Эновида под руководством Сельсо-Рамона Гарсиа и Эдриса Райс-Рэя началось в апреле 1956 года в Рио-Пьедрас, Пуэрто-Рико . Второе испытание противозачаточных средств Эновида (и норэтистерона) под руководством Эдварда Т. Тайлера началось в июне 1956 года в Лос-Анджелесе . 23 января 1957 года Серл провел симпозиум, посвященный гинекологическим и контрацептивным исследованиям Эновида до 1956 года, и пришел к выводу, что содержание эстрогена в Эновиде можно снизить на 33%, чтобы снизить частоту эстрогенных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта без значительного увеличения частоты прорывных кровотечений.

Публичная доступность

Соединенные Штаты

Оральные контрацептивы, 1970-е годы

10 июня 1957 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило эновид в дозе 10 мг (9,85 мг норетинодрела и 150 мкг местранола) для лечения нарушений менструального цикла на основании данных, полученных более чем 600 женщинами. Многочисленные дополнительные испытания противозачаточных средств показали высокую эффективность эновида в дозах 10, 5 и 2,5 мг. 23 июля 1959 года Серл подал дополнительную заявку на добавление противозачаточных средств в качестве утвержденного показания для доз эновида 10, 5 и 2,5 мг. FDA отказывалось рассматривать заявку до тех пор, пока Сирл не согласился исключить из заявки более низкие дозированные формы. 9 мая 1960 г. FDA объявило, что одобряет применение эновида в дозе 10 мг в качестве противозачаточных средств, и сделало это 23 июня 1960 г. На тот момент Эновид 10 мг широко применялся в течение трех лет и, по скромным подсчетам, на уровне по крайней мере полмиллиона женщин использовали его.

Хотя FDA одобрило использование противозачаточных средств, Searle никогда не продавала Enovid 10 мг в качестве противозачаточного средства. Восемь месяцев спустя, 15 февраля 1961 года, FDA одобрило применение эновида в дозе 5 мг в качестве противозачаточных средств. В июле 1961 года Сирл наконец начал продавать эновид 5 мг (5 мг норетинодрела и 75 мкг местранола) врачам в качестве противозачаточного средства.

Хотя FDA одобрило первый оральный контрацептив в 1960 году, противозачаточные средства не были доступны для замужних женщин во всех штатах до Грисволд против Коннектикута в 1965 году и были недоступны для незамужних женщин во всех штатах до Эйзенштадта против Бэрда в 1972 году.

Первое опубликованное сообщение о случае тромба и тромбоэмболии легочной артерии у женщины, принимавшей энавид (эновид 10 мг в США) в дозе 20 мг / день, появилось только в ноябре 1961 г., через четыре года после его утверждения, к тому времени использовались более чем одним миллионом женщин. Это займет почти десятилетие эпидемиологических исследований , чтобы окончательно определить повышенный риск венозного тромбоза в контрацептивах пользователей и повышенный риск развития инсульта и инфаркт миокарда в оральных контрацептивах пользователей , которые курят или имеют высокое кровяное давление или другие сердечно - сосудистые или цереброваскулярные факторы риска. Эти риски, связанные с оральными контрацептивами, были драматизированы в книге 1969 года « Дело врачей против таблеток», написанной журналисткой-феминисткой Барбарой Симан, которая помогла организовать слушания о приеме таблеток Нельсона в 1970 году, созванные сенатором Гейлордом Нельсоном . Слушания проводились сенаторами, которые все были мужчинами, а свидетелями в первом раунде слушаний были все мужчины, что привело Элис Вулфсон и других феминисток к протесту против слушаний и привлечению внимания СМИ. Их работа привела к обязательному включению вкладышей для пациентов с оральными контрацептивами, чтобы объяснить их возможные побочные эффекты и риски, чтобы облегчить получение информированного согласия . Современные оральные контрацептивы со стандартной дозировкой содержат эстроген на одну треть ниже, чем первые оральные контрацептивы, поступающие на рынок, и содержат более низкие дозы различных, более сильнодействующих прогестинов в различных формах.

Начиная с 2015 года в некоторых штатах был принят закон, разрешающий фармацевтам выписывать оральные контрацептивы. Считалось, что такое законодательство призвано решить проблему нехватки врачей и уменьшить препятствия на пути контроля над рождаемостью для женщин. В настоящее время фармацевты в Орегоне , Калифорнии , Колорадо , Гавайях , Мэриленде и Нью-Мексико имеют право назначать противозачаточные средства после прохождения специальной подготовки и сертификации от фармацевтического совета своего штата . Другие штаты рассматривают этот закон, включая Иллинойс , Миннесоту , Миссури и Нью-Гэмпшир .

Австралия

Первый оральный контрацептив вводится за пределами Соединенных Штатов был Шеринг «ы Anovlar ( норэтистеронацетат 4 мг + этинилэстрадиол 50 мкг) на 1 января 1961 года в Австралии.

Германия

Первым оральным противозачаточным средством, представленным в Европе, был препарат Ановлар компании Schering 1 июня 1961 года в Западной Германии . Применяемая до сих пор более низкая гормональная доза была изучена бельгийским гинекологом Фердинандом Петерсом .

Объединенное Королевство

До середины 1960-х годов Соединенное Королевство не требовало предпродажного утверждения лекарств. Британская ассоциация планирования семьи (FPA) через свои клиники была тогда основным поставщиком услуг по планированию семьи в Великобритании и предоставляла только противозачаточные средства, которые входили в ее Утвержденный список противозачаточных средств (созданный в 1934 году). В 1957 году Сирл начал продавать Энавид (Эновид 10 мг в США) для лечения нарушений менструального цикла. Также в 1957 году FPA учредило Совет по исследованию контроля за рождаемостью (CIFC) для тестирования и мониторинга оральных контрацептивов, который начал тестирование оральных контрацептивов на животных, а в 1960 и 1961 годах начал три крупных клинических испытания в Бирмингеме , Слау и Лондоне .

В марте 1960 года FPA Бирмингема начало испытания норэтинодрела 2,5 мг + местранола 50 мкг, но изначально высокая частота наступления беременности наблюдалась, когда таблетки случайно содержали только 36 мкг местранола - испытания были продолжены с норэтинодрелом 5 мг + местранолом 75 мкг (Conovid в Великобритании, Эновид 5 мг в США). В августе 1960 г. компания Slough FPA начала испытания норэтинодрела 2,5 мг + местранола 100 мкг (Conovid-E в Великобритании, Enovid-E в США). В мае 1961 года лондонский FPA начал испытания ановлара Шеринга.

В октябре 1961 года, по рекомендации Медицинского консультативного совета своего CIFC, FPA добавило коновид Серла в свой утвержденный список противозачаточных средств. 4 декабря 1961 года Энох Пауэлл , тогдашний министр здравоохранения , объявил, что оральные противозачаточные таблетки Conovid могут быть прописаны через Государственную службу здравоохранения по субсидированной цене 2 секунды в месяц. В 1962 году Anovlar от Schering и Conovid-E Сирла были добавлены в одобренный FPA список противозачаточных средств.

Франция

28 декабря 1967 года Закон Нойвирта легализовал во Франции противозачаточные средства, включая таблетки. Таблетки - самый популярный вид контрацепции во Франции, особенно среди молодых женщин. На его долю приходится 60% противозачаточных средств, используемых во Франции. Уровень абортов оставался стабильным с момента введения противозачаточных таблеток.

Япония

В Японии лоббирование со стороны Японской медицинской ассоциации препятствовало тому, чтобы таблетка была одобрена для общего применения в течение почти 40 лет. Таблетки «второго поколения» с более высокой дозой были одобрены для использования при гинекологических проблемах, но не для контроля над рождаемостью. Ассоциация выдвинула два основных возражения: опасения по поводу безопасности при долгосрочном использовании таблеток и опасения, что использование таблеток приведет к сокращению использования презервативов и, таким образом, потенциально повысит заболеваемость инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП).

Однако, когда министерство здравоохранения и социального обеспечения одобрило использование Виагры в Японии всего через шесть месяцев после подачи заявки, все еще утверждая, что для принятия таблетки требуется больше данных, женские группы возмутились. Впоследствии таблетка была одобрена к применению в июне 1999 г. Однако она не стала популярной в Японии. По оценкам, только 1,3 процента из 28 миллионов японских женщин детородного возраста принимают таблетки, по сравнению с 15,6 процента в Соединенных Штатах. Согласно утвержденным правительством рекомендациям по выписыванию таблеток, пользователи таблеток должны посещать врача каждые три месяца для осмотра органов малого таза и проходить тесты на заболевания, передающиеся половым путем, и рак матки. Напротив, в Соединенных Штатах и ​​Европе посещение клиники ежегодно или два раза в год является стандартным для потребителей таблеток. Однако, начиная с 2007 года, многие японские акушеры-гинекологи требовали только ежегодного посещения для пользователей таблеток, при этом несколько проверок в год рекомендуются только для тех, кто старше или подвержен повышенному риску побочных эффектов. По состоянию на 2004 год 80% противозачаточных средств в Японии использовались презервативами, и этим можно объяснить сравнительно низкие показатели заболеваемости СПИДом в Японии.

Общество и культура

Таблетка была одобрена FDA в начале 1960-х годов; его использование быстро распространилось в конце того десятилетия, оказав огромное социальное воздействие. Журнал Time поместил таблетку на обложку в апреле 1967 года. Во-первых, она была более эффективной, чем большинство предыдущих обратимых методов контроля рождаемости, давая женщинам беспрецедентный контроль над своей фертильностью. Его употребление было отдельно от полового акта, не требовало специальных приготовлений во время сексуальной активности, которая могла бы повлиять на спонтанность или ощущения, и выбор принимать таблетку был личным. Такое сочетание факторов сделало таблетку невероятно популярной в течение нескольких лет после ее появления.

Клаудия Голдин, среди прочих, утверждает, что эта новая противозачаточная технология сыграла ключевую роль в формировании современной экономической роли женщин, поскольку она продлила возраст, в котором женщины впервые вышли замуж, позволяя им инвестировать в образование и другие формы человеческого капитала, а также в целом. стать более ориентированными на карьеру. Вскоре после того, как противозачаточные таблетки были легализованы, среди женщин резко возросло количество посещаемых колледжей и их выпускников. С экономической точки зрения противозачаточные таблетки снизили стоимость обучения в школе. Возможность контролировать фертильность, не жертвуя сексуальными отношениями, позволила женщинам строить долгосрочные образовательные и карьерные планы.

Поскольку противозачаточные таблетки были настолько эффективными и вскоре получили такое широкое распространение, они также усилили дебаты о моральных последствиях добрачного секса и беспорядочных половых связей для здоровья и здоровья . Никогда прежде сексуальная активность не отделялась от репродуктивной функции. Для пары, принимающей таблетки, половой акт стал просто выражением любви, или средством физического удовольствия, или и тем, и другим; но это больше не было средством воспроизводства. Хотя это относилось к предыдущим противозачаточным средствам, их относительно высокая частота неудач и их менее широкое использование не смогли подчеркнуть это различие так же ясно, как таблетки. Распространение оральных контрацептивов, таким образом, привело к тому, что многие религиозные деятели и организации стали обсуждать надлежащую роль сексуальности и ее связь с деторождением. Римско - католическая церковь , в частности, после изучения феномена оральных контрацептивов, вновь подчеркнула заявленное учение о контроле рождаемости в 1968 папской энциклике Humanae витэ . Энциклика повторила устоявшееся католическое учение о том, что искусственная контрацепция искажает природу и цель секса. С другой стороны, англиканские и другие протестантские церкви, такие как Евангелическая церковь в Германии (EKD), приняли комбинированные оральные противозачаточные таблетки.

Сенат США начал слушания по пилюле в 1970 году , и где разные точки зрения были услышаны от медицинских работников. Доктор Майкл Ньютон, президент Колледжа акушеров и гинекологов, сказал:

Доказательства еще не ясны, что они все еще действительно вызывают рак или связаны с ним. Консультативный комитет FDA прокомментировал это, что, если не было достаточно доказательств, чтобы указать, были ли эти таблетки связаны с развитием рака, а я думаю, что это все равно мало; вы должны быть осторожны с ними, но я не думаю, что есть четкие доказательства, так или иначе, что они вызывают или не вызывают рак.

Другой врач, доктор Рой Герц из Совета по народонаселению , сказал, что любой, кто принимает это, должен знать о «наших знаниях и невежестве в этих вопросах» и что все женщины должны знать об этом, чтобы она могла решить, принимать таблетки или нет. .

Министр здравоохранения, образования и социального обеспечения в то время, Роберт Финч , объявил , что федеральное правительство приняло компромиссное заявление предупреждения , которое будет сопровождать все продажи противозачаточных пилюль.

Результат по массовой культуре

Введение противозачаточных таблеток в 1960 году позволило большему количеству женщин найти работу и продолжить свое образование. В результате того, что все больше женщин получили работу и образование, их мужьям пришлось взять на себя домашние дела, например, готовить. Желая остановить изменения, происходящие с точки зрения гендерных норм в американской семье, многие фильмы, телешоу и другие предметы популярной культуры изображали, какой должна быть идеальная американская семья. Ниже приведены некоторые примеры:

Стих

Музыка

  • Певица Лоретта Линн прокомментировала, что женщинам больше не нужно выбирать между отношениями и карьерой, в своем альбоме 1974 года с песней под названием " The Pill ", в которой рассказывается история использования препарата замужней женщиной, чтобы освободиться от своей традиционной роли. как жена и мать.

Воздействие на окружающую среду

Женщина, принимающая КОП, выделяет с мочой и калом естественные эстрогены , эстрон (E1) и эстрадиол (E2), а также синтетический эстроген этинилэстрадиол (EE2). Эти гормоны могут попадать через водоочистные сооружения в реки. Другие формы контрацепции, такие как противозачаточные пластыри , используют тот же синтетический эстроген (EE2), который содержится в КПК, и могут повышать концентрацию гормонов в воде при смывании в унитаз. Показано, что эти выделения играют роль в возникновении эндокринных нарушений , влияющих на половое развитие и воспроизводство, в популяциях диких рыб в сегментах водотоков, загрязненных очищенными сточными водами. Исследование, проведенное в британских реках, подтвердило гипотезу о том, что заболеваемость и серьезность популяций интерсекс-диких рыб значимо коррелировали с концентрациями E1, E2 и EE2 в реках.

Обзор производительности установки по производству активного ила показал, что степень удаления эстрогена значительно различалась, но в среднем составляла 78% для эстрона, 91% для эстрадиола и 76% для этинилэстрадиола ( концентрации в сточных водах эстриола находятся между концентрациями эстриола и эстрадиола, но эстриол является гораздо менее сильнодействующим эндокринным препаратом. дизраптор для рыбы).

В нескольких исследованиях было высказано предположение, что сокращение роста населения за счет расширения доступа к противозачаточным средствам , включая противозачаточные таблетки, может быть эффективной стратегией смягчения последствий изменения климата, а также адаптации . По словам Томаса Вайра, контрацепция является «самой зеленой технологией» из-за ее рентабельности в борьбе с глобальным потеплением: каждые 7 долларов, потраченных на противозачаточные средства, сократят глобальные выбросы углерода на 1 тонну за четыре десятилетия, при этом тот же результат будет достигнут с использованием низкоуглеродных технологий. потребуется 32 доллара.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки