Дезогестрел - Desogestrel

Дезогестрел

Клинические данные
Торговые наименования	Серазетт, Ловима, Хана и другие
Другие имена	DSG; ORG-2969; 3-декето-11-метилен-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон; 11-Метилен-17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол
AHFS / Drugs.com	Подробная информация для потребителей Micromedex
MedlinePlus	a601050
Данные лицензии
Пути администрирования	Устно
Класс препарата	Прогестаген
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность	76% (диапазон 40–100%)
Связывание с белками	Дезогестрел: 99%: • Альбумин : 99% Этоногестрел: 95–98%: • Альбумин: 65–66% • ГСПГ : 30–32% • Не содержит: 2–5%
Метаболизм	Печень , кишечник ( 5α- и 5β-редуктаза , ферменты цитохрома P450 и др.)
Метаболиты	• Этоногестрел • Прочие
Ликвидация Период полураспада	Дезогестрел: 1,5 часа Этоногестрел: 21–38 часов
Экскреция	Моча : 50% Кал : 35%
Идентификаторы
Название ИЮПАК (8 S , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 R ) -13-этинил-17-этинил-11-метилиден-1,2,3,6,7,8,9,10,12, 14,15,16-додекагидроциклопента [ а ] фенантрен-17-ол
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard	100.053.555
Химические и физические данные
Формула	С 22 Н 30 О
Молярная масса	310,481  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавления	От 109 до 110 ° C (от 228 до 230 ° F)
Улыбки CC [C @] 12CC (= C) [C @ H] 3 [C @ H] ([C @@ H] 1CC [C @] 2 (C # C) O) CCC4 = CCCC [C @ H] 34
ИнЧИ InChI = 1S / C22H30O / c1-4-21-14-15 (3) 20-17-9-7-6-8-16 (17) 10-11-18 (20) 19 (21) 12-13- 22 (21,23) 5-2 / ч2,8,17-20,23H, 3-4,6-7,9-14H2,1H3 / t17-, 18-, 19-, 20 +, 21-, 22 - / м0 / с1 Y Ключ: RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N Y
(проверять)

Дезогестрел - это прогестиновый препарат, который используется в противозачаточных таблетках для женщин. Он также используется при лечении симптомов менопаузы у женщин. Лекарство доступно и используется отдельно или в сочетании с эстрогеном . Принимается внутрь .

Побочные эффекты дезогестрела включают нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту , болезненность груди , изменения настроения , угри , усиленный рост волос и другие. Дезогестрел является прогестин, или синтетический прогестаген , и , следовательно , является агонистом из рецептора прогестерона , то биологическая мишень прогестагенов как прогестерон . Он имеет очень слабую андрогенную и глюкокортикоидную активность и не имеет другой важной гормональной активности. Препарат является пролекарством из этоногестрела (3-кетодезогестрела) в организме.

Дезогестрел был открыт в 1972 году и был представлен для медицинского применения в Европе в 1981 году. Он стал доступен в Соединенных Штатах в 1992 году. Дезогестрел иногда называют прогестином «третьего поколения». Наряду с норэтистероном , это один из немногих прогестинов, который широко доступен в виде «мини-таблеток», содержащих только прогестоген, для контроля рождаемости. Дезогестрел широко продается во всем мире. Он доступен как универсальный препарат . В 2018 году версия с этинилэстрадиолом была 171-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, и было выписано более 3  миллионов рецептов.

Медицинское использование

Дезогестрел используется в гормональной контрацепции у женщин, особенно в противозачаточных таблетках . Он используется отдельно в таблетках, содержащих только прогестоген («мини-пилюли»), и в комбинации с этинилэстрадиолом эстрогена в комбинированных пероральных противозачаточных таблетках . Наряду с норэтистероном , это один из немногих прогестинов, который широко используется в качестве «мини-таблеток», содержащих только прогестагены. Это также единственный прогестин нового поколения с пониженной андрогенной активностью, который используется в таких составах. В дополнение к гормональной контрацепции дезогестрел использовался в сочетании с эстрогенами, такими как эстрадиол, в качестве компонента гормональной терапии менопаузы . Лекарство также использовалось при лечении эндометриоза .

Доступные формы

Дезогестрел доступен отдельно в форме пероральных таблеток по 75 мкг и в дозе 150 мкг в комбинации с 20 или 30 мкг этинилэстрадиола в пероральных таблетках. Все эти составы показаны специально в целях контрацепции.

Противопоказания.

Противопоказания дезогестрела включают:

• Аллергия на дезогестрел или любые другие ингредиенты
• Активный тромбоз ( тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии )
• Желтуха или тяжелое заболевание печени
• Гормоночувствительные раковые образования (например, рак груди )
• Необъяснимое вагинальное кровотечение

Дезогестрел не показан к применению при беременности . Не противопоказан в период лактации и грудного вскармливания .

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты дезогестрела могут включать нарушения менструального цикла , аменорею , головные боли , тошноту , болезненность груди и изменения настроения (например, депрессию ), а также увеличение веса , угри и гирсутизм . Однако также сообщалось, что он не влияет отрицательно на вес. Кроме того, угри и гирсутизм незначительны в сочетании с этинилэстрадиолом , и эта комбинация действительно может использоваться для лечения таких симптомов. Дезогестрел также может вызывать изменения общего холестерина, холестерина ЛПНП и ЛПВП . Необычные побочные эффекты дезогестрела могут включать вагинальную инфекцию , непереносимость контактных линз , рвоту , выпадение волос , дисменорею , кисты яичников и усталость , в то время как редкие побочные эффекты включают сыпь , крапивницу и узловатую эритему . При приеме дезогестрела также могут возникать выделения из груди , внематочная беременность и обострение ангионевротического отека . Серьезные побочные эффекты комбинированных оральных контрацептивов, содержащих дезогестрел, могут включать венозную тромбоэмболию , артериальную тромбоэмболию , гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени , рак груди ) и меланодермию .

Передозировка

О серьезных вредных эффектах при передозировке дезогестрела не сообщалось . Симптомы могут включать тошноту , рвоту и, у молодых девушек, небольшое вагинальное кровотечение . В исследованиях безопасности дозировки дезогестрела до 750 мкг / день для женщин не показали отрицательного воздействия на лабораторные и различные другие параметры и не вызвали субъективных побочных эффектов. Противоядия от передозировки дезогестрела не существует, и лечение должно основываться на симптомах.

Взаимодействия

Индукторы из печени ферментов могут увеличить метаболизм дезогестрел и этоногестрели и уменьшить их циркулирующие уровни. Это может привести к отказу от контрацепции. Примеры индукторов печеночных ферментов включают барбитураты (например, фенобарбитал ), бозентан , карбамазепин , эфавиренц , фенитоин , примидон , рифампицин и, возможно, также фелбамат , гризеофульвин , окскарбазепин , рифабутин , зверобой и топирамат . Многие противовирусные препараты от ВИЧ / СПИДа и гепатита С , такие как боцепревир , нелфинавир , невирапин , ритонавир и телапревир , могут повышать или понижать уровни дезогестрела и этоногестрела. Ингибиторы CYP3A4 , включая сильные ингибиторы, такие как кларитромицин , итраконазол и кетоконазол, и умеренные ингибиторы, такие как дилтиазем , эритромицин и флуконазол, могут повышать уровни дезогестрела и этоногестрела. Гормональные противозачаточные средства могут влиять на метаболизм других лекарств, что приводит к повышению уровня (например, циклоспорина ) или снижению уровня (например, ламотриджина ).

Фармакология

Фармакодинамика

Этоногестрел (3-кетодезогестрел), активная форма дезогестрела.

Дезогестрел является пролекарством из этоногестрела (3-кетодезогестрел), и, с помощью этого активного метаболита , он имеет прогестагенную активность, antigonadotropic эффектов, очень слабую андрогенную активность, очень слабую глюкокортикоидный активность, и никакой другой гормональную активности.

