Крипторхизм - Cryptorchidism

Крипторхизм
Ультрасонография крипторхизма - annotated.jpg
Крипторхизм на УЗИ мошонки
Специальность Медицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Крипторхизм - это отсутствие одного или обоих яичек в мошонке . Слово происходит от греческого κρυπτός ( криптос ), что означает «скрытый», и ὄρχις ( орхидея ), что означает «яичко». Это наиболее частый врожденный дефект мужских половых путей. Около 3% доношенных и 30% недоношенных мальчиков рождаются по крайней мере с одним неопустившимся яичком. Однако около 80% семенников крипторхизма опускаются к первому году жизни (большинство - в течение трех месяцев), что составляет истинную частоту крипторхизма в целом около 1%. Крипторхизм может развиться после младенчества, иногда даже в юном возрасте, но это исключение.

Крипторхизм отличается от монорхизма , состояния наличия только одного яичка. Хотя заболевание может возникать с одной или обеих сторон, чаще оно поражает правое яичко.

Яички, отсутствующие в нормальном положении мошонки, могут быть:

  1. В любом месте на «пути спуска» от верхней части заднего (забрюшинного) живота, чуть ниже почки , к паховому кольцу.
  2. В паховом канале
  3. Внематочный, «отклонившийся» от пути опускания, обычно за пределы пахового канала, а иногда даже под кожу бедра, промежности , противоположной мошонки или бедренного канала.
  4. Неразвитый (гипопластический) или сильно ненормальный (дисгенетический)
  5. Отсутствует (также см. Анорхию ).

Около двух третей случаев без других аномалий являются односторонними; большая часть другой трети затрагивает оба семенника. В 90% случаев неопустившееся яичко можно прощупать в паховом канале. В небольшом меньшинстве случаев отсутствующие яички могут быть обнаружены в брюшной полости или кажутся несуществующими (действительно «скрытыми»).

Неопущенные яички связаны со снижением фертильности , повышенным риском опухолей семенных клеток и психологическими проблемами, когда мальчик растет. Неопустившиеся яички также более подвержены перекруту яичек (и последующему инфаркту) и паховым грыжам . Без вмешательства неопустившееся яичко обычно опускается в течение первого года жизни, но для снижения этих рисков неопущенные яички могут быть перенесены в мошонку в младенчестве с помощью хирургической процедуры, называемой орхиопексией .

Хотя крипторхизм почти всегда означает врожденное отсутствие или порок развития, яичко, наблюдаемое в мошонке в раннем младенчестве, может иногда «подниматься» (подниматься) в паховый канал. Яичко, которое может легко перемещаться или перемещаться между мошонкой и каналом, называется втягивающимся.

Крипторхизм, гипоспадия , рак яичек и плохое качество спермы составляют синдром, известный как синдром дисгенезии яичек .

Признаки и симптомы

Бесплодие

Многие мужчины, родившиеся с неопущенными яичками, имеют снижение фертильности даже после орхиопексии в младенчестве. Уменьшение при одностороннем крипторхизме незначительное, с зарегистрированным уровнем бесплодия около 10%, по сравнению с примерно 6%, о котором сообщалось в том же исследовании для общей популяции взрослых мужчин.

Снижение фертильности после орхиопексии по поводу двустороннего крипторхизма более заметно, примерно на 38%, или в шесть раз, чем у населения в целом. Основанием для универсальной рекомендации по раннему хирургическому вмешательству являются исследования, показывающие дегенерацию сперматогенной ткани и снижение количества сперматогоний после второго года жизни в неопустившихся яичках. Степень, в которой это предотвращается или улучшается ранней орхиопексией, все еще неизвестна.

Риск рака

Один из самых веских аргументов в пользу ранней орхиопексии - снижение риска рака яичек . Примерно у одного из 500 мужчин, рожденных с одним или обоими неопущенными яичками, развивается рак яичек, что примерно в 4-40 раз увеличивает риск. Пик заболеваемости приходится на третье и четвертое десятилетия жизни. Риск выше для внутрибрюшных яичек и несколько ниже для паховых, но даже нормально опущенное яичко мужчины, у которого не опускается другое яичко, примерно на 20% выше, чем у других мужчин.

Наиболее распространенный тип рака яичка происходит в неопущение яичек семиномы . Обычно он поддается лечению, если он обнаружен на ранней стадии, поэтому урологи часто рекомендуют, чтобы мальчиков, перенесших орхиопексию в младенчестве, обучали самопроверке яичек , чтобы распознавать образования в яичках и обращаться за медицинской помощью на ранней стадии. Рак, развивающийся во внутрибрюшном яичке, вряд ли будет распознан до его значительного роста и распространения, и одно из преимуществ орхиопексии состоит в том, что образование, развивающееся в мошонке, яичке гораздо легче распознать, чем внутрибрюшное образование.

Первоначально считалось, что орхидопексия облегчает выявление рака яичек, но не снижает риск фактического развития рака. Однако последние данные показали сдвиг парадигмы. Медицинский журнал Новой Англии опубликовал в 2007 году, что орхидопексия, проводимая до полового созревания, привела к значительному снижению риска рака яичек, чем если бы она проводилась после полового созревания.

Риск злокачественного новообразования в неопустившемся яичке в 4-10 раз выше, чем в общей популяции, и составляет примерно один из 80 при одностороннем неопустившемся яичке и от одного из 40 до одного из 50 при двустороннем неопущении семенников. Максимальный возраст этой опухоли - 15–45 лет. Самая распространенная опухоль, развивающаяся в неопущенном яичке, - семинома (65%); Напротив, после орхиопексии семиномы составляют только 30% опухолей яичек.

Причины

У большинства доношенных мальчиков с крипторхизмом, но без других генитальных аномалий, причину не удается найти, что делает это обычным, спорадическим, необъяснимым ( идиопатическим ) врожденным дефектом. Сочетание генетики, здоровья матери и других факторов окружающей среды может нарушить гормональные и физические изменения, влияющие на развитие яичек.

  • Тяжело недоношенные дети могут родиться до опускания яичек. Низкая масса тела при рождении также является известным фактором.
  • Было высказано предположение, что химические вещества окружающей среды, называемые эндокринными разрушителями , влияют на нормальный гормональный баланс плода. Mayo Clinic «воздействие родителей на некоторые пестициды» списки , как известный фактор риска.
  • Факторы риска могут включать в себя регулярное употребление алкоголя во время беременности (пять или более порций в неделю, что связано с трехкратным увеличением крипторхизма по сравнению с непьющими матерями. Курение сигарет также является известным фактором риска.
  • Семейный анамнез неопущенных яичек или других проблем полового развития
  • Крипторхизм гораздо чаще встречается при большом количестве синдромов врожденных пороков развития . Среди наиболее распространенными являются синдром Дауна , синдром Прадера-Вилли и синдромом Нунан .
  • Экстракорпоральное оплодотворение, использование матерью косметических средств и преэклампсия также признаны факторами риска развития крипторхизма.

В 2008 году было опубликовано исследование, в котором изучалась возможная связь между крипторхизмом и пренатальным воздействием химического вещества, называемого фталатом (ДЭГФ), которое используется при производстве пластмасс. Исследователи обнаружили значительную связь между более высокими уровнями метаболитов ДЭГФ у беременных женщин и несколькими изменениями, связанными с полом, включая неполное опускание яичек у их сыновей. По словам ведущего автора исследования, национальное исследование показало, что 25% женщин в США имеют уровни фталатов, аналогичные уровням, которые, как было установлено, связаны с сексуальными отклонениями.

В исследовании 2010 г. изучалась распространенность врожденного крипторхизма среди потомков, матери которых принимали легкие анальгетики , в основном безрецептурные обезболивающие, включая ибупрофен (например, Адвил) и парацетамол ( парацетамол ). Объединив результаты опроса беременных женщин до срока их родов в корреляции со здоровьем их детей и крысиной модели ex vivo , исследование показало, что беременные женщины, которые подвергались воздействию мягких анальгетиков, имели более высокую распространенность новорожденных мальчиков. при врожденном крипторхизме.

Новое понимание механизма опускания яичек было выдвинуто на основе концепции окна программирования самцов, полученной в результате исследований на животных. Согласно этой концепции, статус опущения яичек у человека «устанавливается» в период от 8 до 14 недель беременности. Неопустившееся яичко является результатом нарушения уровня андрогенов только во время этого окна программирования.

