Дихлоруксусная кислота - Dichloroacetic acid

Дихлоруксусная кислота
Дихлоруксусная кислота-2D-скелет.png
Дихлоруксусная кислота-3D-vdW.png
Имена
Предпочтительное название IUPAC
Дихлоруксусная кислота
Другие названия
Дихлорэтановая кислота, бихлоруксусная кислота, DCA, BCA, дихлоруксусная кислота, бихлоруксусная кислота
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
1098596
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard 100.001.098 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
2477
КЕГГ
MeSH Дихлорацетат
Номер RTECS
UNII
Номер ООН 1764
  • InChI = 1S / C2H2Cl2O2 / c3-1 (4) 2 (5) 6 / h1H, (H, 5,6) проверятьY
    Ключ: JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N проверятьY
  • InChI = 1 / C2H2Cl2O2 / c3-1 (4) 2 (5) 6 / h1H, (H, 5,6)
    Ключ: JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYAK
  • ClC (Cl) C (O) = O
Характеристики
С 2 Н 2 Cl 2 O 2
Молярная масса 128,94  г · моль -1
Появление Бесцветная жидкость
Плотность 1,5634 г / см 3 (20 ° C)
Температура плавления От 9 до 11 ° C (от 48 до 52 ° F; от 282 до 284 K)
Точка кипения 194 ° С (381 ° F, 467 К)
смешивающийся
Растворимость смешивается с этанолом , диэтиловым эфиром
Кислотность (p K a ) 1,35
-58,2 · 10 −6 см 3 / моль
Термохимия
-496,3 кДж · моль -1
Опасности
Паспорт безопасности Паспорт безопасности материалов (jtbaker)
Пиктограммы GHS GHS05: КоррозийныйGHS09: Опасность для окружающей среды
Сигнальное слово GHS Предупреждение
H314 , H400
Р260 , Р264 , Р273 , Р280 , Р301 + 330 + 331 , P303 + 361 + 353 , Р304 + 340 , P305 + 351 + 338 , P310 , P321 , P363 , P391 , P405 , P501
NFPA 704 (огненный алмаз)
3
1
0
Родственные соединения
Хлоруксусная кислота
Трихлоруксусная кислота
Родственные соединения
Уксусная
кислота
Дифторуксусная кислота Дибромуксусная кислота
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверятьY проверить  ( что есть   ?) проверятьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Дихлоруксусная кислота ( DCA ), иногда называемая бихлоруксусной кислотой ( BCA ), представляет собой химическое соединение с формулой C H Cl.
2
COOH
. Это кислота , аналог из уксусной кислоты , в котором 2 из 3 водородных атомов в метильной группе были заменен хлором атомами. Как и другие хлоруксусные кислоты , он имеет различные практические применения. Эти соли и сложные эфиры дихлоруксусной кислоты называются dichloroacetates . Соли DCA были изучены как потенциальные лекарственные средства, поскольку они ингибируют фермент киназу пируватдегидрогеназы .

Хотя предварительные исследования показали, что DCA может замедлять рост некоторых опухолей в исследованиях на животных и in vitro , по состоянию на 2012 год недостаточно данных, подтверждающих использование DCA для лечения рака.

Химия и возникновение

Химический состав дихлоруксусной кислоты типичен для галогенированных органических кислот . Он является членом семейства хлоруксусных кислот . Ион дихлорацетата образуется при смешивании кислоты с водой. Как кислота с p K a 1,35, чистая дихлоруксусная кислота классифицируется как сильная органическая кислота ; он очень разъедает и чрезвычайно разрушает ткани слизистых оболочек и верхних дыхательных путей при вдыхании .

Было показано, что DCA встречается в природе по крайней мере в одной водоросли, Asparagopsis taxiformis . Он является следовым продуктом хлорирования питьевой воды и образуется в результате метаболизма различных хлорсодержащих лекарств или химических веществ. АКН , как правило , получают по снижению из трихлоруксусной кислоты (TCA). DCA получают из хлоралгидрата также реакцией с карбонатом кальция и цианидом натрия в воде с последующим подкислением соляной кислотой . Его также можно получить, пропустив ацетилен через растворы хлорноватистой кислоты.

В качестве лабораторного реагента , как АКНО и ТС используются в качестве осадитель для запроса макромолекул , таких как белки , чтобы осадить из раствора .

Терапевтическое использование

Актуальная химиоабляция

Оба АКНЫ и ТС используются для косметических процедур (например, химический пилинга и удаления татуировок ) и в качестве местного препарата для chemoablation от бородавок , в том числе генитальных бородавок . Он также может убивать нормальные клетки.

Лактоацидоз

Рандомизированное контролируемое исследование у детей с врожденными лактоцидоз обнаружили , что в то время как DCA хорошо переносится, она оказалась неэффективной в улучшении клинических исходов. Отдельное испытание DCA у детей с MELAS (синдром неадекватной функции митохондрий , приводящий к лактоацидозу) было прекращено досрочно, так как все 15 детей, получавших DCA, испытали значительную нервную токсичность без каких-либо доказательств пользы от препарата. Рандомизированное контролируемое исследование DCA у взрослых с лактоацидозом показало, что, хотя DCA снижает уровень лактата в крови, он не имеет клинической пользы и не улучшает гемодинамику или выживаемость.

Таким образом, в то время как ранние отчеты о случаях и доклинические данные предполагали, что DCA может быть эффективным при лактоацидозе, последующие контролируемые испытания не обнаружили клинической пользы DCA в этой ситуации. Кроме того, субъекты клинических испытаний не могли продолжать прием DCA в качестве исследуемого препарата из-за прогрессирующей токсичности.

Рак

В 2007 году в прессе и в Интернете появились сообщения о том, что Эвангелос Микелакис и его коллеги из Университета Альберты обнаружили, что дихлоруксусная кислота, или, скорее, ее натриевая соль дихлорацетат натрия, уменьшает опухоли у крыс и убивает раковые клетки in vitro . История в New Scientist вызвала «беспрецедентный интерес среди читателей», поскольку в ней говорилось о «дешевом и простом лекарстве», которое «было известно как относительно безопасное» и могло убить большинство видов рака. В сопутствующей редакционной статье указывалось, что ни одна фармацевтическая компания не будет заинтересована в одобрении этого соединения в качестве лекарства от рака, потому что оно непатентовано. Позже в журнале была опубликована статья, в которой подчеркивалась опасность, связанная с повреждением нервов. Пищевые продукты и медикаменты США начали исполнение закона , который запрещает продажу веществ с предложением о том , что они являются методами лечения рака , если они не были одобрены FDA.

Американское онкологическое общество в 2012 году заявил , что «имеющиеся данные не поддерживают использование DCA для лечения рака в настоящее время.» Врачи предупредили о потенциальных проблемах, если люди попытаются попробовать DCA вне контролируемого клинического исследования . Одна из проблем с попыткой этого - получение химического вещества. Один мошенник был приговорен к 33 месяцам тюремного заключения за продажу белого порошка, содержащего крахмал, но не DCA, больным раком.

Единственная контролируемая in vivo доза для пяти пациентов, страдающих глиобластомой с DCA, не была разработана для проверки ее эффективности против их рака. Это исследование было направлено скорее на то, чтобы увидеть, можно ли безопасно назначать его в определенной дозировке, не вызывая побочных эффектов (например, невропатии ). Все пять пациентов получали другое лечение во время исследования. Наблюдения in vitro и опухолей, извлеченных у этих пяти пациентов, предполагают, что DCA может действовать против раковых клеток, деполяризуя аномальные митохондрии, обнаруженные в раковых клетках глиобластомы, что позволяет митохондриям вызывать апоптоз (гибель клеток) злокачественных клеток . Работа in vitro с DCA на нейробластомах (которые имеют меньше выявленных митохондриальных аномалий) показала активность против злокачественных недифференцированных клеток. В отчете о клиническом случае 2016 года обсуждается и рассматривается возможное применение DCA при злокачественных новообразованиях центральной нервной системы. Исследование 2018 года показало, что DCA может вызвать метаболический переход от гликолиза ( эффект Варбурга ) к митохондриальному OXPHOS и увеличить реактивный кислородный стресс, влияющий на опухолевые клетки. Эти эффекты не наблюдались в неопухолевых клетках.

Невропатия

Невропатия была проблемой в некоторых клинических испытаниях с DCA, из-за чего они были фактически остановлены, но обзор BJC 2008 года показал, что этого не было в других испытаниях DCA. Механизм нейропатии, вызванной DCA, недостаточно изучен. С одной стороны, работа с нервами in vitro позволила предположить механизм нейропатического эффекта DCA; с DCA, показывающим зависимую от дозы и воздействия демиелинизацию нервов (удаление «оболочки» нерва), причем демиелинизация была частично обратимой с течением времени после вымывания DCA. С другой стороны, в обзоре BJC за 2008 г. говорится: «Эта нейротоксичность напоминала модель зависимой от длины аксональной сенсомоторной полинейропатии без демиелинизации». Что касается исследования 2006 г., проведенного Kaufman et al .

Сердечная недостаточность

DCA исследовалась как средство лечения постишемического восстановления. Также имеются данные о том, что DCA улучшает метаболизм за счет стимуляции выработки NADH, но может привести к истощению NADH при нормоксии.

Смотрите также

Рекомендации

Внешние ссылки