DLX5 - DLX5
Гомеобоксных белок DLX5 является белком , который в организме человека кодируется дистального менее гомеобоксный 5 гена , или Dlx5 гена . DLX5 является членом семейства генов DLX .
Функция
Этот ген кодирует член семейства генов фактора транскрипции гомеобокса , подобный гену без дистального отдела (Dll) у дрозофилы . Кодируемый белок может играть роль в развитии костей и заживлении переломов. Текущие исследования показывают, что семейство генов гомеобокса играет важную роль в развитии придатков. Можно видеть, что DLX5 и DLX6 работают вместе, и оба они необходимы для правильного развития черепно-лицевого, осевого и аппендикулярного скелета. Мутация в этом гене, который расположен в конфигурации «хвост к хвосту» с другим членом семейства на длинном плече хромосомы 7, может быть связан с уродством «разделенная рука / разделенная стопа».
DLX5 также действует как ранний BMP- реагирующий активатор транскрипции, необходимый для дифференцировки остеобластов , стимулируя повышающую регуляцию различных промоторов ( промотор ALPL, промотор SP7, промотор MYC ).
Клиническое значение
Было показано, что мутации в гене DLX5 вовлечены в синдром мальформации кисти и стопы . SHFM - гетерогенный дефект конечности, при котором развитие центральных пальцевых лучей затруднено, что приводит к отсутствию центральных пальцев и когтеобразных дистальных отделах конечностей. Другие дефекты, связанные с DLX5, включают нейросенсорную потерю слуха, умственную отсталость, эктодермальные и краниофациальные проявления, а также орофациальную щель.
У мышей целенаправленное разрушение ортологов DLX1 , DLX2 , DLX1 / 2 или DLX5 приводит к черепно-лицевым, костным и вестибулярным дефектам. Если DLX5 нарушается в сочетании с DLX6 , преобладают дефекты костей, внутреннего уха и серьезные черепно-лицевые дефекты. Исследования с использованием Dlx5 / 6-nulls показывают, что эти гены обладают как уникальными, так и повторяющимися функциями.
Стадия развития
DLX5 начинает экспрессировать белок DLX5 в мезенхиме лицевой и жаберной дуги , отических пузырьках и лобно-носовой эктодерме примерно на 8,5-9 день. К 12.5 дню белок DLX5 начинает экспрессироваться в головном мозге, костях и всех остальных скелетных структурах. Экспрессия в мозге и скелете начинает снижаться к 17 дню.
Взаимодействия
Было показано, что DLX5 взаимодействует с DLX1 , DLX2 , DLX6 , MSX1 и MSX2 .
использованная литература
дальнейшее чтение
- Бапат С., Галанде С. (июль 2005 г.). «Ассоциация по вине: идентификация DLX5 как мишени для MeCP2 обеспечивает молекулярную связь между геномным импринтингом и синдромом Ретта». BioEssays . 27 (7): 676–80. DOI : 10.1002 / bies.20266 . PMID 15954098 .
- Шерер С.В., Пооркадж П., Масса Х, Содер С., Аллен Т., Нуньес М., Гешури Д., Вонг Е., Беллони Е., Литтл С. (август 1994 г.). «Физическое картирование локуса расщепленной руки / расщепленной стопы на хромосоме 7 и участие в синдромальной эктродактилии». Молекулярная генетика человека . 3 (8): 1345–54. DOI : 10.1093 / HMG / 3.8.1345 . PMID 7987313 .
- Чжан Х., Ху Г, Ван Х., Шаволино П., Илер Н., Шен М.М., Абатэ-Шен С. (май 1997 г.). «Гетеродимеризация гомеопротеинов Msx и Dlx приводит к функциональному антагонизму» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (5): 2920–32. DOI : 10.1128 / mcb.17.5.2920 . PMC 232144 . PMID 9111364 .
- Newberry EP, Latifi T, Towler DA (август 1999 г.). «RRM-домен MINT, нового связывающего Msx2 белка, распознает и регулирует промотор остеокальцина крысы». Биохимия . 38 (33): 10678–90. DOI : 10.1021 / bi990967j . PMID 10451362 .
- Eisenstat DD, Liu JK, Mione M, Zhong W, Yu G, Anderson SA, Ghattas I., Puelles L, Rubenstein JL (ноябрь 1999 г.). «Экспрессия DLX-1, DLX-2 и DLX-5 определяет различные стадии базальной дифференцировки переднего мозга». Журнал сравнительной неврологии . 414 (2): 217–37. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-9861 (19991115) 414: 2 <217 :: AID-CNE6> 3.0.CO; 2-I . PMID 10516593 .
- Масуда Й., Сасаки А., Сибуя Х., Уэно Н., Икеда К., Ватанабе К. (февраль 2001 г.). «Dlxin-1, новый белок, который связывает Dlx5 и регулирует его транскрипционную функцию» . Журнал биологической химии . 276 (7): 5331–8. DOI : 10.1074 / jbc.M008590200 . PMID 11084035 .
- Ю. Г., Зеруча Т., Эккер М., Рубинштейн Дж. Л. (октябрь 2001 г.). «Доказательства того, что GRIP, белок PDZ-домена, который экспрессируется в эмбриональном переднем мозге, коактивирует транскрипцию с белками гомеодомена DLX». Исследование мозга. Развитие мозга . 130 (2): 217–30. DOI : 10.1016 / S0165-3806 (01) 00239-5 . PMID 11675124 .
- Сасаки А., Масуда Ю., Иваи К., Икеда К., Ватанабе К. (июнь 2002 г.). «Белок RING-пальца Praja1 регулирует Dlx5-зависимую транскрипцию посредством своей убиквитинлигазной активности для Dlx / Msx-взаимодействующего белка семейства MAGE / Necdin, Dlxin-1» . Журнал биологической химии . 277 (25): 22541–6. DOI : 10.1074 / jbc.M109728200 . PMID 11959851 .
- Уиллис Д.М., Лоуи А.П., Чарльтон-Качигиан Н., Шао Дж.С., Орнитц Д.М., Таулер Д.А. (октябрь 2002 г.). «Регулирование экспрессии гена остеокальцина с помощью нового комплекса факторов транскрипции Ku-антигена» . Журнал биологической химии . 277 (40): 37280–91. DOI : 10.1074 / jbc.M206482200 . PMID 12145306 .
- Окита С., Мегуро М., Хошия Х., Харута М., Сакамото Ю.К., Осимура М. (июнь 2003 г.). «Новый импринтированный кластер на хромосоме человека 7q21-q31, идентифицированный монохромосомными гибридами человека и мыши». Геномика . 81 (6): 556–9. DOI : 10.1016 / S0888-7543 (03) 00052-1 . PMID 12782124 .
внешние ссылки
- DLX5 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .