Дигоксин - Digoxin
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / Д ɪ dʒ ɒ к с ɪ п / |
| Торговые наименования | Ланоксин, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682301 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Внутрь , внутривенно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | От 60 до 80% (внутрь) |
| Связывание с белками | 25% |
| Метаболизм | Печень (16%) |
| Ликвидация Период полураспада | От 36 до 48 часов (нормальная функция почек ) от 3,5 до 5 дней (почечная недостаточность) |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Лиганд PDB | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.040.047 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 41 Н 64 О 14 |
| Молярная масса | 780,949 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 249,3 ° С (480,7 ° F) |
| Растворимость в воде | 0,0648 мг / мл (20 ° С) |
| |
| |
| (проверять) | |
Дигоксин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Lanoxin , представляет собой лекарство, используемое для лечения различных сердечных заболеваний . Чаще всего его применяют при мерцательной аритмии , трепетании предсердий и сердечной недостаточности . Дигоксин принимают внутрь или путем инъекции в вену .
Общие побочные эффекты включают увеличение груди с другими побочными эффектами, как правило, из-за чрезмерной дозы. Эти побочные эффекты могут включать потерю аппетита, тошноту, проблемы со зрением, спутанность сознания и нерегулярное сердцебиение . Более тщательный уход требуется пожилым людям и людям с нарушенной функцией почек . Неясно, безопасно ли использование во время беременности .
Дигоксин входит в семейство сердечных гликозидов . Впервые он был выделен в 1930 году из наперстянки растения, наперстянки шерстистой . Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . В 2018 году это было 183-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 3 миллионов рецептов.
Медицинское использование
Аритмия
Наиболее частыми показаниями к применению дигоксина являются фибрилляция предсердий и трепетание предсердий с быстрым желудочковым ответом, хотя у некоторых пациентов, например, без сердечной недостаточности или гемодинамической нестабильности, могут быть предпочтительны бета-блокаторы и / или блокаторы кальциевых каналов .
Один обзор 2015 года показал, что дигоксин увеличивает риск смерти, в то время как другой не сообщил об изменении смертности. Было высказано предположение, что влияние на смертность, наблюдаемое в некоторых исследованиях, было связано с неадекватно высокими дозами дигоксина и что низкие дозы, часто используемые на практике (уровни <0,9 нг / мл), могут не увеличивать смертность.
Сердечная недостаточность
Дигоксин больше не является препаратом первого выбора при сердечной недостаточности ; он потерял популярность у людей с сердечной недостаточностью, поскольку может увеличить риск смерти. В настоящее время рекомендация при сердечной недостаточности - тройная терапия ингибитором АПФ , бета-блокатором и антагонистами минералокортикоидов . Дигоксин - это терапия третьей линии.
Аборт
Дигоксин также используется внутриутробно или амниотически во время абортов в конце второго и третьего триместра беременности. Обычно он вызывает гибель плода (измеряемую по прекращению сердечной деятельности) в течение нескольких часов после введения.
Побочные эффекты
Возникновение побочных реакций на лекарство является обычным явлением из-за его узкого терапевтического индекса (разницы между эффективностью и токсичностью ). Гинекомастия (увеличение ткани груди ) упоминается во многих учебниках как побочный эффект, который, как считается, связан с эстрогеноподобным стероидным компонентом молекулы дигоксина, но при систематическом поиске доказательства этого неоднозначны по состоянию на 2005 год. повышенного ( предсердного ) аритмогенеза и подавления атриовентрикулярной (АВ) проводимости (например, пароксизмальная предсердная тахикардия с АВ- блокадой - так называемая «ПАТ с блокадой») считается патогномоничным (то есть диагностическим) токсичности дигоксина.
Передозировка
При передозировке необходимы обычные поддерживающие меры. Если возникают проблемы с аритмией или возникает злокачественная гиперкалиемия (неумолимое повышение уровня калия из-за паралича связанных с клеточной мембраной, зависимых от АТФазы Na / K-насосов), специфическим антидотом является антидигоксин (фрагменты антител против дигоксина, торговые названия Digibind и Digifab). .
Фармакология
Фармакодинамика
Основной механизм действия дигоксина включает ингибирование аденозинтрифосфатазы натрия-калия ( Na + / K + АТФаза ), главным образом в миокарде . Это ингибирование вызывает повышение внутриклеточного уровня натрия , что приводит к снижению активности натрий-кальциевого обменника , который обычно импортирует три внеклеточных иона натрия в клетку и переносит один внутриклеточный ион кальция из клетки. Инверсия этого обменника вызывает увеличение внутриклеточной концентрации кальция, доступного для сократительных белков . Повышенный внутриклеточный кальций удлиняет фазу 4 и фазу 0 сердечного потенциала , что приводит к снижению частоты сердечных сокращений. Повышенное количество Ca 2+ также приводит к увеличению накопления кальция в саркоплазматическом ретикулуме , вызывая соответствующее увеличение высвобождения кальция во время каждого потенциала действия. Это приводит к увеличению сократительной способности (силы сокращения) сердца без увеличения расхода сердечной энергии.
Подавление натриевой помпы может также улучшить чувствительность барорецепторов при сердечной недостаточности и может объяснить некоторые нейрогормональные эффекты дигоксина.
Дигоксин также имеет важные парасимпатические эффекты, особенно на атриовентрикулярный узел . Хотя это увеличивает степень сократимости миокарда , продолжительность сокращения увеличивается лишь незначительно. Таким образом, его использование в качестве антиаритмического препарата связано с его прямыми и непрямыми парасимпатическими стимулирующими свойствами. Стимуляция блуждающего нерва замедляет проводимость в АВ-узле за счет увеличения рефрактерного периода сердечных миоцитов. Замедленный атриовентрикулярный узел дает желудочкам больше времени для заполнения перед сокращением. Этот отрицательный хронотропный эффект синергетичен с прямым воздействием на клетки водителя ритма сердца. Сама аритмия не нарушается, но насосная функция сердца улучшается за счет улучшения наполнения.
В целом частота сердечных сокращений снижается, а ударный объем увеличивается, что приводит к чистому увеличению артериального давления , что приводит к увеличению перфузии тканей . Это заставляет миокард работать более эффективно, с оптимизацией гемодинамики и улучшенной кривой функции желудочков.
Другие электрические эффекты включают кратковременное начальное увеличение потенциала действия , за которым следует снижение по мере увеличения проводимости K + из-за увеличения внутриклеточного количества ионов Ca 2+ . Рефрактерный период из предсердий и желудочков уменьшаются, в то время как оно увеличивает в синоатриальных и AV узлов. Создается менее отрицательный мембранный потенциал покоя, что приводит к повышенной раздражительности.
Скорость проведения увеличивается в предсердиях, но уменьшается в АВ-узле. Воздействие на волокнах Пуркинье и желудочков незначительна. Автоматичность также увеличивается в предсердиях , АВ-узле, волокнах Пуркинье и желудочках.
Изменения ЭКГ, наблюдаемые у людей, принимающих дигоксин, включают увеличение интервала PR (из-за снижения AV-проводимости) и укороченный интервал QT. Кроме того, зубец T может быть инвертирован и сопровождаться депрессией ST. Это может вызвать ритм АВ-соединения и эктопические сокращения (бигеминию), что приводит к желудочковой тахикардии и фибрилляции .
Фармакокинетика.
Дигоксин обычно вводят перорально, но в экстренных случаях его также можно вводить внутривенно (внутривенное введение должно быть медленным и необходимо контролировать сердечный ритм). Хотя внутривенная терапия может лучше переноситься (меньше тошноты), дигоксин имеет очень длительный период полувыведения в сердечной ткани, что отсрочивает начало его действия на несколько часов. Полураспада составляет около 36 часов для пациентов с нормальной функцией почек , дигоксин дается один раз в день, обычно в 125 мкг или 250 мкг доз.
Выведение дигоксина происходит в основном за счет почечной экскреции и включает Р-гликопротеин , что приводит к значительным клиническим взаимодействиям с лекарственными средствами, ингибирующими Р-гликопротеин. Примеры, обычно используемые у пациентов с проблемами сердца, включают спиронолактон , верапамил и амиодарон . У пациентов со сниженной функцией почек период полувыведения значительно больше, наряду со снижением Vd (объема распределения), что требует снижения дозы или перехода на другой гликозид , такой как дигитоксин (недоступен в США). , который имеет гораздо более длительный период полувыведения, около семи дней, и выводится печенью.
Эффективные уровни в плазме варьируются в зависимости от медицинских показаний. При застойной сердечной недостаточности рекомендуются уровни от 0,5 до 1,0 нг / мл. Эта рекомендация основана на ретроспективном анализе проспективных исследований, предполагающем, что более высокие уровни могут быть связаны с повышенным уровнем смертности . Для контроля частоты сердечных сокращений ( фибрилляция предсердий ) уровни в плазме менее определены и обычно титруются до целевой частоты сердечных сокращений. Обычно уровни дигоксина считаются терапевтическими для контроля частоты сердечных сокращений от 0,5 до 2,0 нг / мл (или от 0,6 до 2,6 нмоль / л). При подозрении на токсичность или неэффективность следует контролировать уровень дигоксина. Также необходимо тщательно контролировать уровень калия в плазме (см. Побочные эффекты ниже).
Хинидин , верапамил и амиодарон повышают уровень дигоксина в плазме (за счет смещения участков связывания с тканями и снижения почечного клиренса дигоксина), поэтому при совместном применении необходимо тщательно контролировать дигоксин в плазме.
Исследование, в ходе которого выяснялось, влияет ли дигоксин на мужчин и женщин по-разному, показало, что дигоксин не снижает смертность в целом, но приводит к меньшему количеству госпитализаций. Женщины, принимавшие дигоксин, умирали «чаще» (33%), чем женщины, принимавшие плацебо (29%). Дигоксин увеличивал риск смерти у женщин на 23%. В исследовании не было различий в уровне смертности мужчин.
Дигоксин также используется в качестве стандартного контрольного вещества для проверки ингибирования Р-гликопротеина .
Фармакомикробиомика
Бактерия Eggerthella lenta была связана с уменьшением токсичности дигоксина. Эти эффекты были изучены путем сравнения у жителей Северной Америки и Южной Индии, у которых профиль пониженного метаболита дигоксина коррелирует с численностью E. lentum. Дальнейшие исследования также показали увеличение токсичности дигоксина при использовании вместе с эритромицином или тетрациклином , исследователи связывают это с уменьшением популяции E. lentum.
История
Производные растений рода Digitalis имеют долгую историю использования в медицине. Английскому врачу Уильяму Уизерингу приписывают первое опубликованное описание использования производных наперстянки в его книге 1785 года «Отчет о наперстянке и некоторых ее медицинских применениях с практическими замечаниями о водянке и других заболеваниях» . Его эффекты были впервые объяснены Артуром Робертсоном Кушни . Название происходит от названия дигитоксина , что объясняет его произношение.
В 1930 год Дигоксин был впервые выделен доктором Сиднеем Смитом из наперстянки растения, наперстянки шерстистой . Первоначально дигоксин очищали растворением высушенного растительного материала в ацетоне и кипячением раствора в хлороформе. Затем раствор подвергали взаимодействию с уксусной кислотой и небольшим количеством хлорида железа и серной кислоты ( реакция Келлера ). Дигоксин отличался от других глюкозидов по полученному в результате этой реакции раствору оливково-зеленого цвета, полностью не содержащему красного цвета.
Общество и культура
Чарльз Каллен признался в 2003 году, что за свою 19-летнюю карьеру медсестрой убил 40 пациентов больниц передозировкой сердечных препаратов - обычно дигоксина - в больницах Нью-Джерси и Пенсильвании. 10 марта 2006 г. он был приговорен к 18 пожизненным заключениям подряд и не имеет права на условно-досрочное освобождение .
25 апреля 2008 года Федеральное управление по лекарственным средствам США (FDA) выпустило пресс-релиз, информирующий общественность об отзыве первого класса Digitek, торговой марки дигоксина, производимой Mylan . Некоторые таблетки были выпущены с двойной толщиной и, следовательно, с двойной силой, что вызывало у некоторых пациентов отравление дигоксином. Спустя две недели был объявлен коллективный иск против исландского производителя дженериков Actavis .
31 марта 2009 г. FDA объявило об отзыве других таблеток-дженериков дигоксина, разместив пресс-релиз компании на веб-сайте агентства: «Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd. объявляет об общенациональном добровольном отзыве всех партий таблеток дигоксина из-за изменчивости размера». В пресс-релизе от 31 марта Caraco , фармацевтической компании по производству дженериков, говорилось:
[Все] таблетки дигоксина марки Caraco, USP, 0,125 мг, и дигоксина, USP, 0,25 мг, распространенные до 31 марта 2009 г., срок годности которых не истек и истекает в сентябре 2011 г., добровольно отзываются потребительский уровень. Таблетки отзываются, потому что они могут отличаться по размеру и, следовательно, могут содержать большее или меньшее количество активного ингредиента, дигоксина.
Исследование 2008 года показало, что дигоксин благотворно влияет не только на сердце, но и снижает риск некоторых видов рака. Однако комментарии к этому исследованию показали, что дигоксин неэффективен для снижения риска рака при терапевтических концентрациях препарата, поэтому результаты требуют дальнейшего изучения.
Торговые наименования
Препараты дигоксина продаются под торговыми марками Cardigox; Кардиогоксин; Кардиоксин; Кардоксин; Корагоксин; Дигацин; Digicor; Дигомальный; Дигон; Дигозин; Дигоксин навтивелле; Дигоксина-Сандоз; Дигоксин-Сандоз; Дигоксин-Зори; Диланацин; Eudigox; Фаргоксин; Грексин; Ланакордин; Ланакрист; Ланикор; Ланикор; Lanorale; Ланоксикапс; Ланоксин; Ланоксин PG; Леноксикапс; Леноксин; Лифусин; Маплюксин; Натигоксин; Новодигал; Пургоксин; Сигмаксин; Сигмаксин-ПГ; Толоксин.
Дигоксин и рак
Сердечные гликозиды, в частности дигоксин, традиционно использовались для лечения общих сердечных проблем, в основном сердечной недостаточности и сердечных аритмий. Очевидно, что механизм действия этого лекарства включает ингибирование Na + / K + -АТФаз, а также вторичную активацию мембранных обменников Na + / Ca2 +. Несмотря на наличие многочисленных доклинических исследований, изучающих противоопухолевые эффекты дигоксина, до сих пор нет твердых и убедительных результатов. Несколько исследований показали, что сердечные гликозиды могут обладать противораковыми свойствами, другие сообщили, что они увеличивают риск рака в клинических исследованиях. Причина этой мысли заключается в сходстве основной структуры сердечных гликозидов и эстрадиола. Сосредоточившись на дигоксине, он обладает способностью связывать рецепторы эстрогена и увеличивает риск чувствительного к эстрогену рака груди и матки. Таким образом, влияние сердечных гликозидов на рак остается спорным.
В исследовании анализировалась возможная корреляция между приемом дигоксина и риском развития рака. Исследователи в этом исследовании использовали две большие базы данных; Система сообщений о нежелательных явлениях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FAERS) и Японский медицинский центр данных заявляют, что база данных (JMDC) является клиническими базами данных для оценки соотношения шансов в отчете и скорректированного соотношения последовательностей, соответственно. Биоинформатические базы данных BaseSpace Correlation Engine и Connectivity Map использовались для исследования молекулярных путей, связанных с противораковыми механизмами дигоксина. Значительные обратные ассоциации были обнаружены между дигоксином и четырьмя типами рака; желудочный (желудок), колоректальный (толстая и прямая кишка), рак простаты и гематологические злокачественные новообразования. Последовательные результаты показали, что использование дигоксина обратно связано с риском развития этих видов рака. Что касается молекулярных механизмов, с помощью которых дигоксин подавляет пролиферацию раковых клеток, было указано, что эти механизмы включают каспазный каскад в апоптозе и пути рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPARα). В заключение, эти данные предполагают, что дигоксин может иметь потенциальные противораковые эффекты против некоторых видов рака.
Что касается изучения защитных эффектов дигоксина против риска рака простаты, ретроспективное когортное исследование оценило связь между использованием дигоксина и выживаемостью при раке простаты по сравнению с пользователями других антиаритмических препаратов. Исследуемая популяция состояла из 6537 случаев рака простаты из финского рандомизированного исследования скрининга рака простаты, диагностированного в 1996–2009 гг., И 485 из них были среди пользователей дигоксина. Информация о закупках антиаритмических препаратов была собрана из национальной базы данных рецептов. Использование лекарств до и после диагностики было проанализировано с использованием метода регрессии Кокса. Это исследование не обнаружило значимой связи между выживаемостью при раке простаты и дигоксином, а также не наблюдалось разницы между оценками выживаемости при использовании дигоксина до и после диагностики. Не было обнаружено доза-ответ в отношении риска по кумулятивному количеству, продолжительности или интенсивности использования дигоксина. Таким образом, результаты не подтверждают защитное действие этого антиаритмического средства против РПЖ.
Дигоксин и рак груди
В ретроспективном исследовании изучалась связь между употреблением дигоксина и увеличением заболеваемости раком груди и матки. Они предположили, что использование дигоксина может повлиять на характеристики опухоли и увеличить риск рецидива у женщин с раком груди. Анализы проводились у датских женщин в возрасте от 20 до 74 лет с раком груди (n = 49,312) в 1995–2008 годах. Сравнивались коэффициенты риска рецидива (HR) у женщин, принимавших и не принимавших дигоксин, с поправкой на возраст, календарный период, протокол, опухоль. размер, поражение узлов, степень гистологии, статус рецепторов эстрогена (ER) и антиэстрогеновая терапия в моделях регрессии Кокса. Исследование показало, что 45 рецидивов произошло у женщин, уже принимавших дигоксин при диагностике рака груди в первый год, в то время как 24 рецидива произошло у женщин, позже начавших лечение дигоксином (384 человеко-года). Общий риск рецидива у пользователей дигоксина был статистически значимо выше в первый год, но не в дальнейшем. Риск рецидива в первый год был высок у женщин, принимавших дигоксин, с опухолями ER +, но не с опухолями ER-. Был сделан вывод, что, хотя заболеваемость раком груди увеличивается у женщин, принимающих дигоксин, заболеваемость раком груди у женщин, принимающих дигоксин, имеет лучшие прогностические характеристики, чем у женщин, не принимающих дигоксин. После корректировки прогностических характеристик женщины, которые продолжали принимать дигоксин после начала рака груди, имели значительно более высокий риск рецидива в первый год, но не в целом, по сравнению с теми, кто не принимал дигоксин.
Несмотря на доклинические данные, подтверждающие противораковые эффекты сердечных гликозидов, эпидемиологические исследования неизменно показывают повышенный риск рака груди у пользователей дигоксина. В исследовании изучалась эта связь в когорте «Исследование здоровья медсестер», чтобы оценить влияние скрининговых маммографий и факторов риска, связанных с образом жизни. В исследовании приняли участие 90 202 женщины в постменопаузе с 1994 по 2010 годы. Сообщенные ими случаи рака груди были подтверждены обзором медицинских карт. Модели регрессии Fit Cox использовались для оценки связи между изменяющимся во времени использованием дигоксина и заболеваемостью раком груди, в целом и по статусу ER опухоли, с учетом маммографического скрининга и установленных факторов риска рака груди.
На протяжении 1,05 миллиона человеко-лет наблюдения было 5 004 пользователей дигоксина, среди которых 144 случая рака груди. Пользователи дигоксина чаще подвергались маммографическому обследованию. Результаты показали, что текущее употребление дигоксина продолжительностью более 4 лет было связано с 45% увеличением частоты рака груди по сравнению с группой, которая никогда не принимала. Связь оказалась более сильной для ER-положительного заболевания, чем для ER-отрицательного заболевания. Ассоциации были устойчивы к ограничению регулярного использования маммографии и корректировке с учетом установленных факторов риска рака груди, включая воздействие, связанное с образом жизни. Был сделан вывод о том, что положительная связь между употреблением дигоксина и возникновением рака груди не ослаблялась, если были учтены факторы риска рака груди, связанные с образом жизни, и методы скрининга. Исследователь предположил, что дигоксин, который является распространенным сердечным препаратом во всем мире, может способствовать канцерогенезу груди.
Дигоксин и риск развития рака
База данных исследований Тайваня за период с 1 января 2000 г. по 31 декабря 2000 г. Это исследование включало (1219 пациентов) и когорту сравнения. Эти аналитические данные свидетельствуют о том, что пациенты, принимающие дигоксин, подвергаются повышенному риску рака, включая рак груди, печени и легких, в течение 10-летнего периода наблюдения. В отличие от противоопухолевой функции дигоксина, исследователи дополнительно изучили потенциальный путь дигоксина с помощью клеточной стратегии с использованием нескольких линий клеток рака молочной железы, включая MCF-7, BT-474, MAD-MB-231 и ZR. -75-1. Результаты показали, что дигоксин постоянно проявлял цитотоксичность в отношении этих четырех клеточных линий с различным диапазоном концентраций. Однако пролиферация клеток ZR-75-1 была единственной клеточной линией, индуцированной дигоксином, а другие резко подавлялись дигоксином. Чувствительность SRSF3 к дигоксину может быть связана с различиями в типах клеток. Таким образом, данные этого когортного исследования лечения дигоксином пациентов с сердечной недостаточностью были объединены с клеточной стратегией, направленной на решение проблемы трансляции, что выявило сложность персонализированной медицины.
антипролиферативные эффекты дигоксина in vitro
В исследовании изучалось антипролиферативное действие дигоксина на мелкоклеточный рак легкого (SCLC), который представляет собой злокачественную нейроэндокринную опухоль с очень высокой смертностью, с использованием моделей как in vitro, так и in vivo. Результаты показали, что дигоксин очень эффективен в подавлении роста клеток SCLC. Интересные результаты показали, что добавка NaCl заметно усиливает противоопухолевую активность дигоксина в моделях SCLC как in vitro, так и in vivo . Последующий анализ показал, что эта новая комбинация дигоксина / NaCl вызвала повышенную регуляцию внутриклеточных уровней Na + и Ca2 + с индукцией более высокого мембранного потенциала покоя клеток SCLC. Исследователи также обнаружили, что эта комбинация приводит к морфологическому сокращению клеток SCLC вместе с высоким уровнем высвобождения цитохрома C. Наконец, данные показали, что добавка NaCl способна индуцировать экспрессию ATP1A1 (субъединица Na + / K + АТФазы), которая напрямую способствует повышенной чувствительности клеток SCLC к дигоксину. Таким образом, это первая демонстрация того, что NaCl является мощной добавкой, требующей превосходных противораковых эффектов дигоксина при SCLC. Кроме того, это исследование предполагает, что лечение дигоксином может потребоваться в сочетании с добавкой NaCl в будущих клинических испытаниях SCLC, особенно в тех случаях, когда у пациентов с SCLC часто присутствует низкий уровень Na +.
Ретроспективное когортное исследование проанализировало информацию о пациентах, полученную из базы данных Национального исследования медицинского страхования Тайваня в период с 1 января 2000 г. по 31 декабря 2000 г. Это исследование включало (1219 пациентов) и группу сравнения. Эти аналитические данные свидетельствуют о том, что пациенты, принимающие дигоксин, подвергаются повышенному риску рака, включая рак груди, печени и легких, в течение 10-летнего периода наблюдения. В отличие от противоопухолевой функции дигоксина, исследователи дополнительно изучили потенциальный путь дигоксина с помощью клеточной стратегии с использованием нескольких линий клеток рака молочной железы, включая MCF-7, BT-474, MAD-MB-231 и ZR. -75-1. Результаты показали, что дигоксин постоянно проявлял цитотоксичность в отношении этих четырех клеточных линий с различным диапазоном концентраций. Однако пролиферация клеток ZR-75-1 была единственной клеточной линией, индуцированной дигоксином, а другие резко подавлялись дигоксином. Чувствительность SRSF3 к дигоксину может быть связана с различиями в типах клеток. Таким образом, данные этого когортного исследования по лечению дигоксином пациентов с сердечной недостаточностью были объединены с клеточной стратегией, направленной на решение проблемы трансляции, что выявило сложность персонализированной медицины.
Основываясь на приведенных выше данных о связи между использованием дигоксина и различными типами рака, можно сделать вывод, что полученные данные противоречивы и нельзя сделать однозначных выводов. Необходимы дальнейшие ретроспективные исследования, а также исследования in vitro, чтобы выяснить возможную связь между употреблением дигоксина и раком.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Звонил HP, Дейл М.М., Риттер Дж. М., Мур П.К. (2003). Фармакология (5-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 0-443-07145-4.
- Сводка характеристик продукта , дигоксин 0,125 мг, Зентива.
- Люльманн (2003). Pharmakologie und Toxikologie (15-е изд.). Георг Тиме Верлаг. ISBN 3-13-368515-5.
- Ланатозид С (изоланид, Седиланид - аналог четырехгликозидов ), Дигоксигенин (аналог агликона)
- Гольдбергер З.Д., Александр Г.К. (январь 2014 г.). «Использование наперстянки в современной клинической практике: переоснащение наперстянки». JAMA Internal Medicine . 174 (1): 151–4. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2013.10432 . PMID 24217624 .
внешние ссылки
- «Дигоксин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- Часто используемый веб-сайт для расчета эмпирических доз дигоксина для медицинских целей при проблемах с сердцем