Дихлоруксусная кислота - Dichloroacetic acid
|
|||
Имена | |||
---|---|---|---|
Предпочтительное название IUPAC
Дихлоруксусная кислота |
|||
Другие названия
Дихлорэтановая кислота, бихлоруксусная кислота, DCA, BCA, дихлоруксусная кислота, бихлоруксусная кислота
|
|||
Идентификаторы | |||
3D модель ( JSmol )
|
|||
1098596 | |||
ЧЭБИ | |||
ЧЭМБЛ | |||
ChemSpider | |||
DrugBank | |||
ECHA InfoCard | 100.001.098 | ||
Номер ЕС | |||
2477 | |||
КЕГГ | |||
MeSH | Дихлорацетат | ||
PubChem CID
|
|||
Номер RTECS | |||
UNII | |||
Номер ООН | 1764 | ||
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|||
|
|||
|
|||
Характеристики | |||
С 2 Н 2 Cl 2 O 2 | |||
Молярная масса | 128,94 г · моль -1 | ||
Появление | Бесцветная жидкость | ||
Плотность | 1,5634 г / см 3 (20 ° C) | ||
Температура плавления | От 9 до 11 ° C (от 48 до 52 ° F; от 282 до 284 K) | ||
Точка кипения | 194 ° С (381 ° F, 467 К) | ||
смешивающийся | |||
Растворимость | смешивается с этанолом , диэтиловым эфиром | ||
Кислотность (p K a ) | 1,35 | ||
-58,2 · 10 −6 см 3 / моль | |||
Термохимия | |||
Std энтальпия
формации (Δ F H ⦵ 298 ) |
-496,3 кДж · моль -1 | ||
Опасности | |||
Паспорт безопасности | Паспорт безопасности материалов (jtbaker) | ||
Пиктограммы GHS | |||
Сигнальное слово GHS | Предупреждение | ||
H314 , H400 | |||
Р260 , Р264 , Р273 , Р280 , Р301 + 330 + 331 , P303 + 361 + 353 , Р304 + 340 , P305 + 351 + 338 , P310 , P321 , P363 , P391 , P405 , P501 | |||
NFPA 704 (огненный алмаз) | |||
Родственные соединения | |||
Родственные хлоруксусные кислоты
|
Хлоруксусная кислота Трихлоруксусная кислота |
||
Родственные соединения
|
Уксусная кислота Дифторуксусная кислота Дибромуксусная кислота |
||
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). |
|||
проверить ( что есть ?) | |||
Ссылки на инфобоксы | |||
Дихлоруксусная кислота ( DCA ), иногда называемая бихлоруксусной кислотой ( BCA ), представляет собой химическое соединение с формулой C H Cl.
2COOH . Это кислота , аналог из уксусной кислоты , в котором 2 из 3 водородных атомов в метильной группе были заменен хлором атомами. Как и другие хлоруксусные кислоты , он имеет различные практические применения. Эти соли и сложные эфиры дихлоруксусной кислоты называются dichloroacetates . Соли DCA были изучены как потенциальные лекарственные средства, поскольку они ингибируют фермент киназу пируватдегидрогеназы .
Хотя предварительные исследования показали, что DCA может замедлять рост некоторых опухолей в исследованиях на животных и in vitro , по состоянию на 2012 год недостаточно данных, подтверждающих использование DCA для лечения рака.
Химия и возникновение
Химический состав дихлоруксусной кислоты типичен для галогенированных органических кислот . Он является членом семейства хлоруксусных кислот . Ион дихлорацетата образуется при смешивании кислоты с водой. Как кислота с p K a 1,35, чистая дихлоруксусная кислота классифицируется как сильная органическая кислота ; он очень разъедает и чрезвычайно разрушает ткани слизистых оболочек и верхних дыхательных путей при вдыхании .
Было показано, что DCA встречается в природе по крайней мере в одной водоросли, Asparagopsis taxiformis . Он является следовым продуктом хлорирования питьевой воды и образуется в результате метаболизма различных хлорсодержащих лекарств или химических веществ. АКН , как правило , получают по снижению из трихлоруксусной кислоты (TCA). DCA получают из хлоралгидрата также реакцией с карбонатом кальция и цианидом натрия в воде с последующим подкислением соляной кислотой . Его также можно получить, пропустив ацетилен через растворы хлорноватистой кислоты.
В качестве лабораторного реагента , как АКНО и ТС используются в качестве осадитель для запроса макромолекул , таких как белки , чтобы осадить из раствора .
Терапевтическое использование
Актуальная химиоабляция
Оба АКНЫ и ТС используются для косметических процедур (например, химический пилинга и удаления татуировок ) и в качестве местного препарата для chemoablation от бородавок , в том числе генитальных бородавок . Он также может убивать нормальные клетки.
Лактоацидоз
Рандомизированное контролируемое исследование у детей с врожденными лактоцидоз обнаружили , что в то время как DCA хорошо переносится, она оказалась неэффективной в улучшении клинических исходов. Отдельное испытание DCA у детей с MELAS (синдром неадекватной функции митохондрий , приводящий к лактоацидозу) было прекращено досрочно, так как все 15 детей, получавших DCA, испытали значительную нервную токсичность без каких-либо доказательств пользы от препарата. Рандомизированное контролируемое исследование DCA у взрослых с лактоацидозом показало, что, хотя DCA снижает уровень лактата в крови, он не имеет клинической пользы и не улучшает гемодинамику или выживаемость.
Таким образом, в то время как ранние отчеты о случаях и доклинические данные предполагали, что DCA может быть эффективным при лактоацидозе, последующие контролируемые испытания не обнаружили клинической пользы DCA в этой ситуации. Кроме того, субъекты клинических испытаний не могли продолжать прием DCA в качестве исследуемого препарата из-за прогрессирующей токсичности.
Рак
В 2007 году в прессе и в Интернете появились сообщения о том, что Эвангелос Микелакис и его коллеги из Университета Альберты обнаружили, что дихлоруксусная кислота, или, скорее, ее натриевая соль дихлорацетат натрия, уменьшает опухоли у крыс и убивает раковые клетки in vitro . История в New Scientist вызвала «беспрецедентный интерес среди читателей», поскольку в ней говорилось о «дешевом и простом лекарстве», которое «было известно как относительно безопасное» и могло убить большинство видов рака. В сопутствующей редакционной статье указывалось, что ни одна фармацевтическая компания не будет заинтересована в одобрении этого соединения в качестве лекарства от рака, потому что оно непатентовано. Позже в журнале была опубликована статья, в которой подчеркивалась опасность, связанная с повреждением нервов. Пищевые продукты и медикаменты США начали исполнение закона , который запрещает продажу веществ с предложением о том , что они являются методами лечения рака , если они не были одобрены FDA.
Американское онкологическое общество в 2012 году заявил , что «имеющиеся данные не поддерживают использование DCA для лечения рака в настоящее время.» Врачи предупредили о потенциальных проблемах, если люди попытаются попробовать DCA вне контролируемого клинического исследования . Одна из проблем с попыткой этого - получение химического вещества. Один мошенник был приговорен к 33 месяцам тюремного заключения за продажу белого порошка, содержащего крахмал, но не DCA, больным раком.
Единственная контролируемая in vivo доза для пяти пациентов, страдающих глиобластомой с DCA, не была разработана для проверки ее эффективности против их рака. Это исследование было направлено скорее на то, чтобы увидеть, можно ли безопасно назначать его в определенной дозировке, не вызывая побочных эффектов (например, невропатии ). Все пять пациентов получали другое лечение во время исследования. Наблюдения in vitro и опухолей, извлеченных у этих пяти пациентов, предполагают, что DCA может действовать против раковых клеток, деполяризуя аномальные митохондрии, обнаруженные в раковых клетках глиобластомы, что позволяет митохондриям вызывать апоптоз (гибель клеток) злокачественных клеток . Работа in vitro с DCA на нейробластомах (которые имеют меньше выявленных митохондриальных аномалий) показала активность против злокачественных недифференцированных клеток. В отчете о клиническом случае 2016 года обсуждается и рассматривается возможное применение DCA при злокачественных новообразованиях центральной нервной системы. Исследование 2018 года показало, что DCA может вызвать метаболический переход от гликолиза ( эффект Варбурга ) к митохондриальному OXPHOS и увеличить реактивный кислородный стресс, влияющий на опухолевые клетки. Эти эффекты не наблюдались в неопухолевых клетках.
Невропатия
Невропатия была проблемой в некоторых клинических испытаниях с DCA, из-за чего они были фактически остановлены, но обзор BJC 2008 года показал, что этого не было в других испытаниях DCA. Механизм нейропатии, вызванной DCA, недостаточно изучен. С одной стороны, работа с нервами in vitro позволила предположить механизм нейропатического эффекта DCA; с DCA, показывающим зависимую от дозы и воздействия демиелинизацию нервов (удаление «оболочки» нерва), причем демиелинизация была частично обратимой с течением времени после вымывания DCA. С другой стороны, в обзоре BJC за 2008 г. говорится: «Эта нейротоксичность напоминала модель зависимой от длины аксональной сенсомоторной полинейропатии без демиелинизации». Что касается исследования 2006 г., проведенного Kaufman et al .
Сердечная недостаточность
DCA исследовалась как средство лечения постишемического восстановления. Также имеются данные о том, что DCA улучшает метаболизм за счет стимуляции выработки NADH, но может привести к истощению NADH при нормоксии.
Смотрите также
- Далапон (дихлорпропионовая кислота)