EpiVacCorona - EpiVacCorona

EpiVacCorona
Фото упаковки ЭпиВакКороны.tif
Пакет вакцины "ЭпиВакКорона"
Описание вакцины
Цель SARS-CoV-2
Тип вакцины Субъединица пептида
Клинические данные
Торговые наименования EpiVacCorona
Другие имена ЭпиВакКорона-Н, Аврора-КоВ
Пути
администрирования
Внутримышечный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
DrugBank

ЭпиВакКорона (рус.: ЭпиВакКорона , тр. ЭпиВакКорона ) - вакцина на основе пептидов против COVID-19, разработанная центром вирусологии « ВЕКТОР». Он состоит из трех химически синтезированных пептидов (коротких фрагментов вирусного белка-шипа), конъюгированных с большим белком- носителем . Этот белок является продуктом слияния вирусного белка нуклеокапсида и бактериального белка MBP . Третья фаза клинических испытаний, которая должна показать, может ли вакцина защитить людей от COVID-19 или нет, была запущена в ноябре 2020 года с более чем тремя тысячами участников.

Ожидается, что промежуточные результаты исследования фазы III будут объявлены в начале 2021 или начале 2022 года. По словам разработчиков вакцины, пептиды и вирусная часть химерного белка должны иммунизировать людей, получивших эту вакцину против SARS-CoV- 2 и запускают выработку защитных антител .

Некоторые эксперты в данной области выразили озабоченность по поводу выбора пептидов для использования в качестве вакцинных антигенов . Кроме того, существуют также серьезные опасения по поводу данных об иммуногенности вакцины , которые вызвали независимые общественные исследования и критику со стороны некоторых экспертов. Между тем, EpiVacCorona получила разрешение на вакцинацию в чрезвычайной ситуации в форме государственной регистрации в России и доступна для вакцинации вне клинических испытаний. Вакцина, доставляемая внутримышечно, и гидроксид алюминия служат иммунологическим адъювантом .

Фармакология

Происхождение антигенов EpiVacCorona

Согласно публикациям разработчиков [2] [3] вакцинные антигены представляют собой три пептида белка-шипа и химерный белок, состоящий из двух частей (вирусный нуклеокапсидный белок и бактериальный мальтозосвязывающий белок ). Кроме того, полигистидиновая метка - короткий пептид, который вводят в композицию вакцины для очистки химерного белка от бактериального лизата - также является антигеном вакцины, против которого могут образовываться антитела у тех, кто получил вакцину. Человек, вакцинированный EpiVacCorona, может вырабатывать антитела не только к пептидам белка шипа, но и к другим антигенам, присутствующим в вакцине. По словам руководителя Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Анны Поповой, у вакцинированных EpiVacCorona иммунитет формируется за 42 дня.

Вакцина включает три химически синтезированных коротких фрагмента вирусного спайкового белка - пептидов, которые, по мнению разработчиков EpiVacCorona, представляют собой белковые участки, содержащие В-клеточные эпитопы, которые должны распознаваться иммунной системой человека.

Эти пептиды представлены следующими аминокислотными последовательностями:

1) CRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGS, 2) CKEIDRLNEVAKNLNESLIDLQE, 3) CKNLNESLIDLQELGKYEQYIK.

В вакцине все пептиды конъюгированы с белком-носителем, который является продуктом экспрессии химерного гена. Этот химерный ген был создан путем слияния двух генов, происходящих от разных организмов, а именно гена, кодирующего вирусный нуклеокапсидный белок, и гена, кодирующего бактериальный мальтозо-связывающий белок (MBP) . Слитый химерный ген экспрессируется в Escherichia coli . Последовательность химерного белка доступна из патента. [4] Генетическая конструкция химерного гена также включает короткий генетический фрагмент, кодирующий полигистидиновую метку , которая используется для очистки химерного белка из лизата E. coli . После очистки белок конъюгируется с тремя пептидами таким образом, что только один вариант молекулы пептида присоединяется к каждой молекуле белка. В результате создаются три типа конъюгированных молекул: химерный белок с присоединенным пептидом номер 1, тот же белок с пептидом номер 2 и, наконец, тот же самый белок с пептидом номер 3. Все три типа конъюгированных молекул включены в вакцину.

ЭпиВакКорона: происхождение и состав антигенов

История

Клинические испытания

Иммуногенный скрининг пептидов на кроликах для дизайна EpiVacCorona

Доклинические исследования

Первичный скрининг пептидов на предмет поиска наиболее иммуногенных проводили на животных. Измеряли уровень антител, который запускался каждым тестируемым пептидом после введения кроликам. В тесте в качестве белка-носителя для исследуемых пептидов использовался белок гемоцианин. Кроме того, на шести видах животных (мыши, крысы, кролики, африканские зеленые мартышки, макаки-резусы, морские свинки) вакцина оказалась безвредной с точки зрения таких параметров, как общая токсичность, аллергические свойства и мутагенная активность. У четырех видов животных (хомяки, хорьки, африканские зеленые мартышки, макаки-резусы) показана специфическая активность: иммуногенность и защитные свойства против SARS-CoV-2. Основные результаты доклинических исследований опубликованы в «Вестнике РАМН».

Клинические исследования

Сроки разработки исследований были опубликованы в российских СМИ в январе 2021 года. В настоящее время в базе данных ClinicalTrials.gov зарегистрировано два клинических испытания EpiVacCorona.

Фаза I-II

Исследование «Исследование безопасности, реактогенности и иммуногенности вакцины« EpiVacCorona »для профилактики COVID-19 (EpiVacCorona)» было зарегистрировано в базе данных клинических исследований с идентификатором ClinicalTrials.gov: NCT04780035. Другое исследование с таким же названием было зарегистрировано с использованием идентификатора ClinicalTrials.gov: NCT04527575. Результаты исследования, включающего данные о 86 участниках, были опубликованы в Российском журнале инфекций и иммунитета, что указывает на предварительные доказательства безопасности и иммунного ответа. В публикации сообщаются предварительные результаты первых двух фаз клинических испытаний вакцины на добровольцах, из которых 14 человек в возрасте 18-30 лет участвовали в первой фазе, а 86 добровольцев в возрасте 18-60 лет - во второй фазе. Утверждается, что антитела образовались у 100% добровольцев, и вакцина также считается безопасной.

Фаза III

Третья фаза клинических испытаний, которая должна показать, способна ли вакцина защитить людей от COVID-19 или нет, была запущена в ноябре 2020 года с запланированным более чем тремя тысячами участников. Ожидается, что он будет завершен в сентябре 2021 года. В базе данных клинических испытаний исследование III фазы под названием «Исследование переносимости, безопасности, иммуногенности и профилактической эффективности вакцины EpiVacCorona для профилактики COVID-19» было зарегистрировано только в марте 2021 года. с идентификатором ClinicalTrials.gov: NCT04780035. Исследование фазы 3-4 было зарегистрировано в России 18.11.2020, запланировано 4991 участник.

Авторизация

  Полная авторизация
  Экстренная авторизация

VECTOR получил разрешение на вакцинацию в чрезвычайной ситуации в форме государственной регистрации в октябре 2020 года .

В России клиническое исследование III фазы называется пострегистрационным исследованием. Таким образом, государственная регистрация вакцины означает разрешение на проведение клинических исследований III фазы и вакцинацию населения вне клинических испытаний. С декабря 2020 года вакцина выпущена для вакцинации населения в России.

По состоянию на март 2021 года Туркменистан является единственным иностранным государством, зарегистрировавшим EpiVacCorona с полным разрешением.

Главный санитарный врач России Анна Попова заявила: «В декабре 2020 года документы EpiVacCorona были представлены Всемирной организации здравоохранения , и мы ожидаем решения от ВОЗ ». Однако Deutsche Welle сообщает: «По состоянию на 1 марта ВОЗ еще не получила Заявление о заинтересованности (EOI) от разработчиков EpiVacCorona,« VECTOR », чтобы эксперты ВОЗ могли оценить свою вакцину».

Общество и культура

Экономика

Заместитель генерального директора Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) доктор Сумья Сваминатан во время пресс-конференции в Женеве, которая состоялась в октябре 2020 года, сказал: «Мы сможем занять позицию по вакцине только тогда, когда увидим результаты фаза III клинических испытаний ». Ожидается, что промежуточные результаты исследования фазы III будут объявлены в конце 2021 или начале 2022 года. [5] Таким образом, защитная эффективность вакцины в настоящее время неизвестна (июль 2021 года). По словам директора центра Рината Максютова, многие государственные и негосударственные организации хотят протестировать вакцину или принять участие в ее производстве. По состоянию на 30 марта Венесуэла получила для испытаний 1000 доз российской вакцины EpiVacCorona. Венесуэла также достигла соглашения о закупке доз вакцины, а также о ее производстве на месте, об этом сообщила вице-президент Дельси Родригес 4 июня 2021 года. Туркменистан рассчитывает получить EpiVacCorona, поскольку вакцина уже одобрена для использования в этой стране. страна.

Интеллектуальная собственность

Опубликованы следующие патенты РФ на изобретения, защищающие вакцину ЭпиВакКорона:

« Пептидные иммуногены и вакцинная композиция против коронавирусной инфекции COVID-19 с использованием пептидных иммуногенов» (№ 2738081) . В состав запатентованных вакцин входят 7 пептидов.

« Пептидные иммуногены и вакцинная композиция против коронавирусной инфекции COVID-19 с использованием пептидных иммуногенов» (№ 2743593) . Запатентованный вакцинный состав содержит 2 пептида.

« Пептидные иммуногены, используемые в составе вакцины против коронавирусной инфекции COVID-19» (№ 2743594) . Запатентованный вакцинный состав содержит 3 пептида.

« Вакцинный состав против коронавирусной инфекции COVID-19» (№ 2743595) . Запатентованный вакцинный состав содержит 3 пептида.

Во всех этих патентах белок-носитель упоминается как химерный слитый белок с аминокислотной последовательностью, полученной из двух частей, бактериального белка, связывающего мальтозу, и белка вирусного нуклеокапсида.

Споры

Независимое исследование участников клинических испытаний

В начале фазы III участники испытаний и вакцинированные вне испытаний начали формировать сообщество через сеть мессенджеров Telegram . 18 января 2021 года члены сообщества обратились в Минздрав РФ с открытым письмом, в котором заявили, что выработка антител после вакцинации у них намного ниже, чем заявляют разработчики вакцины. Участники исследования утверждали, что антитела не были обнаружены более чем у 50% тех, кто задокументировал свое участие в исследовании, хотя только 25% участников должны были принимать плацебо в соответствии с планом исследования. Участники испытания также заявили, что отрицательные результаты были получены с помощью специального теста ELISA, разработанного и рекомендованного VECTOR для обнаружения EpiVacCorona.

Еще больше вопросов о качестве и защитных свойствах антител, индуцированных EpiVacCorona, возникло вместе с первыми результатами специального теста на антитела VECTOR , когда при положительном специальном тесте были получены отрицательные результаты всех других коммерчески доступных тестов: LIAISON SARS-CoV-2 S1 / S2 IgG - ДиаСорин, IgM / IgG - Mindray, SARS-CoV-2 IgG - Abbott Architect, Anti-SARS-CoV-2 ELISA (IgG) - Euroimmun, Access SARS-CoV-2 IgG (RBD) - Beckman Coulter , «SARS-CoV-2-IgG-ELISA -BEST» - «Вектор-Бест», «Anti-RBD IgG» - НИЦ «Гамалея». Участники клинического исследования провели собственное мини-исследование антител, которое проводилось в независимой российской лаборатории. Участники исследования попросили доктора Александра Чепурнова, бывшего заведующего отделением инфекционных болезней компании VECTOR, который сейчас работает в другом медицинском институте, проверить наличие нейтрализующих антител в их образцах сыворотки. Они также отправили доктору Чепурнову контрольные образцы сыворотки от бывших пациентов с COVID-19 или людей, вакцинированных другой российской вакциной, Sputnik V , которая, как известно, вызывает выработку нейтрализующих антител. Перед тестами на антитела все образцы сыворотки были ослеплены. 23 марта 2021 года участники сообщили о результатах своего мини-исследования в открытом письме в Министерство здравоохранения Российской Федерации . Согласно письму, даже с помощью системы обнаружения антител VECTOR антитела были обнаружены только у 70-75% вакцинированных EpiVacCorona. Однако уровень антител был очень низким. Более того, согласно письму, в независимом исследовании лаборатории доктора Александра Чепурнова вирус-нейтрализующие антитела не были обнаружены вообще. В открытом письме участники испытания попросили Министерство здравоохранения провести независимое исследование для проверки своих выводов. Кроме того, в письме сообщается о 18 случаях COVID-19 по состоянию на 22 марта 2021 года среди тех, кто получил вакцину и заболел (иногда в тяжелой форме) через три недели или позже после второй дозы EpiVacCorona. 20 апреля 2021 года участники исследования получили ответ об отказе от проведения каких-либо дополнительных проверочных тестов на антитела или расследования тяжелых случаев COVID-19 среди вакцинированных лиц. Ответ содержит следующий текст: «Учитывая, что перечисленные иммунобиологические препараты (вакцины) для профилактики COVID-19 зарегистрированы в установленном порядке, их эффективность и безопасность подтверждены».

Критика вакцин независимыми экспертами

Некоторые независимые эксперты раскритиковали дизайн вакцины и представление клинических данных в публикации. Эксперты говорят, что выбор пептидов является «решающим» для инновационного пептидного подхода, который VECTOR использует для разработки EpiVacCorona. Однако некоторые исследователи не убеждены, что пептиды вирусного шипового белка, выбранные для вакцины, на самом деле «видимы» иммунной системой человека. Они заявили, что эти пептиды не перекрываются с пептидами, которые, как было показано в нескольких публикациях, содержат человеческие линейные эпитопы В-клеток в спайковом белке SARS-CoV-2. Более того, исследование подверглось критике за отсутствие положительного контроля образцов плазмы выздоравливающих в отчетах, касающихся титров нейтрализующих антител у вакцинированных лиц. Это же исследование также подверглось критике за наличие выявляемых антител в образцах отрицательного контроля, которые не обсуждались авторами. Обычные коммерчески доступные системы обнаружения антител не могут выявить антитела после вакцинации после EpiVacCorona. Поэтому разработчики вакцин разработали свою собственную тестовую систему обнаружения, и их критиковали за то, что они не обнаруживают антигены в этой системе. Таким образом, некоторые исследователи предположили, что эта тест-система может обнаруживать антитела к определенным вакцинным антигенам, не связанным с вирусом SARS-CoV-2, таким как белок, связывающий мальтозу (MBP) , который является частью химерного белка-носителя вакцины. Кроме того, разработчиков вакцины критиковали за агрессивную рекламу своей эффективности вакцины до завершения фазы III клинических испытаний. Наиболее существенная критика была высказана доктором Константином Чумаковым, который в настоящее время является заместителем директора по исследованиям в Управлении исследований и анализа вакцин FDA. Доктор Чумаков сказал: «Я бы не спешил называть этот пептидный состав вакциной, потому что его эффективность еще не доказана ... Для внедрения такой вакцины уровень доказательности должен быть намного выше, и поэтому разработчики EpiVacCorona перед выпуском своей вакцины на рынок должны были провести клинические испытания и доказать, что их вакцина действительно защищает от болезни. Однако такие испытания не проводились, что абсолютно неприемлемо ».

Конфликт интересов

Дизайн вакцины был защищен несколькими уже выданными патентами (см. Раздел выше). В каждом патенте одним из соавторов является тезка Анны Поповой , возглавляющей Федеральную службу по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека . Это авторство патента представляет проблему, поскольку Анна Попова является главой российского агентства, отвечающего за надзор за безопасностью и эффективностью вакцин. Как соавтор этих патентов, она могла быть заинтересована в продвижении вакцины, несмотря на ее недостатки.

использованная литература

внешние ссылки