Дезипрамин - Desipramine

Дезипрамин
Скелетная формула дезипрамина
Шаровидная модель молекулы дезипрамина
Клинические данные
Торговые наименования Норпрамин, Пертофран и др.
Другие имена Десметилимипрамин; Норимипрамин; EX-4355; Г-35020; JB-8181; NSC-114901
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a682387
Пути
администрирования
Пероральная , внутримышечная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность 60–70%
Связывание с белками 91%
Метаболизм Печень ( CYP2D6 )
Ликвидация Период полураспада 12–30 часов
Экскреция Моча (70%), кал
Идентификаторы
  • 3- (10,11-дигидро-5 H дибензо [ Ь , е ] азепин-5-ил) - N -methylpropan-1-амина
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.000.037 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 18 H 22 N 2
Молярная масса 266,388  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • c1cc3c (cc1) CCc2c (cccc2) N3CCCNC
  • InChI = 1S / C18H22N2 / c1-19-13-6-14-20-17-9-4-2-7-15 (17) 11-12-16-8-3-5-10-18 (16) 20 / ч2-5,7-10,19H, 6,11-14H2,1H3 проверитьY
  • Ключ: HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Дезипрамин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Норпрамин , представляет собой трициклический антидепрессант (ТЦА), используемый при лечении депрессии . Он действует как относительно селективный ингибитор обратного захвата норэпинефрина , хотя он также обладает другими активностями, такими как слабое ингибирование обратного захвата серотонина , α 1 -блокирование , антигистаминные и антихолинергические эффекты. Препарат не считается препаратом первой линии для лечения депрессии с момента введения антидепрессантов селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) , которые имеют меньше побочных эффектов и более безопасны при передозировке .

Медицинское использование

Дезипрамин в основном используется для лечения депрессии. Это также может быть полезно для лечения симптомов синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). Доказательства пользы есть только в краткосрочной перспективе, и, учитывая опасения по поводу побочных эффектов, ее общая полезность не ясна. Дезипрамин в очень низких дозах также используется для уменьшения боли, связанной с функциональной диспепсией . Он также был опробован, хотя и с небольшими доказательствами эффективности, при лечении кокаиновой зависимости . Доказательства эффективности лечения невропатической боли также недостаточны.

Побочные эффекты

Дезипрамин, как правило, обладает меньшим седативным действием, чем другие ТЦА, и, как правило, вызывает меньше антихолинергических эффектов, таких как сухость во рту , запор , задержка мочи , помутнение зрения , а также когнитивные нарушения или нарушения памяти .

Передозировка

Дезипрамин особенно токсичен при передозировке по сравнению с другими антидепрессантами. Любая передозировка или подозрение на передозировку дезипрамина считается неотложной медицинской помощью и может привести к смерти без немедленного медицинского вмешательства.

Фармакология

Фармакодинамика

Дезипрамин
Сайт K i (нМ) Разновидность Ссылка
SERT 17,6–163 Человек
СЕТЬ 0,63–3,5 Человек
DAT 3 190 Человек
5-HT 1A ≥6 400 Человек
5-HT 2A 115–350 Человек
5-HT 2C 244–748 Крыса
5-HT 3 ≥2 500 Грызун
5-HT 7 > 1000 Крыса
α 1 23–130 Человек
α 2 ≥1 379 Человек
β ≥1 700 Крыса
Ca v 2.2 410 Человек
D 1 5 460 Человек
D 2 3 400 Человек
H 1 60–110 Человек
H 2 1,550 Человек
H 3 > 100 000 Человек
H 4 9 550 Человек
МАЧ 66–198 Человек
  M 1 110 Человек
  M 2 540 Человек
  M 3 210 Человек
  M 4 160 Человек
  M 5 143 Человек
σ 1 1 990–4 000 Грызун
σ 2 ≥1611 Крыса
Значения K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Дезипрамин - очень мощный и относительно селективный ингибитор обратного захвата норэпинефрина (NRI), который, как считается, усиливает норадренергическую нейротрансмиссию . Согласно одному исследованию, он имеет самое высокое сродство к переносчику норэпинефрина (NET) среди любых других TCA и считается наиболее норадренергическим и наиболее селективным для NET из TCA. Наблюдаемая эффективность дезипрамина в лечении СДВГ послужила основой для разработки селективного атомоксетина NRI и его использования при СДВГ.

Дезипрамин обладает самым слабым антигистаминным и антихолинергическим действием среди ТЦА. В отличие от большинства других ТЦА, он скорее слегка активирует / стимулирует , чем успокаивает . В то время как другие ТЦА полезны для лечения бессонницы , дезипрамин может вызывать бессонницу как побочный эффект из-за своих активирующих свойств. Препарат также не связан с набором веса , в отличие от многих других ТЦА. ТЦА вторичных аминов, такие как дезипрамин и нортриптилин, имеют более низкий риск ортостатической гипотензии, чем другие ТЦА, хотя дезипрамин все еще может вызывать умеренную ортостатическую гипотензию.

Фармакокинетика.

Desipramine является основным метаболитом из имипрамина и Лофепрамина .

Химия

Дезипрамин представляет собой трициклическое соединение , в частности дибензазепин , и имеет три кольца, слитые вместе с боковой цепью, присоединенной в его химической структуре . Другие дибензазепиновые ТЦА включают имипрамин ( N- метилдезипрамин), кломипрамин , тримипрамин и лофепрамин ( N - (4-хлорбензоилметил) дезипрамин). Дезипрамин является вторичный амин ТСА, с его N - метилированные родителем имипрамин быть третичный амин . Другие вторичные аминные ТЦА включают нортриптилин и протриптилин . Химическое название дезипрамина представляет собой 3- (10,11-дигидро-5 H дибензо [ Ь , е ] азепин-5-ил) - N -methylpropan-1-амина и его свободное основание форма имеет химическую формулу С 18 H 22 N 2 с молекулярной массой 266,381 г / моль. Препарат коммерчески используется в основном в виде гидрохлоридной соли ; dibudinate соли или был использован для внутримышечной инъекции в Аргентине (торговая марка Nebril) и свободное основание не используется. Регистрационный номер CAS свободного основания является 50-47-5, из гидрохлорида 58-28-6, и из dibudinate является 62265-06-9.

История

Дезипрамин был разработан Гейги . Впервые он появился в литературе в 1959 году и был запатентован в 1962 году. Впервые препарат был представлен для лечения депрессии в 1963 или 1964 году.

Общество и культура

Родовые имена

Дезипрамин - это общее название препарата с его МНН и БАН , а дезипрамина гидрохлорид - это его USAN , USP , BAN и JAN . Его родовое название на французском языке и его DCF - дезипрамин , на испанском и итальянском языках и его DCIT - дезипрамин , на немецком языке - дезипрамин , а на латыни - дезипрамин .

Торговые марки

Дезипрамин продается или продавался во всем мире под различными торговыми марками, включая Ирен, Небрил, Норпрамин, Пертофран, Пертофран, Пертрофран и Петилил среди других.

использованная литература

внешние ссылки