Механизм

Нормальное развитие

Яички начинаются с иммиграции первичных половых клеток в семенные канатики вдоль гонадного гребня в брюшной полости раннего эмбриона. Взаимодействие нескольких мужских генов превращает эту развивающуюся гонаду в яичко, а не в яичник ко второму месяцу беременности. В течение третьего до пятого месяца, клетки в яичках дифференцироваться в тестостерон -продуцирующих Лейдига клетки и антимюллеров гормон -продуцирующих клетки Сертоли . Половые клетки в этой среде становятся сперматогониями плода. Наружные гениталии у мужчин развиваются на третьем и четвертом месяцах беременности, и плод продолжает расти, развиваться и дифференцироваться. Яички остаются высоко в брюшной полости до седьмого месяца беременности, когда они перемещаются из брюшной полости через паховые каналы в обе стороны мошонки. Было предложено, чтобы движение происходило в два этапа, под контролем несколько разных факторов. Первая фаза, движение через брюшную полость к входу в паховый канал, по-видимому, контролируется (или, по крайней мере, сильно зависит от него) антимюллеровым гормоном (АМГ). Вторая фаза, в которой яички перемещаются через паховый канал в мошонку, зависит от андрогенов (в первую очередь тестостерона). У грызунов андрогены побуждают генитофеморальный нерв высвобождать пептид , связанный с геном кальцитонина , который вызывает ритмические сокращения губернакула , связки, соединяющей яичко с мошонкой, но аналогичный механизм не был продемонстрирован у людей. Таким образом, недоразвитие губ, дефицит или нечувствительность к АМГ или андрогенам могут препятствовать опусканию яичек в мошонку. Некоторые данные свидетельствуют о том , что яичками может секретироваться дополнительный паракринный гормон, называемый спесендином.

У многих младенцев с паховыми яичками дальнейшее опускание семенников в мошонку происходит в первые шесть месяцев жизни. Это связано с послеродовым выбросом гонадотропинов и тестостерона, который обычно происходит между первым и четвертым месяцами жизни.

Сперматогенез продолжается после рождения. На третьем-пятом месяцах жизни некоторые из сперматогоний плода, расположенные вдоль базальной мембраны, становятся сперматогониями типа А. Постепенно другие сперматогонии плода становятся сперматогониями типа B и первичными сперматоцитами к пятому году после рождения. На этом этапе сперматогенез останавливается до полового созревания .

Большинство неопущенных семенников, которые выглядят нормально, при микроскопическом исследовании также нормальны, но могут быть обнаружены уменьшенные сперматогонии. Ткань неопущенных семенников становится более заметно аномальной («дегенерирующей») на микроскопическом уровне между двумя и четырьмя годами после рождения. Некоторые данные указывают на то, что ранняя орхиопексия уменьшает эту дегенерацию.

Патофизиология

По крайней мере, одним из механизмов снижения сперматогенеза в семенниках крипторхидей является температура. Температура яичек в мошонке как минимум на несколько градусов ниже, чем в брюшной полости. Эксперименты на животных в середине 20-го века показали, что повышение температуры может нанести ущерб фертильности. Некоторые косвенные данные свидетельствуют о том, что тесное нижнее белье и другие приемы, повышающие температуру яичек на длительное время, могут быть связаны с более низким количеством сперматозоидов . Тем не менее, исследования последних десятилетий показывают, что вопрос фертильности более сложен, чем простой вопрос температуры. Незначительный или преходящий дефицит гормонов или другие факторы, которые приводят к отсутствию опускания, также могут препятствовать развитию сперматогенной ткани.

Подавление сперматогенеза обычной внутрибрюшной температурой настолько мощно, что постоянное подвешивание нормальных яичек плотно к паховому кольцу в верхней части мошонки с помощью специальных «подтягивающих трусов» было исследовано как метод мужской контрацепции и было принято. в одном сообщении называется «искусственным крипторхизмом».

Дополнительным фактором, способствующим бесплодию, является высокая частота аномалий придатка яичка у мальчиков с крипторхизмом (более 90% в некоторых исследованиях). Даже после орхиопексии они могут повлиять на созревание и подвижность сперматозоидов в более старшем возрасте.

Диагностика

Ультразвуковое исследование мошонки неопущенного яичка: (a) Нормальное яичко в мошонке (b) Атрофия и снижение эхогенности контралатерального яичка того же пациента в паховой области

Самая распространенная диагностическая дилемма у нормальных мальчиков - отличить втягивающееся яичко от яичка, которое не опускается спонтанно в мошонку. Ретрактильные яички встречаются чаще, чем полностью не опущенные, и не требуют операции. У нормальных мужчин, когда кремастерная мышца расслабляется или сокращается, яичко перемещается ниже или выше («втягивается») в мошонку. Этот кремастерический рефлекс гораздо более активен у мальчиков грудного возраста, чем у мужчин старшего возраста. Втягивающее яичко высоко в мошонке бывает трудно отличить от положения в нижнем паховом канале. Хотя для этого используются различные приемы, такие как положение со скрещенными ногами, намыливание пальцев экзаменатора или осмотр в теплой ванне, польза от хирургического вмешательства в этих случаях может быть вопросом клинической оценки.

В меньшинстве случаев с двусторонними непальпируемыми яичками часто бывает полезным дальнейшее обследование для определения местонахождения семенников, оценки их функции и исключения дополнительных проблем. Ультразвук мошонки или магнитно-резонансная томография, выполняемая и интерпретируемая радиологом, часто может определять местонахождение яичек, подтверждая отсутствие матки. На УЗИ неопущенное яичко обычно кажется маленьким, менее эхогенным, чем контрлатеральное нормальное яичко, и обычно располагается в паховой области. При цветном допплеровском ультразвуковом исследовании васкуляризация неопущенного яичка плохая.

Кариотип может подтвердить или исключить формы dysgenetic первичным гипогонадизмом, такие как синдром Клайнфельтера или смешанной дисгенезии гонад . Уровни гормонов (особенно гонадотропинов и АМГ) могут помочь подтвердить, что гормонально функциональные яички стоит попытаться спасти, равно как и стимуляция с помощью нескольких инъекций хорионического гонадотропина человека, чтобы вызвать повышение уровня тестостерона. Иногда эти тесты выявляют неожиданные и более сложные интерсексуальные состояния.

У еще меньшего меньшинства младенцев-крипторхов, у которых есть другие очевидные врожденные дефекты гениталий, дальнейшее тестирование имеет решающее значение и имеет высокую вероятность обнаружения интерсексуального состояния или других анатомических аномалий. Неопределенность может указывать либо на нарушение синтеза андрогенов, либо на снижение чувствительности . Наличие матки при УЗИ органов малого таза предполагает либо стойкий синдром Мюллерова протока (дефицит АМГ или нечувствительность), либо сильно вирилизованную генетическую женщину с врожденной гиперплазией надпочечников . Однозначный микропенис , особенно сопровождающийся гипогликемией или желтухой , предполагает врожденный гипопитуитаризм .

Уход

Первичное лечение крипторхизма - это бдительное ожидание из-за высокой вероятности саморешения. Если это не помогает , эффективна орхиопексия, если паховые семенники не опускаются через 4–6 месяцев. Хирургическое вмешательство часто выполняется детским урологом или детским хирургом , но во многих сообществах по-прежнему общий уролог или хирург.

Когда неопустившееся яичко находится в паховом канале, иногда предпринимаются попытки гормональной терапии, и очень иногда она оказывается успешной. Наиболее часто применяемой гормональной терапией является хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Делается серия инъекций ХГЧ (обычно 10 инъекций в течение пяти недель), и в конце повторно оценивается состояние яичек / яичек. Несмотря на то, что было опубликовано множество испытаний, показатели успешности варьируются от примерно 5% до 50%, что, вероятно, отражает различные критерии отличия втягивающихся яичек от нижних паховых яичек. Гормональное лечение действительно имеет случайные побочные преимущества, позволяя подтвердить реакцию клеток Лейдига (доказанную повышением уровня тестостерона к концу инъекции) или вызвать дополнительный рост маленького полового члена (через повышение уровня тестостерона). Некоторые хирурги сообщают об облегчении операции, возможно, за счет увеличения размера, кровоснабжения или заживления ткани. Новейшее гормональное вмешательство, используемое в Европе, - это использование аналогов гонадолиберина, таких как нафарелин или бусерелин ; показатели успеха и предполагаемый механизм действия аналогичны ХГЧ, но некоторые хирурги объединили два метода лечения и сообщили о более высоких показателях снижения. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что количество половых клеток немного улучшается после гормональной терапии; не установлено, приведет ли это к увеличению количества сперматозоидов и фертильности в зрелом возрасте. Стоимость любого типа гормонального лечения меньше, чем стоимость хирургического вмешательства, и вероятность осложнений при соответствующих дозах минимальна. Тем не менее, несмотря на потенциальные преимущества пробной гормональной терапии, многие хирурги не считают, что показатели успеха достаточно высоки, чтобы окупить затраты, поскольку сама операция обычно проста и несложна.

В случаях, когда яички обнаруживаются в паховом канале перед операцией, орхиопексия часто выполняется амбулаторно и имеет очень низкий уровень осложнений. Над паховым каналом делается разрез. Яичко с сопутствующей структурой пуповины и кровоснабжением обнажается, частично отделяется от окружающих тканей («мобилизуется») и переносится в мошонку. Он пришивается к ткани мошонки или помещается в «субдартосный мешочек». Связанный проход обратно в паховый канал, паховая грыжа , закрывается, чтобы предотвратить повторное возникновение. У пациентов с интраабдоминальным неправильным опусканием яичка лапароскопия полезна, чтобы увидеть структуры таза, положение яичка и принять решение о хирургическом вмешательстве (одноразовая или поэтапная процедура).

Хирургия усложняется, если кровоснабжение недостаточно и недостаточно эластично, чтобы его можно было растянуть до мошонки. В этих случаях кровоснабжение может быть разделено, некоторые сосуды приносятся в жертву в ожидании адекватного коллатерального кровообращения . В худшем случае яичко должно быть «аутотрансплантировано» в мошонку, при этом все соединительные кровеносные сосуды должны быть разрезаны и повторно соединены ( анастомозированы ).

Когда яичко находится в брюшной полости, первым этапом операции является исследование, чтобы найти его, оценить его жизнеспособность и определить самый безопасный способ поддержания или восстановления кровоснабжения. В таких ситуациях чаще требуются многоэтапные операции или аутотрансплантация с анастомозом. Так же часто при обследовании брюшной полости обнаруживается, что яичко не существует ( «исчезло» ) или имеет дисплазию и не подлежит восстановлению.

Основным серьезным осложнением всех типов орхиопексии является потеря кровоснабжения яичка, что приводит к его потере из-за ишемической атрофии или фиброза .

Другие животные

Крипторхизм встречается у всех домашних животных, чаще всего у жеребцов, кабанов и собак. Распространенность этого состояния может варьироваться в зависимости от вида и породы. Признаки этого состояния более вероятно у домашних животных и свиней, чем у жвачных. Причина этого состояния может варьироваться от сочетания генетики, окружающей среды и эпигенетики.

Собаки

Паховый крипторхизм у чихуахуа

Крипторхизм распространен у кобелей и встречается у 10% собак . Это состояние является одним из наиболее распространенных врожденных дефектов у чистопородных собак (11%), из них 14% - у сибирских хаски. Хотя генетика до конца не изучена, это считается рецессивным и, вероятно, полигенетическим признаком. Некоторые предполагают, что это аутосомно-рецессивный признак, ограниченный полом ; однако маловероятно, что он будет простым рецессивным. Яички собак обычно опускаются к 10-дневному возрасту, и это считается крипторхизмом, если они не опускаются к 8-недельному возрасту. Крипторхизм может быть двусторонним (вызывая бесплодие), односторонним, паховым или абдоминальным (или тем и другим). Поскольку это наследственная черта, пораженных собак не следует разводить и их следует кастрировать . Родителей следует рассматривать как носителей дефекта, и заводчик должен тщательно продумать, следует ли разводить родителя-носителя или нет. Однопометники могут быть нормальными, носителями или крипторхидами. Кастрация неопущенных семенников должна рассматриваться для собак с крипторхиями из-за высокой частоты рака яичек, особенно опухолей из клеток Сертоли . Заболеваемость раком яичек у собак с абдоминальной задержкой яичек в 13,6 раза выше, чем у нормальных собак. Перекрут яичка также более вероятен при сохранении яичек. Хирургическая коррекция заключается в пальпации сохраненного яичка и последующем исследовании пахового канала или живота, но показ измененных собак противоречит правилам AKC, что делает эту коррекцию бессмысленной для племенного поголовья. Орхиопексия - это вариант для домашних собак, который не будет использоваться в разведении.

Обычно пораженные породы включают:

Оставшееся яичко с удаленным раком во время вскрытия трупа собаки

Кошки

Крипторхизм у кошек встречается реже, чем у собак. В одном исследовании 1,9% интактных котов были крипторхидами. Персы предрасположены. В норме яички находятся в мошонке к шести-восьми неделям. Коты-кошки с одним крипторхидным яичком все еще могут быть фертильными; однако коты с двумя крипторхидными яичками, скорее всего, будут бесплодны. Распыление мочи - один из признаков того, что кошку без видимых яичек нельзя кастрировать; Другими признаками являются увеличенные челюсти , утолщение кожи лица и шеи и шипы на половом члене (которые обычно регрессируют в течение шести недель после кастрации ). У большинства кошек-крипторхидей имеется паховое яичко. Опухоли яичек и перекрут яичек у кошек-крипторхидей встречаются редко, но кастрация обычно проводится из-за нежелательного поведения, такого как разбрызгивание мочи.

Лошади

У лошадей крипторхизм достаточно распространен, поэтому пораженные самцы ( риджлинги ) обычно кастрированы .

В редких случаях крипторхизм возникает из-за наличия врожденной опухоли яичка, такой как тератома , которая имеет тенденцию к увеличению.

использованная литература

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы