Эстрон - Estrone

Estrone

Имена
Предпочтительное название IUPAC (3a S , 3b R , 9b S , 11a S ) -7-Гидрокси-11a-метил-2,3,3a, 3b, 4,5,9b, 10,11,11a-декагидро-1 H -циклопента [ a ] фенантрен-1-он
Другие названия Эстрон; E1; 3-гидроксиэстра-1,3,5 (10) -триен-17-он
Идентификаторы
Количество CAS
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard	100.000.150
КЕГГ
PubChem CID
UNII
Панель управления CompTox ( EPA )
ИнЧИ InChI = 1S / C18H22O2 / c1-18-9-8-14-13-5-3-12 (19) 10-11 (13) 2-4-15 (14) 16 (18) 6-7-17 ( 18) 20 / ч3,5,10,14-16,19H, 2,4,6-9H2,1H3 / t14-, 15-, 16 +, 18 + / м1 / с1   N Ключ: DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N   N
Улыбки O = C4 [C @] 3 (CC [C @@ H] 2c1ccc (O) cc1CC [C @ H] 2 ​​[C @@ H] 3CC4) C
Характеристики
Химическая формула	С 18 Н 22 О 2
Молярная масса	270,366 г / моль
Температура плавления	254,5
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Эстрон ( E1 ), также называемый эстроном , является стероидом , слабым эстрогеном и второстепенным женским половым гормоном . Это один из трех основных эндогенных эстрогенов, другие - эстрадиол и эстриол . Эстрон, а также другие эстрогены, которые синтезированы из холестерина и секретируется в основном из гонад , хотя они также могут быть образованы из надпочечниковых андрогенов в жировой ткани . По сравнению с эстрадиолом и эстрон, и эстриол обладают гораздо более слабой активностью как эстрогены. Эстрон может превращаться в эстрадиол и служит в основном предшественником или промежуточным продуктом метаболизма эстрадиола. Это как предшественник, так и метаболит эстрадиола.

Помимо своей роли естественного гормона, эстрон использовался в качестве лекарства , например, в гормональной терапии менопаузы ; Для получения информации об эстроне как лекарстве см. статью эстрон (лекарства) .

Биологическая активность

Эстрон является эстроген, в частности , агонист из рецепторов эстрогена ERα и ERβ . Это гораздо менее мощный эстроген, чем эстрадиол, и поэтому он является относительно слабым эстрогеном. Эстрадиол, вводимый мышам путем подкожной инъекции , примерно в 10 раз более эффективен, чем эстрон, и примерно в 100 раз более эффективен, чем эстриол . Согласно одному исследованию, относительная аффинность связывания эстрона с человеческими ERα и ERβ составляла 4,0% и 3,5% от этих эстрадиола, соответственно, а относительная трансактивационная способность эстрона в отношении ERα и ERβ составляла 2,6% и 4,3% от таковых у эстрадиола. эстрадиол соответственно. Соответственно, эстрогенная активность эстрона, как сообщается, составляет примерно 4% от таковой эстрадиола. Помимо своей низкой эстрогенной активности, эстрон, в отличие от эстрадиола и эстриола, не накапливается в тканях-мишенях эстрогена. Поскольку эстрон может быть преобразован в эстрадиол, большая часть или вся эстрогенная активность эстрона in vivo на самом деле обусловлена ​​преобразованием в эстрадиол. Таким образом, эстрон считается предшественником или прогормоном эстрадиола. В отличие от эстрадиола и эстриола, эстрон не является лигандом рецептора эстрогена, связанного с G-белком (аффинность> 10 000 нМ).

Клинические исследования подтвердили природу эстрона как относительно инертного предшественника эстрадиола. С пероральным введением эстрадиола, соотношение уровней эстрадиола до уровней эстрона примерно в 5 раз выше , чем в среднем при нормальных физиологических условиях в пременопаузе женщин , а также с парентеральными (не пероральными) маршрутами эстрадиола. Пероральное введение климактерических запасных доз эстрадиола результатов в условиях низкой, фолликулярной фазы уровней эстрадиола, в то время как уровни эстрона напоминают высокие уровни видели в течение первых трех месяцев от беременности . Несмотря на заметно повышенные уровни эстрона при пероральном приеме эстрадиола, но не при трансдермальном эстрадиоле, клинические исследования показали, что дозы перорального и трансдермального эстрадиола, достигающие аналогичных уровней эстрадиола, обладают эквивалентной и незначительно различающейся эффективностью с точки зрения мер, включая подавление лютеинизирующего гормона. и уровни фолликулостимулирующего гормона , ингибирование резорбции костей и облегчение симптомов менопаузы, таких как приливы . Кроме того, было обнаружено, что уровни эстрадиола коррелируют с этими эффектами, а уровни эстрона - нет. Эти данные подтверждают, что эстрон имеет очень низкую эстрогенную активность, а также указывают на то, что эстрон не снижает эстрогенную активность эстрадиола. Это противоречит некоторым бесклеточным в пробирке исследования свидетельствуют , что высокие концентрации эстрона может быть в состоянии частично противодействуют действия эстрадиола.

Биохимия

Полный обзор стероидогенеза , показывающий эстрон в правом нижнем углу среди эстрогенов.

