Делафлоксацин - Delafloxacin

Делафлоксацин
Делафлоксацин.svg
Клинические данные
Торговые наименования Бахдела, Куофеникс
Другие названия АБТ-492; RX-3341; WQ-3034
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Пути
администрирования		 Внутрь , внутривенная инъекция
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
  • 1- (6-амино-3,5-дифтор-2-пиридил) -8-хлор-6-фтор-7- (3-гидроксиазетидин-1-ил) -4-оксохинолин-3-карбоновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула C 18 H 12 Cl F 3 N 4 O 4
Молярная масса 440,76  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Fc4cc (F) c (nc4N1 \ C = C (\ C (= O) O) C (= O) c2c1c (Cl) c (c (F) c2) N3CC (O) C3) N

Делафлоксацин, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Baxdela , представляет собой фторхинолоновый антибиотик, используемый для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур .

Медицинское использование

Делафлоксацин показан для лечения взрослых с острыми бактериальными инфекциями кожи и структур кожи (ABSSSI), вызванными определенными чувствительными бактериями, или взрослых с внебольничной бактериальной пневмонией (CABP), вызванной определенными чувствительными бактериями.

К чувствительным бактериям для ABSSSI относятся:

  • Грам-положительные организмы: золотистый стафилококк (включая метициллин-резистентный [MRSA] и метициллин-чувствительных [MSSA] изоляты), стафилококк гемолитический , стафилококк lugdunensis , стрептококки группы в , стрептококк anginosus группа (включая Streptococcus anginosus , Streptococcus Интермедиус и Streptococcus constellatus ), Streptococcus pyogenes и Enterococcus faecalis
  • Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli , Enterobacter cloacae , Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa .

Восприимчивые бактерии для CABP являются: пневмококк , золотистый стафилококк (метициллин-чувствительным [MSSA] изолирует только), клебсиеллы пневмония , кишечная палочка , синегнойная палочка , гемофильная , Haemophilus рагатЦиепгай , хламидия пневмония , легионеллы и микоплазма пневмония .

Он не тестировался на беременных женщинах.

В Европейском союзе он показан для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур (ABSSSI) у взрослых, когда считается нецелесообразным использование других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций.

Побочные эффекты

Как и другие препараты класса фторхинолонов , делафлоксацин содержит предупреждение о риске тендинита, разрыва сухожилия, периферической невропатии, эффектов центральной нервной системы и обострения миастении. Этикетка также предупреждает о риске реакций гиперчувствительности и диареи, вызванной Clostridium difficile .

Побочные эффекты, наблюдаемые более чем у 2% участников клинических испытаний, включали тошноту, диарею, головную боль, повышение уровня трансаминаз и рвоту.

Взаимодействия

Подобно другим фторхинолонам, делафлоксацин хелатирует металлы, включая алюминий, магний, сукральфат, железо, цинк, а также двухвалентные и трехвалентные катионы, такие как диданозин; Использование этих препаратов с антацидами, некоторыми диетическими добавками или препаратами, содержащими какой-либо из этих ионов, будет влиять на доступное количество делафлоксацина.

Фармакология

Период полувыведения при обычных дозах составляет около 8 часов. Выведение составляет 65% с мочой, в основном в неметаболизированной форме, и 28% с калом. Клиренс снижается у людей с тяжелым заболеванием почек.

Делафлоксацин более активен (ниже МИК90 ), чем другие хинолоны, в отношении грамположительных бактерий, таких как метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA). В отличие от большинства одобренных фторхинолонов, которые являются цвиттерионными , делафлоксацин имеет анионный характер, что приводит к 10-кратному увеличению накопления делафлоксацина как в бактериях, так и в клетках при кислом pH. Считается, что это свойство дает делафлоксацину преимущество в уничтожении Staphylococcus aureus в кислой среде, включая внутриклеточные инфекции и биопленки.

Химия

Химическое название - 1-дезокси-1 (метиламино) -D-глюцитол, 1- (6-амино-3,5-дифторпиридин-2-ил) -8-хлор-6-фтор-7- (3-гидроксиазетидин- 1-ил) -4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат (соль).

Инъекционная форма делафлоксацина продается как меглуминовая соль активного ингредиента, и ее принятое в США название , делафлоксацин меглумин, отражает это; состав для инъекций также включает ЭДТА и сульфобутиловый эфир-β-циклодекстрин. Таблетка состоит из делафлоксацина, безводной лимонной кислоты, кросповидона, стеарата магния, микрокристаллической целлюлозы, повидона, бикарбоната натрия и одноосновного моногидрата фосфата натрия.

История

Делафлоксацин был известен как ABT-492, RX-3341 и WQ-3034, пока он находился в стадии разработки.

Rib-X Pharmaceuticals приобрела делафлоксацин у Wakunaga Pharmaceutical в 2006 году. Rib-X был переименован в Melinta Therapeutics в 2013 году. Он был разработан и продан компанией Melinta Therapeutics (ранее Rib-X Pharmaceuticals), которая впоследствии объединилась с Cempra.

Основные клинические испытания делафлоксацина были выполнены компанией Melinta в отношении показаний для инфекций кожи и кожных структур, а также сложных бактериальных инфекций и неосложненной гонореи. Испытание гонореи было прекращено до того, как были опубликованы данные.

Делафлоксацин был одобрен FDA в июне 2017 года после того, как он не уступал ванкомицину плюс азтреонам в двух испытаниях с участием 1042 пациентов с острой бактериальной инфекцией кожи и кожных структур. Новые заявки на лекарства (NDA) для таблеток делафлоксацина (Baxdela) по 450 мг и инъекций по 300 мг были одобрены FDA в июне 2017 года.

FDA обязало Мелинту провести следующие исследования:

  • 5-летнее эпиднадзорное исследование для определения появления резистентности; окончательный отчет должен быть представлен в декабре 2022 г.
  • исследование внутривенной формы у беременных крыс с целью определения распределения в репродуктивном тракте, запланированное на июнь 2018 г., с дальнейшими исследованиями, необходимыми при наличии значительного распределения.

Melinta объединилась с Cempra в августе 2017 года.

Мелинта заключила соглашения о коммерциализации и распространении с Menarini Therapeutics (март 2017 г.) и Eurofarma Laboratórios (январь 2015 г.) для международной коммерциализации делафлоксацина. Соглашение с Menarini позволяет им коммерциализировать и распространять в 68 странах, включая Европу, Китай и Южную Корею. Аналогичное соглашение с Eurofarma разрешает коммерциализацию в Бразилии.

Рекомендации

Внешние ссылки