Эритропоэтическая протопорфирия - Erythropoietic protoporphyria

Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Эритропоэтическая протопорфирия
Другие названия EPP
Хронические поражения кожи EPP.jpg
Хронические поражения кожи при ЭПП
Специальность Эндокринология , дерматология  Отредактируйте это в Викиданных
Факторы риска боль и раздражение

Эритропоэтическая протопорфирия - это форма порфирии , которая различается по степени тяжести и может быть очень болезненной. Он возникает из-за дефицита фермента феррохелатазы , что приводит к аномально высоким уровням протопорфирина в красных кровяных тельцах (эритроцитах) , плазме, коже и печени . Степень тяжести значительно варьируется от человека к человеку.

Клинически подобная форма порфирии, известная как доминантная протопорфирия с Х-хромосомой, была идентифицирована в 2008 году.

Презентация

Острая реакция светочувствительности при ЭПП.

В детстве ПОП обычно проявляется острой светочувствительностью кожи. Это влияет на участки, подверженные воздействию солнца, и, как правило, трудноизлечимо. Несколько минут пребывания на солнце вызывают кожный зуд, эритему, отек и боль. Более длительное воздействие может вызвать ожоги второй степени. После многократного воздействия у пациентов могут появиться лихенификация, гипопигментация, гиперпигментация и рубцевание кожи.

ПОП обычно впервые проявляется в детстве и чаще всего поражает лицо, верхние поверхности рук, кистей и стоп, а также открытые поверхности ног. У большинства пациентов, если ПОП не такое серьезное, симптомы проявляются с наступлением половой зрелости, когда уровни мужских и женских гормонов повышаются во время полового развития и поддержания полового созревания. Более тяжелая форма ПОП может проявляться в младенчестве. EPP может быть вызван воздействием солнца, даже если пациент находится за стеклом. Известно, что даже УФ-излучение при дуговой сварке с использованием полной защитной маски вызывает EPP. ПОП также может проявляться в возрасте от 3 до 6 лет.

Продолжительное пребывание на солнце может привести к отеку рук, лица и ног, редко с образованием пузырей и петехий. Иногда со временем может возникнуть утолщение кожи.

Люди с ПОП также подвержены повышенному риску развития желчных камней . Одно исследование отметило, что пациенты с ПОП страдают от дефицита витамина D.

Отказ печени

Протопорфирин накапливается в печени до токсичных уровней у 5–20% пациентов с ПОП, что приводит к печеночной недостаточности. Спектр гепатобилиарной болезни, связанной с EPP, широк. Он включает холелитиаз, паренхиматозное заболевание печени легкой степени, прогрессирующее гепатоцеллюлярное заболевание и конечную стадию заболевания печени.

Отсутствие диагностических маркеров печеночной недостаточности затрудняет прогнозирование того, у каких пациентов может развиться печеночная недостаточность, а механизм печеночной недостаточности плохо изучен. Ретроспективное европейское исследование выявило 31 пациента с эпилепсией, перенесших трансплантацию печени в период с 1983 по 2008 год, с фототоксическими реакциями у 25% пациентов, не защищенных хирургическими светофильтрами. В том же исследовании было отмечено 69% рецидивов заболевания в трансплантированном органе. В период с 1987 по 2009 год в Великобритании было выявлено пять трансплантаций печени по поводу EPP. Пациентам с EPP рекомендуется частое тестирование печени, у которых на сегодняшний день не было выявлено эффективных методов лечения печеночной недостаточности.

Беременность

Сообщается, что симптомы фоточувствительности к EPP уменьшаются у некоторых пациенток во время беременности и менструации, хотя это явление не является постоянным, и механизм не изучен.

Генетика

Большинство случаев EPP является результатом врожденных нарушений метаболизма, но у некоторых пациентов метаболический дефект может быть приобретенным. В большинстве случаев обнаруживается мутация гена, кодирующего феррохелатазу в длинном плече хромосомы 18. Феррохелатаза (FECH) катализирует внедрение двухвалентного железа в кольцо протопорфирина IX с образованием гема. EPP демонстрирует как рецессивные, так и доминантные паттерны наследования и высокую степень аллельной гетерогенности с неполной пенетрантностью. У большинства гетерозигот симптомы отсутствуют. Симптомы не возникают, если активность FECH составляет менее 30% от нормы, но такие низкие уровни отсутствуют у большинства пациентов.

Патофизиология

Клетки, которые синтезируют гем, представляют собой преимущественно эритробласты / ретикулоциты костного мозга (80%) и гепатоциты (20%). Дефицит FECH приводит к повышенному высвобождению протопорфирина, который связывается с альбумином в плазме и впоследствии подвергается печеночной экстракции. Обычно большая часть протопорфирина в гепатоцитах выделяется с желчью; остаток превращается в гем. Некоторое количество протопорфирина с желчью возвращается в печень в результате энтерогепатического кровообращения; оставшийся в кишечнике протопорфирин подвергается фекальной экскреции. Протопорфирин нерастворим и, следовательно, не выводится почками. При EPP субнормальная биотрансформация протопорфирина в гем приводит к накоплению протопорфирина в гепатоцитах.

Поскольку дефицит FECH связан с повышенными концентрациями протопорфирина в эритроцитах, плазме, коже и печени, задержка протопорфирина в коже предрасполагает к острой светочувствительности. В результате поглощения ультрафиолетового и видимого света (пиковая чувствительность при 400 нм, с меньшими пиками между 500-625 нм) протопорфирином в плазме и эритроцитах, когда кровь циркулирует по кожным сосудам, образуются свободные радикалы, эритроциты становятся нестабильными и травмируются. к коже индуцируется.

Значительное увеличение гепатобилиарной экскреции протопорфирина может повредить печень как из-за холестатических явлений, так и из-за окислительного стресса, что предрасполагает к гепатобилиарному заболеванию различной степени тяжести.

Диагностика

EPP обычно подозревается по наличию острой светочувствительности кожи и может быть подтвержден обнаружением пика плазменной флуоресценции при 634 нм. Также полезно обнаружить повышенный уровень протопорфирина в кале и демонстрацию избытка свободного протопорфирина в эритроцитах.

Скрининг мутации FECH на одном аллеле или мутации увеличения функции синтазы 2 аминолевулиновой кислоты у выбранных членов семьи может быть полезным, особенно при генетическом консультировании.

Биопсия печени подтверждает заболевание печени при ПОП по наличию отложений протопорфирина в гепатоцитах, которые можно наблюдать в виде коричневого пигмента в желчных канальцах и портальных макрофагах. Макроскопически цирротическая печень может иметь черный цвет из-за отложений протопорфирина. Используя поляризованный свет, можно обнаружить характерную форму мальтийского креста двулучепреломляющих кристаллических отложений пигмента. Исследование ткани печени под лампой Вуда обнаруживает красную флуоресценцию, обусловленную протопорфирином. Биопсия печени не помогает оценить прогноз заболевания печени.

Уход

От этого расстройства нет лекарства; однако симптомы обычно можно контролировать, ограничивая дневное солнце и некоторые виды искусственного освещения. Большинство типов искусственного освещения излучают свет с проблемными длинами волн, причем люминесцентное освещение является худшим нарушителем. Цветовая температура может быть хорошим индикатором того, какой свет является наиболее вредным, поскольку чем выше цветовая температура, тем больше излучается фиолетового света (380-450 нм). Лампы накаливания и светодиодное освещение в мягком белом диапазоне (2700-3000K) создают наименее проблемный свет. Кроме того, выбор ламп с меньшей мощностью может снизить общий световой поток.

Поскольку светочувствительность возникает из-за света в видимом спектре, большинство солнцезащитных кремов мало пригодны (за исключением ненанооксида цинка, который обеспечивает равномерную защиту в диапазоне 290-400 нм и некоторую защиту до 700 нм). Солнцезащитная одежда также может быть очень полезной, хотя одежда со значениями UPF оценивается только на основе их защиты от ультрафиолета (до 400 нм), а не на основе их защиты от видимого спектра. Некоторые производители солнцезащитной одежды используют оксид цинка в своих тканях, например, линия Coolibar ZnO Suntect, которая обеспечивает защиту от видимого света.

Некоторые пациенты постепенно создают защитный слой меланина , регулярно подвергая себя непродолжительному воздействию ультрафиолетового излучения.

Оконные пленки, которые блокируют УФ и видимый свет до 450 нм, могут облегчить симптомы при нанесении на окна автомобиля и дома пациента. Примером может быть Madico Amber 81, которая может защищать в диапазоне 500 нм.

Синие защитные пленки могут помочь облегчить симптомы, вызванные экранами телевизоров, телефонов, планшетов и компьютеров.

EPP считается одним из наименее тяжелых порфирий. Если нет печеночной недостаточности, это не опасное для жизни заболевание.

Утвержденные методы лечения

Афамеланотид , разработанный австралийской компанией Clinuvel Pharmaceuticals, был одобрен в Европе в декабре 2014 года для лечения или профилактики фототоксичности у взрослых с EPP.

Использование не по назначению

Некоторые препараты используются от ярлыка пациентов с ПОП:

  • Урсодезоксихолевая кислота - это желчная кислота, которую вводят для стимуляции секреции протопорфирина желчью . Результаты его использования в ПОП противоречивы. Однако известно, что он изменяет состав желчи, защищает гепатоциты от цитотоксического действия гидрофобных желчных кислот и стимулирует секрецию желчи с помощью нескольких различных механизмов.
  • Гематин, по- видимому, снижает избыточное производство протопорфирина в костном мозге. Его назначают пациентам с EPP (3-4 мг / кг внутривенно), у которых развился криз после трансплантации печени.
  • Плазмаферез также может снижать уровень протопорфирина в плазме, однако его использование при лечении острых эпизодов является спорным.
  • Холестирамин представляет собой смолу, вводимую перорально, которая снижает уровни протопорфирина в кровотоке за счет связывания с протопорфирином в кишечнике и, следовательно, прерывания энтерогепатической циркуляции. Обычно он используется в сочетании с другими подходами к лечению.
  • Активированный уголь , как и холестирамин, связывается с протопорфирином в кишечнике и препятствует его всасыванию. Это дешево и легко доступно. По-видимому, он эффективен для снижения уровня циркулирующего протопорфирина.

Трансплантация костного мозга , трансплантация печени , ацетилцистеин , экстракорпоральный диализ альбумина , парентеральное введение железа и переливание эритроцитов являются альтернативными планами лечения EEP.

Безрецептурные добавки

Некоторые безрецептурные добавки могут помочь:

  • Проферрин - это пероральная добавка гема, которая может действовать аналогично гематину.
  • B. subtilis (грамположительный почвенный пробиотик) продуцирует феррохелатазу, которая может преобразовывать часть протопорфирина в кишечнике в гем.
  • Бета-каротин , хотя недавний мета-анализ лечения каротином поставил под сомнение его эффективность.

Эпидемиология

Сообщения о случаях заболевания показывают, что ПОП широко распространено во всем мире. Распространенность была оценена где - то между 1 в 75000 и 1 в 200000 Тем не менее было отмечено , что распространенность EPP может возрастать в связи с лучшим пониманием заболевания и улучшением диагностики. По оценкам, 5 000–10 000 человек во всем мире имеют EPP. ЭПП считается наиболее частой формой порфирии у детей. Распространенность в Швеции была опубликована как 1: 180 000.

История

Эритропоэтическая протопорфирия была впервые описана в 1953 г. Kosenow и Treibs и завершена в 1960 г. Magnus et al. в Институте дерматологии Св. Иоанна в Лондоне.

Смотрите также

Рекомендации

Внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы