Эстроген (лекарство) - Estrogen (medication)

Эстроген (лекарство)
Класс препарата
Эстрадиол , главный половой гормон эстрогена у людей и широко используемое лекарство.
Идентификаторы класса
Использовать	Контрацепция , менопауза , гипогонадизм , транссексуалов женщин , рак простаты , рак молочной железы , другие
Код УВД	G03C
Биологическая мишень	Рецепторы эстрогенов ( ERα , ERβ , mER (например, GPER и др.))
внешние ссылки
MeSH	D004967
В Викиданных

Эстрогена ( Е ) представляет собой тип лекарства , который используется чаще всего в гормональной контрацепции и климактерической гормональной терапии , а также в рамках феминизации гормональной терапии для транссексуалов женщин . Их также можно использовать при лечении гормонально-чувствительных раковых заболеваний, таких как рак груди и простаты, а также по различным другим показаниям. Эстрогены используются отдельно или в сочетании с прогестагенами . Они доступны в широком разнообразии составов и для использования разными путями введения . Примеры эстрогенов включают биоидентичный эстрадиол , природные конъюгированные эстрогены , синтетические стероидные эстрогены, такие как этинилэстрадиол , и синтетические нестероидные эстрогены, такие как диэтилстильбестрол . Эстрогены - это один из трех типов агонистов половых гормонов , другие - андрогены / анаболические стероиды, такие как тестостерон, и прогестагены, такие как прогестерон .

Побочные эффекты эстрогенов включают болезненность грудь , увеличение груди , головную боль , тошноту , задержку жидкости и отеки среди других. Другие побочные эффекты эстрогенов включают повышенный риск образования тромбов , сердечно-сосудистых заболеваний и, в сочетании с большинством прогестагенов, рака груди . У мужчин эстрогены могут вызывать развитие груди , феминизацию , бесплодие , низкий уровень тестостерона и сексуальную дисфункцию .

Эстрогены являются агонисты этих рецепторов эстрогена , что биологические мишени из эндогенных эстрогенов , таких как эстрадиол . Они оказывают важное влияние на многие ткани организма, в том числе на женскую репродуктивную систему ( матку , влагалище и яичники ), грудь , кости , жир , печень и мозг . В отличие от других лекарств, таких как прогестины и анаболические стероиды, эстрогены не обладают другой гормональной активностью. Эстрогены также обладают антигонадотропным действием и в достаточно высоких дозах могут сильно подавлять выработку половых гормонов . Эстрогены опосредуют свои противозачаточные эффекты в сочетании с прогестинами, подавляя овуляцию .

Впервые эстрогены начали использовать в медицине в начале 1930-х годов. Их начали использовать для контроля рождаемости в сочетании с прогестинами в 1950-х годах. Для клинического применения на людях или в ветеринарии продается множество различных эстрогенов , хотя широко используются лишь некоторые из них. Эти лекарства можно разделить на разные типы в зависимости от происхождения и химической структуры . Эстрогены широко доступны во всем мире и используются в большинстве форм гормональной контрацепции и во всех схемах гормональной терапии в период менопаузы.

Медицинское использование

Контроль рождаемости

Эстрогены обладают противозачаточным действием и используются в сочетании с прогестинами ( синтетическими прогестагенами ) в противозачаточных средствах для предотвращения беременности у женщин. Это называется комбинированной гормональной контрацепцией . Противозачаточные эффекты эстрогенов опосредованы их антигонадотропными эффектами и, следовательно, ингибированием овуляции . Большинство комбинированных пероральных контрацептивов содержат этинилэстрадиол или его пролекарство местранол в качестве компонента эстрогена, но некоторые содержат эстрадиол или эстрадиолвалерат. Этинилэстрадиол обычно используется в пероральных контрацептивах вместо эстрадиола, поскольку он имеет превосходную пероральную фармакокинетику (более высокая биодоступность и меньшая индивидуальная вариабельность ) и более эффективно контролирует вагинальное кровотечение . Это связано с его синтетической природой и его устойчивостью к метаболизму в некоторых тканях, таких как кишечник , печень и матка, по сравнению с эстрадиолом. Помимо оральных контрацептивов, другие формы комбинированной гормональной контрацепции включают противозачаточные пластыри , противозачаточные вагинальные кольца и комбинированные инъекционные контрацептивы . Противозачаточные пластыри и вагинальные кольца содержат этинилэстрадиол в качестве компонента эстрогена, тогда как комбинированные инъекционные противозачаточные средства содержат эстрадиол или, чаще, сложный эфир эстрадиола .

Гормональная терапия

Менопауза

Среднее количество умеренных и тяжелых приливов в неделю при приеме плацебо и различных доз перорального эстрадиола в рандомизированном контролируемом исследовании 333 женщин в менопаузе.

Эстроген и другие гормоны назначают женщинам в постменопаузе для предотвращения остеопороза, а также для лечения симптомов менопаузы, таких как приливы, сухость влагалища, недержание мочи при стрессе, зябкость, головокружение, усталость, раздражительность и потоотделение. Переломы позвоночника, запястья и бедра уменьшаются на 50–70%, а плотность костной ткани позвоночника увеличивается примерно на 5% у женщин, получавших эстроген в течение 3 лет от начала менопаузы и в течение 5–10 лет после этого.

До того, как была хорошо изучена конкретная опасность конъюгированных эстрогенов, стандартная терапия составляла 0,625 мг / день конъюгированных эстрогенов (таких как премарин). Однако существуют риски, связанные с терапией конъюгированными эстрогенами. Среди пожилых женщин в постменопаузе, изученных в рамках Инициативы по охране здоровья женщин (WHI), пероральное введение конъюгированных эстрогеновых добавок было связано с повышенным риском опасного свертывания крови . В исследованиях WHI использовался один тип добавок эстрогена, высокие пероральные дозы конъюгированных эстрогенов (только премарин и с ацетатом медроксипрогестерона в качестве Prempro ).

В исследовании NIH не было доказано, что этерифицированные эстрогены представляют такой же риск для здоровья, как конъюгированные эстрогены. Гормональная терапия в период менопаузы оказывает благоприятное влияние на уровень холестерина в сыворотке крови, и, если ее начать сразу после менопаузы, может снизить частоту сердечно-сосудистых заболеваний, хотя эта гипотеза еще предстоит проверить в рандомизированных исследованиях. Эстроген, по-видимому, оказывает защитное действие на атеросклероз: он снижает ЛПНП и триглицериды, повышает уровень ЛПВП и обладает свойствами расширения сосудов эндотелия, а также обладает противовоспалительным компонентом.

