EML4-ALK-положительный рак легкого - EML4-ALK positive lung cancer
EML4-ALK-положительный рак легкого | |
---|---|
Микрофотография, показывающая ALK-положительную аденокарциному легкого. Пятно H&E . | |
Специальность | Онкология |
EML4-АЛК рак легких положительным является первичной злокачественной опухоли легких , чьи клетки содержат характерную аномальную конфигурацию ДНК , в котором иглокожих , ассоциированный с микротрубочками белок , как 4 ( EML4 ) ген слит с анапластической лимфомы киназы ( ALK ) гена . Это ненормальное слияние генов приводит к выработке белка ( EML4-ALK ), который, по-видимому, во многих случаях способствует и поддерживает злокачественное поведение раковых клеток.
Трансформирующий гибридный ген EML4-ALK был впервые описан при немелкоклеточной карциноме легкого (НМРЛ) в 2007 году.
Признаки и симптомы
Признаки и симптомы этого варианта рака легких, по-видимому, имитируют симптомы основного основного типа клеток.
Диагностика
Классификация
Большинство карцином легких, содержащих слияние генов EML4-ALK , являются аденокарциномами .
Некоторые исследования предполагают, что варианты папиллярной аденокарциномы и аденокарциномы с перстневым кольцом с большей вероятностью несут этот слитый ген, чем другие гистологические варианты.
Скрининг
Скрининг на ALK-положительный рак легких в настоящее время является стандартом лечения в США и Канаде. Скрининг можно проводить с помощью иммуноокрашивания, FISH или секвенирования следующего поколения (NGS).
Уход
Кризотиниб - это таргетная терапия (одобренная FDA в 2011 году), производимая Pfizer и продаваемая под торговой маркой Xalkori и Crizalk, которая нацелена на гибридный ген EML4 / ALK.
Церитиниб - это таргетная терапия второго поколения (одобренная FDA в 2014 году), производимая Novartis и продаваемая под торговой маркой Zykadia, которая также нацелена на гибридный ген EML4, но как лекарство второго поколения имеет меньшую молекулу, которая обеспечивает лучшее проникновение в кровь. Мозговой барьер (BBB) по сравнению с кризотинибом и более эффективен для защиты центральной нервной системы (ЦНС).
Алектиниб - еще одна таргетная терапия второго поколения, одобренная (для этого) Японией в 2014 г. и FDA США в 2015 г., производится Genentech и продается под торговой маркой Alecensa.
Бригатиниб - таргетная терапия второго поколения (одобрено FDA в 2017 году), производится Takeda и продается под торговой маркой Alunbrig.
Энсартиниб - это таргетная терапия второго поколения (пробный препарат X-396), производимая XCovery.
Лорлатиниб - это таргетная терапия третьего поколения (ожидающая одобрения FDA в рамках пробного препарата PF-6463922), производимая Pfizer.
TPX-0005 - это испытательный препарат нового поколения для таргетной терапии.
Прогноз
Лечение с crizotinib достигает 60% скорость реакции . Однако кризотиниб не показал улучшения общей выживаемости по сравнению с химиотерапией. Это может быть связано с тем, что процент перекрестного перехода на кризотиниб у пациентов, первоначально получавших химиотерапию, составил 70%. Кроме того, пациенты с отрицательным результатом на слияние EML4 / ALK имели ответ на кризотиниб до 35%.
Эпидемиология
Слияния генов EML4-ALK встречаются почти исключительно при карциномах, возникающих у некурящих. Около 4% немелкоклеточных карцином легких связаны с гибридным геном тирозинкиназы EML4-ALK. 4–6% аденокарцином легких связаны с геном слияния.
Мутация EML4-ALK редко встречается в сочетании с мутациями K-RAS или EGFR .