DC-SIGN - DC-SIGN
DC-ЗНАК ( Д endritic С ell- S pecific Я ntercellular адгезивной молекулы-3- G rabbing Н на интегрин) , также известный как CD209 ( C блеске D ifferentiation 209) представляет собой белок , который у человека кодируется CD209 гена.
DC-SIGN - это рецептор лектина С-типа, присутствующий на поверхности как макрофагов, так и дендритных клеток . DC-SIGN на макрофагах распознает и связывается с высоким сродством с N-гликанами с высоким содержанием маннозы, классом PAMP (молекулярные структуры, связанные с патогенами), обычно обнаруживаемые на вирусах, бактериях и грибах. Это связывающее взаимодействие активирует фагоцитоз . На миелоидных и пре-плазмацитоидных дендритных клетках DC-SIGN опосредует перекатывающиеся взаимодействия дендритных клеток с эндотелием крови и активацию CD4 + Т-клеток , а также распознавание патогенных гаптенов.
Функция
DC-SIGN - это лектин C-типа, обладающий высоким сродством к молекуле ICAM3 . Он связывает различные микроорганизмы путем распознавания высокого манноз отработанных гликопротеинов на их поверхность, и может функционировать в качестве со-рецептором для нескольких вирусов , таких как ВИЧ и гепатит С . Связывание с DC-SIGN может способствовать инфицированию ВИЧ и вирусом гепатита С клеток-мишеней (Т-клеток и гепатоцитов соответственно).
Помимо функционирования в качестве молекулы адгезии , недавние исследования также показали, что DC-SIGN может инициировать врожденный иммунитет, модулируя толл-подобные рецепторы , хотя подробный механизм еще не известен. DC-SIGN вместе с другими лектинами С-типа участвует в распознавании опухолей дендритными клетками. DC-SIGN также является потенциальной инженерной мишенью для противораковой вакцины на основе дендритных клеток.
Роль в ВИЧ-инфекции
Эта молекула участвует в начальных стадиях инфицирования вирусом иммунодефицита человека , поскольку молекула gp120 ВИЧ вызывает совместную интернализацию молекулы DC-SIGN и частицы вируса ВИЧ (вириона). Затем дендритная клетка мигрирует в родственный лимфоидный орган, после чего рециклинг комплекса вириона DC-SIGN / ВИЧ на периферию клетки способствует инфицированию ВИЧ CD4 + Т-клеток за счет взаимодействия между DC-SIGN и ICAM-3.
Семья Джин
DC-SIGN / CD209 - это животный «С-лектин», большое и разнообразное семейство белков, обнаруженных как у прокариот, так и у эукариот, большинство из которых являются функциональными лектинами , что означает, что они связывают углеводные лиганды , и чье сродство связывания лиганда требует кальция (следовательно, «С-лектин»). Среди С-лектинов животных подсемейство, известное как группа ASGR ( рецепторы асиалогликопротеина ), содержит несколько подсемейств, многие из которых важны для врожденного иммунитета .
Кластер генов как у людей, так и у мышей содержит трех родственных членов класса «DC Receptor», названных так из-за их гомологии с DC-SIGN. Однако из них CD23 не экспрессируется на дендритных клетках, но является характерной поверхностной молекулой В-лимфоцитов , а LSectin (CLEC4G) экспрессируется на синусоидальном эндотелии печени. Третья группа генов состоит из множества паралогов CD209. Таким образом, и приматы, и мыши имеют несколько паралогов CD209, более тесно связанных друг с другом в пределах одного вида, чем с их ортологическими аналогами у других видов. У высших приматов есть по крайней мере три гена DC-SIGN: DC-SIGN, DC-SIGNL1 и DC-SIGNL2, хотя не все три гена присутствуют в каждом виде; DC-SIGNL2 не обнаружен у людей. Сообщалось о восьми паралогах DC-SIGN у лабораторных мышей линии C57BL / 6; они называются DC-SIGN, DC-SIGNR2 ... DC-SIGNR8. DC-SIGNR6 - это псевдоген. Гены, помеченные как «DC-SIGN» у человека и мыши, таким образом, не являются уникальными ортологами, хотя они похожи друг на друга функционально и экспрессируются на дендритных клетках. Другие члены группы гена CD209 мыши по-разному экспрессируются на разных типах клеток. Например, DC-SIGNR1 экспрессируется в основном на макрофагах в краевых зонах селезенки и в мозговом веществе лимфатических узлов.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Гейтенбек ТБ, Энгеринг А, Ван Койк Y (2002). «DC-SIGN, лектин С-типа на дендритных клетках, который раскрывает многие аспекты биологии дендритных клеток». J. Leukoc. Биол . 71 (6): 921–31. PMID 12050176 .
