Синдром Корнелии де Ланге - Cornelia de Lange syndrome

Синдром Корнелии де Ланге
Другие имена Синдром Буши
Эли CDLS.JPG
Годовалый мальчик с синдромом Корнелии де Ланге
Специальность Медицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Корнелии де Ланге ( CdLS ) - это генетическое заболевание . Люди с этим синдромом испытывают ряд физических, когнитивных и медицинских проблем, от легких до тяжелых. Синдром имеет широкий фенотип, а это означает, что у людей с синдромом разные особенности и проблемы. Типичные особенности CdLS включают густые или длинные брови , маленький нос , маленький рост, задержку развития, длинный или гладкий желобок , тонкую верхнюю губу и опущенный рот .

Синдром назван в честь голландского педиатра Корнелии Катарины де Ланге , описавшей его в 1933 году.

Его часто называют синдромом Брахмана де Ланге или синдромом Буши, а также известен как амстердамская карликовость . Его точная частота неизвестна, но оценивается в 1 из 10 000–30 000.

Признаки и симптомы

Фенотип CdLS очень разнообразен и описывается как спектр; от Classic CdLS (с большим количеством ключевых функций) до умеренных вариаций с несколькими функциями. У некоторых людей будет небольшое количество функций, но у них нет CdLS.

Ключевая особенность:

  • Длинные и / или густые брови
  • Короткий нос
  • Вогнутый носовой гребень и / или загнутый кверху кончик носа
  • Длинный и / или гладкий желобок
  • Тонкая киноварная верхняя губа и / или опущенные уголки рта
  • Отсутствие пальцев рук или ног
  • Врожденная диафрагмальная грыжа

Другие характерные особенности:

Следующие ниже состояния здоровья чаще встречаются у людей с CdLS, чем у населения в целом.

У детей с этим синдромом часто бывают длинные ресницы, густые брови и синофрисы (соединенные брови). Волосы на теле могут быть чрезмерными, и больные люди часто короче, чем их ближайшие родственники. Они имеют характерный фенотип лица .

Дети с CdLS часто страдают расстройствами желудочно-кишечного тракта , особенно гастроэзофагеальным рефлюксом. Известно, что рвота, периодический плохой аппетит, запор , диарея или вздутие живота являются обычным явлением в случаях, когда проблемы желудочно-кишечного тракта являются острыми. Симптомы могут варьироваться от легких до тяжелых.

Люди с CdLS могут демонстрировать поведение, которое было описано как «подобное аутизму», включая самостимуляцию, агрессию, самоповреждение или сильное предпочтение структурированному распорядку дня. Проблемы с поведением в CdLS не являются неизбежными. Многие поведенческие проблемы, связанные с CdLS, являются реактивными (т. Е. Что-то происходит в теле человека или в окружающей среде, вызывая такое поведение) и циклическими (приходит и уходит). Часто основная проблема со здоровьем, боль, социальное беспокойство, стресс из-за окружающей среды или лица, обеспечивающего уход, могут быть связаны с изменением поведения. Если причиной является боль или проблема со здоровьем, после лечения поведение уменьшается.

Имеются данные о некоторых особенностях преждевременного старения, включая раннее развитие пищевода Барретта , остеопороз в подростковом возрасте, преждевременное поседение волос и некоторые изменения кожи лица, приводящие к более старому внешнему виду по сравнению с хронологическим возрастом.

Причины

Считается, что подавляющее большинство случаев связано со спонтанными генетическими мутациями. Это может быть связано с мутациями, влияющими на когезиновый комплекс.

По состоянию на 2018 год было подтверждено, что с этим заболеванием связано 500 генетических мутаций; происходящие на 7 разных генах. Примерно в 30% случаев CdLS генетическая причина остается нераскрытой. Широкое разнообразие фенотипов объясняется высокой степенью соматического мозаицизма при CdLS, а также различными генами и типами мутаций. По этой причине люди с CdLS могут иметь очень разный внешний вид, способности и связанные с ними проблемы со здоровьем.

Имя OMIM Ген Прибл. % Примечания
CDLS1 122470 НИПБЛ 50% Ген, ответственный за CdLS на хромосоме 5, был открыт в 2004 году совместно исследователями Детской больницы Филадельфии , США, и исследователями из Университета Ньюкасла, Великобритания.
CDLS2 300590 SMC1A 5% В 2006 году итальянские ученые обнаружили второй ген на Х-хромосоме .
CDLS3 610759 SMC3 1% О третьем открытии гена было объявлено в 2007 году. Ген находится на 10-й хромосоме и также был обнаружен исследовательской группой в Филадельфии.

Последние два гена, по-видимому, коррелируют с более легкой формой синдрома.

В 2004 году исследователи из Детской больницы Филадельфии (США) и Университета Ньюкасл-апон-Тайн (Англия) идентифицировали ген (NIPBL) на хромосоме 5, который вызывает CdLS при его мутации. С тех пор были обнаружены дополнительные гены (SMC1A, SMC3 и HDAC8, RAD21), которые вызывают CdLS при изменении. В июле 2012 года был объявлен четвертый «ген CdLS» - HDAC8. HDAC8 - это X-связанный ген, то есть он расположен на X-хромосоме. Люди с CdLS, у которых есть изменение гена в HDAC8, составляют лишь небольшую часть всех людей с CdLS. Свидетельства сцепления в хромосоме 3q26.3 неоднозначны.

Генетические изменения, связанные с CdLS, были идентифицированы в генах NIPBL , SMC1A и SMC3, а также в недавно идентифицированных генах RAD21 и HDAC8 . Все эти генетические изменения, происходящие у пациентов с CdLS, влияют на белки, которые функционируют в пути когезина . Белки SMC1A, SMC3 и RAD21 являются структурными компонентами комплекса когезинового кольца. NIPBL участвует в загрузке когезинового кольца на хромосомы , а HDAC8 деацилирует SMC3, чтобы облегчить его функцию. Путь когезина участвует в слипании сестринских хроматид во время митоза , репарации ДНК , сегрегации хромосом и регуляции экспрессии генов, связанных с развитием . Теоретически дефекты этих функций лежат в основе некоторых особенностей CdLS. В частности, дефектная репарация ДНК может лежать в основе признаков преждевременного старения.

Диагностика

Диагноз CdLS в первую очередь основывается на клинических данных, полученных клиническим генетиком; а в некоторых случаях может быть подтверждено лабораторными исследованиями.

Уход

Часто для лечения проблем, связанных с CdLS, рекомендуется междисциплинарный подход. Команда по обеспечению благополучия ребенка часто включает логопедов , эрготерапевтов и физиотерапевтов , учителей, врачей и родителей.

Синдром Корнелии де Ланге (CdLS) поражает множество различных систем организма, поэтому лечение часто осуществляется командой врачей и других медицинских работников. Лечение этого состояния зависит от признаков и симптомов, имеющихся у каждого человека. Он может включать: [4] [5]

Дополнительные смеси и / или установка гастростомической трубки для удовлетворения потребностей в питании и уменьшения задержки роста,

Постоянные физиотерапевтические процедуры, физиотерапия и логопедия,

Хирургия для лечения аномалий скелета, проблем с желудочно-кишечным трактом, врожденных пороков сердца и других проблем со здоровьем, а также

Лекарства для предотвращения или контроля судорог.

Исследования CdLS продолжаются

История

Первый задокументированный случай был зарегистрирован в 1916 году Винфридом Робертом Клеменсом Брахманном (1888–1969), немецким врачом, который писал об отличительных чертах этого заболевания у своего 19-летнего пациента, за которым в 1933 году последовала Корнелия Катарина де Ланге (1871–1969). 1950), голландский педиатр, в честь которого было названо заболевание. CdLS ранее был известен как синдром Брахмана-де Ланге.

использованная литература

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы