EML4-ALK-положительный рак легкого - EML4-ALK positive lung cancer

EML4-ALK-положительный рак легкого
ALK-положительная аденокарцинома легкого - low mag.jpg
Микрофотография, показывающая ALK-положительную аденокарциному легкого. Пятно H&E .
Специальность Онкология

EML4-АЛК рак легких положительным является первичной злокачественной опухоли легких , чьи клетки содержат характерную аномальную конфигурацию ДНК , в котором иглокожих , ассоциированный с микротрубочками белок , как 4 ( EML4 ) ген слит с анапластической лимфомы киназы ( ALK ) гена . Это ненормальное слияние генов приводит к выработке белка ( EML4-ALK ), который, по-видимому, во многих случаях способствует и поддерживает злокачественное поведение раковых клеток.

Трансформирующий гибридный ген EML4-ALK был впервые описан при немелкоклеточной карциноме легкого (НМРЛ) в 2007 году.

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы этого варианта рака легких, по-видимому, имитируют симптомы основного основного типа клеток.

Диагностика

Классификация

Большинство карцином легких, содержащих слияние генов EML4-ALK , являются аденокарциномами .

Некоторые исследования предполагают, что варианты папиллярной аденокарциномы и аденокарциномы с перстневым кольцом с большей вероятностью несут этот слитый ген, чем другие гистологические варианты.

Скрининг

Микрофотография, показывающая ALK-положительную аденокарциному легкого. ALK immunostain .

Скрининг на ALK-положительный рак легких в настоящее время является стандартом лечения в США и Канаде. Скрининг можно проводить с помощью иммуноокрашивания, FISH или секвенирования следующего поколения (NGS).

Уход

Кризотиниб - это таргетная терапия (одобренная FDA в 2011 году), производимая Pfizer и продаваемая под торговой маркой Xalkori и Crizalk, которая нацелена на гибридный ген EML4 / ALK.

Церитиниб - это таргетная терапия второго поколения (одобренная FDA в 2014 году), производимая Novartis и продаваемая под торговой маркой Zykadia, которая также нацелена на гибридный ген EML4, но как лекарство второго поколения имеет меньшую молекулу, которая обеспечивает лучшее проникновение в кровь. Мозговой барьер (BBB) ​​по сравнению с кризотинибом и более эффективен для защиты центральной нервной системы (ЦНС).

Алектиниб - еще одна таргетная терапия второго поколения, одобренная (для этого) Японией в 2014 г. и FDA США в 2015 г., производится Genentech и продается под торговой маркой Alecensa.

Бригатиниб - таргетная терапия второго поколения (одобрено FDA в 2017 году), производится Takeda и продается под торговой маркой Alunbrig.

Энсартиниб - это таргетная терапия второго поколения (пробный препарат X-396), производимая XCovery.

Лорлатиниб - это таргетная терапия третьего поколения (ожидающая одобрения FDA в рамках пробного препарата PF-6463922), производимая Pfizer.

TPX-0005 - это испытательный препарат нового поколения для таргетной терапии.

Прогноз

Лечение с crizotinib достигает 60% скорость реакции . Однако кризотиниб не показал улучшения общей выживаемости по сравнению с химиотерапией. Это может быть связано с тем, что процент перекрестного перехода на кризотиниб у пациентов, первоначально получавших химиотерапию, составил 70%. Кроме того, пациенты с отрицательным результатом на слияние EML4 / ALK имели ответ на кризотиниб до 35%.

Эпидемиология

Слияния генов EML4-ALK встречаются почти исключительно при карциномах, возникающих у некурящих. Около 4% немелкоклеточных карцином легких связаны с гибридным геном тирозинкиназы EML4-ALK. 4–6% аденокарцином легких связаны с геном слияния.

Мутация EML4-ALK редко встречается в сочетании с мутациями K-RAS или EGFR .

использованная литература

внешние ссылки