В настоящее время проводятся исследования, чтобы определить, одинаковы ли риски применения добавок эстрогена для всех методов родоразрешения. В частности, эстроген, применяемый местно, может иметь другой спектр побочных эффектов, чем при пероральном введении, а трансдермальные эстрогены не влияют на свертывание крови, поскольку они всасываются непосредственно в системный кровоток, избегая метаболизма первого прохождения в печени. Таким образом, этот способ введения предпочтителен для женщин с тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе .

Эстроген также используется при терапии атрофии влагалища, гипоэстрогении (в результате гипогонадизма, овариэктомии или первичной недостаточности яичников), аменореи, дисменореи и олигоменореи. Эстрогены также можно использовать для подавления лактации после рождения ребенка.

Не синтетические эстрогены, такие как 17 & alpha ; -замещенных эстрогенов , таких как этинилэстрадиол и его С3 сложные эфиры и простые эфиры местранола , хинестрол и этинилэстрадиола сульфонат и нестероидные эстрогены , как в stilbestrols Диэтилстильбестрол , гексестрол , и диэнестрол , больше не используются в климактерический гормональной терапии, вследствие их непропорционально большое влияние на синтез белка в печени и связанные с этим риски для здоровья.

Гипогонадизм

Эстрогены используются вместе с прогестогенами для лечения гипогонадизма и задержки полового созревания у женщин.

Трансгендерные женщины

Эстрогены используются вместе с антиандрогенами и прогестагенами в качестве компонента феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин и других трансфемининных лиц .

Гормональный рак

Рак простаты

Высокие дозы эстрогена терапии с различными эстрогены , такие как диэтилстильбестрол , этинилэстрадиола , polyestradiol фосфат , эстрадиол undecylate , эстрадиол валерат , и эстрадиола был использован для лечения рака предстательной железы у мужчин. Это эффективно, потому что эстрогены являются функциональными антиандрогенами , способными подавлять уровни тестостерона для кастрирования концентраций и снижать уровни свободного тестостерона за счет увеличения производства глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG). Терапия высокими дозами эстрогенов связана с плохой переносимостью и безопасностью, а именно с гинекомастией и сердечно-сосудистыми осложнениями, такими как тромбоз . По этой причине в значительной степени были заменены более новыми антиандрогенами, такими как аналоги гонадотропин-рилизинг гормона и нестероидные антиандрогены . Однако он все еще иногда используется для лечения рака простаты, и новые эстрогены с атипичными профилями, такие как GTx-758, которые имеют улучшенные профили переносимости, изучаются для возможного применения при раке простаты.

Рак молочной железы

Высокие дозы эстрогена терапии с мощным синтетическим эстрогены , такие как диэтилстильбестрол и этинилэстрадиол был использован в прошлом в паллиативном лечении от рака молочной железы . Его эффективность примерно эквивалентна эффективности антиэстрогенной терапии с использованием селективных модуляторов рецепторов эстрогена (SERM), таких как тамоксифен, и ингибиторов ароматазы, таких как анастрозол . Использование высоких доз эстрогеновой терапии при раке груди в основном заменяется антиэстрогеновой терапией из-за улучшенного профиля безопасности последней. Терапия высокими дозами эстрогенов была стандартом паллиативного лечения рака груди у женщин до конца 1970-х или начала 1980-х годов.

Около 80% случаев рака молочной железы, однажды установленного, зависят от запасов гормона эстрогена для роста: они известны как гормоночувствительные или гормонорецепторно-положительные раковые образования. Предотвращение действия или выработки эстрогена в организме - это лечение этих видов рака.

Рак молочной железы с положительным гормональным рецептором лечат лекарствами, которые подавляют выработку эстрогена или препятствуют его действию в организме. Этот метод в контексте лечения рака груди известен как гормональная терапия , гормональная терапия или антиэстрогеновая терапия (не путать с заместительной гормональной терапией). Некоторые продукты, такие как соя, также могут подавлять пролиферативные эффекты эстрогена и используются в качестве альтернативы гормональной терапии.

Другое использование

Бесплодие

Эстрогены можно использовать при лечении бесплодия у женщин, когда необходимо создать благоприятную для спермы слизистую шейки матки или соответствующую слизистую оболочку матки .

Сопровождение беременности

Эстрогены, такие как диэтилстильбестрол, раньше использовались в высоких дозах для поддержки беременности . Однако последующие исследования показали, что диэтилстильбестрол не только вреден, но и неэффективен.

Подавление лактации

Эстрогены можно использовать для подавления лактации , например, при лечении нагрубания груди или галактореи . Однако необходимы высокие дозы, эффективность сомнительна, а высокие дозы эстрогенов в послеродовом периоде могут увеличить риск образования тромбов .

Высокий рост

Эстроген использовался для замедления роста у высоких девушек.

Индуцированное эстрогеном ослабление роста использовалось как часть спорного метода лечения Эшли, чтобы удержать девочку с нарушением развития до взрослого размера.

Акромегалия

Эстрогены использовались для лечения акромегалии . Это потому, что они подавляют индуцированную гормоном роста выработку инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) в печени .

Сексуальные отклонения

Терапия высокими дозами эстрогенов успешно использовалась при лечении сексуальных отклонений, таких как парафилии у мужчин, но было обнаружено, что она вызывает множество побочных эффектов (например, гинекомастию , феминизацию , сердечно-сосудистые заболевания , образование тромбов ), и поэтому больше не рекомендуется для таких случаев. целей. Он работает путем подавления уровня тестостерона, подобно терапии высокими дозами прогестагена и терапии аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (аналог GnRH). Более низкие дозы эстрогенов также использовались в сочетании с терапией высокими дозами прогестагена при лечении сексуальных отклонений у мужчин. Высокая частота сексуальной дисфункции также была связана с терапией высокими дозами эстрогена у мужчин, лечившихся им от рака простаты .

Увеличение груди

Эстрогены участвуют в развитии груди и могут использоваться как форма гормонального увеличения груди для увеличения размера груди . Однако острое или временное увеличение груди является хорошо известным побочным эффектом эстрогенов, и увеличение размера груди имеет тенденцию к регрессу после прекращения лечения. Помимо тех, у которых ранее не было установлено развитие груди, отсутствуют доказательства устойчивого увеличения размера груди с помощью эстрогенов.