Биосинтез

Эстрон биосинтезируется из холестерина . Основной путь включает андростендион в качестве промежуточного продукта , при этом андростендион превращается в эстрон ферментом ароматазой . Эта реакция происходит как в гонадах, так и в некоторых других тканях , особенно в жировой ткани , и впоследствии из этих тканей секретируется эстрон . Помимо ароматизации андростендиона, эстрон также обратимо образуется из эстрадиола ферментом 17β-гидроксистероиддегидрогеназой (17β-HSD) в различных тканях, включая печень , матку и молочную железу .

Распределение

Эстрон приблизительно на 16% связан с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и на 80% - с альбумином в кровотоке , а остальная часть (от 2,0 до 4,0%) циркулирует свободно или несвязанно. Он имеет около 24% относительной аффинности связывания эстрадиола с SHBG. Таким образом, эстрон относительно плохо связывается с SHBG.

Метаболизм

Эстрон является конъюгирует в эстроген конъюгат , такие как сульфат эстрона и эстрон глюкуронид по sulfotransferases и глюкуронидазам , а также может быть гидроксилированным с помощью цитохрома P450 ферментов в катехоле эстрогенов , таким как 2-гидроксиэстрон и 4-гидроксиэстрон или в эстриол . Оба эти превращения происходят преимущественно в печени . Эстрон также может обратимо превращаться в эстрадиол с помощью 17β-HSD. Крови полураспада эстрона составляет примерно от 10 до 70 минут и аналогично эстрадиола.

v т е Метаболические пути , из эстрадиола в организме человека Эстрадиол Эстрона сульфат Глюкуронид эстрона 2-гидроксиэстрон Estrone 4-гидроксиэстрон 2-метоксиэстрон 16α-гидроксиэстрон 4-метоксиэстрон 17-эпиестриол Эстриол 16-эпиестриол 17β-HSD стандартное восточное время СТС UGT1A3 UGT1A9 CYP450 CYP450 COMT CYP450 COMT неопознанный 17β-HSD неопознанный Описание: В метаболических путях , участвующих в обмен веществ из эстрадиола и других природных эстрогенов (например, эстрон, эстриол ) в организме человека. Помимо метаболических превращений, показанных на диаграмме, конъюгация (например, сульфатирование и глюкуронирование ) происходит в случае эстрадиола и метаболитов эстрадиола, которые имеют одну или несколько доступных гидроксильных (–ОН) групп . Источники: см. Страницу с шаблоном.

Экскреция

Эстрон выводится с мочой в виде конъюгатов эстрогена, таких как сульфат эстрона . После внутривенной инъекции меченого эстрона женщинам почти 90% выводится с мочой и калом в течение 4–5 дней. Энтерогепатическая рециркуляция вызывает задержку выведения эстрона.

Уровни

Химия

v т е Структуры основных эндогенных эстрогенов Эстрон (E1) Эстрадиол (E2) Эстриол (E3) Эстетрол (E4) Обратите внимание на гидроксильные (–ОН) группы : у эстрона (E1) одна, у эстрадиола (E2) две, у эстриола (E3) три, а у эстетрола (E4) четыре.

Эстрон, также известный как эстра-1,3,5 (10) -триен-3-ол-17-он, представляет собой природный стероид эстрана с двойными связями в положениях C1, C3 и C5, гидроксильной группой в положениях Положение C3 и кетонная группа в положении C17. Название эстрон был получен из химических терминов ESTR в (эстре-1,3,5 (10) -трийно) и кеты один .

Химическая формула эстрона представляет собой С ₁₈ Н ₂₂ О ₂ и его молекулярная масса составляет 270,366 г / моль. Это белый твердый кристаллический порошок без запаха с температурой плавления 254,5 ° C (490 ° F) и удельным весом 1,23. Эстрон воспламеняется при высоких температурах, образуя оксид углерода (CO) и диоксид углерода (CO ₂ ).

Медицинское использование

Эстрон был доступен в качестве впрыскиваемого эстрогена для использования в медицинских целях, например , в гормональной терапии для симптомов менопаузы , но это теперь уже в основном не продается.

История

Эстрон был первым открытым стероидным гормоном . Он был открыт в 1929 году независимо американскими учеными Эдвардом Дойзи и Эдгаром Алленом и немецким биохимиком Адольфом Бутенандтом , хотя Дойзи и Аллен выделили его за два месяца до Бутенандта. Они выделяют и очищают эстрон в кристаллическом виде из мочи на беременных женщин. Дойзи и Аллен назвали его телином , а Бутенандт назвал его прогиноном и впоследствии назвал его фолликулином в своей второй публикации по этому веществу. Позже Бутенандт был удостоен Нобелевской премии в 1939 году за выделение эстрона и его работы по половым гормонам в целом. Молекулярная формула эстрона была известна 1931, и его химическая структура была определена с помощью Butenandt 1932. После выяснения его структуры, эстрон дополнительно упоминается как ketohydroxyestrin или oxohydroxyestrin , и имя эстрона , на основании его С17 Группа кетонов была официально создана в 1932 году на первом заседании Международной конференции по стандартизации половых гормонов в Лондоне.

Частичный синтез эстрона из эргостерина был достигнут Рассел Earl Маркером в 1936 году, и был первым химическим синтезом эстрона. Альтернативный частичный синтез эстрона из холестерина посредством дегидроэпиандростерона (DHEA) был разработан Гансом Херлоффом Инхоффеном и Вальтером Хольвегом в 1939 или 1940 годах, а полный синтез эстрона был достигнут Аннером и Мишером в 1948 году.

Рекомендации