Эсциталопрам - Escitalopram

  (Перенаправлен с оксалата эсциталопрама )
Эсциталопрам
Escitalopram.svg
Эсциталопрам-из-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
Произношение / ˌ ɛ с ə т æ л ə ˌ р г æ м / произношениеОб этом звуке 
Торговые наименования Ципралекс, Лексапро, другие
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a603005
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования
Устно
Класс препарата Селективный ингибитор обратного захвата серотонина
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 80%
Связывание с белками ~ 56%
Метаболизм Печень , особенно ферменты CYP3A4 и CYP2C19
Ликвидация Период полураспада 27–32 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.244.188 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 20 H 21 F N 2 O
Молярная масса 324,392 г / моль
(414,43 в виде оксалата) г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒N☑Y (что это?) (проверить)  

Эсциталопрам , продаются под торговыми марками Cipralex и Lexapro , среди прочего, является антидепрессантом из селективный ингибитор обратного захвата серотонина класса (SSRI). Эсциталопрам в основном используется для лечения большого депрессивного расстройства или генерализованного тревожного расстройства . Принимается внутрь.

Общие побочные эффекты включают проблемы со сном, тошноту, сексуальные проблемы и чувство усталости. Более серьезные побочные эффекты могут включать самоубийство у людей в возрасте до 25 лет. Неясно, безопасно ли использование во время беременности или кормления грудью . Эсциталопрам - ( S ) - стереоизомер (левосторонняя версия) циталопрама (который существует в виде рацемата ), отсюда и название эс циталопрам.

Эсциталопрам был одобрен для медицинского применения в США в 2002 году. Иногда эсциталопрам заменяют удвоенной дозой циталопрама. В 2017 году это было 20-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: более 25 миллионов рецептов.

Медицинское использование

Эсциталопрам одобрен FDA для лечения большого депрессивного расстройства у подростков и взрослых и генерализованного тревожного расстройства у взрослых. В европейских странах и Великобритании он одобрен для лечения депрессии (БДР) и тревожных расстройств, к ним относятся: общее тревожное расстройство (ГТР), социальное тревожное расстройство (САД), обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) и паническое расстройство с или без агорафобии . В Австралии он одобрен для лечения большого депрессивного расстройства .

Депрессия

Эсциталопрам был одобрен регулирующими органами для лечения большого депрессивного расстройства на основании четырех плацебо-контролируемых двойных слепых исследований, три из которых продемонстрировали статистическое превосходство над плацебо.

Существовали разногласия относительно эффективности эсциталопрама по сравнению с его предшественником, циталопрамом. Важность этого вопроса вытекала из более высокой стоимости эсциталопрама по сравнению с генерической смесью изомеров циталопрама до истечения срока действия патента на эсциталопрам в 2012 году, что привело к обвинениям в вечнозелености . Соответственно, этот вопрос изучался как минимум в 10 различных систематических обзорах и метаанализах. По состоянию на 2012 год в обзорах был сделан вывод (с оговорками в некоторых случаях), что эсциталопрам незначительно превосходит циталопрам по эффективности и переносимости.

Обзор 2011 года пришел к выводу, что антидепрессанты второго поколения кажутся одинаково эффективными, хотя они могут различаться по началу и побочным эффектам. Руководства по лечению, выпущенные Национальным институтом здоровья и клинического мастерства и Американской психиатрической ассоциацией, в целом отражают эту точку зрения.

В 2018 году систематический обзор и сетевой метаанализ, сравнивающий эффективность и приемлемость 21 антидепрессанта, показали, что эсциталопрам является одним из самых эффективных.

Тревожное расстройство

Эсциталопрам, по-видимому, эффективен при лечении общего тревожного расстройства с рецидивом при приеме эсциталопрама у 20%, а не плацебо у 50%.

Эсциталопрам эффективен при лечении тревожного социального расстройства .

Другой

Эсциталопрам эффективен для уменьшения симптомов предменструального синдрома , независимо от того, принимается он постоянно или только в лютеиновой фазе . По состоянию на 2011 г. нет достоверных данных о применении эсциталопрама для лечения сезонного аффективного расстройства . СИОЗС, по-видимому, не эффективны для предотвращения головных болей напряжения или мигрени .

Побочные эффекты

Эсциталопрам, как и другие СИОЗС , влияет на сексуальные функции, вызывая побочные эффекты, такие как снижение либидо , задержка эякуляции и аноргазмия .

Анализ, проведенный FDA, обнаружил статистически незначимое увеличение суицидальности среди взрослых, получавших эсциталопрам по психиатрическим показаниям, в 1,5–2,4 раза (в зависимости от используемого статистического метода) . Авторы соответствующего исследования отмечают общую проблему статистических подходов: из-за редкости суицидальных событий в клинических испытаниях трудно сделать твердые выводы на выборке менее двух миллионов пациентов.

Эсциталопрам не связан с увеличением веса. Например, среднее изменение веса на 0,6 кг после 6 месяцев лечения депрессией эсциталопрамом было незначительным и сходным с таковым в группе плацебо (0,2 кг).

Циталопрам и эсциталопрам связаны с дозозависимым удлинением интервала QT и не должны использоваться пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или известным ранее существовавшим удлинением интервала QT, или в комбинации с другими лекарствами, которые удлиняют интервал QT. У пациентов с сердечными заболеваниями следует рассмотреть возможность измерения ЭКГ , а электролитные нарушения следует скорректировать до начала лечения. В декабре 2011 года Великобритания ввела новые ограничения на максимальные суточные дозы: 20 мг для взрослых и 10 мг для лиц старше 65 лет или с нарушением функции печени . Есть опасения, что по сравнению с другими СИОЗС частота удлинения интервала QT и torsades de pointes выше . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и Министерство здравоохранения Канады не вводили аналогичные ограничения на дозировку эсциталопрама, только на его предшественник циталопрам .

Очень частые эффекты

Очень частые эффекты (частота> 10%) включают:

  • Головная боль (24%)
  • Тошнота (18%)
  • Расстройство эякуляции (9–14%)
  • Сонливость (4–13%)
  • Бессонница (7–12%)

Часто (заболеваемость 1–10%)

Общие эффекты (частота 1–10%) включают:

Психомоторные эффекты

Наиболее частым эффектом является утомляемость или сонливость, особенно у пожилых людей, хотя пациенты с уже существующей дневной сонливостью и утомляемостью могут испытывать парадоксальное улучшение этих симптомов. Не было показано, что эсциталопрам влияет на время последовательной реакции, логические рассуждения, последовательное вычитание, многозадачность или производительность тактовой задачи MacWorth.

Симптомы отмены

Прекращение приема эсциталопрама, особенно внезапное, может вызвать определенные симптомы абстиненции, такие как ощущение «электрического шока» (также известное как « дрожь в мозгу » или «мозговые взрывы»), головокружение , острая депрессия, панические атаки и раздражительность , а также обострение акатизии. .

Сексуальная дисфункция

Некоторые люди испытывают стойкие сексуальные побочные эффекты после прекращения приема СИОЗС. Это известно как сексуальная дисфункция после приема СИОЗС (ПССН). Общие симптомы включают генитальную анестезию, эректильную дисфункцию, ангедонию , снижение либидо, преждевременную эякуляцию, проблемы со смазкой влагалища и нечувствительность сосков у женщин. Ставки неизвестны, и нет установленного лечения.

Беременность

Воздействие антидепрессантов (включая эсциталопрам) связано с более короткой продолжительностью беременности (на три дня), повышенным риском преждевременных родов (на 55%), меньшим весом при рождении (на 75 г) и более низкими оценками по шкале Апгар (на <0,4 балла). Воздействие антидепрессантов не связано с повышенным риском самопроизвольного аборта. Существует предварительная ассоциация приема СИОЗС во время беременности с проблемами сердца у ребенка. Таким образом, преимущества их использования во время беременности могут перевесить возможные негативные последствия для ребенка.

Передозировка

Чрезмерные дозы эсциталопрама обычно вызывают относительно незначительные нежелательные эффекты, такие как возбуждение и тахикардия . Однако в некоторых случаях могут возникнуть дискинезия , гипертония и клонус . Терапевтические уровни эсциталопрама в крови обычно находятся в диапазоне 20–80 мкг / л, но могут достигать 80–200 мкг / л у пожилых людей, пациентов с нарушением функции печени, тех, кто плохо метаболизирует CYP2C19 или после острой передозировки. Мониторинг препарата в плазме или сыворотке обычно осуществляется с помощью хроматографических методов . Доступны хиральные методы, позволяющие отличить эсциталопрам от его рацемата , циталопрама.

Фармакология

Механизм действия

Профиль привязки
Сайт K i (нМ)
SERT 0,8-1,1
СЕТЬ 7 800
DAT 27 400
5-HT 1A > 1000
5-HT 2A > 1000
5-HT 2C 2,500
α 1 3 900
α 2 > 1000
D 2 > 1000
H 1 2 000
МАЧ 1,240

Эсциталопрам увеличивает интрасинаптические уровни нейромедиатора серотонина , блокируя обратный захват нейротрансмиттера пресинаптическим нейроном. Из доступных в настоящее время СИОЗС эсциталопрам имеет наивысшую селективность в отношении переносчика серотонина (SERT) по сравнению с переносчиком норадреналина (NET), что делает профиль побочных эффектов относительно мягким по сравнению с менее селективными SSRI.

Эсциталопрам является субстратом Р-гликопротеина и, следовательно, ингибиторы Р-гликопротеина, такие как верапамил и хинидин, могут улучшать проницаемость гематоэнцефалического барьера . В доклиническом исследовании на крысах, принимавших эсциталопрам с ингибитором Р-гликопротеина, его эффекты, подобные антидепрессантам, были усилены.

Взаимодействия

Эсциталопрам, как и другие СИОЗС, ингибирует CYP2D6 и, следовательно, может повышать уровни в плазме ряда субстратов CYP2D6, таких как арипипразол , рисперидон , трамадол , кодеин и т. Д. Поскольку эсциталопрам является только слабым ингибитором CYP2D6, на обезболивание от трамадола может не повлиять . Эсциталопрам следует принимать с осторожностью при употреблении зверобоя . Воздействие эсциталопрама увеличивается умеренно, примерно на 50%, при приеме его с омепразолом . Авторы этого исследования предположили, что это увеличение вряд ли будет иметь клиническое значение. Следует соблюдать осторожность при приеме лекарств от кашля, содержащих декстрометорфан (ДХМ), поскольку сообщалось о серотониновом синдроме .

Было обнаружено, что бупропион значительно увеличивает концентрацию циталопрама в плазме и системное воздействие; По состоянию на апрель 2018 года взаимодействие с эсциталопрамом не изучалось, но в некоторых монографиях предупреждали о возможном взаимодействии.

Эсциталопрам также может удлинять интервал QT и, следовательно, не рекомендуется пациентам, которые одновременно принимают другие лекарства, которые также могут увеличивать интервал QT. Эти препараты включают антиаритмические средства , нейролептики , трициклические антидепрессанты , некоторые антигистаминные препараты ( астемизол , мизоластин ) и некоторые антиретровирусные препараты ( ритонавир , саквинавир , лопинавир ). Как SSRI, эсциталопрам, как правило, не следует назначать одновременно с MAOI .

Химия

Эсциталопрам - это ( S ) - стереоизомер (левосторонняя версия) рацемата циталопрама , от которого и произошло его название: es citalopram. Считается, что ( R ) -стереоизомер (R-циталопрам, версия для правшей) не имеет полезных эффектов для лечения депрессии.

История

Ципралекс эсциталопрам 10 мг в упаковке и в таблетках

Эсциталопрам был разработан в тесном сотрудничестве между Lundbeck и Forest Laboratories . Его разработка была начата летом 1997 года, и в марте 2001 года полученная заявка на новый препарат была подана в FDA США. Короткое время (3,5 года), которое потребовалось для разработки эсциталопрама, можно отнести к предыдущему обширному опыту Lundbeck and Forest. с циталопрамом , имеющим аналогичную фармакологию.

FDA одобрило применение эсциталопрама для лечения большой депрессии в августе 2002 г. и для лечения генерализованного тревожного расстройства в декабре 2003 г. 23 мая 2006 г. FDA одобрило генерическую версию эсциталопрама от Teva . Однако 14 июля того же года Окружной суд штата Делавэр вынес решение в пользу Лундбека в отношении спора о нарушении патентных прав и признал патент на эсциталопрам действительным.

В 2006 году Forest Laboratories получила продление на 828 дней (2 года и 3 месяца) своего патента в США на эсциталопрам. Таким образом, срок действия патента был перенесен с 7 декабря 2009 года на 14 сентября 2011 года. Вместе с шестимесячной педиатрической исключительностью окончательная дата истечения срока действия была 14 марта 2012 года.

Общество и культура

Обвинения в незаконном маркетинге

В 2004 году два информатора: врач Джозеф Пиацентил и продавец компании Forest Кристофер Гоббл возбудили отдельные гражданские иски о незаконном сбыте циталопрама и эсциталопрама для использования детьми и подростками компанией Forest. В феврале 2009 года иски были объединены. Одиннадцать штатов и округ Колумбия подали уведомления о намерении вмешаться в качестве истцов в иск.

В исках утверждалось, что Форест незаконно занимался продвижением препарата Lexapro для детей не по прямому назначению; скрыли результаты исследования, показывающего отсутствие эффективности у детей; выплачивали откаты врачам, чтобы они побуждали их прописывать детям Лексапро; и провели так называемые «посевные исследования», которые на самом деле были маркетинговыми усилиями по продвижению использования препарата врачами. Forest отверг обвинения, но в конечном итоге согласился урегулировать с истцами сумму более 313 миллионов долларов.

Торговые марки

Эсциталопрам продается по всему миру под многими торговыми марками, такими как Cipralex и Lexapro.

Ссылки

Цитированные тексты

дальнейшее чтение

внешние ссылки

  • «Эсциталопрам» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.