Эстроген - Estrogen
Эстроген | |
---|---|
Класс препарата | |
Идентификаторы класса | |
Использовать | Контрацепция , менопауза , гипогонадизм , транссексуалов женщин , рак простаты , рак молочной железы , другие |
Код УВД | G03C |
Биологическая мишень | Рецепторы эстрогенов ( ERα , ERβ , mER (например, GPER и др.)) |
внешние ссылки | |
MeSH | D004967 |
В Викиданных |
Эстроген или эстроген - это категория половых гормонов, отвечающих за развитие и регулирование женской репродуктивной системы и вторичные половые характеристики . Существует три основных эндогенных эстрогена, которые обладают эстрогенной гормональной активностью: эстрон (E1), эстрадиол (E2) и эстриол (E3). Эстрадиол, эстран , является наиболее мощным и распространенным. Другой эстроген, называемый эстетролом (E4), вырабатывается только во время беременности.
Эстрогены синтезируются у всех позвоночных и некоторых насекомых. Их присутствие как у позвоночных, так и у насекомых предполагает, что эстрогенные половые гормоны имеют древнюю эволюционную историю. Количественно эстрогены циркулируют на более низком уровне, чем андрогены, как у мужчин, так и у женщин. Хотя уровни эстрогена у мужчин значительно ниже, чем у женщин, тем не менее эстрогены играют важную физиологическую роль у мужчин.
Как и все стероидные гормоны , эстрогены легко диффундируют через клеточную мембрану . После того, как внутри клетки, они связываются с и активируют рецепторами эстрогена (ERS) , которые , в свою очередь модулируют на экспрессию многих генов . Кроме того, эстрогены связываются с мембранными рецепторами эстрогена (mER), такими как GPER (GPR30), и активируют их.
Помимо своей роли естественных гормонов, эстрогены используются в качестве лекарств , например, в гормональной терапии менопаузы , гормональном контроле над рождаемостью и феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин и небинарных людей .
Виды и примеры
|
Четыре основных естественных эстрогена у женщин - это эстрон (E1), эстрадиол (E2), эстриол (E3) и эстетрол (E4). Эстрадиол является преобладающим эстрогеном в репродуктивном возрасте как с точки зрения абсолютного уровня сыворотки, так и с точки зрения эстрогенной активности. Во время менопаузы эстрон является преобладающим циркулирующим эстрогеном, а во время беременности эстриол является преобладающим циркулирующим эстрогеном с точки зрения уровней сыворотки. Эстрадиол, вводимый мышам путем подкожной инъекции , примерно в 10 раз более эффективен, чем эстрон, и примерно в 100 раз более эффективен, чем эстриол. Таким образом, эстрадиол является наиболее важным эстрогеном у небеременных женщин, находящихся между менархе и менопаузой. Однако во время беременности эта роль переходит к эстриолу, и у женщин в постменопаузе эстрон становится основной формой эстрогена в организме. Другой тип эстрогена, называемый эстетролом (E4), вырабатывается только во время беременности. Все различные формы эстрогена синтезируются из андрогенов , в частности тестостерона и андростендиона , ферментом ароматазой .
Незначительные эндогенные эстрогены, в биосинтезе которых не участвует ароматаза , включают 27-гидроксихолестерин , дегидроэпиандростерон (DHEA), 7-оксо-DHEA , 7α-гидрокси-DHEA , 16α-гидрокси-DHEA , 7β-гидроксиэпиандростерон и андростендион (A4), андростендиол (A5), 3α-андростандиол и 3β-андростандиол . Некоторые метаболиты эстрогенов, такие как катехолэстрогены 2-гидроксиэстрадиол , 2-гидроксиэстрон , 4-гидроксиэстрадиол и 4-гидроксиэстрон , а также 16α-гидроксиэстрон , также являются эстрогенами с различной степенью активности. Биологическая важность этих второстепенных эстрогенов не совсем ясна.
Биологическая функция
Действие эстрогена опосредуется рецептором эстрогена (ER), димерным ядерным белком, который связывается с ДНК и контролирует экспрессию генов . Как и другие стероидные гормоны, эстроген пассивно проникает в клетку, где он связывается с рецептором эстрогена и активирует его. Комплекс эстроген: ER связывается со специфическими последовательностями ДНК, называемыми элементом гормонального ответа, для активации транскрипции целевых генов (в исследовании с использованием эстроген-зависимой клеточной линии рака молочной железы в качестве модели было идентифицировано 89 таких генов). Поскольку эстроген проникает во все клетки, его действие зависит от присутствия ER в клетке. ER экспрессируется в определенных тканях, включая яичник, матку и грудь. Метаболические эффекты эстрогена у женщин в постменопаузе были связаны с генетическим полиморфизмом ER.
Хотя эстрогены присутствуют как у мужчин, так и у женщин , они обычно значительно выше у женщин репродуктивного возраста. Они способствуют развитию у женщин вторичных половых признаков , таких как грудь , а также участвуют в утолщении эндометрия и других аспектах регулирования менструального цикла. У мужчин эстроген регулирует определенные функции репродуктивной системы, важные для созревания сперматозоидов и могут быть необходимы для здорового либидо .
Лиганд | Другие имена | Относительное сродство связывания (RBA,%) a | Абсолютное сродство связывания (K i , нМ) a | Действие | ||
---|---|---|---|---|---|---|
ERα | ERβ | ERα | ERβ | |||
Эстрадиол | E2; 17β-эстрадиол | 100 | 100 | 0,115 (0,04–0,24) | 0,15 (0,10–2,08) | Эстроген |
Estrone | E1; 17-кетоэстрадиол | 16,39 (0,7–60) | 6,5 (1,36–52) | 0,445 (0,3–1,01) | 1,75 (0,35–9,24) | Эстроген |
Эстриол | E3; 16α-OH-17β-E2 | 12,65 (4,03–56) | 26 (14,0–44,6) | 0,45 (0,35–1,4) | 0,7 (0,63–0,7) | Эстроген |
Эстетрол | E4; 15α, 16α-Ди-ОН-17β-E2 | 4.0 | 3.0 | 4.9 | 19 | Эстроген |
Альфатрадиол | 17α-эстрадиол | 20,5 (7–80,1) | 8,195 (2–42) | 0,2–0,52 | 0,43–1,2 | Метаболит |
16-эпиестриол | 16β-гидрокси-17β-эстрадиол | 7,795 (4,94–63) | 50 | ? | ? | Метаболит |
17-эпиестриол | 16α-гидрокси-17α-эстрадиол | 55,45 (29–103) | 79–80 | ? | ? | Метаболит |
16,17-эпиестриол | 16β-гидрокси-17α-эстрадиол | 1.0 | 13 | ? | ? | Метаболит |
2-гидроксиэстрадиол | 2-ОН-E2 | 22 (7–81) | 11–35 | 2,5 | 1.3 | Метаболит |
2-метоксиэстрадиол | 2-MeO-E2 | 0,0027–2,0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
4-гидроксиэстрадиол | 4-ОН-E2 | 13 (8–70) | 7–56 | 1.0 | 1.9 | Метаболит |
4-метоксиэстрадиол | 4-MeO-E2 | 2.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
2-гидроксиэстрон | 2-ОН-E1 | 2,0–4,0 | 0,2–0,4 | ? | ? | Метаболит |
2-метоксиэстрон | 2-MeO-E1 | <0,001– <1 | <1 | ? | ? | Метаболит |
4-гидроксиэстрон | 4-ОН-E1 | 1.0–2.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
4-метоксиэстрон | 4-MeO-E1 | <1 | <1 | ? | ? | Метаболит |
16α-гидроксиэстрон | 16α-OH-E1; 17-кетоэстриол | 2,0–6,5 | 35 год | ? | ? | Метаболит |
2-гидроксиэстриол | 2-ОН-E3 | 2.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
4-метоксиэстриол | 4-MeO-E3 | 1.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
Эстрадиола сульфат | E2S; Эстрадиол 3-сульфат | <1 | <1 | ? | ? | Метаболит |
Дисульфат эстрадиола | Эстрадиол 3,17β-дисульфат | 0,0004 | ? | ? | ? | Метаболит |
Эстрадиол 3-глюкуронид | E2-3G | 0,0079 | ? | ? | ? | Метаболит |
Эстрадиол 17β-глюкуронид | E2-17G | 0,0015 | ? | ? | ? | Метаболит |
Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфат | Э2-3Г-17С | 0,0001 | ? | ? | ? | Метаболит |
Эстрона сульфат | E1S; Эстрон 3-сульфат | <1 | <1 | > 10 | > 10 | Метаболит |
Бензоат эстрадиола | EB; Эстрадиол 3-бензоат | 10 | ? | ? | ? | Эстроген |
Эстрадиол 17β-бензоат | E2-17B | 11,3 | 32,6 | ? | ? | Эстроген |
Эстрон метиловый эфир | Эстрон 3-метиловый эфир | 0,145 | ? | ? | ? | Эстроген |
энт- эстрадиол | 1-эстрадиол | 1,31–12,34 | 9,44–80,07 | ? | ? | Эстроген |
Equilin | 7-дегидроэстрон | 13 (4,0–28,9) | 13,0–49 | 0,79 | 0,36 | Эстроген |
Эквиленин | 6,8-дидегидроэстрон | 2,0–15 | 7,0–20 | 0,64 | 0,62 | Эстроген |
17β-дигидроэкилин | 7-дегидро-17β-эстрадиол | 7,9–113 | 7,9–108 | 0,09 | 0,17 | Эстроген |
17α-дигидроэкилин | 7-дегидро-17α-эстрадиол | 18,6 (18–41) | 14–32 | 0,24 | 0,57 | Эстроген |
17β-дигидроэквиленин | 6,8-дидегидро-17β-эстрадиол | 35–68 | 90–100 | 0,15 | 0,20 | Эстроген |
17α-дигидроэквиленин | 6,8-дидегидро-17α-эстрадиол | 20 | 49 | 0,50 | 0,37 | Эстроген |
Δ 8 -эстрадиол | 8,9-дегидро-17β-эстрадиол | 68 | 72 | 0,15 | 0,25 | Эстроген |
Δ 8 -Эстроне | 8,9-дегидроэстрон | 19 | 32 | 0,52 | 0,57 | Эстроген |
Этинилэстрадиол | EE; 17α-Этинил-17β-E2 | 120,9 (68,8–480) | 44,4 (2,0–144) | 0,02–0,05 | 0,29–0,81 | Эстроген |
Местранол | EE 3-метиловый эфир | ? | 2,5 | ? | ? | Эстроген |
Моксестрол | RU-2858; 11β-метокси-EE | 35–43 | 5–20 | 0,5 | 2,6 | Эстроген |
Метилэстрадиол | 17α-метил-17β-эстрадиол | 70 | 44 год | ? | ? | Эстроген |
Диэтилстильбестрол | DES; Стилбестрол | 129,5 (89,1–468) | 219,63 (61,2–295) | 0,04 | 0,05 | Эстроген |
Гексэстрол | Дигидродиэтилстильбестрол | 153,6 (31–302) | 60–234 | 0,06 | 0,06 | Эстроген |
Диенестрол | Дегидростильбестрол | 37 (20,4–223) | 56–404 | 0,05 | 0,03 | Эстроген |
Бензэстрол (B2) | - | 114 | ? | ? | ? | Эстроген |
Хлортрианизен | ТАСЕ | 1,74 | ? | 15.30 | ? | Эстроген |
Трифенилэтилен | TPE | 0,074 | ? | ? | ? | Эстроген |
Трифенилбромэтилен | TPBE | 2,69 | ? | ? | ? | Эстроген |
Тамоксифен | ICI-46,474 | 3 (0,1–47) | 3,33 (0,28–6) | 3,4–9,69 | 2,5 | SERM |
Афимоксифен | 4-гидрокситамоксифен; 4-ОНТ | 100,1 (1,7–257) | 10 (0,98–339) | 2,3 (0,1–3,61) | 0,04–4,8 | SERM |
Торемифен | 4-хлоротамоксифен; 4-CT | ? | ? | 7,14–20,3 | 15.4 | SERM |
Кломифен | РСЗО-41 | 25 (19,2–37,2) | 12 | 0,9 | 1.2 | SERM |
Циклофенил | F-6066; Сексовид | 151–152 | 243 | ? | ? | SERM |
Наоксидин | U-11000A | 30,9–44 | 16 | 0,3 | 0,8 | SERM |
Ралоксифен | - | 41,2 (7,8–69) | 5,34 (0,54–16) | 0,188–0,52 | 20,2 | SERM |
Арзоксифен | LY-353,381 | ? | ? | 0,179 | ? | SERM |
Ласофоксифен | CP-336,156 | 10,2–166 | 19.0 | 0,229 | ? | SERM |
Ормелоксифен | Centchroman | ? | ? | 0,313 | ? | SERM |
Левормелоксифен | 6720-CDRI; NNC-460 020 | 1,55 | 1,88 | ? | ? | SERM |
Оспемифен | Deaminohydroxytoremifene | 0,82–2,63 | 0,59–1,22 | ? | ? | SERM |
Базедоксифен | - | ? | ? | 0,053 | ? | SERM |
Etacstil | GW-5638 | 4,30 | 11,5 | ? | ? | SERM |
ICI-164,384 | - | 63,5 (3,70–97,7) | 166 | 0,2 | 0,08 | Антиэстроген |
Фулвестрант | ICI-182,780 | 43,5 (9,4–325) | 21,65 (2,05–40,5) | 0,42 | 1.3 | Антиэстроген |
Пропилпиразолетриол | PPT | 49 (10,0–89,1) | 0,12 | 0,40 | 92,8 | Агонист ERα |
16α-LE2 | 16α-лактон-17β-эстрадиол | 14,6–57 | 0,089 | 0,27 | 131 | Агонист ERα |
16α-Йодо-E2 | 16α-йод-17β-эстрадиол | 30,2 | 2.30 | ? | ? | Агонист ERα |
Метилпиперидинопиразол | MPP | 11 | 0,05 | ? | ? | Антагонист ERα |
Диарилпропионитрил | ДПН | 0,12–0,25 | 6,6–18 | 32,4 | 1,7 | Агонист ERβ |
8β-VE2 | 8β-винил-17β-эстрадиол | 0,35 | 22,0–83 | 12,9 | 0,50 | Агонист ERβ |
Prinaberel | ЕРБ-041; ПУТЬ-202,041 | 0,27 | 67–72 | ? | ? | Агонист ERβ |
ЕРБ-196 | ПУТЬ-202 196 | ? | 180 | ? | ? | Агонист ERβ |
Эртеберел | СЕРБА-1; LY-500,307 | ? | ? | 2,68 | 0,19 | Агонист ERβ |
СЕРБА-2 | - | ? | ? | 14,5 | 1,54 | Агонист ERβ |
Куместрол | - | 9,225 (0,0117–94) | 64,125 (0,41–185) | 0,14–80,0 | 0,07–27,0 | Ксеноэстроген |
Геништейн | - | 0,445 (0,0012–16) | 33,42 (0,86–87) | 2,6–126 | 0,3–12,8 | Ксеноэстроген |
Equol | - | 0,2–0,287 | 0,85 (0,10–2,85) | ? | ? | Ксеноэстроген |
Daidzein | - | 0,07 (0,0018–9,3) | 0,7865 (0,04–17,1) | 2.0 | 85,3 | Ксеноэстроген |
Биоханин А | - | 0,04 (0,022–0,15) | 0,6225 (0,010–1,2) | 174 | 8.9 | Ксеноэстроген |
Кемпферол | - | 0,07 (0,029–0,10) | 2,2 (0,002–3,00) | ? | ? | Ксеноэстроген |
Нарингенин | - | 0,0054 (<0,001–0,01) | 0,15 (0,11–0,33) | ? | ? | Ксеноэстроген |
8-пренилнарингенин | 8-PN | 4.4 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Кверцетин | - | <0,001–0,01 | 0,002–0,040 | ? | ? | Ксеноэстроген |
Иприфлавон | - | <0,01 | <0,01 | ? | ? | Ксеноэстроген |
Мироэстрол | - | 0,39 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Дезоксимироэстрол | - | 2.0 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
β-ситостерин | - | <0,001–0,0875 | <0,001–0,016 | ? | ? | Ксеноэстроген |
Ресвератрол | - | <0,001–0,0032 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
α-Зеараленол | - | 48 (13–52,5) | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
β-Зеараленол | - | 0,6 (0,032–13) | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Зеранол | α-Зеараланол | 48–111 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Талеранол | β-Зеараланол | 16 (13–17,8) | 14 | 0,8 | 0,9 | Ксеноэстроген |
Зеараленон | ZEN | 7,68 (2,04–28) | 9,45 (2,43–31,5) | ? | ? | Ксеноэстроген |
Зеараланон | ZAN | 0,51 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Бисфенол А | BPA | 0,0315 (0,008–1,0) | 0,135 (0,002–4,23) | 195 | 35 год | Ксеноэстроген |
Эндосульфан | EDS | <0,001– <0,01 | <0,01 | ? | ? | Ксеноэстроген |
Кепоне | Хлордекон | 0,0069–0,2 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
о, р ' -DDT | - | 0,0073–0,4 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
р, р ' -DDT | - | 0,03 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Метоксихлор | п, п ' -Диметокси-ДДТ | 0,01 (<0,001–0,02) | 0,01–0,13 | ? | ? | Ксеноэстроген |
HPTE | Гидроксихлор; п, п ' -ОН-ДДТ | 1,2–1,7 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Тестостерон | Т; 4-Андростенолон | <0,0001– <0,01 | <0,002–0,040 | > 5000 | > 5000 | Андроген |
Дигидротестостерон | DHT; 5α-Андростанолон | 0,01 (<0,001–0,05) | 0,0059–0,17 | 221–> 5000 | 73–1688 | Андроген |
Нандролон | 19-нортестостерон; 19-NT | 0,01 | 0,23 | 765 | 53 | Андроген |
Дегидроэпиандростерон | DHEA; Прастерон | 0,038 (<0,001–0,04) | 0,019–0,07 | 245–1053 | 163–515 | Андроген |
5-Андростендиол | A5; Андростендиол | 6 | 17 | 3,6 | 0,9 | Андроген |
4-Андростендиол | - | 0,5 | 0,6 | 23 | 19 | Андроген |
4-Андростендион | A4; Андростендион | <0,01 | <0,01 | > 10000 | > 10000 | Андроген |
3α-Андростандиол | 3α-Адиол | 0,07 | 0,3 | 260 | 48 | Андроген |
3β-Андростандиол | 3β-Адиол | 3 | 7 | 6 | 2 | Андроген |
Андростандион | 5α-Андростандион | <0,01 | <0,01 | > 10000 | > 10000 | Андроген |
Этиохоландион | 5β-Андростандион | <0,01 | <0,01 | > 10000 | > 10000 | Андроген |
Метилтестостерон | 17α-метилтестостерон | <0,0001 | ? | ? | ? | Андроген |
Этинил-3α-андростандиол | 17α-этинил-3α-адиол | 4.0 | <0,07 | ? | ? | Эстроген |
Этинил-3β-андростандиол | 17α-этинил-3β-адиол | 50 | 5,6 | ? | ? | Эстроген |
Прогестерон | P4; 4-прегнендион | <0,001–0,6 | <0,001–0,010 | ? | ? | Прогестаген |
Норэтистерон | СЕТЬ; 17α-этинил-19-NT | 0,085 (0,0015– <0,1) | 0,1 (0,01–0,3) | 152 | 1084 | Прогестаген |
Норэтинодрел | 5 (10) -норэтистерон | 0,5 (0,3–0,7) | <0,1–0,22 | 14 | 53 | Прогестаген |
Тиболон | 7α-метилноретинодрел | 0,5 (0,45–2,0) | 0,2–0,076 | ? | ? | Прогестаген |
Δ 4 -Тиболон | 7α-метилноэтистерон | 0,069– <0,1 | 0,027– <0,1 | ? | ? | Прогестаген |
3α-гидрокситиболон | - | 2,5 (1,06–5,0) | 0,6–0,8 | ? | ? | Прогестаген |
3β-гидрокситиболон | - | 1,6 (0,75–1,9) | 0,070–0,1 | ? | ? | Прогестаген |
Сноски: a = (1) Значения привязки имеют формат «медиана (диапазон)» (# (# - #)), «диапазон» (# - #) или «значение» (#) в зависимости от доступных значений. . Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Сродство связывания определяли посредством исследований замещения в различных системах in vitro с меченым эстрадиолом и человеческими белками ERα и ERβ (за исключением значений ERβ из Kuiper et al. (1997), которые представляют собой ERβ крысы). Источники: см. Страницу с шаблоном. |
Эстроген | Относительное сродство связывания (%) | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
ER | AR | PR | GR | МИСТЕР | ГСПГ | CBG | |
Эстрадиол | 100 | 7.9 | 2,6 | 0,6 | 0,13 | 8,7–12 | <0,1 |
Бензоат эстрадиола | ? | ? | ? | ? | ? | <0,1–0,16 | <0,1 |
Эстрадиола валерат | 2 | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
Estrone | 11–35 | <1 | <1 | <1 | <1 | 2,7 | <0,1 |
Эстрона сульфат | 2 | 2 | ? | ? | ? | ? | ? |
Эстриол | 10–15 | <1 | <1 | <1 | <1 | <0,1 | <0,1 |
Equilin | 40 | ? | ? | ? | ? | ? | 0 |
Альфатрадиол | 15 | <1 | <1 | <1 | <1 | ? | ? |
Эпиестриол | 20 | <1 | <1 | <1 | <1 | ? | ? |
Этинилэстрадиол | 100–112 | 1–3 | 15–25 | 1–3 | <1 | 0,18 | <0,1 |
Местранол | 1 | ? | ? | ? | ? | <0,1 | <0,1 |
Метилэстрадиол | 67 | 1–3 | 3–25 | 1–3 | <1 | ? | ? |
Моксестрол | 12 | <0,1 | 0,8 | 3,2 | <0,1 | <0,2 | <0,1 |
Диэтилстильбестрол | ? | ? | ? | ? | ? | <0,1 | <0,1 |
Примечания: контрольными лигандами (100%) были прогестерон для PR , тестостерон для AR , эстрадиол для ER , дексаметазон для GR , альдостерон для MR , дигидротестостерон для SHBG и кортизол для CBG . Источники: см. Шаблон. |
Эстроген | Другие имена | РБА (%) a | REP (%) b | |||
---|---|---|---|---|---|---|
ER | ERα | ERβ | ||||
Эстрадиол | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
Эстрадиол 3-сульфат | E2S; E2-3S | ? | 0,02 | 0,04 | ||
Эстрадиол 3-глюкуронид | E2-3G | ? | 0,02 | 0,09 | ||
Эстрадиол 17β-глюкуронид | E2-17G | ? | 0,002 | 0,0002 | ||
Бензоат эстрадиола | EB; Эстрадиол 3-бензоат | 10 | 1.1 | 0,52 | ||
Эстрадиол 17β-ацетат | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
Эстрадиола диацетат | EDA; Эстрадиол 3,17β-диацетат | ? | 0,79 | ? | ||
Эстрадиола пропионат | EP; Эстрадиол 17β-пропионат | 19–26 | 2,6 | ? | ||
Эстрадиола валерат | EV; Эстрадиол 17β-валерат | 2–11 | 0,04–21 | ? | ||
Эстрадиола ципионат | ЕС; Эстрадиол 17β-ципионат | ? c | 4.0 | ? | ||
Эстрадиола пальмитат | Эстрадиол 17β-пальмитат | 0 | ? | ? | ||
Стеарат эстрадиола | Эстрадиол 17β-стеарат | 0 | ? | ? | ||
Estrone | E1; 17-кетоэстрадиол | 11 | 5,3–38 | 14 | ||
Эстрона сульфат | E1S; Эстрон 3-сульфат | 2 | 0,004 | 0,002 | ||
Глюкуронид эстрона | E1G; Эстрон 3-глюкуронид | ? | <0,001 | 0,0006 | ||
Этинилэстрадиол | EE; 17α-этинилэстрадиол | 100 | 17–150 | 129 | ||
Местранол | EE 3-метиловый эфир | 1 | 1,3–8,2 | 0,16 | ||
Quinestrol | EE 3-циклопентиловый эфир | ? | 0,37 | ? | ||
Сноски: a = Относительное сродство связывания (RBA) определяли посредством замещения in vitro меченого эстрадиола от рецепторов эстрогена (ER), как правило, цитозоля матки грызунов . В этих системах сложные эфиры эстрогенов по-разному гидролизуются до эстрогенов (более короткая длина сложноэфирной цепи -> большая скорость гидролиза), и ER RBA сложных эфиров сильно уменьшаются, когда гидролиз предотвращается. б = Относительные эстрогенные потенции (ОА) были рассчитаны из полумаксимальных эффективных концентраций (EC 50 ) , которые были определены с помощью экстракорпоральных бета-галактозидазы (β-гал) и зеленый флуоресцентного белка (GFP) , производственные анализов в дрожжах , экспрессирующих человеческий ERα и человеческий ERβ . И клетки млекопитающих, и дрожжи обладают способностью гидролизовать сложные эфиры эстрогена. с = Сродство эстрадиола ципионата для ОЭ подобно таковым из эстрадиола валерата и эстрадиол бензоит ( фигур ). Источники: см. Страницу с шаблоном. |
Эстроген | ER RBA (%) | Масса матки (%) | Утеротрофия | Уровни ЛГ (%) | ГСПГ РБА (%) |
---|---|---|---|---|---|
Контроль | - | 100 | - | 100 | - |
Эстрадиол | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12–19 | 100 |
Estrone | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
Эстриол | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8–18 | 3 |
Эстетрол | 0,5 ± 0,2 | ? | Неактивный | ? | 1 |
17α-эстрадиол | 4,2 ± 0,8 | ? | ? | ? | ? |
2-гидроксиэстрадиол | 24 ± 7 | 285 ± 8 | + b | 31–61 | 28 год |
2-метоксиэстрадиол | 0,05 ± 0,04 | 101 | Неактивный | ? | 130 |
4-гидроксиэстрадиол | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
4-метоксиэстрадиол | 1,3 ± 0,2 | 260 | ++ | ? | 9 |
4-фторэстрадиол а | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
2-гидроксиэстрон | 1,9 ± 0,8 | 130 ± 9 | Неактивный | 110–142 | 8 |
2-метоксиэстрон | 0,01 ± 0,00 | 103 ± 7 | Неактивный | 95–100 | 120 |
4-гидроксиэстрон | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 год |
4-метоксиэстрон | 0,13 ± 0,04 | 338 | ++ | 65–92 | 12 |
16α-гидроксиэстрон | 2,8 ± 1,0 | 552 ± 42 | +++ | 7–24 | <0,5 |
2-гидроксиэстриол | 0,9 ± 0,3 | 302 | + b | ? | ? |
2-метоксиэстриол | 0,01 ± 0,00 | ? | Неактивный | ? | 4 |
Примечания: значения являются средними ± стандартное отклонение или диапазон. ER RBA = относительное сродство связывания с рецепторами эстрогена цитозоля матки крысы . Масса матки = процентное изменение влажной массы матки крыс с удаленными яичниками через 72 часа при непрерывном введении 1 мкг / час с помощью подкожно имплантированных осмотических насосов . Уровни ЛГ = уровни лютеинизирующего гормона относительно исходного уровня у овариэктомированных крыс после 24-72 часов непрерывного введения через подкожный имплантат. Сноски: a = синтетический (т. Е. Не эндогенный ). b = Атипичный утеротрофический эффект, достигающий плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола линейно продолжается до 72 часов). Источники: см. Шаблон. |
Обзор действий
- Структурные
- Анаболический : увеличивает мышечную массу и силу, скорость регенерации мышц и плотность костей , повышенную чувствительность к упражнениям, защиту от повреждения мышц, более сильный синтез коллагена , увеличивает содержание коллагена в соединительных тканях , сухожилиях и связках , но также снижает жесткость сухожилий. и связки (особенно во время менструации ). Снижение жесткости сухожилий дает женщинам гораздо меньшую склонность к деформациям мышц , но мягкие связки гораздо более склонны к травмам ( ACL слезы являются более 2-8x распространены среди женщин , чем у мужчин).
- Противовоспалительные свойства
- Опосредует формирование женских вторичных половых признаков
- Ускорить метаболизм
- Увеличение жировых отложений в некоторых частях тела, таких как грудь, ягодицы и ноги, но уменьшение абдоминального и висцерального жира (андрогенное ожирение). Эстрадиол также регулирует расход энергии, гомеостаз массы тела и, по-видимому, обладает гораздо более сильным действием против ожирения, чем тестостерон в целом.
- Женщины, как правило, имеют более низкую базовую силу, но в среднем имеют примерно такой же прирост мышечной массы в ответ на тренировки с отягощениями, что и мужчины, и гораздо более быстрый относительный рост силы.
- Стимулируют рост эндометрия
- Увеличение роста матки
- Увеличьте вагинальную смазку
- Утолщают стенку влагалища
- Уход за сосудом и кожей
- Уменьшает резорбцию костной ткани , увеличивает образование костной ткани
-
Синтез
белка
- Увеличение печени производства из связывающих белков
-
Коагуляция
- Повышение уровня циркулирующих факторов 2 , 7 , 9 , 10 , плазминогена
- Снижение антитромбина III
- Повышение адгезии тромбоцитов
- Увеличение vWF (эстроген -> ангиотензин II -> вазопрессин )
- Увеличьте PAI-1 и PAI-2 также с помощью ангиотензина II
-
Липид
- Повышение уровня ЛПВП , триглицеридов
- Снижение ЛПНП , отложения жира
- Баланс жидкости
-
Желудочно-кишечный тракт
- Снижают перистальтику кишечника
- Повышает холестерин в желчи
-
Меланин
- Увеличьте феомеланин , уменьшите эумеланин
- Рак
- Поддерживают гормоночувствительный рак груди (см. Раздел ниже)
-
Функция легких
- Улучшает функцию легких, поддерживая альвеолы (у грызунов, но, вероятно, у людей).
-
Слизистая оболочка
матки
- Эстроген вместе с прогестероном поддерживает и поддерживает слизистую оболочку матки при подготовке к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и поддержанию функции матки в период гестации, а также активизирует рецептор окситоцина в миометрии.
-
Овуляция
- Скачок уровня эстрогена вызывает выброс лютеинизирующего гормона , который затем вызывает овуляцию, высвобождая яйцеклетку из фолликула Граафа в яичнике .
-
Сексуальное поведение
- Эстроген необходим самкам млекопитающих для того, чтобы проявлять лордоз во время течки (когда животные «находятся в состоянии течки»). Такое поведение требуется для сексуальной восприимчивости в этих млекопитающих , и регулируется вентромедиальном ядра в гипоталамусе .
- Половое влечение зависит от уровня андрогена только в присутствии эстрогена, но без эстрогена уровень свободного тестостерона фактически снижает сексуальное желание (вместо увеличения полового влечения), как было продемонстрировано для женщин с гипоактивным расстройством сексуального влечения , а сексуальное желание снижается. эти женщины могут быть восстановлены введением эстрогена (с использованием оральных контрацептивов).
Пубертатное развитие женщины
Эстрогены ответственны за развитие женских вторичных половых признаков в период полового созревания , включая развитие груди , расширение бедер и распределение женского жира . И наоборот, андрогены вызывают рост волос на лобке и теле , а также появление прыщей и запаха из подмышек .
Развитие груди
Эстроген в сочетании с гормоном роста (GH) и его секреторным продуктом, инсулиноподобным фактором роста 1 (IGF-1), играет решающую роль в опосредовании развития груди в период полового созревания , а также созревания груди во время беременности при подготовке к лактации и грудному вскармливанию . Эстроген в первую очередь и непосредственно отвечает за развитие протокового компонента груди, а также за отложение жира и рост соединительной ткани . Он также косвенно участвует в лобулоальвеолярном компоненте, увеличивая экспрессию рецептора прогестерона в груди и индуцируя секрецию пролактина . Благодаря эстрогену прогестерон и пролактин работают вместе, чтобы завершить лобулоальвеолярное развитие во время беременности.
Андрогены, такие как тестостерон, сильно противодействуют действию эстрогенов в груди, например, снижая экспрессию в них рецепторов эстрогена .
Женская репродуктивная система
Эстрогены отвечают за созревание и поддержание состояния влагалища и матки , а также участвуют в функции яичников , например, в созревании фолликулов яичников . Кроме того, эстрогены играют важную роль в регуляции секреции гонадотропинов . По этим причинам эстрогены необходимы для фертильности женщины .
Нейропротекция и восстановление ДНК
Регулируемые эстрогеном механизмы репарации ДНК в головном мозге обладают нейропротекторным действием. Эстроген регулирует транскрипцию генов эксцизионной репарации оснований ДНК, а также транслокацию ферментов эксцизионной репарации оснований между различными субклеточными компартментами.
Мозг и поведение
Половое влечение
Эстрогены участвуют в либидо (половом влечении) как у женщин, так и у мужчин.
Познание
Показатели вербальной памяти часто используются как один из показателей когнитивных способностей более высокого уровня . Эти показатели варьируются прямо пропорционально уровню эстрогена на протяжении менструального цикла, беременности и менопаузы. Кроме того, введение эстрогенов вскоре после естественной или хирургической менопаузы предотвращает снижение вербальной памяти. Напротив, эстрогены мало влияют на вербальную память, если они вводятся впервые через несколько лет после менопаузы. Эстрогены также положительно влияют на другие показатели когнитивной функции. Однако влияние эстрогенов на когнитивные функции не всегда благоприятно и зависит от времени приема дозы и типа измеряемых когнитивных навыков.
Защитное действие эстрогенов на когнитивные функции может быть опосредовано противовоспалительным действием эстрогена в головном мозге. Исследования также показали, что ген аллеля Met и уровень эстрогена опосредуют эффективность задач рабочей памяти, зависящих от префронтальной коры . Исследователи призвали к дальнейшим исследованиям, чтобы осветить роль эстрогена и его потенциал для улучшения когнитивной функции.
Душевное здоровье
Считается, что эстроген играет важную роль в психическом здоровье женщин . Внезапная отмена эстрогена, колебания эстрогена и периоды устойчивого низкого уровня эстрогена коррелируют со значительным снижением настроения. Клиническое восстановление после послеродовой депрессии , перименопаузы и постменопаузы оказалось эффективным после стабилизации и / или восстановления уровней эстрогена. Обострение менструального цикла (включая менструальный психоз) обычно вызывается низким уровнем эстрогена и часто ошибочно принимается за предменструальное дисфорическое расстройство .
Компульсии у самцов лабораторных мышей, например, при обсессивно-компульсивном расстройстве (ОКР), могут быть вызваны низким уровнем эстрогена. Когда уровень эстрогена был повышен за счет повышенной активности фермента ароматазы у самцов лабораторных мышей, ритуалы ОКР резко сократились. Уровни гипоталамического белка в гене COMT повышаются за счет повышения уровня эстрогена, который, как полагают, возвращает мышей, демонстрирующих ритуалы ОКР, к нормальной активности. В конечном итоге подозревается недостаточность ароматазы, которая участвует в синтезе эстрогена у людей и имеет терапевтическое значение у людей, страдающих обсессивно-компульсивным расстройством.
Было показано, что местное применение эстрогена в гиппокампе крыс ингибирует повторный захват серотонина. Напротив, местное применение эстрогена, как было показано, блокирует способность флувоксамина замедлять клиренс серотонина, предполагая, что на те же пути, которые участвуют в эффективности СИОЗС, могут также влиять компоненты местных сигнальных путей эстрогена.
Отцовство
Исследования также показали, что у отцов был более низкий уровень кортизола и тестостерона, но более высокий уровень эстрогена (эстрадиола), чем у не отцов.
Переедание
Эстроген может играть роль в подавлении переедания . Заместительная гормональная терапия с использованием эстрогена может быть возможным лечением переедания у женщин. Замещение эстрогена подавляет переедание у самок мышей. Механизм, с помощью которого замещение эстрогена ингибирует переедание, включает замену серотониновых (5-HT) нейронов. Обнаружено, что женщины, проявляющие переедание, имеют повышенное поглощение мозгом нейрона 5-HT и, следовательно, меньшее количество нейротрансмиттера серотонина в спинномозговой жидкости. Эстроген активирует нейроны 5-HT, что приводит к подавлению переедания, такого как пищевое поведение.
Также предполагается, что существует взаимосвязь между уровнем гормонов и приемом пищи в разные периоды женского менструального цикла . Исследования предсказывают усиление эмоционального переедания во время гормонального потока, который характеризуется высокими уровнями прогестерона и эстрадиола, которые наблюдаются в середине лютеиновой фазы . Предполагается, что эти изменения происходят из-за изменений в мозге в течение менструального цикла, которые, вероятно, являются геномным эффектом гормонов. Эти эффекты вызывают изменения менструального цикла, которые приводят к высвобождению гормонов, что приводит к изменениям в поведении, особенно к перееданию и эмоциональному перееданию. Это особенно заметно среди женщин, которые генетически уязвимы к фенотипам переедания.
Переедание связано с пониженным содержанием эстрадиола и повышенным содержанием прогестерона. Klump et al. Прогестерон может смягчать эффекты низкого эстрадиола (например, при нарушении регуляции пищевого поведения), но это может быть верно только для женщин, у которых были клинически диагностированные эпизоды переедания (ПБ). Дисрегулируемое питание сильнее связано с такими гормонами яичников у женщин с БЭ, чем у женщин без БЭ.
Имплантация гранул 17β-эстрадиола мышам, подвергнутым овариэктомии, значительно снизила поведение переедания, а инъекции GLP-1 мышам после удаления овариэктомии снизили поведение переедания.
Связь между перееданием, фазой менструального цикла и гормонами яичников коррелировала.
Маскулинизация у грызунов
У грызунов эстрогены (которые локально ароматизируются из андрогенов в головном мозге) играют важную роль в психосексуальной дифференциации, например, за счет маскулинизации территориального поведения; то же самое не относится к людям. У людей маскулинизирующие эффекты пренатальных андрогенов на поведение (и другие ткани, за возможным исключением воздействия на кости), по-видимому, действуют исключительно через рецептор андрогенов. Следовательно, полезность моделей грызунов для изучения психосексуальной дифференциации человека была поставлена под сомнение.
Система скелета
Эстрогены ответственны как за пубертатный всплеск роста, который вызывает ускорение линейного роста, так и за закрытие эпифиза , которое ограничивает рост и длину конечностей как у женщин, так и у мужчин. Кроме того, эстрогены отвечают за созревание костей и поддержание минеральной плотности костей на протяжении всей жизни. Из-за гипоэстрогении увеличивается риск остеопороза во время менопаузы .
Сердечно-сосудистая система
Женщины меньше страдают сердечными заболеваниями благодаря васкулопротекторному действию эстрогена, который помогает предотвратить атеросклероз. Это также помогает поддерживать тонкий баланс между борьбой с инфекциями и защитой артерий от повреждений, что снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Во время беременности высокий уровень эстрогенов увеличивает коагуляцию и риск венозной тромбоэмболии .
Абсолютная частота первой ВТЭ на 10 000 человеко-лет во время беременности и в послеродовом периоде | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Шведские данные A | Шведские данные B | Английские данные | Датские данные | |||||
Временной период | N | Частота (95% ДИ) | N | Частота (95% ДИ) | N | Частота (95% ДИ) | N | Частота (95% ДИ) |
Вне беременности | 1105 | 4,2 (4,0–4,4) | 1015 | 3,8 (?) | 1480 | 3,2 (3,0–3,3) | 2895 | 3,6 (3,4–3,7) |
Дородовой | 995 | 20,5 (19,2–21,8) | 690 | 14,2 (13,2–15,3) | 156 | 9,9 (8,5–11,6) | 491 | 10,7 (9,7–11,6) |
Триместр 1 | 207 | 13,6 (11,8-15,5) | 172 | 11,3 (9,7–13,1) | 23 | 4,6 (3,1–7,0) | 61 | 4,1 (3,2–5,2) |
2 триместр | 275 | 17,4 (15,4–19,6) | 178 | 11,2 (9,7–13,0) | 30 | 5,8 (4,1–8,3) | 75 | 5,7 (4,6–7,2) |
Триместр 3 | 513 | 29,2 (26,8–31,9) | 340 | 19,4 (17,4–21,6) | 103 | 18,2 (15,0–22,1) | 355 | 19,7 (17,7–21,9) |
Вокруг доставки | 115 | 154,6 (128,8–185,6) | 79 | 106,1 (85,1–132,3) | 34 | 142,8 (102,0–199,8) |
-
|
|
Послеродовой | 649 | 42,3 (39,2–45,7) | 509 | 33,1 (30,4–36,1) | 135 | 27,4 (23,1–32,4) | 218 | 17,5 (15,3–20,0) |
Ранний послеродовой период | 584 | 75,4 (69,6–81,8) | 460 | 59,3 (54,1–65,0) | 177 | 46,8 (39,1–56,1) | 199 | 30,4 (26,4–35,0) |
Поздний послеродовой период | 65 | 8,5 (7,0–10,9) | 49 | 6,4 (4,9–8,5) | 18 | 7,3 (4,6–11,6) | 319 | 3,2 (1,9–5,0) |
Коэффициенты заболеваемости (IRR) первой ВТЭ во время беременности и в послеродовой период | ||||||||
Шведские данные A | Шведские данные B | Английские данные | Датские данные | |||||
Временной период | IRR * (95% ДИ) | IRR * (95% ДИ) | IRR (95% ДИ) † | IRR (95% ДИ) † | ||||
Вне беременности |
Ссылка (например, 1,00)
|
|||||||
Дородовой | 5,08 (4,66–5,54) | 3,80 (3,44–4,19) | 3,10 (2,63–3,66) | 2,95 (2,68–3,25) | ||||
Триместр 1 | 3,42 (2,95–3,98) | 3,04 (2,58–3,56) | 1,46 (0,96–2,20) | 1,12 (0,86–1,45) | ||||
2 триместр | 4,31 (3,78–4,93) | 3,01 (2,56–3,53) | 1,82 (1,27–2,62) | 1,58 (1,24–1,99) | ||||
Триместр 3 | 7,14 (6,43–7,94) | 5,12 (4,53–5,80) | 5,69 (4,66–6,95) | 5,48 (4,89–6,12) | ||||
Вокруг доставки | 37,5 (30,9–44,45) | 27,97 (22,24–35,17) | 44,5 (31,68–62,54) |
-
|
||||
Послеродовой | 10,21 (9,27–11,25) | 8,72 (7,83–9,70) | 8,54 (7,16–10,19) | 4,85 (4,21–5,57) | ||||
Ранний послеродовой период | 19,27 (16,53–20,21) | 15,62 (14,00–17,45) | 14,61 (12,10–17,67) | 8,44 (7,27–9,75) | ||||
Поздний послеродовой период | 2,06 (1,60–2,64) | 1,69 (1,26–2,25) | 2,29 (1,44–3,65) | 0,89 (0,53–1,39) | ||||
Примечания: Шведские данные A = Использование любого кода для VTE независимо от подтверждения. Шведские данные B = Использование только подтвержденных алгоритмом VTE. Ранний послеродовой период = первые 6 недель после родов. Поздний послеродовой период = более 6 недель после родов. * = С поправкой на возраст и календарный год. † = нескорректированный коэффициент, рассчитанный на основе предоставленных данных. Источник: |
Иммунная система
Эстроген обладает противовоспалительными свойствами и помогает в мобилизации полиморфно-ядерных лейкоцитов или нейтрофилов .
Сопутствующие условия
Исследователи выявили причастность эстрогенов к различным эстроген-зависимым состояниям , таким как ER-положительный рак груди , а также к ряду генетических состояний, включающих передачу сигналов или метаболизм эстрогена , таких как синдром нечувствительности к эстрогену , дефицит ароматазы и синдром избытка ароматазы .
Высокий уровень эстрогена может усилить реакцию гормона стресса в стрессовых ситуациях.
Биохимия
Биосинтез
У женщин эстрогены вырабатываются в основном яичниками , а во время беременности - плацентой . Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) стимулирует выработку эстрогенов яичников по зернистым клеткам этих овариальных фолликулов и желтых тел . Некоторые эстрогены также производятся в меньших количествах другими тканями, такими как печень , поджелудочная железа , кости , надпочечники , кожа , мозг , жировая ткань и грудь . Эти вторичные источники эстрогенов особенно важны для женщин в постменопаузе. Путь биосинтеза эстрогенов во внегонадных тканях различен. Эти ткани не способны синтезировать стероиды C19 и, следовательно, зависят от поставок C19 из других тканей и уровня ароматазы.
У женщин синтез эстрогенов начинается в клетках внутренней теки яичника путем синтеза андростендиона из холестерина . Андростендион - это вещество со слабой андрогенной активностью, которое в основном служит предшественником более сильных андрогенов, таких как тестостерон и эстроген. Это соединение проникает через базальную мембрану в окружающие клетки гранулезы, где на дополнительной стадии превращается либо сразу в эстрон, либо в тестостерон, а затем в эстрадиол. Превращение андростендиона в тестостерон катализируется 17β-гидроксистероиддегидрогеназой (17β-HSD), тогда как превращение андростендиона и тестостерона в эстрон и эстрадиол, соответственно, катализируется ароматазой, ферментами, которые экспрессируются в клетках гранулезы. Напротив, в клетках гранулезы отсутствуют 17α-гидроксилаза и 17,20-лиаза , тогда как клетки тека экспрессируют эти ферменты и 17β-HSD, но не содержат ароматазы. Следовательно, как гранулезные, так и тека-клетки необходимы для производства эстрогена в яичниках.
Уровни эстрогена меняются в течение менструального цикла , с максимальным уровнем в конце фолликулярной фазы, непосредственно перед овуляцией .
Обратите внимание, что у мужчин эстроген также вырабатывается клетками Сертоли, когда ФСГ связывается с их рецепторами ФСГ.
Секс | Половой гормон | Репродуктивная фаза |
Скорость производства крови |
Скорость секреции гонад |
Скорость метаболического клиренса |
Референсный диапазон (уровни в сыворотке) | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Единицы СИ | Единицы, не относящиеся к системе СИ | ||||||
Мужчины | Андростендион |
-
|
2,8 мг / день | 1,6 мг / день | 2200 л / сутки | 2,8-7,3 нмоль / л | 80–210 нг / дл |
Тестостерон |
-
|
6,5 мг / день | 6,2 мг / день | 950 л / сутки | 6,9–34,7 нмоль / л | 200–1000 нг / дл | |
Estrone |
-
|
150 мкг / день | 110 мкг / день | 2050 л / сутки | 37–250 пмоль / л | 10–70 пг / мл | |
Эстрадиол |
-
|
60 мкг / день | 50 мкг / день | 1600 л / сутки | <37–210 пмоль / л | 10–57 пг / мл | |
Эстрона сульфат |
-
|
80 мкг / день | Незначительный | 167 л / сутки | 600–2500 пмоль / л | 200–900 пг / мл | |
Женщины | Андростендион |
-
|
3,2 мг / день | 2,8 мг / день | 2000 л / сутки | 3,1–12,2 нмоль / л | 89–350 нг / дл |
Тестостерон |
-
|
190 мкг / день | 60 мкг / день | 500 л / сутки | 0,7–2,8 нмоль / л | 20–81 нг / дл | |
Estrone | Фолликулярная фаза | 110 мкг / день | 80 мкг / день | 2200 л / сутки | 110–400 пмоль / л | 30–110 пг / мл | |
Лютеиновой фазы | 260 мкг / день | 150 мкг / день | 2200 л / сутки | 310–660 пмоль / л | 80–180 пг / мл | ||
Постменопауза | 40 мкг / день | Незначительный | 1610 л / сутки | 22–230 пмоль / л | 6–60 пг / мл | ||
Эстрадиол | Фолликулярная фаза | 90 мкг / день | 80 мкг / день | 1200 л / сутки | <37–360 пмоль / л | 10–98 пг / мл | |
Лютеиновой фазы | 250 мкг / день | 240 мкг / день | 1200 л / сутки | 699–1250 пмоль / л | 190–341 пг / мл | ||
Постменопауза | 6 мкг / день | Незначительный | 910 л / сутки | <37–140 пмоль / л | 10–38 пг / мл | ||
Эстрона сульфат | Фолликулярная фаза | 100 мкг / день | Незначительный | 146 л / сутки | 700–3600 пмоль / л | 250–1300 пг / мл | |
Лютеиновой фазы | 180 мкг / день | Незначительный | 146 л / сутки | 1100–7300 пмоль / л | 400–2600 пг / мл | ||
Прогестерон | Фолликулярная фаза | 2 мг / день | 1,7 мг / день | 2100 л / сутки | 0,3–3 нмоль / л | 0,1–0,9 нг / мл | |
Лютеиновой фазы | 25 мг / день | 24 мг / день | 2100 л / сутки | 19–45 нмоль / л | 6–14 нг / мл | ||
Примечания и источники
Примечания: « Концентрация стероида в кровотоке определяется скоростью, с которой он секретируется железами, скоростью метаболизма прекурсора или прегормонов в стероид и скоростью, с которой он извлекается тканями и метаболизируется. Скорость секреции стероида относится к общей секреции соединения железой за единицу времени. Скорость секреции оценивалась путем отбора проб венозного стока из железы с течением времени и вычитания концентрации гормонов в артериальных и периферических венах. Скорость метаболического клиренса стероида определяется как объем крови, который был полностью очищен от гормона за единицу времени. Скорость производства стероидного гормона относится к поступлению в кровь соединения из всех возможных источников, включая секрецию желез и преобразование прогормонов в интересующий стероид. В устойчивом состоянии количество гормона, поступающего в кровь из всех источников, будет равно скорости, с которой он перерабатывается. ушастая (скорость метаболического клиренса), умноженная на концентрацию в крови (скорость продукции = скорость метаболического клиренса × концентрация). Если метаболизм прогормонов вносит незначительный вклад в циркулирующий пул стероидов, то скорость продукции будет приближаться к скорости секреции ». Источники: см. Шаблон.
|
Распределение
Эстрогены представляют собой белок плазмы, связанный с альбумином и / или глобулином, связывающим половые гормоны, в кровотоке.
Метаболизм
Эстрогены метаболизируются с помощью гидроксилирования с помощью цитохрома P450 ферментов , таких как CYP1A1 и CYP3A4 и с помощью конъюгации с помощью эстрогена sulfotransferases ( сульфатирования ) и UDP-glucuronyltransferases ( глюкуронизация ). Кроме того, эстрадиол дегидрированию с помощью 17β-гидроксистероиддегидрогеназы в гораздо менее мощным эстрогена эстрона. Эти реакции возникают в основном в печени , но также и в других тканях .
|
Экскреция
Эстрогены выводятся в основном почками в виде конъюгатов с мочой .
Медицинское использование
Эстрогены используются в качестве лекарств , главным образом в гормональной контрацепции , заместительной гормональной терапии , а также для лечения гендерной дисфории у трансгендерных женщин и других трансфемининных лиц в рамках феминизирующей гормональной терапии.
Химия
Стероидные гормоны эстрогена - это стероиды эстрана .
История
В 1929 году Адольф Бутенандт и Эдвард Адельберт Дойзи независимо выделили и очистили эстрон, первый открытый эстроген. Затем в 1930 и 1933 годах были открыты эстриол и эстрадиол соответственно. Вскоре после их открытия для медицинского применения были введены как натуральные, так и синтетические эстрогены. Примеры включают глюкуронид эстриола ( эмменин , прогинон ), бензоат эстрадиола , конъюгированные эстрогены ( премарин ), диэтилстильбэстрол и этинилэстрадиол .
Слово эстроген происходит от древнегреческого . Оно происходит от «эстроса» (периодического состояния сексуальной активности у самок млекопитающих) и геноса (генерации). Впервые он был опубликован в начале 1920-х годов и назывался «эстрин». С годами американский английский адаптировал написание эстрогена к его фонетическому произношению. Тем не менее, в настоящее время используются и эстроген, и эстроген, но некоторые по-прежнему хотят сохранить его первоначальное написание, поскольку оно отражает происхождение слова.
Общество и культура
Этимология
Название эстроген происходит от греческого οἶστρος ( oistros ), буквально означающего «воодушевление или вдохновение», но образно сексуального страсти или желания, и суффикса -gen , означающего «производитель».
Среда
В окружающей среде был обнаружен ряд синтетических и природных веществ, обладающих эстрогенной активностью, которые относятся к ксеноэстрогенам .
- Синтетические вещества, такие как бисфенол А, а также металлоэстрогены (например, кадмий ).
- Растительные продукты с эстрогенной активностью называются фитоэстрогенами (например, куместрол , даидзеин , генистеин , мироэстрол ).
- Те, которые вырабатываются грибами, известны как микоэстрогены (например, зеараленон ).
Эстрогены относятся к широкому спектру соединений, нарушающих работу эндокринной системы (EDC), потому что они обладают высокой эстрогенной активностью. Когда EDC проникает в окружающую среду, это может вызвать нарушение репродуктивной функции мужчин у дикой природы. Эстроген, выделяемый сельскохозяйственными животными, попадает в системы пресной воды. Во время периода прорастания размножения рыба подвергается воздействию низких уровней эстрогена, что может вызвать репродуктивную дисфункцию у самцов рыб.
Косметические средства
Некоторые шампуни для волос на рынке содержат эстрогены и экстракты плаценты; другие содержат фитоэстрогены . В 1998 году были сообщения о случаях у четырех афроамериканских девочек в препубертатном возрасте, у которых развивалась грудь после воздействия этих шампуней. В 1993 году FDA установило, что не все гормоносодержащие лекарственные препараты для местного применения , отпускаемые без рецепта для местного применения, обычно считаются безопасными и эффективными и имеют неправильную торговую марку. Предлагаемое сопутствующее правило касается косметических средств, в котором делается вывод о том, что любое использование натуральных эстрогенов в косметическом продукте делает продукт неутвержденным новым лекарством и что любое косметическое средство, использующее термин «гормон» в тексте маркировки или в заявлении о его ингредиентах, подразумевает заявление о наркотиках, в результате чего в отношении такого продукта будет применено нормативное действие.
Продукты, содержащие экстракт плаценты, могут считаться не только лекарствами с неправильным брендом, но и косметическими средствами с неправильным брендом, если экстракт был приготовлен из плаценты, из которой удалены гормоны и другие биологически активные вещества, а экстрагированное вещество состоит в основном из белка. . FDA рекомендует называть это вещество другим названием, а не «экстракт плаценты» и более точно описывать его состав, поскольку потребители связывают название «экстракт плаценты» с терапевтическим использованием некоторой биологической активности.
Смотрите также
использованная литература
внешние ссылки
- Насси и Уайтхед: Эндокринология, комплексный подход , Тейлор и Фрэнсис 2001. Бесплатный онлайн-учебник.