Депрессия

В опубликованных на 2019 и 2020 гг. Рекомендациях Североамериканского общества по менопаузе (NAMS) и Европейского общества по менопаузе и андропаузы (EMAS) была рассмотрена тема терапии эстрогенами депрессивных симптомов в пери- и постменопаузе . Есть некоторые свидетельства того, что эстрогены эффективны при лечении депрессии у женщин в перименопаузе. Величина пользы, похоже, аналогична эффекту классических антидепрессантов . Есть также некоторые доказательства того, что эстрогены могут улучшать настроение и самочувствие у женщин в перименопаузе без депрессии. Эстрогены, по-видимому, не эффективны при лечении депрессии у женщин в постменопаузе . Это говорит о том, что существует окно возможностей для эффективного лечения депрессивных симптомов с помощью эстрогенов. Исследования комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами при депрессивных симптомах в пери- и постменопаузе немногочисленны и неубедительны. Эстрогены могут улучшить настроение антидепрессантов у женщин среднего и старшего возраста. Менопаузальная гормональная терапия в настоящее время не одобрена для лечения депрессивных симптомов в пери- или постменопаузе ни в Соединенных Штатах, ни в Великобритании из-за недостаточных доказательств эффективности. Необходимы дополнительные исследования по вопросу терапии эстрогенами депрессивных симптомов, связанных с менопаузой .

Шизофрения

Эстрогены оказались полезными при лечении шизофрении как у женщин, так и у мужчин.

Прыщи

Системная терапия эстрогенами в адекватных дозах эффективна и использовалась для лечения акне как у женщин, так и у мужчин, но вызывает серьезные побочные эффекты, такие как феминизация и гинекомастия у мужчин.

Доступные формы

Продаваемые эстрогены бывают двух основных типов: стероидные эстрогены и нестероидные эстрогены .

Стероидные эстрогены

Эстрадиол , эстрон и эстриол одобрены как фармацевтические препараты и используются в медицине. Эстетрол в настоящее время разрабатывается по медицинским показаниям, но еще не получил одобрения ни в одной стране. Разнообразие синтетических эстрогенов сложных эфиров , таких как эстрадиол валерат , эстрадиол ципионат , эстрадиол ацетат , эстрадиол бензоат , эстрадиола undecylate и polyestradiol фосфата , которые используются в клинике. Вышеупомянутые соединения действуют как пролекарства эстрадиола и имеют гораздо более длительный срок действия по сравнению с введением внутримышечной или подкожной инъекцией. Эфиры эстрона и эстриола также существуют и или были использованы в клинической медицине, например , сульфат эстрона (например, как Estropipate ), эстриол сукцинат и эстриол глюкуронид (как Emmenin и Progynon ).

Этинилэстрадиол - более мощный синтетический аналог эстрадиола, который широко используется в гормональных противозачаточных средствах . Другие синтетические производные эстрадиола, родственные этинилэстрадиолу, которые используются в клинической практике, включают местранол , хинестрол , этинилэстрадиолсульфонат , моксестрол и метилэстрадиол . Конъюгированные эстрогены (торговая марка Premarin), эстроген продукт , изготовленный из мочи беременных кобыл , и обычно используется в климактерической гормональной терапии, представляет собой смесь природных эстрогенов , включая сульфат эстрона и конские эстрогены , такие как сульфат эквилина и сульфат 17β-dihydroequilin . Родственный и очень похожий на конъюгированные эстрогены продукт, отличающийся от него только составом, - этерифицированные эстрогены .

Тестостерон , прастерон (дегидроэпиандростерон; ДГЭА), болденон (δ ¹ -тестостерон) и нандролон (19-нортестостерон) являются андрогенами / анаболическими стероидами естественного происхождения (ААС), которые в небольших количествах образуют эстрадиол в качестве активного метаболита и могут вызывать эстрогенные эффекты. особенно гинекомастия у мужчин при достаточно высоких дозировках. Аналогичным образом , количество синтетических ААС, включая метилтестостерон , metandienone , normethandrone и норэтандролон , производят метилэстрадиол или ethylestradiol в качестве активного метаболита в небольших количествах, и может производить эстрогенные эффекты , а также. Несколько прогестинов, в частности, 19-нортестостерона производные норэтистерона , noretynodrel и тиболон , метаболизм в эстрогены (например, этинилэстрадиол) и могут производить эстрогенные эффекты , а также.

Нестероидные эстрогены

Диэтилстильбестрол - это нестероидный эстроген, который больше не используется в медицине. Входит в группу стильбестрол . Другие stilbestrol эстрогены , которые были использованы клинически включают benzestrol , диэнестрол , диэнестрол ацетат , диэтилстилбестрол дипропионат , Фосфэстрол , гексестрол и methestrol дипропионат . Хлортрианизен , methallenestril и doisynoestrol являются нестероидные эстрогены структурно отличные от stilbestrols , которые также были использованы клинически. Хотя в прошлом нестероидные эстрогены широко использовались, их применение в основном прекратилось, и сейчас они редко, если вообще когда-либо, используются в медицинских целях.

Противопоказания.

У эстрогенов есть различные противопоказания . Пример - тромбоэмболия в анамнезе (тромбы).

Побочные эффекты

Наиболее распространен побочные эффекты эстрогенов в целом включают болезненность груди , увеличение груди , головную боль , тошноту , задержку жидкости и отеки . У женщин эстрогены могут дополнительно вызывать вагинальное кровотечение , выделения из влагалища и ановуляцию , тогда как у мужчин эстрогены могут дополнительно вызывать гинекомастию ( развитие мужской груди ), феминизацию , демаскулинизацию , сексуальную дисфункцию ( снижение либидо и эректильную дисфункцию ), гипогонадизм , атрофию яичек , и бесплодие .

Эстрогены могут или могут увеличить риск необычных или редких , но потенциально серьезных проблемы , в том числе и гиперплазии эндометрия , рака эндометрия , сердечно - сосудистых осложнений (например, сгустки крови , инсульт , инфаркт ), холестатическая гепатотоксичность , заболеваний желчного пузыря (например, камней в желчном пузырь ), гиперпролактинемии , пролактином и слабоумие . Эти побочные эффекты смягчаются сопутствующим применением прогестагена , типом используемого прогестагена, а также дозировкой и способом введения эстрогена.

Около половины женщин с эпилепсией, у которых менструация, имеют пониженный порог приступов в период овуляции , скорее всего, из-за повышенного в то время уровня эстрогена. Это приводит к повышенному риску судорог у этих женщин.

Долгосрочные эффекты

Гиперплазия эндометрия и рак

Эстрогены терапия стимулирует рост эндометрия и связана с резко повышенным риском развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия у женщин в постменопаузе. Риск гиперплазии эндометрия значительно увеличивается к 6 месяцам лечения ( OR = 5,4) и еще больше увеличивается после 36 месяцев лечения ( OR = 16,0). В конечном итоге это может прогрессировать до рака эндометрия, и риск рака эндометрия аналогичным образом увеличивается с увеличением продолжительности лечения (менее одного года, ОР = 1,4; много лет (например, более 10 лет), ОР = 15,0). Риск рака эндометрия также остается значительно повышенным в течение многих лет после прекращения безальтернативной терапии эстрогенами, даже после 15 лет и более ( ОР = 5,8).

Прогестагены предотвращают действие эстрогенов на эндометрий. В результате они способны полностью блокировать увеличение риска гиперплазии эндометрия, вызванного терапией эстрогенами у женщин в постменопаузе, и даже могут снизить его ниже исходного уровня ( OR = 0,3 при непрерывной эстроген-прогестагенной терапии). Непрерывная эстроген-прогестагеновая терапия является более защитной, чем последовательная терапия, и более длительная терапия с непрерывной терапией также является более защитной. Повышение риска рака эндометрия аналогично снижается при продолжительной эстроген-прогестагенной терапии ( ОР = 0,2–0,7). По этим причинам прогестагены всегда используются вместе с эстрогенами у женщин с неповрежденной маткой.

Сердечно-сосудистые события

Эстрогены влияют на синтез белка в печени и тем самым влияют на сердечно-сосудистую систему . Было обнаружено, что они влияют на выработку различных факторов свертывания и фибринолиза , включая повышенный фактор IX , фактор фон Виллебранда , тромбин-антитромбиновый комплекс (ТАТ), фрагмент 1 + 2 и D-димер, а также сниженный уровень фибриногена , фактора VII , антитромбин , протеин S , протеин C , тканевый активатор плазминогена (t-PA) и ингибитор-1 активатора плазминогена (PAI-1). Хотя это верно для перорального эстрогена, было обнаружено, что трансдермальный эстрадиол снижает только PAI-1 и белок S и в меньшей степени, чем пероральный эстроген. Из-за своего влияния на синтез белка в печени пероральный эстроген является прокоагулянтом и, как было установлено, увеличивает риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включая как тромбоз глубоких вен (ТГВ), так и тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА). И наоборот, современные оральные контрацептивы не связаны с повышением риска инсульта и инфаркта миокарда (сердечного приступа) у здоровых некурящих женщин в пременопаузе любого возраста, за исключением женщин с гипертонией (высоким кровяным давлением). Однако небольшое, но значительное повышение риска инсульта, но не инфаркта миокарда, было обнаружено у женщин в менопаузе, принимающих заместительную гормональную терапию. Повышение риска инсульта также было связано с более старыми пероральными контрацептивами в высоких дозах, которые больше не используются.

Менопаузальная гормональная терапия с замещением доз эстрогенов и прогестагенов связана со значительно повышенным риском сердечно-сосудистых событий, таких как ВТЭ. Однако было обнаружено, что такие риски варьируются в зависимости от типа эстрогена и пути введения. Риск ВТЭ увеличивается примерно в 2 раза у женщин, принимающих эстроген перорально для гормональной терапии менопаузы. Однако в клинических исследованиях до настоящего времени не проводилось различий между конъюгированными эстрогенами и эстрадиолом. Это важно, потому что конъюгированные эстрогены оказались более устойчивыми к метаболизму в печени, чем эстрадиол, и в большей степени увеличивают факторы свертывания крови. Лишь в нескольких клинических исследованиях сравнивали пероральные конъюгированные эстрогены и пероральный эстрадиол. Было обнаружено, что пероральные конъюгированные эстрогены обладают значительно большим риском тромбоэмболических и сердечно-сосудистых осложнений, чем пероральные эстрадиол ( OR = 2,08) и пероральные этерифицированные эстрогены ( OR = 1,78). Однако в другом исследовании было обнаружено, что увеличение риска ВТЭ при приеме 0,625 мг / день пероральных конъюгированных эстрогенов плюс медроксипрогестерона ацетат и 1 или 2 мг / день перорального эстрадиола плюс норэтистерона ацетата было эквивалентным ( RR = 4,0 и 3,9, соответственно). Другие исследования показали, что пероральный эстрадиол аналогичным образом связан с увеличением риска ВТЭ ( ОР = 3,5 в одном случае, ИШ = 3,54 в первый год использования в другом). На данный момент нет рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающих пероральные конъюгированные эстрогены и пероральный эстрадиол с точки зрения тромбоэмболических и сердечно-сосудистых рисков, которые позволили бы сделать однозначные выводы, и необходимы дополнительные исследования для прояснения этого вопроса. В отличие от пероральных эстрогенов как группы, трансдермальный эстрадиол в типичных менопаузальных дозах не увеличивает риск ВТЭ или других сердечно-сосудистых событий.

Как комбинированные противозачаточные таблетки (которые содержат этинилэстрадиол и прогестин), так и беременность связаны примерно с 4-кратным увеличением риска ВТЭ, при этом увеличение риска несколько выше при последнем ( OR = 4,03 и 4,24, соответственно). Риск ВТЭ в послеродовом периоде в 5 раз выше, чем во время беременности. Другое исследование показало, что частота ВТЭ составляет от 1 до 5 на 10 000 женщин лет у женщин, не беременных или принимающих противозачаточные таблетки, от 3 до 9 на 10 000 женщин лет у женщин, принимающих противозачаточные таблетки 5. до 20 из 10 000 женщин-лет у беременных и от 40 до 65 из 10 000 женщин-лет у женщин в послеродовом периоде. Сообщается, что для противозачаточных таблеток риск ВТЭ при высоких дозах этинилэстрадиола (> 50 мкг, например, от 100 до 150 мкг) примерно вдвое выше, чем при низких дозах этинилэстрадиола (например, от 20 до 50 мкг). Таким образом, высокие дозы этинилэстрадиола больше не используются в комбинированных пероральных контрацептивах, и все современные комбинированные пероральные контрацептивы содержат 50 мкг этинилэстрадиола или меньше. Абсолютный риск ВТЭ при беременности составляет примерно 0,5–2 на 1000 (0,125%).

Помимо типа эстрогена и способа введения, риск ВТЭ при пероральном приеме эстрогена также снижается за счет других факторов, включая одновременный прием прогестагена, дозировку, возраст и курение . Было обнаружено, что комбинация перорального эстрогена и прогестагена удваивает риск ВТЭ по сравнению с пероральным эстрогеном отдельно ( RR = 2,05 для монотерапии эстрогеном и RR = 2,02 для комбинированной терапии эстроген-прогестагеном для сравнения). Однако, хотя это верно для большинства прогестагенов, не наблюдается увеличения риска ВТЭ по сравнению с пероральным приемом эстрогена с добавлением перорального прогестерона или атипичного прогестин- дидрогестерона . Доза перорального эстрогена, по-видимому, важна для риска ВТЭ, поскольку пероральный эстрадиол в дозе 1 мг / день увеличивает частоту ВТЭ в 2,2 раза, а эстрадиол в дозе 2 мг / день увеличивает частоту ВТЭ в 4,5 раза (оба в комбинации с норэтистерона ацетатом). Риск ВТЭ и других сердечно-сосудистых осложнений при пероральной эстроген-прогестагенной терапии резко возрастает с возрастом. В группе пероральных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата WHI риски ВТЭ, стратифицированные по возрасту, были следующими: возраст от 50 до 59 лет, RR = 2,27; возраст от 60 до 69 лет, ОР = 4,28; и возраст от 70 до 79 лет, ОР = 7,46. Напротив, в группе монотерапии пероральными конъюгированными эстрогенами в WHI риск ВТЭ увеличивался с возрастом аналогично, но был намного ниже: возраст от 50 до 59 лет, RR = 1,22; возраст от 60 до 69 лет, ОР = 1,3; и возраст от 70 до 79 лет, RR = 1,44. В дополнение к менопаузальной гормональной терапии, сердечно-сосудистая смертность значительно увеличивается с возрастом у женщин, принимающих этинилэстрадиол-содержащие комбинированные пероральные контрацептивы, и у беременных. Кроме того, было обнаружено, что курение экспоненциально увеличивает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в сочетании с применением комбинированных оральных контрацептивов и пожилого возраста. В то время как риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний составляет 0,06 на 100 000 у женщин в возрасте от 15 до 34 лет, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы и не курящих, этот риск увеличивается в 50 раз до 3,0 на 100 000 у женщин в возрасте от 35 до 44 лет. лет, принимаете комбинированные оральные контрацептивы и не курите. Более того, у курящих женщин риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний в этих двух группах увеличивается до 1,73 на 100 000 (в 29 раз выше по сравнению с некурящими) и 19,4 на 100 000 (в 6,5 раз выше по сравнению с некурящими), соответственно. .

Хотя эстрогены влияют на выработку печенью коагулянтов и фибринолитических факторов и увеличивают риск ВТЭ, а иногда и инсульта, они также влияют на синтез липидов крови печенью и могут оказывать благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему. При пероральном приеме эстрадиола увеличивается количество циркулирующих триглицеридов , холестерина ЛПВП , аполипопротеина А1 и аполипопротеина А2 , а также снижается общий холестерин , холестерин ЛПНП , аполипопротеин В и липопротеин (а) . Трансдермальный эстрадиол оказывает менее выраженное действие на эти белки и, в отличие от перорального эстрадиола, снижает уровень триглицеридов. Благодаря этим эффектам как пероральные, так и трансдермальные эстрогены могут защитить от атеросклероза и ишемической болезни сердца у женщин в менопаузе с интактным артериальным эндотелием без серьезных повреждений .

Приблизительно 95% перорального эстрадиола инактивируется во время метаболизма первого прохождения. Тем не менее, уровни эстрадиола в печени при пероральном введении являются супрафизиологическими и примерно в 4-5 раз выше, чем в кровотоке из-за первого прохождения. Этого не происходит при парентеральном введении эстрадиола, таком как трансдермальный, вагинальный или инъекционный. В отличие от эстрадиола, этинилэстрадиол гораздо более устойчив к метаболизму в печени, его средняя биодоступность при пероральном приеме составляет примерно 45%, а трансдермальный прием оказывает такое же влияние на синтез белка в печени, как и пероральный прием. Конъюгированные эстрогены также более устойчивы к метаболизму в печени, чем эстрадиол, и также проявляют непропорциональное влияние на продукцию белка в печени, хотя и не в такой степени, как этинилэстрадиол. Считается, что эти различия ответственны за больший риск сердечно-сосудистых событий при приеме этинилэстрадиола и конъюгированных эстрогенов по сравнению с эстрадиолом.

Высокие дозы пероральных синтетических эстрогенов, таких как диэтилстильбестрол и этинилэстрадиол, связаны с довольно высокой частотой тяжелых сердечно-сосудистых осложнений. Диэтилстильбестрол был связан с 35% -ным риском сердечно-сосудистой токсичности и смерти и 15% -ной частотой ВТЭ у мужчин, получавших его по поводу рака простаты. В отличие от пероральных синтетических эстрогенов, высокие дозы полиэстрадиолфосфата и трансдермального эстрадиола не увеличивают риск сердечно-сосудистой смертности или тромбоэмболии у мужчин с раком простаты, хотя значительно увеличивают сердечно-сосудистую заболеваемость (в основном из-за увеличения нефатальной ишемии). сердечные приступы и сердечная декомпенсация ) наблюдалось при применении фосфата полиэстрадиола.

Гормон-связывающего глобулина Секс уровни (SHBG) указывают на печеночную эстрогенной воздействия и может быть суррогатным маркером для коагуляции и риска ВТЭ с эстрогенной терапией, хотя эта тема уже обсуждалась. Уровни ГСПГ при приеме противозачаточных таблеток, содержащих различные прогестины, увеличиваются в 1,5–2 раза при приеме левоноргестрела , в 2,5–4 раза при приеме дезогестрела и гестодена , в 3,5–4 раза при приеме дроспиренона и диеногеста и в 4–5 раз при приеме ципротерона ацетат . Противозачаточные вагинальные кольца и противозачаточные пластыри также повышают уровень ГСПГ в 2,5 и 3,5 раза соответственно. Противозачаточные таблетки, содержащие высокие дозы этинилэстрадиола (> 50 мкг), могут повышать уровень ГСПГ в 5-10 раз, что аналогично увеличению, которое происходит во время беременности. И наоборот, повышение уровня SHBG намного ниже при приеме эстрадиола, особенно при парентеральном применении. Было обнаружено, что парентеральная терапия высокими дозами полиэстрадиолфосфата увеличивает уровни SHBG примерно в 1,5 раза.

Рак молочной железы

Эстрогены ответственны за развитие груди и, в связи с этим, сильно участвуют в развитии рака груди . Кроме того, эстрогены стимулируют рост и ускоряют прогрессирование ER-положительного рака груди . В соответствии, антиэстрогены , такие как модулятор рецептора эстрогена селективные (SERM) тамоксифен , антагонист ЭР фулвестранта , а также ингибиторов ароматазы (АИС) анастрозол и экземестан все эффективны при лечении ЭР-положительным раком молочной железы. Антиэстрогены также эффективны в профилактике рака груди. Как это ни парадоксально, терапия высокими дозами эстрогенов также эффективна при лечении рака груди и имеет примерно такую ​​же степень эффективности, как и терапия антиэстрогенами, хотя она гораздо реже используется из-за побочных эффектов. Полезность терапии высокими дозами эстрогенов при лечении ER-положительного рака молочной железы объясняется бимодальным эффектом, при котором высокие концентрации эстрогенов сигнализируют клеткам рака молочной железы о необходимости апоптоза , в отличие от более низких концентраций эстрогенов, которые стимулируют их рост.

Систематический обзор и метаанализ 14 исследований 2017 года оценили риск рака груди у женщин в перименопаузе и постменопаузе, получавших эстрогены от симптомов менопаузы. Они обнаружили, что лечение только эстрадиолом не связано с повышенным риском рака груди ( OR = 0,90 в РКИ и OR = 1,11 в обсервационных исследованиях ). Это соответствовало предыдущему анализу лечения только эстрогенами эстрадиолом или конъюгированными эстрогенами, который аналогичным образом не выявил повышенного риска ( ОР = 0,99). Более того, другое исследование показало, что риск рака груди при применении эстрадиола и конъюгированных эстрогенов существенно не отличался ( RR = 1,15 для конъюгированных эстрогенов по сравнению с эстрадиолом). Эти результаты парадоксальны, поскольку овариэктомия у женщин в пременопаузе и антиэстрогеновая терапия у женщин в постменопаузе хорошо известны как значительно снижающие риск рака груди ( RR = 0,208–0,708 для химиопрофилактики антиэстрогенами у женщин в постменопаузе). Однако есть признаки того, что может иметь место эффект потолка, так что после определенного порога низкой концентрации (например, приблизительно 10,2 пг / мл для эстрадиола) дополнительные эстрогены сами по себе не могут дополнительно увеличивать риск рака груди у женщин в постменопаузе. Есть также признаки того, что колебания уровня эстрогена в течение нормального менструального цикла у женщин в пременопаузе могут иметь важное значение для риска рака груди.

В отличие от терапии только эстрогенами, комбинированное лечение эстрогенами и прогестагенами, хотя и зависит от используемого прогестагена, связано с повышенным риском рака груди. Увеличение риска зависит от продолжительности лечения: более пяти лет ( OR = 2,43) имеют значительно больший риск, чем менее пяти лет ( OR = 1,49). Кроме того, последовательное лечение эстрогенами и прогестагенами ( OR = 1,76) связано с меньшим повышением риска, чем непрерывное лечение ( OR = 2,90), которое имеет сравнительно гораздо более высокий риск. Повышение риска также зависит от конкретного используемого прогестагена. Лечение эстрадиолом плюс медроксипрогестерона ацетатом ( OR = 1,19), ацетатом норэтистерона ( OR = 1,44), левоноргестрелом ( OR = 1,47) или смешанной подгруппой прогестагенов ( OR = 1,99) было связано с повышенным риском. В предыдущем обзоре было обнаружено, что повышение риска рака молочной железы между этими тремя прогестагенами существенно не различается. И наоборот, нет значительного увеличения риска рака груди при применении биоидентичного прогестерона ( OR = 1,00) или атипичного прогестин- дидрогестерона ( OR = 1,10). Соответственно, другое исследование показало, что риск рака груди не был значительно повышен при приеме эстроген-прогестерона ( ОР = 1,00) или эстроген-дидрогестерон ( ОР = 1,16), но был повышен для эстрогена в сочетании с другими прогестинами ( ОР = 1,69). Эти прогестины включен хлормадинон ацетат , ципротерон ацетат , медрогестон , медроксипрогестерон ацетат , номегестролацетат , норэтистерон ацетат , и промегестон , с ассоциациями риска рака молочной железы существенно не отличаясь между различными прогестинами в этой группе.

В отличие от цисгендерных женщин, рак груди крайне редко встречается у мужчин и трансгендерных женщин, получавших эстрогены и / или прогестагены, и гинекомастия или развитие груди у таких людей, по-видимому, не связаны с повышенным риском рака груди. Точно так же никогда не сообщалось о раке груди у женщин с синдромом полной нечувствительности к андрогенам , которые также имеют мужской генотип (46, XY), несмотря на то, что у этих женщин хорошо развита грудь. Причины этих различий неизвестны. Однако резко повышенный риск рака груди (от 20 до 58 раз) у мужчин с синдромом Клайнфельтера , которые имеют что-то вроде гибрида мужского и женского генотипа (47, XXY), предполагает, что это может быть связано с в половых хромосомах .

Холестатическая гепатотоксичность

Эстрогены, наряду с прогестероном, редко могут вызывать холестатическую гепатотоксичность , особенно при очень высоких концентрациях. Это наблюдается при внутрипеченочном холестазе беременных , который встречается от 0,4 до 15% беременностей (сильно варьируется в зависимости от страны).

Заболевание желчного пузыря

Терапия эстрогенами связана с заболеванием желчного пузыря , включая риск образования желчных камней . Систематический обзор и метаанализ 2017 года показали, что гормональная терапия в период менопаузы значительно увеличивала риск образования желчных камней ( ОР = 1,79), в то время как оральные контрацептивы не увеличивали значительного риска ( ОР = 1,19). Желчный осадок появляется у 5-30% женщин во время беременности, а окончательные желчные камни, сохраняющиеся в послеродовом периоде, устанавливаются примерно у 5%.

Передозировка

Эстрогены относительно безопасны при передозировке, и симптомы проявляются в основном как обратимая феминизация.

Взаимодействия

Индукторы из цитохрома Р450 ферментов , таких как карбамазепин и фенитоин могут ускорять метаболизм эстрогенов и тем самым снизить их биологическую доступность и циркулирующие уровни. Ингибиторы таких ферментов могут иметь противоположный эффект и повышать уровень эстрогена и его биодоступность.

Фармакология

Фармакодинамика

Эстрогены действуют как селективные агонисты этих рецепторов эстрогена (ERS), то ERα и ERβ . Они также могут связываться и активировать мембранные рецепторы эстрогена (mER), такие как GPER . Эстрогены не обладают нецелевой активностью в отношении рецепторов других стероидных гормонов, таких как рецепторы андрогенов , прогестерона , глюкокортикоидов или минералокортикоидов , а также не обладают нейростероидной активностью, взаимодействуя с рецепторами нейротрансмиттеров , в отличие от различных прогестагенов и некоторых других стероидов. Эстрадиол, вводимый мышам путем подкожной инъекции , примерно в 10 раз более эффективен, чем эстрон, и примерно в 100 раз более эффективен, чем эстриол.

Эстрогены обладают антигонадотропным действием при достаточно высоких концентрациях за счет активации ER и, следовательно, могут подавлять гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось . Это вызвано отрицательной обратной связью , что приводит к подавлению секреции и снижению циркулирующих уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). В antigonadotropic эффекты эстрогенов мешают фертильности и гонады полового гормона производства . Они несут ответственность за гормональный противозачаточный эффект эстрогенов. Кроме того, они позволяют эстрогенам действовать как функциональные антиандрогены , подавляя выработку гонадного тестостерона. В достаточно высоких дозах эстрогены способны снижать уровень тестостерона до уровня кастрации у мужчин.

Эстрогены существенно различаются по своим фармакологическим свойствам. Например, из-за структурных различий и сопутствующих различий в метаболизме эстрогены отличаются друг от друга своей тканевой избирательностью ; синтетические эстрогены, такие как этинилэстрадиол и диэтилстильбестрол , не инактивируются так же эффективно, как эстрадиол, в таких тканях, как печень и матка, и в результате оказывают непропорциональное воздействие на эти ткани. Это может привести к таким проблемам, как относительно более высокий риск тромбоэмболии .

Фармакодинамика in vitro

Фармакодинамика in vivo

Фармакокинетика.

Эстрогены могут быть введены с помощью различных маршрутов , в том числе орально , сублингвального , трансдермального / местного ( гель , патч ), вагинального (гель, таблетки, кольца ), ректального , внутримышечного , подкожного , внутривенного и подкожного имплантанта . Природные эстрогены обычно имеют низкую биодоступность при пероральном приеме, в то время как синтетические эстрогены имеют более высокую биодоступность. Парентеральные пути имеют более высокую биодоступность. Эстрогены обычно связаны с альбумином и / или глобулином, связывающим половые гормоны, в кровотоке. Они метаболизируются в печени путем гидроксилирования (через ферменты цитохрома P450 ), дегидрирования (через 17β-гидроксистероиддегидрогеназу ) и конъюгации (через сульфатирование и глюкуронирование ). В период полувыведения эстрогенов зависит от эстрогена и пути введения. Эстрогены выводятся в основном почками с мочой в виде конъюгатов.

v т е Метаболизм эстрогенов у человека Эстрадиол Эстрона сульфат Глюкуронид эстрона 2-гидроксиэстрон Estrone 4-гидроксиэстрон 2-метоксиэстрон 16α-гидроксиэстрон 4-метоксиэстрон 17-эпиестриол Эстриол 16-эпиестриол 17β-HSD стандартное восточное время СТС UGT1A3 UGT1A9 CYP450 CYP450 COMT CYP450 COMT неопознанный 17β-HSD неопознанный Описание: В метаболических путях , участвующих в обмен веществ из эстрадиола и других природных эстрогенов (например, эстрон , эстриол ) в организме человека. Помимо метаболических превращений, показанных на диаграмме, конъюгация (например, сульфатирование и глюкуронирование ) происходит в случае эстрадиола и метаболитов эстрадиола, которые имеют одну или несколько доступных гидроксильных (–ОН) групп . Источники: см. Страницу с шаблоном.

Химия

v т е Структуры основных эндогенных эстрогенов Эстрон (E1) Эстрадиол (E2) Эстриол (E3) Эстетрол (E4) Обратите внимание на гидроксильные (–ОН) группы : у эстрона (E1) одна, у эстрадиола (E2) две, у эстриола (E3) три и у эстетрола (E4) четыре.

Эстрогены можно разделить на стероидные и нестероидные. Стероидные эстрогены представляют собой эстраны и включают эстрадиол и его аналоги , такие как этинилэстрадиол, и конъюгированные эстрогены, такие как сульфат эквилина . Нестероидные эстрогены принадлежат преимущественно к stilbestrol группе соединений и включают диэтилстильбестрол и гексестрол , среди других.

Сложные эфиры эстрогенов представляют собой сложные эфиры и пролекарства соответствующих исходных эстрогенов. Примеры включают валерат эстрадиола и дипропионат диэтилстильбэстрола , которые являются пролекарствами эстрадиола и диэтилстильбэстрола соответственно. Сложные эфиры эстрогенов с эфирами жирных кислот обладают повышенной липофильностью и увеличенной продолжительностью действия при внутримышечном или подкожном введении. Некоторые эстрогена сложные эфиры, такие как polyestradiol фосфат , polyestriol фосфат , и polydiethylstilbestrol фосфата , находятся в виде полимеров .

• v
• т
• е

Структурные свойства избранных эфиров эстрадиола

Эстроген	Состав	Сложный эфир (ы)				Относительная мол. масса	Относительное содержание E2 b	logP c
		Позиция (я)	Moiet (ы)	Тип	Длина а
Эстрадиол		-	-	-	-	1,00	1,00	4.0
Эстрадиола ацетат		C3	Этановая кислота	Жирная кислота с прямой цепью	2	1,15	0,87	4.2
Бензоат эстрадиола		C3	Бензолкарбоновая кислота	Ароматическая жирная кислота	- (~ 4–5)	1,38	0,72	4,7
Дипропионат эстрадиола		C3, C17β	Пропановая кислота (× 2)	Жирная кислота с прямой цепью	3 (× 2)	1,41	0,71	4.9
Эстрадиола валерат		C17β	Пентановая кислота	Жирная кислота с прямой цепью	5	1,31	0,76	5,6–6,3
Бутират бензоата эстрадиола		C3, C17β	Бензойная кислота , масляная кислота	Смешанные жирные кислоты	- (~ 6, 2)	1,64	0,61	6.3
Эстрадиола ципионат		C17β	Циклопентилпропановая кислота	Ароматическая жирная кислота	- (~ 6)	1,46	0,69	6.9
Эстрадиол энантат		C17β	Гептановая кислота	Жирная кислота с прямой цепью	7	1,41	0,71	6,7–7,3
Эстрадиол диенантат		C3, C17β	Гептановая кислота (× 2)	Жирная кислота с прямой цепью	7 (× 2)	1,82	0,55	8,1–10,4
Эстрадиола ундецилат		C17β	Ундекановая кислота	Жирная кислота с прямой цепью	11	1,62	0,62	9,2–9,8
Стеарат эстрадиола		C17β	Октадекановая кислота	Жирная кислота с прямой цепью	18	1,98	0,51	12,2–12,4
Дистеарат эстрадиола		C3, C17β	Октадекановая кислота (× 2)	Жирная кислота с прямой цепью	18 (× 2)	2,96	0,34	20,2
Эстрадиола сульфат		C3	Серная кислота	Водорастворимый конъюгат	-	1,29	0,77	0,3–3,8
Глюкуронид эстрадиола		C17β	Глюкуроновая кислота	Водорастворимый конъюгат	-	1,65	0,61	2,1–2,7
Эстрамустин фосфат d		C3, C17β	Нормустин , фосфорная кислота	Водорастворимый конъюгат	-	1,91	0,52	2,9–5,0
Полиэстрадиолфосфат е		C3 – C17β	Фосфорная кислота	Водорастворимый конъюгат	-	1,23 ж	0,81 f	2,9 г
Сноски: a = длина сложного эфира в углеродных атомах для жирных кислот с прямой цепью или приблизительная длина сложного эфира в углеродных атомах для ароматических жирных кислот . b = относительное содержание эстрадиола по массе (т. е. относительное эстрогенное воздействие). c = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент распределения октанол / вода (т.е. липофильность / гидрофобность ). Получено из PubChem , ChemSpider и DrugBank . d = Также известен как фосфат эстрадиола и нормустина . е = Полимер из эстрадиола фосфата (~ 13 повторяющихся структурных единиц ). f = относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. g = logP повторяющейся единицы (например, фосфат эстрадиола). Источники: см. Отдельные статьи.

История

Экстракты яичников были доступны в конце 1800-х - начале 1900-х годов, но были инертными или имели чрезвычайно низкую эстрогенную активность и считались неэффективными. В 1927 году Selmar и Ашхейм обнаружили , что большое количество эстрогенов присутствуют в моче в беременных женщин. Этот богатый источник эстрогенов, продуцируемых плацентой , позволил разработать сильнодействующие эстрогенные препараты для научного и клинического использования. Первым фармацевтическим продуктом эстрогена был конъюгированный эстриол под названием Progynon , экстракт плаценты , который был представлен для медицинского использования немецкой фармацевтической компанией Schering в 1928 году. В 1929 году Адольф Бутенандт и Эдвард Адельберт Дойзи независимо выделили и очистили эстрон , первый эстроген, который быть обнаруженным. К 1929 году на рынке были представлены эстрогеновые препараты Амниотин (Сквибб), Прогинон (Шеринг) и Телин (Парк-Дэвис), а также различные дополнительные препараты, такие как Эмменин , Фолликулин , Менформон , Эстроформ и Прогинон В , содержащие очищенные эстрогены или к 1934 году на рынке появились смеси эстрогенов. Первоначально эстрогены были известны под разными названиями, включая эстрогены , эстрины , фолликулярные гормоны , фолликулины , гинекогены , фолликулоиды и женские половые гормоны , среди прочего.

По сообщениям, пластырь с эстрогеном был выпущен на рынок Searle в 1928 году, а назальный спрей с эстрогеном был изучен к 1929 году.

В 1938 году британские ученые получили патент на новый нестероидный эстроген, диэтилстильбестрол (DES), который был дешевле и мощнее, чем производимые ранее эстрогены. Вскоре после этого в научных журналах были высказаны опасения по поводу побочных эффектов DES, а производители лекарств собрались вместе, чтобы лоббировать одобрение DES правительством. Только до 1941 года, когда терапия эстрогенами была окончательно одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения симптомов менопаузы. Конъюгированные эстрогены (торговая марка Premarin) были представлены в 1941 году и пришли на смену Emmenin, продажи которого начали падать после 1940 года из-за конкуренции со стороны DES. Этинилэстрадиол был синтезирован в 1938 году Гансом Херлоффом Инхоффеном и Вальтером Хольвегом в компании Schering AG в Берлине и был одобрен FDA в США 25 июня 1943 года и продавался компанией Schering как Estinyl.

Микронизированный эстрадиол, вводимый перорально, впервые был оценен в 1972 году, а затем в 1977 году последовала оценка вагинального и интраназального микронизированного эстрадиола. Пероральный микронизированный эстрадиол был впервые одобрен в США под торговой маркой Estrace в 1975 году.

Общество и культура

Доступность

Эстрогены широко доступны во всем мире.

Исследовать

Контроль над рождаемостью у мужчин

Терапия высокими дозами эстрогенов эффективна для подавления сперматогенеза и фертильности у мужчин и, следовательно, в качестве мужского контрацептива . Он работает как путем сильного подавления секреции гонадотропинов и выработки тестостерона гонадными железами, так и путем прямого воздействия на яички . После достаточного курса терапии в семенных канальцах яичек остаются только клетки Сертоли и сперматогонии , при этом наблюдается множество других аномалий яичек. Использование эстрогенов для контрацепции у мужчин исключается из-за серьезных побочных эффектов, таких как сексуальная дисфункция , феминизация , гинекомастия и метаболические изменения. Кроме того, есть данные о том, что при длительной терапии фертильность и выработка половых гормонов гонад у мужчин могут не восстановиться после прекращения терапии высокими дозами эстрогенов.

Расстройства пищевого поведения

Эстроген используется для лечения женщин, страдающих нервной булимией , в дополнение к когнитивно-поведенческой терапии , которая является общепринятым стандартом лечения булимии. Исследование эстрогенов предполагает, что болезнь может быть связана с гормональным дисбалансом в головном мозге.

Разное

Эстрогены использовались в исследованиях, которые показывают, что они могут быть эффективными при лечении травматического повреждения печени .

У людей и мышей эстрогены способствуют заживлению ран .

Эстрогеновая терапия была предложена в качестве потенциального лечения аутизма, но необходимы клинические исследования.

использованная литература

дальнейшее чтение

• Альфред С. Вольф; HPG Schneider (12 марта 2013 г.). Эстроген в диагностике и терапии . Springer-Verlag. стр. 1–. ISBN 978-3-642-75101-1.
• О'Коннелл МБ (сентябрь 1995 г.). «Фармакокинетические и фармакологические различия между различными продуктами эстрогена». J Clin Pharmacol . 35 (9S): 18S – 24S. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1995.tb04143.x . PMID  8530713 . S2CID  10159196 .
• Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (1999). Эстрогены и антиэстрогены I: физиология и механизмы действия эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-58616-3.
• Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (1999). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-60107-1.
• Руджеро Р.Дж., Ликис Ф.Е. (2002). «Эстроген: физиология, фармакология и препараты для заместительной терапии». J Здоровье женщин акушерства . 47 (3): 130–8. DOI : 10.1016 / S1526-9523 (02) 00233-7 . PMID  12071379 .
• Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Дополнение 1): 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID  16112947 . S2CID  24616324 .

внешние ссылки

• MedlinePlus DrugInfo medmaster-a682922