Перекрестная толерантность - Cross-tolerance

Перекрестная толерантность - это явление, которое возникает, когда толерантность к действию одного лекарства вызывает толерантность к другому. Это часто происходит между двумя лекарствами со схожими функциями или эффектами, например, действующими на один и тот же клеточный рецептор или влияющими на передачу определенных нейротрансмиттеров . Перекрестная толерантность наблюдалась с фармацевтическими препаратами, такими как успокаивающие средства и запрещенные вещества , а иногда и с двумя из них вместе. Часто человек, употребляющий одно лекарство, может быть толерантным к препарату, который выполняет совершенно другую функцию. Это явление позволяет человеку стать толерантным к препарату, который он никогда раньше не использовал.

Классификация лекарств и перекрестная толерантность

Группы психоактивных препаратов Примеры лекарств
Анксиолитики и седативные средства Бензодиазепины ( диазепам , алпразолам , клоназепам ), Z-препараты , барбитураты , этанол , фенибут
Нейролептики Фенотиазины ( хлорпромазин ), бутирофеноны ( галоперидол ), клозапин , арипипразол
Антидепрессанты Ингибиторы МАО ( транилципромин , фенелзин , селегилин ), трициклические антидепрессанты ( имипрамин ), СИОЗС ( флуоксетин , сертралин , пароксетин )
Стабилизаторы настроения литий , вальпроат натрия , карбамазепин
Опиоидные анальгетики морфин , оксикодон , героин , фентанил , эндогенные опиоиды ( эндоморфины , энкефалины , динорфины )
Психоделики ЛСД , мескалин , псилоцибин
Диссоциативы ПХФ , кетамин
Стимуляторы Кокаин , амфетамин , метилфенидат , эфедрин

Анксиолитики и седативные средства

Возбуждение рецептора ГАМК вызывает приток отрицательно заряженных ионов хлорида, который гиперполяризует нейрон и снижает вероятность возникновения потенциала действия. Помимо самой гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), рецептор ГАМК А также может связывать барбитураты и бензодиазепины. Связывание бензодиазепина увеличивает связывание ГАМК, а барбитураты максимально увеличивают время открытия поры. Оба этих механизма допускают приток хлорид-ионов. Когда эти препараты принимаются вместе, особенно с этанолом (употребление алкоголя), наблюдается непропорциональное увеличение токсичности, потому что эффекты обоих возникают одновременно и складываются, поскольку они действуют на один и тот же рецептор в разных местах. Конвергенция рецептора ГАМК- А является причиной того, почему толерантность к одному лекарству в группе, скорее всего, вызовет перекрестную толерантность к другим лекарствам в группе. Однако барбитураты также являются блокаторами рецепторов AMPA и, кроме того, взаимодействуют с nAChR и потенциалзависимыми кальциевыми каналами . В результате человек, толерантный к бензодиазепинам, более чувствителен к барбитуратам, чем наоборот.

Нейролептики

Эти препараты блокируют рецепторы дофамина, а некоторые также блокируют рецепторы серотонина (например, хлорпромазин , первый антипсихотический препарат, применяемый в клинических условиях). Прием одного или нескольких нейролептиков в течение значительного количества времени приводит к резкому снижению чувствительности к другим препаратам с аналогичными механизмами действия. Однако антипсихотические препараты со значительными различиями в фармакологии (например, галоперидол и кветиапин ) могут сохранять значительную эффективность.

Антидепрессанты и стабилизаторы настроения

Препараты-ингибиторы МАО блокируют ферментную систему, что приводит к увеличению запасов нейромедиаторов моноаминов. Более распространенные антидепрессанты, такие как трициклические антидепрессанты и СИОЗС, блокируют переносчики обратного захвата, вызывая повышение уровня норадреналина или серотонина в синапсах. Стабилизаторы настроения включают литий, и многие противосудорожные препараты , такие как карбамазепин и ламотриджин , также используются при расстройствах настроения. Это продемонстрировало бы малую или нулевую перекрестную толерантность к лечению серотонинергическими средствами или литием .

Опиоидные анальгетики

Эти препараты имитируют три класса эндорфинов, такие как эндоморфины, энкефалины и динорфины. У всех трех этих классов есть свои собственные рецепторы-мю, каппа и дельта. Опиоиды связываются с рецептором эндорфина, на который они наиболее химически похожи. Толерантность к некоторым эффектам возникает при регулярном употреблении в результате подавления стимулированных опиоидных рецепторов. Перекрестная толерантность к анальгезии может развиваться не полностью и менее быстро, что позволяет использовать чередование опиоидных препаратов для некоторой компенсации толерантности. Это явление называется неполной перекрестной толерантностью .

Стимуляторы

Кокаин, амфетамины, метилфенидат и эфедрин блокируют обратный захват дофамина и норэпинефрина . С увеличением доз амфетамины также вызывают прямое высвобождение этих нейромедиаторов.

Психоделики

Серотонинергические психоделики действуют путем модуляции рецепторов серотонина. Большинство этих лекарств обладают высокой аффинностью к подтипу рецепторов 5-HT 2A , что, как известно, приводит к их общим перцепционным и психологическим эффектам.

Перекрестная толерантность между препаратами разной классификации

Иногда возникает перекрестная толерантность между двумя препаратами, которые не имеют общих механизмов действия или классификации. Например, было показано, что амфетамин и амфетаминоподобные стимуляторы проявляют перекрестную толерантность с кофеином , и, вероятно, механизм перекрестной толерантности включает рецептор дофамина D 1 . Амфетамины также имеют перекрестную толерантность с псевдоэфедрином , поскольку псевдоэфедрин может блокировать поглощение дофамина так же, как и амфетамины, но менее эффективно.

Алкоголь - еще одно вещество, которое часто переносится перекрестно с другими наркотиками. Результаты перекрестной толерантности с никотином на животных моделях предполагают, что это также возможно у людей, и могут объяснить, почему эти два препарата часто используются вместе. Многочисленные исследования также подтвердили возможность перекрестной толерантности между алкоголем и каннабисом.

Курение сигарет вызывает повышенную метаболическую толерантность к кофеину из-за активации фермента семейства CYP1A (см. Рецептор арилуглеводородов ).

Рекомендации