Прогестагенная активность

Дезогестрел является прогестагеном , или агонист из рецептора прогестерона (PR). Это является неактивным пролекарством из этоногестрел практически без сродства к самой PR (около 1% от количества промегестона ). Следовательно, этоногестрел несет исключительную ответственность за действие дезогестрела. Этоногестрел имеет около 150% сродства промегестона и 300% сродства прогестерона к PR. Дезогестрел (через этоногестрел) является очень мощным гестагеном и подавляет овуляцию в очень низких дозах, в диапазоне низких микрограммов . Эффективная минимальная доза для подавления овуляции составляет 60 мкг / день дезогестрела (отдельно, а не в комбинации с эстрогеном). Однако некоторые исследования в сочетании с пероральным приемом эстрадиола показали, что могут потребоваться более высокие дозы. Дезогестрел и этоногестрел являются одними из самых мощных доступных прогестагенов, наряду с гестоденом и левоноргестрелом (которые имеют эффективные ингибирующие овуляцию дозировки 40 мкг / день и 60 мкг / день соответственно). Оральный дезогестрел клинически примерно в 5000 раз более эффективен, чем оральный микронизированный прогестерон (который имеет эффективную ингибирующую овуляцию дозу более 300 мг / день) для людей.

Благодаря своей прогестагенной активности дезогестрел оказывает сильное функциональное антиэстрогенное действие на определенные ткани . Он дозозависимо противодействует воздействию этинилэстрадиола на эпителий влагалища , цервикальную слизь и эндометрий , с выраженными прогестагенными эффектами, возникающими при дозировке 60 мкг / день. У некоторых женщин наблюдается повышение температуры тела при дозе 30 мкг / день и у всех женщин при дозе 60 мкг / день. Дезогестрел также обладает антигонадотропным действием, что также связано с его прогестагенной активностью. Противозачаточные эффекты дезогестрела у женщин опосредуются не только предотвращением овуляции за счет его антигонадотропного действия, но также его выраженным прогестагенным и антиэстрогенным действием на цервикальную слизь и эндометрий.

Помимо прогестагенной активности, дезогестрел также имеет некоторую нецелевую гормональную активность в отношении рецепторов других стероидных гормонов (см. Ниже). Однако эти активности относительно слабы, и дезогестрел считается одним из наиболее селективных и чистых прогестагенов, используемых в оральных контрацептивах.

Антигонадотропные эффекты

Дезогестрел , как и другие прогестагены, обладает антигонадотропным действием за счет своей прогестагенной активности. Было обнаружено, что при дозировке 125 мкг / день он снижает уровень тестостерона у женщин на 15%. Кроме того, дезогестрел широко исследовался как антигонадотропин в дозировках от 150 до 300 мкг / день в комбинации с тестостероном в схемах мужской контрацепции . Одно исследование показало, что 150 мкг / день и 300 мкг / день одного дезогестрела у здоровых молодых мужчин подавляли уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) примерно на 35% и 42% соответственно; уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) примерно на 47% и 55% соответственно; и уровень тестостерона примерно на 59% и 68% соответственно. Уровни ЛГ были максимально подавлены дезогестрелом в течение 3 дней, тогда как 14 дней были необходимы для максимального подавления уровней ФСГ и тестостерона. Предыдущее исследование тех же авторов показало, что увеличение дозировки дезогестрела с 300 мкг / день до 450 мкг / день не привело к дальнейшему подавлению концентрации гонадотропина. Добавление низкой дозы 50 или 100 мг / неделю внутримышечного тестостеронэнантата через 3 недели увеличивало уровни тестостерона и дополнительно подавляло уровни ЛГ и ФСГ до пределов обнаружения анализа (т.е. до неопределяемых или почти неопределяемых уровней) в обоих случаях. группы дезогестрела 150 мкг / день и 300 мкг / день. После прекращения лечения уровни ЛГ, ФСГ и тестостерона восстановились до исходных значений в течение 4 недель.

Андрогенная активность

Этоногестрел имеет около 20% сродства метриболона и 50% сродства левоноргестрела к рецептору андрогенов (AR), в то время как дезогестрел не имеет сродства к этому рецептору. 5α с пониженным метаболит этоногестрела, 5α-dihydroetonogestrel (3-кето-5α-dihydrodesogestrel), также имеет некоторое сродство к AR (около 17% от веса metribolone). Дезогестрел (через этоногестрел) имеет очень низкую андрогенную активность, примерно от 1,9 до 7,4% от активности метилтестостерона в исследованиях на животных , и, следовательно, считается очень слабым андрогеном . Хотя этоногестрел имеет примерно такое же сродство к AR, что и норэтистерон , из-за относительно повышенной прогестагенной активности и снижения андрогенной активности этоногестрела, препарат имеет заметно более высокую селективность в отношении PR по сравнению с AR, чем более старые 19-нортестостероновые прогестины, такие как норэтистерон и левоноргестрел . И наоборот, его селективность в отношении PR по сравнению с AR аналогична другим более новым прогестинам 19-нортестостерона, таким как гестоден и норгестимат . Было подсчитано, что 150 мкг / день дезогестрела имеет менее одной шестой андрогенного эффекта 1 мг / день норэтистерона (это обычные дозировки препаратов, используемых в комбинированных пероральных контрацептивах). Клинические исследования норэтистерона даже в очень высоких дозах (например, от 10 до 60 мг / день) наблюдали лишь умеренные андрогенные эффекты у меньшинства женщин, включая акне , повышенное производство кожного сала , гирсутизм и небольшую вирилизацию плодов женского пола .

В соответствии со своей очень слабой андрогенной активностью дезогестрел оказывает минимальное влияние на липидный обмен и липидный профиль крови , хотя все же могут быть некоторые существенные изменения. Дезогестрел также снижает уровни глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), на 50% при назначении только женщинам, но в сочетании с 30 мкг / день этинилэстрадиола, который, напротив, сильно активирует выработку ГСПГ, концентрация ГСПГ увеличивается на 200%. Дезогестрел может незначительно снижать вызванное этинилэстрадиолом повышение уровней SHBG. Однако в дозах, используемых в пероральных контрацептивах, и в комбинации с этинилэстрадиолом, который обладает мощными функциональными антиандрогенными эффектами, в основном из-за повышенных уровней SHBG, андрогенная активность дезогестрела, как утверждается, по существу не имеет никакого клинического значения. Действительно, было обнаружено, что комбинированные пероральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол и дезогестрел, значительно снижают свободную концентрацию тестостерона и обладают общим антиандрогенным действием, значительно уменьшая симптомы акне и гирсутизма у женщин с гиперандрогенизмом .

Глюкокортикоидная активность

Дезогестрел не имеет сродства к рецептору глюкокортикоидов , но этоногестрел имеет около 14% сродства дексаметазона к этому рецептору. Следовательно, дезогестрел и этоногестрел обладают слабой глюкокортикоидной активностью. В типичных клинических дозах глюкокортикоидная активность дезогестрела считается незначительной или очень слабой и, следовательно, не имеет клинического значения. Тем не менее, он, тем не менее, может влиять на функцию сосудов , при этом наблюдается повышенная регуляция рецептора тромбина при применении этоногестрела в гладкомышечных клетках сосудов in vitro . Теоретически это может увеличить коагуляцию и способствовать увеличению риска венозной тромбоэмболии и атеросклероза . Сродство этоногестрела к глюкокортикоидному рецептору является продуктом его метиленового замещения C11 , поскольку замены в положении C11 являются общей чертой кортикостероидов и левоноргестрела, который представляет собой этоногестрел без метиленовой группы C11 (17α-этинил-18-метил- 19-нортестостерон), имеет только 1% сродства дексаметазона к рецептору и, следовательно, считается обладающим незначительной глюкокортикоидной активностью.

Другие занятия

Дезогестрел и этоногестрел не имеют сродства к рецепторам эстрогена и, следовательно, не обладают эстрогенной активностью. Однако метаболит 3β-гидроксидезогестрел имеет слабое сродство к рецептору эстрогена (около 2% от аффинности эстрадиола ), хотя значение этого неясно.

Дезогестрел и этоногестрел не имеют сродства к минералокортикоидным рецепторам и, следовательно, не обладают минералокортикоидной или антиминералокортикоидной активностью.

Дезогестрел и этоногестрела показывают некоторые хотя и слабое торможение на 5 -редуктазы (5,7% ингибирования при 0,1 мкМ, 34,9% ингибирования при 1 мкМ) и цитохром Р450 ферментов (например, CYP3A4 ) ( IC ₅₀ = 5 мкМ) в пробирке .

Дезогестрел стимулирует пролиферацию в MCF-7 рака молочной железы клеток в пробирке , действие , которое не зависит от классических реципиентов и вместо этого опосредованного через мембранный компонент рецептора прогестерона-1 (PGRMC1). Некоторые другие прогестины действуют аналогичным образом в этом анализе, тогда как прогестерон действует нейтрально. Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака груди, наблюдаемые при применении прогестерона и прогестинов в клинических исследованиях .

Фармакокинетика.

Биодоступность дезогестрела Было обнаружено , что диапазон от 40 до 100%, при этом в среднем на 76%. Эта значительная индивидуальная вариабельность сопоставима с таковой для норэтистерона и левоноргестрела . Пиковые концентрации этоногестрела возникают примерно через 1,5 часа после приема дозы, в то время как концентрации дезогестрела очень низкие и исчезают через 3 часа после приема дозы. Стабильные уровни этоногестрела достигаются примерно через 8-10 дней ежедневного приема. Накопление этоногестрела , как полагают, связано с прогрессивным ингибирования от 5 -редуктазы и цитохрома Р450 монооксигеназ (например, CYP3A4 ). Связывание белков плазмы дезогестрела составляет 99% , и это связано исключительно альбумина . Этоногестрел связывается с белками плазмы на 95-98% . Он связан примерно от 65 до 66% с альбумином и от 30 до 32% с ГСПГ, при этом от 2 до 5% свободно в кровотоке. Хотя дезогестрел не связывается с SHBG, этоногестрел имеет относительно высокое сродство к этому белку плазмы, от 3 до 15% от аффинности дигидротестостерона , хотя это значительно меньше, чем сродство родственных прогестинов левоноргестрела и гестодена . Ни дезогестрел, ни этоногестрел не связываются кортикостероид-связывающим глобулином .

Дезогестрел является пролекарством из этоногестрела (3-кетодезогестрела) и при приеме внутрь быстро и полностью превращается в этот метаболит в кишечнике и печени . Гидроксилирование положения C3 дезогестрела, катализируемое цитохромом P450- зависимыми ферментами , с 3α-гидроксидезогестрелом и 3β-гидроксидезогетрелом в качестве промежуточных продуктов , с последующим окислением гидроксильной группы C3 , является ответственным за преобразование. Небольшой процент дезогестрела метаболизируется в левоноргестрел, что включает удаление метиленовой группы C11 . После дальнейшего метаболизма этоногестрел, которое происходит главным образом сокращение от Д ⁴ -3-кето - группы (по 5α- и 5 & beta; редуктазе ) и гидроксилирование (по монооксигеназам ), основной метаболит дезогестрел является 3α, 5α-tetrahydroetonogestrel. Дезогестрел имеет очень короткий конечный период полувыведения около 1,5 часов, в то время как этоногестрел имеет относительно длительный период полувыведения от 21 до 38 часов, что отражает природу дезогестрела как пролекарства. Дезогестрел и этоногестрел выводятся исключительно в виде метаболитов 50% с мочой и 35% с калом .

Химия

Дезогестрел, также известный как 3-декето-11-метилен-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон или 11-метилен-17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол, представляет собой синтетический эстран. стероида и производного от тестостерона . Более конкретно, он является производным норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерон) и является членом подгруппы гонанов (13β-этилгонан или 18-метилэстран) семейства прогестинов 19-нортестостерона . Дезогестрел является С3 deketo аналога из этоногестрел и С3 и С11 deketo метилена аналог левоноргестрела .

Синтез

Опубликован химический синтез дезогестрела.

История

Дезогестрел был синтезирован в 1972 году компанией Organon International в Нидерландах и впервые был описан в литературе в 1975 году. Он был разработан после открытия, что замены C11 усиливают биологическую активность норэтистерона. Дезогестрел был представлен для медицинского применения в 1981 году под торговыми марками Marvelon и Desogen в Нидерландах. Наряду с гестоденом и норгестиматом его иногда называют прогестином «третьего поколения» в зависимости от времени его появления на рынке. Это был первый из трех представленных прогестинов «третьего поколения». Хотя дезогестрел был представлен в 1981 году и с этого времени широко использовался в Европе , он не был представлен в Соединенных Штатах до 1992 года.

Общество и культура

Родовые имена

Дезогестрел - это общее название препарата и его МНН , USAN , BAN , DCF , DCIT и JAN . Во время разработки он был известен как ORG-2969 .

Торговые марки

Дезогестрел продается под различными торговыми марками по всему миру, включая Alenvona, Apri, Azalia, Azurette, Bekyree, Caziant, Cerazette, Cerelle, Cesia, Cyclessa, Cyred, Denise, Desogen, Desirett, Diamilla, Emoquette, Enskyce, Feanolla, Gedarel. , Gracial, Hana, Isibloom, Juleber, Kalliga, Kariva, Laurina, Linessa, Marvelon, Mercilon, Mircette, Mirvala, Novynette, Ortho-Cept, Pimtrea, Reclipsen, Regulon, Simliya, Solia, Velivet, Viorele и Volnea среди других.

Доступность

Дезогестрел широко доступен во всем мире, в том числе в США, Канаде, Великобритании, Ирландии, многих других европейских странах, Австралии, Новой Зеландии, Южной Африке, Латинской Америке, Азии и других странах. В США он доступен только в комбинации с этинилэстрадиолом в качестве комбинированного перорального контрацептива; он не доступен отдельно и не одобрен для каких-либо других показаний.

Полемика

В феврале 2007 года группа защиты прав потребителей Public Citizen выпустила петицию с просьбой к Управлению по контролю за продуктами и лекарствами запретить оральные контрацептивы, содержащие дезогестрел, в Соединенных Штатах, ссылаясь на исследования, проведенные еще в 1995 году, которые предполагают, что риск образования опасных тромбов для женщин удваивается. на такие таблетки по сравнению с другими оральными контрацептивами. В 2009 году Public Citizen выпустила список рекомендаций, в который вошли многочисленные альтернативные противозачаточные таблетки второго поколения, которые женщины могли бы принимать вместо оральных контрацептивов, содержащих дезогестрел. Большинство этих препаратов второго поколения находятся на рынке дольше и доказали свою эффективность в предотвращении нежелательной беременности, но с меньшим риском образования тромбов. Лекарства, конкретно указанные в петиции, включают Апри-28, Циклесса, Дезоген, Карива, Мирсетт, Орто-Цепт, Реклипсен, Веливет и некоторые общие таблетки, все из которых содержат дезогестрел в сочетании с этинилэстрадиолом. Лекарства, содержащие дезогестрел в качестве единственного активного ингредиента (в отличие от использования вместе с этинилэстрадиолом, как в комбинированных пероральных контрацептивах), не показывают повышенного риска тромбоза и, следовательно, безопаснее противозачаточных таблеток второго поколения в отношении тромбоза.

Исследовать

Дезогестрел широко изучался как антигонадотропин для использования в сочетании с тестостероном в качестве гормонального контрацептива у мужчин . Было обнаружено, что такие комбинации эффективны при возникновении обратимой азооспермии у большинства мужчин и обратимой азооспермии или тяжелой олигозооспермии почти у всех мужчин.

использованная литература

дальнейшее чтение

• Chez RA (1989). «Клинические аспекты трех новых прогестагенов: дезогестрел, гестоден и норгестимат». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 160 (5 Pt 2): 1296–300. DOI : 10.1016 / S0002-9378 (89) 80016-X . PMID  2524163 .
• op ten Berg M (1991). «Дезогестрел: использование селективного гестагена в комбинированном пероральном контрацептиве». Adv Contracept . 7 (2–3): 241–50. DOI : 10.1007 / BF01849414 . PMID  1835255 . S2CID  74471093 .
• Камень S (1993). «Клинический обзор монофазного перорального контрацептива, содержащего дезогестрел и этинилэстрадиол». Int J Fertil Menopausal Stud . 38 Дополнение 3: 117–21. PMID  8260969 .
• Коллинз Д. (1993). «Информация о селективности дезогестрела». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 168 (3 Pt 2): 1010–6. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (93) 90330-L . PMID  8447353 .
• МакКламрок HD, Адаши Е.Ю. (1993). «Фармакокинетика дезогестрела». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 168 (3 Pt 2): 1021–8. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (93) 90332-D . PMID  8447355 .
• Кауниц А.М. (1993). «Комбинированная пероральная контрацепция с дезогестрелом / этинилэстрадиолом: профиль переносимости». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 168 (3 Pt 2): 1028–33. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (93) 90333-E . PMID  8447356 .
• Арчер Д.Ф. (1994). «Клинические и метаболические особенности дезогестрела: новый пероральный противозачаточный препарат». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 170 (5 Pt 2): 1550–5. DOI : 10.1016 / S0002-9378 (94) 05018-0 . PMID  8178905 .
• Собель Н.Б. (1994). «Прогестины в профилактической гормональной терапии. В том числе фармакология новых прогестинов, дезогестрел, норгестимат и гестоден: есть ли преимущества?». Акушерство. Гинеколь. Clin. North Am . 21 (2): 299–319. DOI : 10.1016 / S0889-8545 (21) 00630-6 . PMID  7936546 .
• Фотерби К. (1995). «Двенадцать лет клинического опыта применения оральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела». Контрацепция . 51 (1): 3–12. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 00010-Т . PMID  7750281 .
• Каплан Б (1995). «Дезогестрел, норгестимат и гестоден: новейшие прогестины». Энн Фармакотер . 29 (7–8): 736–42. DOI : 10.1177 / 106002809502907-817 . PMID  8520092 . S2CID  45885232 .
• Камень SC (1995). «Дезогестрел». Clin Obstet Gynecol . 38 (4): 821–8. DOI : 10.1097 / 00003081-199538040-00017 . PMID  8616978 .
• Станчик Ф.З. (1997). «Фармакокинетика новых прогестагенов и влияние гестодена и дезогестрела на метаболизм этинилэстрадиола». Контрацепция . 55 (5): 273–82. DOI : 10.1016 / S0010-7824 (97) 00030-9 . PMID  9220223 .
• Ламмерс П., Блюменталь П.Д., Хаггинс Г.Р. (1998). «Разработки в области контрацепции: всесторонний обзор дезогена (дезогестрел и этинилэстрадиол)». Контрацепция . 57 (5 доп.): 1С – 27С. DOI : 10.1016 / S0010-7824 (98) 00030-4 . PMID  9673846 .
• Бенаджиано Дж., Примьеро FM (2003). «Минипилля дезогестрела на семьдесят пять микрограммов, новая перспектива в безэстрогенной контрацепции». Анна. NY Acad. Sci . 997 (1): 163–73. Bibcode : 2003NYASA.997..163B . DOI : 10.1196 / annals.1290.019 . PMID  14644823 . S2CID  25421859 .
• Scala C, Леоне Роберти Маджоре U, Реморгида V, Вентурини PL, Ferrero S (2013). «Оценка лекарственной безопасности дезогестрела». Экспертное мнение Drug Saf . 12 (3): 433–44. DOI : 10.1517 / 14740338.2013.788147 . PMID  23560561 . S2CID  25923595 .
• Гранди Г, Каньяччи А, Вольпе А (2014). «Фармакокинетическая оценка дезогестрела как женского противозачаточного средства». Мнение эксперта Drug Metab Toxicol . 10 (1): 1–10. DOI : 10.1517 / 17425255.2013.844229 . PMID  24102478 . S2CID  275170 .

внешние ссылки

• «Дезогестрел» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.