- Барибо Ф, Домс Р. У., Пельманн С (2006). «Роль DC-SIGN и DC-SIGNR в инфицировании вирусом ВИЧ и Эбола: могут ли потенциальные терапевтические средства блокировать передачу и распространение вируса?». Мнение эксперта. Ther. Цели . 6 (4): 423–31. DOI : 10.1517 / 14728222.6.4.423 . PMID 12223058 . S2CID 21541850 .
- Бенишу С., Бенмера А. (2003). «[Nef ВИЧ и белки K3 / K5 вируса Капоши-саркомы:« паразиты »пути эндоцитоза]» . Med Sci (Париж) . 19 (1): 100–6. DOI : 10.1051 / medsci / 2003191100 . PMID 12836198 .
- ван Койк Ю., Гейтенбек ТБ (2003). «DC-SIGN: механизм спасения патогенов». Nat. Rev. Immunol . 3 (9): 697–709. DOI : 10.1038 / nri1182 . PMID 12949494 . S2CID 13547669 .
- Турвилл С., Уилкинсон Дж., Кэмерон П. и др. (2004). «Роль лектиновых рецепторов С-типа дендритных клеток в патогенезе ВИЧ» . J. Leukoc. Биол . 74 (5): 710–8. DOI : 10,1189 / jlb.0503208 . PMID 12960229 . S2CID 44539239 .
- Камби А., Фигдор К. Г. (2004). «Двойная функция лектин-подобных рецепторов С-типа в иммунной системе». Curr. Opin. Cell Biol . 15 (5): 539–46. DOI : 10.1016 / j.ceb.2003.08.004 . PMID 14519388 .
- Джозеф А.М., Кумар М., Митра Д. (2005). «Неф:« необходимый и усиливающий фактор »при ВИЧ-инфекции». Curr. HIV Res . 3 (1): 87–94. DOI : 10.2174 / 1570162052773013 . PMID 15638726 .
- Плита V, Верхассельт B (2006). «Моделирование эффектов Nef ВИЧ-1 в тимусе». Curr. HIV Res . 4 (1): 57–64. DOI : 10.2174 / 157016206775197583 . PMID 16454711 .
- Ортис М., Кессманн Х., Чжан К., Баширова А., Кэррингтон М., Кинтана-Мурси Л., Теленти А (2008). «История эволюции семейства CD209 (DC-SIGN) у людей и нечеловеческих приматов» . Genes Immun . 9 (6): 483–492. DOI : 10.1038 / gene.2008.40 . PMC 2701223 . PMID 18528403 .
- Бесер CR, Гибсон М.И., Гэн Дж., Ильяс Р., Уоллис Р., Митчелл Д., Хэддлтон Д.М. (2010). «Связывание высокоаффинного гликополимера с человеческим DC-SIGN и нарушение взаимодействий DC-SIGN с гликопротеином оболочки ВИЧ» . Варенье. Chem. Soc . 132 (43): 15130–15132. DOI : 10.1021 / ja1056714 . PMC 3091610 . PMID 20932025 .
внешние ссылки
- DC-SIGN в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .