Эльвитегравир - Elvitegravir
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Витекта; Стрибилд (комбинация фиксированных доз) |
Другие названия | GS-9137 |
Данные лицензии | |
Пути администрирования |
Устно |
Код УВД | |
Фармакокинетические данные | |
Связывание с белками | 98% |
Метаболизм | печень, через CYP3A |
Ликвидация Период полураспада | 12,9 (8,7–13,7) часов |
Экскреция | печень 93%, почечная 7% |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
NIAID ChemDB | |
Химические и физические данные | |
Формула | C 23 H 23 Cl F N O 5 |
Молярная масса | 447,89 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(что это?) (проверить) |
Эльвитегравир ( EVG ) - ингибитор интегразы, используемый для лечения ВИЧ- инфекции. Он был разработан фармацевтической компанией Gilead Sciences , которая в марте 2008 года лицензировала EVG у Japan Tobacco . 27 августа 2012 года препарат получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для использования у взрослых пациентов, впервые начинающих лечение от ВИЧ в качестве составной части. комбинации фиксированной дозы, известной как Стрибилд . 24 сентября 2014 г. FDA одобрило элвитегравир в виде одной таблетки под торговым наименованием Vitekta . 5 ноября 2015 года FDA одобрило препарат для использования у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, как часть второй комбинированной таблетки с фиксированной дозой, известной как Genvoya .
Согласно результатам клинического исследования фазы II, пациенты, принимавшие элвитегравир один раз в день, усиленные ритонавиром, имели большее снижение вирусной нагрузки через 24 недели по сравнению с людьми, рандомизированными для получения ингибитора протеазы, усиленного ритонавиром .
Медицинское использование
В Соединенных Штатах элвитегравир может быть получен либо в составе комбинированных таблеток Стрибилд или Генвоя , либо в виде одной таблетки Витекта.
Vitekta одобрен FDA для использования для лечения ВИЧ-1 инфекции у взрослых, которые ранее получали антиретровирусную терапию . Он должен использоваться в сочетании с ингибитором протеазы, который вводится одновременно с ритонавиром, а также с дополнительными антиретровирусными препаратами.
Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами приема элвитегравира являются диарея (у 7% пациентов) и тошнота (у 4%). Другие побочные эффекты, которые наблюдались у более чем 1% людей, - это головная боль , усталость , сыпь и рвота .
Взаимодействия и противопоказания
Эльвитегравир метаболизируется через печеночный фермент CYP3A . Вещества, индуцирующие этот фермент, могут снижать концентрацию элвитегравира в организме, потенциально вызывая развитие устойчивых штаммов вируса. Следовательно, одновременное применение сильных индукторов CYP3A противопоказано; примерами являются рифампицин , противосудорожные препараты карбамазепин , фенобарбитал и фенитоин , а также зверобой .
Глюкуронизации элвитегравира способствуют ферменты UGT1A1 и 3 , что приводит к повышению уровня в плазме крови при приеме вместе с сильными ингибиторами UGT1A, такими как ритонавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ . (Но ритонавир также увеличивает уровень элвитегравира, ингибируя CYP3A.)
Кроме того, элвитегравир является индуктором CYP1A2 , CYP2C19 , CYP2C9 , CYP3A и ряда UGT от слабого до среднего ; однако клиническая значимость этих результатов неясна.
Фармакология
Механизм действия
Элвитегравира ингибирует фермент интегразы из ВИЧ-1 и ВИЧ-2 в меньшей степени. Вирусу нужен этот фермент, чтобы интегрировать свой генетический код в ДНК хозяина .
Фармакокинетика.
Препарат принимают внутрь. При приеме вместе с ритонавиром и едой максимальная концентрация в плазме крови достигается через четыре часа. Биодоступность лучше при приеме жирной пищи. В кровотоке 98–99% вещества связывается с белками плазмы . Он метаболизируется в основном за счет окисления CYP3A и, во-вторых, за счет глюкуронизации UGT1A1 и 3. Около 95% выводится с калом, а остальные - с мочой. Период полувыведения из плазмы при сочетании с ритонавиром составляет от 8,7 до 13,7 часов.
Рекомендации
Внешние ссылки
- «Эльвитегравир» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.